DR.

HECTOR HUGO
MALDONADO CALLEJAS

 1935 - se demostr que el colorante rojo protosil confera

proteccin a los ratones frente a la infeccin estreptoccica
sistmica y tena efectos curativos en pacientes afectados.
El protosil se metaboliza en el organismo para liberar paminobencenosulfonamida o sulfonamida. Nueva era en la
medicina!
Alexander Fleming refiri por primera vez la inhibicin de
multiplicacin de estafilococos por el moho penicillium.
Prepar un concentrado a partir de un cultivo de ese hongo
y demostr la actividad y ausencia de toxicidad del primer
antibitico: la penicilina.
En los aos 40 y 50 se descubrieron la estreptomicina,
tetraciclinas y esto sigui del descubrimiento de otros
aminoglucsidos, penicilinas semisintticas, cefalosporinas,
quinolonas y otros antimicrobianos.

 Las bacterias han demostrado capacidad de

desarrollar resistencia a esos frmacos la cual
no es predecible en muchos casos.
La seleccin de un antibitico y su efecto en
el paciente son influidos por
propiedades farmacocinticas, toxicidad.
enfermedad y situacin clnica general del
paciente.

 Bacteriostticos: cc
sufre martes trece
Clindamicina
Cloranfenicol
Tetraciclinas
Sulfamidas
Macrlidos

Bactericidas
a b g qp

Aminoglucsidos
B-lactmicos
Glucopptidos
Quinolonas
Polimixinas

 Mecanismo ms frecuente de actividad antibitica.

Los antibiticos que as actan se clasifican como lactmicos porque todos tienen un anillo
lactmico:
Penicilinas
Cefalosporinas
Cefamicinas, carbapenmicos, monobactmicos e inhibidores
de lactamasa.

Otros anitbiotiticos que interfieren con la sntesis de

pared son vancomicina (para cepas resistentes),
bacitracina, isoniacida, etambutol, cicloserina y
etionamida.

 La pared bacteriana est compuesta por

peptidoglucano hecho de una cadena de 10 a
65 residuos disacridos formados por Nacetilglucosamina y N-acetilmurmico, estas
cadenas se entrelazan entre s por puentes
peptdicos, lo que da una estructura rgida a la
bacteria.
Las serina proteasas catalizan la formacin de
las cadenas y puentes, estas enzimas se llaman
protenas de unin a la penicilina (PBP) porque
se unen a los antibiticos -lactmicos.

 Compuesto bsico : cido orgnico con un anillo Blactmico obtenido de cultivos de Penicillium
chrysogenum.
La penicilina G se absorbe de forma incompleta por va
oral, es inactivada por cido gstrico. Se usa
principalmente por va IV.
Penicilna V es ms resistente al cido gstrico y es la
forma oral.
Penicilinas resistentes a penicilasa: meticiclina y oxacilina
se usaban en infecciones por estafilococos sensibles.
Ampicilina fue la primera penicilina de amplio espectro.
Se han combinado ciertas penicilinas con inhibidores de lactamasas como cido clavulnico y sulbactam que son
inactivos por si mismos pero combinados con algunas
penicilinas como ampicilina, amoxicilina, ticarcilina,
piperacilina poseen actividad teraputica.

 Derivados del cido 7-aminocefalospornico,

aislados del moho Cephalosporium.
Espectro antibacteriano ms amplio que
penicilinas, resistentes a muchas B-lactamasas y
tienen una semivida ms prolongada.
Mayor actividad frente a bacterias Gram- que
penicilinas.
Hay de espectro reducido, espectro ampliado y
amplio espectro y mximo espectro.
La mayora de las bacterias Gram- desarrollan
resistencia a la mayora de cefalosporinas y
cefamicinas

 Carbapenmicos
Antibiticos de amplio espectro, prescritos
con frecuencia, actividad frente a todos los
grupos de microorganismos.
Monobactmicos
Espectro reducido: solo activos a Gramaerobias y flora normal del paciente; Gramanaerobias son resistentes.

 Glucopptidos
Vancomicina- obtenido de Streptomyces
orientalis.
Se usa para tratar infecciones por
estafilococos resistentes a oxacilina y otras
bacterias Gram+ resistentes a -lactmicos
No acta en Gram- ya es muy grande para
atravesar los poros.

 Bacitracina
Obtenida a partir de Bacillus licheniformis
Va tpica para tx en enfermedades cutneas por
bacterias Gram+,
Las Gram- son resistentes.
Puede daar la membrana citoplsmica bacteriana
e inhibir transcripcin.

Polimixinas
Obtenidos de Bacillus polymyxa.
Se inserta en membranas bacterianas como un
detergente, aumenta la permeabilidad celular y
provoca la muerte celular.
Las polimixinas B y E (colistina) pueden ser
nefrotxicas. Debe usarse para el tx de infecciones
localizadas, como otitis externa, infecciones
oculares y cutneas.

 Actan a nivel celular y se usan en el tx de infecciones por

micobacterias.
Isoniacida: tiene actividad bactericida en fase de replicacin
activa. Afecta sntesis de cido miclico, interrumpe la
elongacin de cidos grasos.
La Etionamida tambin inhibe sntesis de cido miclico.
Etambutol: interfiere en sntesis de arabinogalactano en
pared celular.
Cicloserina inhibe las enzimas d-alanino-d-alanina sintetasa y
la alnino racemasa que participan en la sntesis de pared
celular.
La resistencia a estos 4 antibiticos es por la falta de
penetracin en la bacteria y modificacin de sus dianas
celulares.

 Estreptomicina, Neomicina, Kanamicina,

Tobramicina, Gentamicina, Amikacina y
Netilmicina.
Son antimicrobianos bactericidas, se usan en
tratamiento de muchas infecciones graves por
bacilos Gram- y algunos Gram+.
Los estreptococos y enterococos presentan
resistencia porque el frmaco es incapaz de
atravesar la pared celular, la administracin
conjunta con un inhibidor de la sntesis de
pared celular facilita la captacin del
aminoglucsido.
Los ms usados son amikacina, gentamicina y
tobramicina.

30 s

MUERTE DE LA BACTERIA

As

-lac
Aminoglucsidos
Paso a travs de la membrana es
un proceso aerobio dependiente
de energa

Produccin de protenas
anmalas por lectura incorrecta
del RNAm

Interrupcin de la sntesis de
protenas por la separacin
precoz del ribosoma del RNAm.

Bacteriostticos de amplio espectro.

Se unen reversible a 30s.
La tetraciclina, doxiciclina, minociclina
Todas poseen un espectro de actividad semejante
La resistencia puede ser por:
Disminucin de la penetracin del antibitico al
interior de la bacteria
Expulsin del antibitico al exterior de la clula (ms
comn)
La alteracin de la diana molecular en el ribosoma
La modificacin enzimtica del antibitico.
Mutaciones en el gen de la porina Ompf puede
hacer que haya resistencias a tetraciclinas, Blactmicos, quinolonas y cloranfenicol.

 Antibitico de amplio espectro

No slo interfiere en la sntesis proteica de
las bacterias, sino que interrumpe tambin
la sntesis de protenas en la mdula sea
del ser humano lo que puede producir
displasias sanguneas como anemia aplsica.
Unin reversible al componente peptidil
transferasa de la subunidad 50s, inhibiendo
la elongacin peptdico.
Resistencia al cloranfenicol en bacterias
dotadas de un plsmido que codifican la
enzima cloranfenicol acetiltransferasa.

Eritromicina es el prototipo
Acitromicina y claritromicina
Son bacteriostticos de amplio espectro
En pacientes alrgicos a penicilina.
Casi todas las Gram- presentan resistencia a
los macrlidos
Se unen al RNAr 23 s de la subunidad 50s,
inhibiendo la elongacin polipeptdica.
Resistencia:
mutacin del RNAr 23s lo que impide la unin al
antibitico
inactivacin enzimtica del antibitico

 Derivado de lincomicina
Inhibe elongacin proteica al unirse a 50s
Inhibe peptidil transferasa al interferir en la
unin del complejo aminocido-acil-RNAt.
Es activo frente a estafilococos y bacilos
Gram- anaerobios pero carece de actividad
para bacterias Gram- aerobias.
Mutilacin de RNA ribosmico 23s en
bacterias origina resistencias.
Resistencia cruzada con eritromicina.

 Clases de antimicrobianos ms utilizados

Inhiben la DNA girasa o toposiomerasa de tipo IV
Las quinolonas atacan la subunidad A de la girasa de
DNA bacterias Gram-; y a la topoisomerasa IV en las
Gram+
cido nalidxico ha sido reemplazado por ciprofloxacina,
levofloxacino, gatifloxacino y moxilifloxacino.
Las nuevas quinolonas fluoroquinolonas se
obtuvieron a partir de la modificacin del ncleo de
quinolona formado por 2 anillos, Tienen excelente
actividad frente a bacterias Gram- y Gram+
La resistencia a quinolonas:
Mutaciones cromosmicos de genes que codifican girasa
de DNA y topoisomerasa IV;
Disminucin de la captacin del frmaco por mutaciones
en los genes reguladores de la permeabilidad de
membrana
Sobreexpresin de bombas de expulsin activa del
frmaco.

 Rifampicina se une a la RNA pol dependiente de DNA e

inhibe el inicio de la sntesis de RNA
Es una molcula bactericida frente a Mycobacterium
tuberculosis y tiene intensa actividad frente a cocos
Gram+ aerobios, estrep y estaf.
La rifampicina se usa combinada con uno o ms
antibiticos por la resistencia que se puede dar:
En Gram+ por una mutacin del gen cromosmico que
codifica la subunidad B de la RNA pol.
En Gram- por una disminucin de la captacin del
antibitico.

La rifabutina deriva de la rifampicina y tiene un modo

de accin y espectro semejantes. Es especialmente
activo frente a M. avium.

 No tiene actividad frente a bacterias

aerbicas o anaerbicas facultativas
Su grupo nitrgeno es reducido por la
nitrorreductasa bacteriana lo que da
lugar a metabolitos citotxicos que
alteran el DNA bacteriano.
Resistencias por la disminucin de la
captacin o eliminacin de metabolitos
citotxicos producidos.

 Sulfonamidas compiten con el cido B-aminobenzoico e

impiden la sntesis del cido flico que requieren algunos
microorganismos.
Trimetroprim inhibe la dihidrofolato reductasa que impide la
conversin de dihidrofolato a tetrahidrofolato, inhibe la
formacin de timidina y algunas purinas, metionina y glicina.
Se usa combinado con sulfametoxazol para formar un
compuesto sinrgico que acta en dos etapas de la sntesis
de cido flico.
Dapsona y el cido p-aminosaliclico son antifolatos tambin.
La combinacin sulfametoxazol-trimetroprim tiene actividad
frente a muchos microorganismos Gram+ y Gram-, tx de
infec urinarias agudas y crnicas, infec por Pneumocystis
carinii, infecciones bacterianas de vas respiratorias bajas,
otitis media y gonorrea complicada
Resistencia por barreras de permeabilidad, disminucin de
afinidad de la dihidrofolato reductasa, resistencia en
bacterias que usan timidina exgena.