ALCALOIDES

INDOLMONOTERPNICOS

Apocynaceae
la mas
importante

Rubiaceae

La distribucion de
este amplisimo
grupo de
alcaloides esta
limitada a tres
familias del orden
de las gentianales

Loganiaceae

ORIGEN BIOSINTETICO
A. DE LA TRIPTAMINA A LA ESTRICTOSIDINA, origen del precursor comn:

Secologansido
C
O
N
D
E
N
S
A
C
I

Triptamina

Dos hetersidos epmeros:

El vincsidon (3-)
La estrictosidina (3-)

Enzima estrictosidina
sintetasa
Cataliza la formacin
exclusiva de estrictosidina

B. DE LA ESTRICTOSIDINA A LOS ALCOLOIDES: principales tipos estructurales

Clasificacin de alcaloides indlicos en funcin de su

biognesis
Alcaloides de tipo I

Corinanteanos (Ia)
Estricnanos (Ib)

Alcaloides de tipo II

Aspidospermanos y
esqueletos
relacionados

Alcaloides de tipo III

Iboganos y esqueletos
relacionados

En trminos de quimiotaxonoma

Es importante sealar que un aumento en la

complejidad estructural conlleva una mayor
especificidad de distribucin. As, los alcaloides que
poseen una unidad monoterpnica reagrupada son
ms evolucionados que los que no sufren esta
modificacin: slo existen en las Apocynaceae
mientras que las Loganiceae (considerados como el
antepasado comn de las Rubiaceae y de las
Apocynaceae) contienen nicamente alcaloides de
tipo I (corinanteano, vallesiacotamano, estricnano).

ALCALOIDES MONOTERPENICOS INDOLICOS

FAMILIA LOGANIACEAE

vomiquero - Strychnos
nux-vomica

Jazmn de carolina;
jazmn
Amarillo Gelsemium
sempervirens

FAMILIA APOCYNACEAE

Rauwolfia - Rauvolfia
serpentina L.

Quebracho Aspiodosperma quebrachoblanco schlechtendal.

Vinca de Madagascar, vinca

tropical - Catharanthus
roseus

la hierba doncella: Vinca

minor l.

FAMILIA RUBIACEAE

Yohimbo Pausinystalia yohimbe

(k.schumann)

1.- FAMILIA LOGANIACEAE:

A.- vomiquero - Strychnos nux-vomica

rbol grande perennifolio
De hasta 15 m de altura,
De una corteza griscea.

Hojas ovales brillantes.

Flores blancas
(cimas terminales)

Fruto en baya esfrica,

color amarillo anaranjado
con 2-5 semillas discoideas
y duras, de color gris claro

ORIGEN

Bosques tropicales del

Sudeste Asitico:
India y Tailandia

PRINCIPIOS ACTIVOS

Alcaloides indlicos (1-5%):

estricnina (40-50%)
brucina (45%)
Vomicina
Novacina
Pseudo e isoestricnina
Colubrinas
icajina

estricnina y su
derivado la
brucina
colubrinas,
icajina,
vomicina,
pseudo e
isoestricnina,
etc

ESTRICNINA
DESCRIPCIN
Es un polvo cristalino
blanco, inodoro y amargo

BRUCINA

DESCRIPCIN
Presente tambin en
Habas de san Ignacio (S. ignatii).
La brucina es una neurotoxina
muy potente.

Estricnina:
Altamente toxica
Estimula el sistema
nervioso central (es
convulsivante)
Estimula los centros
bulbares respiratorios y
cardiovasculares
Es usada en elaboracin
de venenos contra
roedores
La intoxicacion recuerda
sintomas del tetanos:
ansiedad, sensibilidad al
ruido etc
Dosis mortal en adultos
(0,2mg/kg).

Brucina:
Menos toxica que la
estricnina
Utilizada comercialmente
para desnaturalizar el
alcohol.

B.- Jazmn de carolina; Jazmn

Amarillo - Gelsemium
sempervirens
Arbusto de hojas perennes y flores
amarillas, ubicada en los bosques
hmedos del sur este de los Estados
unidos de Amrica. contiene un 0.5%de
alcaloides
de
estructura
compleja(oxindolicos)

Gelsemina: se halla en los

rganos subterrneos(races)
Altamente toxico
Utilizado como analgsico,
antineuralgicas y
antiespasmodicas.

2.-FAMILIA RUBIACEAE
A.- Yohimbo - Pausinystalia yohimbe
(k.schumann)
rbol de gran tamao extendido en los
bosques de Camern, Gabn y del
Congo.
La droga se extrae de la corteza
desprendida y secada al sol del tronco del
rbol .contiene hasta un 5 %de alcaloides
totales

Yohimbina:
Inhibidor selectivo de
receptores 2
adrenrgicos pre
sinpticos. Es un
simpaticoltico.
A dosis es hipertensor
A dosis es hipotensor
Es vasodilatador de
territorios vasculares
perifricos

Yohimbina: Bloqueo de los Receptores

adrenrgicos 2. Accin antidiurtica,
aumento de la frecuencia cardaca y presin
sangunea. Se utiliz va oral en la
impotencia sexual y por sus propiedades
afrodisacas (CORTEZA DE YOHIMBO)

3.-FAMILIA APOCYNACEAE:
A.- Rauwolfia sarpaganda de la india Rauvolfia serpentina L.

Vegetales leosos de
tamao variable arbusto
siempre verde con gruesa
raiz pivotante y tallos
delgados , con hojas
verticiladas ,con flores
pequeas y de color blanco
o rosadas, ubicada en la
India, Pakistan, Birmania,
Tailandia y Java

Droga:
Ubicada en las races
que contiene un (0.52.5)%de alcaloides
totales en un total de
mas de 30 alcaloides

Espasmoltico
bloqueante.
A dosis elevadas
invierte los efectos
de la adrenalina.
Es moderador de
la actividad de los
centros
vasomotores
Aumenta
transitoriamente el
flujo sanguneo
cerebral.

Ajmalina:

Ajmalicina (raubasina):

Reserpina:

Propiedades
Neurolptica.
Accion
antihipertensiva
Usado en pacientes
con hipertiroidismo
Produce
hipotensin.
Produce depresin
del sistema
nervioso central.
Produce visin
borrosa.
Produce sueo.

Es antiarrtmico
que disminuye de
manera
importante la
velocidad de
despolarizacin
de las clulas
auriculares y
ventriculares.
Es altamente
toxica.

B.- Quebracho - Aspiodosperma

quebracho-blanco - schlechtendal.
rbol procedente de
argentina.
Droga: Se encuentra en la
corteza, que contiene 1%
de alcaloides de los
cuales los ms
importantes como
yohimbina y
aspidospermina, la droga
esta constituida por el
extracto de la corteza que
es utilizada como
antitusivo y antiasmtico.

C.- Vinca de Madagascar, vinca tropical Catharanthus roseus

Es un subarbusto
vivaz con tallos
leosos en su base
con hojas opuestas
con flores muy
decorativas son
rosas purpuras o
blancas, planta
originaria de
Madagascar, y
ubicada en lugares
de clima clido.

Droga: En Las partes areas de la planta

contienen de (0,2-1)% de alcaloides .Los
compuestos farmacolgicamente
interesantes estn formados por el
acoplamiento de dos unidades de alcaloides
monmeros un indolico y otro
dihidroindolico formando as los alcaloides
bisindolicos (alcaloides binarios).

Vinblastina:TOXIXIDAD
Poderoso leucopeniante.
Produce trastornos
gastrointestinales (nauseas,
vomitos, estreimiento de
tipo oclusivo, etc.).
Produce trastornos
neurolgicos (cefaleas,
neuritis, perdida de reflejos
ostotendinosos, depresin).
Produce trastornos
respiratorios.
Produce alopecia

Ambos alcaloides son

antimitticos y estn
contraindicados en el
embarazo y lactancia.

Vincristina:TOXICIDAD
Neurotxico central
(posibles crisis convulsivas)
Neurotxicos perifricos
(parestesia, dolores nerticos,
mialgias)
Efectos digestivos
(estreimiento)
Alopecia

USOS
Es un grupo muy heterogneo presentando diversas
utilidades dependiendo del alcaloide presente:

sulfato de Vincristina: indicado en

tratamiento de leucemias agudas, quimioterapia,
enfermedad de Hodgkin, canceres de mama y
cuello uterino

sulfato de Vinblastina: tratamiento de

enfermedad de Hodgkin, canceres de testiculo
avanzados, epitelioma de mama y de ovario, en
el sarcoma de Kaposi

D.- la hierba doncella- vincapervinca:

Vinca minor l.
Planta herbcea de tallos
tumbados que se enrazan
en el suelo ,con hojas
perennes opuestas y
coreaceas, con flores
pentmeras y solitarias.,
fruto formado por dos
lculos .esta planta es
comn en toda Europa
Droga: Contiene de 0,3-1% de alcaloides totales de los
cuales la vincamina se halla en mayor cantidad, en menor
cantidad (vincina, epivincamina, eburnamonina.)

Vincamina:
Aumenta la el flujo circulatorio
cerebral.
Induce la aparicin de arritmias
ventriculares.

ALCALOIDES QUINOLEINICOS

biogenticamente incluidos en el
subgrupo anterior ya que su
biosntesis se realiza a partir del
triptfano por unin al secologansido
va estrictosidina pero qumicamente
su estructura deriva de la quinolena.

ALCALOIDES QUINOLEINICOS

Como ya se ha indicado, en el grupo

de alcaloides indlicos se incluyen los
principios activos de numerosas
plantas medicinales. Sin embargo,
debido a que en muchos casos su
actividad farmacolgica o toxicidad es
muy potente (alcaloides de la vinca,
alcaloides del cornezuelo de centeno,
etc.), solo se emplean en fitoterapia
algunas de ellas. Es el caso, por
ejemplo, de pasiflora o de ua de
gato o, en menor medida, de quina.

LOCALIZACION

UA DE GATO

PLANTA: Es una liana trepadora

que crece en bosques con luz
abundante de diversos pases
de Amrica del Sur como Per,
Colombia o Bolivia.
COMPOSICION QUIMICA:
Contiene taninos, esteroles y
triterpenos (polihidroxilados y
hetersidos del cido
quinvico). Como principio
activo se consideran ms de un
0,9% de alcaloides indlicos:
oxindoles tetracclicos
(rinchofilina, isorinchofilina) y
pentacclicos (mitrafilina,
isomitrafilina, isopteropodina,
pteropodina, uncarinas).

ACCION FARMACOLOGICA
La ua de gato posee propiedades
inmuno estimulantes debidas a sus
alcaloides. Presenta igualmente
actividad antimutagnica, citosttica y
antiviral. Posee tambin actividad
antiinflamatoria y antirradicalaria.
Tradicionalmente se utiliza como
antiinflamatorio en procesos
reumticos, artrticos, etctera;
tambin se emplea en problemas
gastrointestinales, en diabetes,
cirrosis y tumores malignos. Est
indicada en procesos vricos.
TOXICIDAD: Se considera que la ua
de gato carece de toxicidad a las dosis
utilizadas en teraputica.

EMPLEO
se ha demostrado que
U. tomentosa posee
una fuerte actividad
inmunoestimulante se
lleva a cabo de forma
dosis-dependiente.son
capaces de inducir la
liberacin del factor
regulador de la
proliferacin de
linfocitos en clulas
endoteliales humanas,
actan sobre el
sistema nervioso
central, sistema
inmunitario .

PASIFLORA

Conocida tambin como flor de

pasin o pasionaria, la Passiflora
incarnata L. (Passifloraceae) es
una planta con flores muy
vistosas Es una planta herbcea
o leosa, trepadora por medio de
zarcillos axilares. Con hojas
alternas trilobuladas de- cuya
axila parten zarcillos
Originaria de Amrica tropical y
subtropical (Brasil, Per, ecuador,
Colombia, Venezuela ), se cultiva
como ornamental y con cierta
frecuencia se naturaliza en zonas
trmicas de la Regin

COMPOSICIN QUIMICA

contiene flavonoides,
principalmente C-hetersidos de
flavonas trazas de alcaloides
indlicos -carbolnicos (harmano)
derivados -pirnicos (maltol y
etilmaltol) , poliacetilenos, cidos
fenlicos, cumarinas, cidos
grasos, sitosterol, estigmasterol

ACCION FARMACOLOGICA
En animales de experimentacin se ha comprobado que
maltol y etilmaltol poseen efecto sedante sobre el SNC,
induciendo igualmente potenciacin del sueo barbitrico,
actividad anticonvulsivante y a bajas dosis disminucin de la
actividad motora espontnea.Por el contrario, los alcaloides
(harmano) inducen en ratn un aumento de la actividad
estimulante central.

EMPLEO
La medicina tradicional indica
para esta planta, propiedades
hipnticas, sedantes y
antiespasmdicas, por lo que se
ha empleado en el tratamiento
de neuralgias, nerviosismo,
asma espasmdica e insomnio .
para fabricar una tintura
alcohlica que puede servir
incluso para diluciones
homeopticas.

TOXICIDAD: pueden
incrementar los efectos de los
IMAO.

Quina

(Cinchona pubescens)

Oriundo del Per, muy esbeltos y bellamente

coposos, que alcanzan de 15 a 30m. de alto,
segn la variedad, de hojas ovaladas, lisas en
el haz y algo vellosas en el envs.

Flores en racimo terminal,

blancas, amarillentas o
generalmente rojas, algo
olorosas.

Fruto seco capsular

con muchas
semillas de forma
elipsoidal.

PARTE
UTILIZADA

La corteza
desecada

PRINCIPIOS
ACTIVOS

Alcaloides en proporcin
variable segn la especie; entre
un 4,5-8,5% de alcaloides
totales entre los cuales el
mayoritario es la quinina, junto
con quinidina, cinconina y
cinconidina.
Taninos catquicos (8%).
Principios amargos
(hetersidos de cidos
triterpnicos): cido quinvico.
Trazas de aceite esencial (0,0005%).

ACCIN FARMACOLGICA

La droga y sus extractos se utilizan para

estimular el apetito y las secreciones gstricas
Tradicionalmente se han empleado tambin como
antitrmico en sndromes febriles y gripales y,
tpicamente, para el tratamiento de las
afecciones del cuero cabelludo que cursan con
descamacin.
La quinina es antimalrico, activo frente a
Plasmodium vivax, P. falciparum, P. malariae y P.
ovale en sus estadios de desarrollo de formas
intraeritrocitarias hasta trofozoto joven; es
inactiva sobre los esporocitos, formas tisulares y
gametocitos.

Principales alcaloides de la quina

QUININA

QUINIDINA

La quinidina (actualmente se obtiene por

semisntesis a partir de la quinina) se utiliza como
antiarrtmico: es antifibrilante, estabilizante de las
membranas de la clula miocrdica (bloquea los
canales de sodio, disminuye la excitabilidad,
conductibilidad y contractibilidad.

QUININA
Alcaloide natural, blanco y cristalino, con
sabor muy amargo.
Propiedades antipirticas, antipaldicas y
analgsicas. La quinina era el principal
compuesto empleado en el tratamiento de
la malaria hasta que fue sustituido por otros
medicamentos sintticos ms eficaces,
como la quinacrina, y primaquina. La
quinina se puede utilizar todava en el
tratamiento de la malaria resistente,
los calambres nocturnos en las piernas y en
la artritis.

QUINIDINA
La quinidina es un medicamento que acta a nivel
del corazn como agente antiarrtmico clase I. Se indica en el
tratamiento de la frecuencia cardaca anormal y otros trastornos
del ritmo cardaco, haciendo que el corazn sea ms resistente
a la actividad elctrica anormal. La quinidina tambin se indica
en el tratamiento de la malaria.

EFECTOS SECUNDARIOS
incluyen diarrea, nusea y vmitos observados en
un tercio a la mitad de los pacientes. La intoxicacin
con
quinidina
puede
producir
sntomas
como
tinnitus
y
cinconismo,
caracterizado
por dolores de cabeza, sordera y sntomas de
congestin cerebral.

INVESTIGACION DEL EFECTO

TOXICO DE ESTRICNINA
Medicina Legal de Costa Rica
versin impresa ISSN 1409-0015

Med. leg. Costa Rica v.11-12 n.21 Heredia mayo 1995

Intoxicacin por estricnina en Costa Rica

Grettchen Flores Sand

Resumen
La estricnina es un alcaloide de origen vegetal, de efecto
convulsivante el cual ha sido usado en Costa Rica como
plaguicida y rodenticida y tambin como adulterante de
drogas de abuso. Su utilizacin teraputica ha sido
rechazada.
La sintomatologa, primordialmente neurolgica y
cardiorrespiratoria, es de diagnostico clnico y de laboratorio.
Los principales hallazgos postmortales son rigidez
cadavrica precoz e intensa y sndrome asfctico.
Los registros de la Seccin de Patologa Forense del
Organismo de Investigacin Judicial de Costa Rica presentan
desde 1990, nicamente dos casos de muerte por
intoxicacin con estricnina. Se trata de mujeres, que
presentaron la rigidez anotada, corroborndose por la escena
de muerte y en el laboratorio. La baja frecuencia se debe a la
dificultad para conseguir la estricnina

Introducci
n
La estricnina es un alcaloide que procede de ciertas plantas exticas
de la familia de las loganiceas. Es un potente convulsivante que
puede estimular todos los niveles del SNC y es usado principalmente
como plaguicida y rodenticida. Puede adems ser usado como
adulterante de drogas La muerte puede tener una etiologa suicida,
homicida o accidental.
La intoxicacin por estricnina es rara. La mayora de los casos
resultaron de la ingestin accidental o intencional de rodenticidas
que la contenan, constituyendo una fuente inusual la insuflacin
nasal o uso intravenoso de drogas ilcitas que han sido adulteradas
o que contienen estricnina.
Las preparaciones que se disponen al pblico contienen 0,3 a 0,5%
de estricnina mientras que las usadas por los exterminadores con
licencia pueden contener ms de 5%.
El propsito de este trabajo es realizar una revisin bibliogrfica
sobre este tipo de intoxicacin desde el punto de vista mdico legal.

Sintomatologa
Las convulsiones pueden ocurrir despus de 5 minutos de
uso intranasal o intravenoso y luego de 15 minutos de
ingestin.
PRODROMOS: pueden o no estar presentes, duran
de 30 minutos a una hora. Hay inquietud y ansiedad,
sensibilidad exagerada, temblores musculares,
percepciones sensoriales anmalas, mialgias,
nerviosismo y espasmos musculares.

TTANO ESTRCNICO:convulsiones dura hasta 3-5

minutos. Inicia bruscamente, con contraccin tnica
enrgica, dolorosa, flexin del tronco anterior,
posterior o lateral.Las extremidades estn
contracturadas y puede haber trismos o risa
sardnica, congestin facial y cianosis, midriasis,
exoftalmia, hipertensin o taquicardia.

Conclusiones

La incidencia de casos por intoxicacin con estricnina es

escasa en Costa Rica, debido a la ausencia en el
mercado de dicho producto y las restricciones de su
uso.

Los anlisis realizados en el Laboratorio de Ciencias

forenses demostraron la presencia del txico aunque no
hubo cuantificacin exacta del mismo.

Es importante recalcar la importancia de que el mdico

realice un buen examen del cadver, que detecte la
posible intoxicacin.

Investigacin de la UPCH sobre

la ua de gato

se dio el salto en los modelos experimentales (al

modelo in-vivo) y se logr demostrar su efecto protector
contra una variedad de tumor de tipo sarcoma, llamado
Tumor de Walker, el cual fue inducido
experimentalmente en ratones. El extracto de la ua de
gato logr aminorar el tamao y volumen tumoral en
estos animales, a traves de la induccin de
mecanismos destructivos mediados por radicales
prooxidativos en la masa tumoral, mientras mostraba
una actividad de proteccin anti-oxidante en su hgado.
Es un gran avance que le brinda gran ventaja
competitiva a la ua de gato en el tema de cncer, y en
un futuro, junto con otras evidencias, se podran
realizar estudios experimentales en humanos , resalt

 Mencione

las principales
familias que contienen
alcaloides monoterpenicos
indolicos?

Mencione

principales

alcaloides
monoterpnicos indlicos

Accin

farmacolgica y
toxicolgica de la
estricnina

Mencione

los alcaloides
de la vinca de
Madagascar