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UTILIDAD TERAPEUTICA DE LAS DROGAS

ILEGALES
Alfonso Zavaleta MD. Dr. Sci.
Jefe Area de Investigaciones, CEDRO
Profesor Principal, Facultad de Ciencias y Filosofa,
Universidad Peruana Cayetano Heredia
Presidente, Sociedad Peruana de Farmacologa y Teraputica Experimental
Lima, Per 08/04/14
Marco regulatorio del uso
medicinal de drogas
estupefacientes
La Convencin Unica de las
Naciones Unidas de 1961 sobre
estupefacientes
La Convencin Unica de las Naciones
Unidas de 1961 sobre estupefacientes
(modificada en 1972)
Regula el comercio y
distribucin de
estupefacientes:
Art. 30.1. Comercio y
distribucin estn
sometidos a licencia. Se
excepta parcialmente a
personas debidamente
autorizadas para ejercer
funciones teraputicas o
cientificas

Art. 30.2 Impide la
acumulacin de
cantidades excesivas
de estupefacientes
por comerciantes,
distribuidores,
personas autorizadas
o el estado
La Convencin Unica de las Naciones
Unidas de 1961 sobre estupefacientes
(modificada en 1972)
Regula el uso medico de
estupefacientes:
Art. 30.2.b.i. Exigencia
del uso de receta medica
para el suministro o
despacho de los
estupefacientes.

Peru:
Registro del medico que receta
estupefacientes en Digemid
Uso de formato de receta de ley para
estupefacientes
Art. 30.2.b.i.
Este requisito no se
aplicar necesariamente
a los estupefacientes que
una persona pueda
obtener, usar, entregar o
administrar legalmente en
el ejercicio de sus
funciones teraputicas
debidamente autorizadas
Marihuana
Marihuana medicinal
Puede fumarse marihuana para
fines medicinales o teraputicos?
Se ha liberalizado el uso de la
marihuana fumada?

Mitos y falacias en el uso de la
marihuana
Falacia verde : las drogas naturales son
menos dainas que las sintticas
La marihuana es una droga suave
Fumar marihuana no produce dao
Se ha liberalizado la marihuana para uso
mdico
Cannabis (camo o marihuana):
Familia: Cannabaceae
Orden: Rosales

La planta
aproximadamente 66
cannabinoides, siendo el
principal el (-)-trans-9-
tetrahidrocannabinol
(TCH), un compuesto
liposoluble, de lenta
eliminacin

8.0
1.3
2.0 1.9
3.2
2.0
1.7
5.3
6.4
7.8
11.9
10.9
6.6
8.0
3.9
2.8
5.6
3.1
4.7
2.7
3.9
3.5
3.5
3.6
2.5
0.1 0.1
0
3
5
8
10
13
15
1985 1987 1989 1991 1993 1995 1997 1999 2001 2003 2005 2007
P
o
r
c
e
n
t
a
j
e
Marihuana PBC Cocaina Extasis
CEDRO. Epidemiologa de Drogas en la Poblacin Urbana Peruana (Encuesta de Hogares). 2005
Prevalencia de Vida de Drogas Ilegales
en la Poblacin Urbana Peruana (de 12 a 50 aos)
TCH
(-)-trans-9-
tetrahidrocannabinol (THC)
De 0.5 a 5% en Cannabis
10 a 28% en Hachs (resina
gomosa de las flores de las
plantas hembras)
Existen variantes de
cannabis de elevado
contenido de 9- THC
(Super K, Super shunk)
Liposoluble
Difcil de eliminar, se
deposita en el cerebro,
hgado y gnadas.

El sistema Cannabinoide
Hay dos tipos de receptores cannabinoides en el cuerpo: Los receptores CB1 se
encuentran en el Sistema Nervioso Central, y otros tejidos como intestinos y
pulmones y los receptores CB2 en las clulas del sistema inmune.
Sitios de Unin del THC
Sntomas de intoxicacin :
excitacin, depresin y
alucinaciones. Los
efectos psicolgicos
aparecen si es que
se excede la dosis
tolerada por el
individuo.
Bajo su accin se ponen de
manifiesto trastornos de las funciones
cognoscitivas, la percepcin, el tiempo
de reaccin, el aprendizaje y la memoria.
Se publicita el uso
medicinal de la
marihuana
Puede fumarse marihuana para
fines medicinales o teraputicos?
Se ha liberalizado el uso de la
marihuana fumada?

Supuestos usos potenciales
medicinales benficos del Cannabis
Antiinflamatorio artritis
reumatoide
Dolor (crnico y neuroptico)
Diarrea (enfermedad de
Crohn)
Distona
Esclerosis mltiple
Glaucoma
Bloqueo de la memoria
negativa en el desorden de
estrs postraumtico



Vmitos por quimioterapia
Epilepsia
Mejora del apetito en pacientes
con Sida
Tratamiento enfermedad de
Huntington
beneficio en arterosclerosis
Reduccin del tamao del infarto
cerebral
Tratamiento adyuvante en cncer
de prstata

Greydanus DE, Hawver WK, Greydanus MM, Merrick J. Marijuana Current
concepts. Frontiers in Public Health. 2013; 1 (article 42): 1-15. doi: 1-
.3389/pubh.2013.00042
Planta de cannabis atrae
notoriedad y controversia
Su uso ha sido planteado como ultimo recurso para
enfermedades en las que los recursos mdicos y
farmacolgicos han fallado: nauseas y vmitos
intratables con quimioterapia para el cncer, o anorexia
en pacientes con SIDA.
Esta es la misma sustancia utilizada para uso
recreacional o abuso (adiccin), por ello tiene los
mismos efectos y riesgos.
Bostwick J. Blurred Boundaries: The therapeutics and politics of medical
marijuana. Mayo Clinics procceedings. 2012; 87 (2): 172-186.
Efectos del uso de marihuana
en el ser humano
FISIOLOGICOS:
Taquicardia
Inyeccin Conjuntival
Sequedad de la boca y
la garganta
Aumento del apetito
Vasodilatacin
Broncodilatacin
Disminucin del ritmo
respiratorio

CONDUCTUALES:
Euforia/Relajacin
Percepcin del tiempo
Alterada
Falta de concentracin

Deficiencia en el
aprendizaje y la memoria
Cambios de estados de
nimo
Reacciones de pnico
Reacciones psicticas
(Paranoia) en personas
suscptibles
Sindrome amotivacional

Principal restriccin: El uso de marihuana
no es gratuito (efectos txicos)
Cancer (principalmente del pulmon)
Transtornos reproductivos (hombres y
mujeres)
Transtornos inmunologicos (Deficiencia de
Celulas T)
Transtornos respiratorios
Transtornos de la esfera mental, conductual
y memoria
Principal restriccin: El uso de marihuana
no es gratuito (efectos txicos)
Dependen de la ruta de administracin, duracin de la
exposicin, edad, sistema inmunolgico del usuario.
Alteraciones de la memoria, atencin, organizacin e integracin
mental.
alucinaciones, delirio, despersonalizacin, ansiedad, amnesia,
agitacin, exacerba esquizofrenia
Bronquitis crnica, tos, enfisema pulmonar, fibrosis pulmonar y
cncer en vas respiratorias
Disminuye resistencia inmunolgica, incrementa la propension a
infecciones.
Baja los niveles de testosterona, mala produccin espermtica,
baja movilidad y viabilidad, ruptura de ciclo ovulatorio
Agudo: taquicardia; o de la presin sangunea.


La posicin espaola
(conservadora)
Se han encontrado revisiones sistemticas del
empleo de cannabinoides en el control de las
nuseas y vmitos en pacientes sometidos a
quimioterapia y control del dolor.
No se encontr suficiente evidencia para
respaldar el uso de cannabinoides en otras
indicaciones.
Se privilegia el uso de derivados sinteticos mas
no la planta fumada.
Agencia de evaluacin de Tecnologas Sanitarias de Andaluca. Utilidad teraputica del Cannabis.
Utilidad teraputica del Cannabis. Informe 3/2005. Sevilla, Consejera de Salud, Junta de Andaluca.
Los cannabinoides sintticos en
medicina
Dronabinol (Marinol)
Aprobado FDA en 1985
Fabricante: Unimed Pharmaceuticals Inc
Droga de prescripcin (Schedule 3, DEA)
Uso: Tx nauseas y vomitos post quimioterapia, perdida
del apetito en SIDA.
Costo Tto US$ 200 a US# 800/mes

Los cannabinoides sintticos en
medicina
Nabilona (Cesamet)
Aprobado FDA en 1985
Fabricante: Valeant Pharmaceuticals International
Droga de prescripcin (Schedule 2, DEA)
Uso: Tx nauseas y vomitos post quimioterapia con
muchos efectos colaterales y adversos.
Costo Tto US$ 20/capsula x 1 mg. Costo anual US$
4000

Los cannabinoides sintticos en
medicina
Delta 9 Tetrahidrocannabinol 2.7mg
/ Cannabidiol 2.5 mg(Sativex)
Aprobado por Canada en 2006 con condiciones y
en paises europeos en 2010.
Fabricante: Bayer Company
Droga de prescripcin (Schedule 2, DEA)
Uso: Uso en inhalador (8 pulverizaciones/dia) en sindrome de vejiga
hiperactiva, y esclerosis multiple.
Costo Tto 1 vial /10 dias US# 124.95, o US% 375 mensual

Sativex en Inhalador
Verdades y Falacias de los
supuestos usos
medicinales promisorios


Dolor enfermedad
terminal
Nauseas

Vmitos

Glaucoma

Sistema Inmune

Espasticidad

Propaganda pro uso de hoja de marihuana basado
en el Drobinol (sintetico) y otros cannabinoles
Rol de cannabinoides en
cncer
Cuidado paliativo del dolor, nuseas, vmitos, apetito en pacientes con
cncer
Propiedades antitumorognicas: Delta 9 THC, Anandamida y cannabidiol.
Los resultados son incongruentes, y diferentes en diferentes celulas
tumorales y parecieran deberse a diferencias en la presencia de receptores
en los diferentes tipos de tumores in vitro. (glioma, mama, prostata,
endotelio, higado y pulmon)
Delta 9 THC : proliferativo y anti proliferativo en clulas de cncer de
mama in vitro, y estudios in vivo en ratones.
Los mecanismos son poco claros y no permiten su uso en humanos.

Ni la hoja fumada, ni los derivados sintticos se utilizan
actualmente como anticancergenos
Cridge B, Rosengren R. Critical apprisal of the potencial use of cannabinoids in
cancer management. Cancer Management and Research. 2013; 5: 301-313.
Cannabinoides para el control de las
nauseas y vmitos de la quimioterapia
Se revisaron estudios de cannabinoides via oral vs
antiemtico convencional o placebo :
Nabilona via oral(16 estudios)
Dronabinol via oral (13 estudios)
Levonantradol intramuscular (1 estudio)
Como controles se emplearon
Placebo (10 estudios)
Proclorperazina (12 estudios)
Metoclopramida (4 estudios)
Domperidona (2 estudios)
Biblioteca Cochrane BVS. Tramer R, Carroll D, Campbell F, Reynolds D,Moore R,
McQuay H. Cannabinoids for control of chemoteraphy induced nausea and
vomiting: quantitative systematic review. BMJ 2001; 323( ) : 16-21.
Cannabinoides para el control de las
nauseas y vmitos de la quimioterapia
Los autores concluyen que la nabilona oral y el dronabinol oral o
intramuscular son superiores a la terapia convencional antiemtica
en quimioterapia, sin embargo los efectos colaterales (algunos
potencialmente benficos y otros potencialmente peligrosos) son
comunes con los cannabinoides .

Se sugiere realizar estudios para identificar los pacientes
receptores de quimioterapia que mayormente se podran beneficiar
con el uso antiemtico de los cannabinoides , e identificar aquellos
con mayores riesgos de sufrir eventos adversos neuropsiquitricos.
Biblioteca Cochrane BVS. Tramer R, Carroll D, Campbell F, Reynolds D,Moore R,
McQuay H. Cannabinoids for control of chemoteraphy induced nausea and
vomiting: quantitative systematic review. BMJ 2001; 323( ) : 16-21.
Cannabinoides para el control de las
nauseas y vomitos de la quimioterapia
ltimos 20 aos se ha demostrado la eficacia
antinauseosa y antiemtica de agentes bloqueantes del
receptor de setotonina 5HT3: Ondansetron.
Nabilone (Cesamet, 1970s) , Dronabinol (Marinol, 1985)
fueron introducidos antes de los bloqueantes de 5HT3.
Estos actan en receptor CB1 e interactuan en areas
serotoninergicas cerebrales, y son efectivos para reducir
nauseas y vomitos post quimioterapia, sin embargo su
uso esta limitado por los efectos adversos psiquiatricos.
No todos los pacientes pueden utilizarlos
Parker LA, Rock EM, Limebeer CL. Regulation of nausea and vomiting by cannabinoids.
British Journal of Pharmacology. 2011; 163: 1411-1422.
Extracto de planta Cannabis en el
tratamiento de espasticidad en Esclerosis
Multiple
Los autores revisan estudios controlados que comparen el empleo
de extractos de planta de marihuana (Contienen Delta 9 THC y
cannabidiol) contra placebo.
Evalan seis estudios doble ciego (n=820 pacientes). En cinco de
los estudios se encontr disminucin de la espasticidad , pero no
mejora del tono muscular, con mejora en la motilidad de pacientes
con esclerosis mltiple. Un estudio mostro mejora del tono
muscular.
Los autores concluyen que existe evidencia que los extractos
combinados de Delta 9 THC y cannabidiol pueden proveer beneficio
teraputico para los sntomas de espasticidad de los pacientes con
esclerosis mltiple.
Biblioteca Cochrane BVS. Lakhansande SE, Rowland M. Whole plant cannabis
extracts in the treatment of spasticity in multiple sclerosis: a systematic review.
BMC Neurology 2009; 9: 59.
Uso del cannabis para reduccin de la
morbilidad y mortalidad en pacientes con
HIV/SIDA
El uso de cannabis o su ingrediente activo Delta 9 THC como
medicina haba sido altamente propagandizado. Se postulaba que
los cannabinoles de la planta o el componente sinttico dronabinol
mejoraba el apetito de pacientes con SIDA y ganaban peso
mejorando su calidad de vida.
Se revisaron 7 estudios correspondientes a 8 publicaciones. Todos
fueron estudios controlados randomizados de corta duracion (21 a
84 das). Solo 4 fueron metodolgicamente aceptables. El numero
de pacientes incluidos en los estudios es pequeo, lo que limit el
anlisis de los datos.
Biblioteca Cochrane BVS. Lakhansande SE, Rowland M. Whole plant cannabis
extracts in the treatment of spasticity in multiple sclerosis: a systematic review.
BMC Neurology 2009; 9: 59.
Uso del cannabis para reduccin de la
morbilidad y mortalidad en pacientes con
HIV/SIDA
Dos de los estudios mostraron ganancia de peso en los pacientes. No se confirmo
aumento de apetito en los pacientes . N
No se evidencio cambios en linfocitos CD4 .
Se registr efectos adversos: Psicosis, tos persistente, dificultad de concentracin,
fatiga , sueno o sedacin , incremento de duracion del sueno y salivacin reducida.
Conclusiones:
No se encontr evidencia suficiente que soporte que el cannabis y los
cannabinoides tuvieran efectos en la morbilidad y mortalidad de pacientes
con HIV/SIDA,
El uso de marihuana en HIV/SIDA no pareciera eficaz ni seguro.
La evidencia no fue suficiente para justificar la inclusin en la revisin de
las medicinas de uso en la practica regulada

Lutge E, Gray A, Nandi S. 2009.The medical use of cannabis for reducing morbidity and
mortality in patients with HIV/AIDS. Cochrane database of Systematic Reviews. In; The
Cochrane Library, Issue 2, Art No CD005175.
Cannabis para Epilepsia
La marihuana mostro tener efectos antiepilepticos en animales. No se
conoca su efectividad en la epilepsia de humanos.
Se evaluaron 4 estudios clinicos controlados (n=48 pacientes), quienes
usaron Cannabidiol.

Conclusiones:
No se obtuvieron resultados concluyentes sobre la eficacia del uso de
cannabidiol en el tratamiento de pacientes con epilepsia.
Las dosis entre 200 y 300 mg de cannabidiol se mostraron seguras para el
pequeo numero de pacientes estudiados
Lutge E, Gray A, Nandi S. 2009.The medical use of cannabis for reducing
morbidity and mortality in patients with HIV/AIDS. Cochrane database of
Systematic Reviews. In; The Cochrane Library, Issue 2, Art No CD005175.
Los analgsicos opioides
Los opioides se utilizan desde hace miles de anos en el
tratamiento del dolor severo.
Sus usos clinicos incluyen:
1) Tratamiento del dolor severo: (Ej: Morfina,
heroina, oxicodona, tramadol, fentanilo,
meperidina y otros)
despues de ciruga, injuria o trauma.
Dolor cronico severo en cancer
Dolor en artritis degenerativa
2) Anestesia (neurolepto anestesia):
Combinacion de fentanilo y droperidol.

http://www.painphysicianjournal.com/2008/march/2008;11;S133-S153.pdf
http://www.britishpainsociety.org/book_opioid_patient.pdf
Los analgsicos opioides
Sus usos clnicos incluyen:
3) Supresin de la tos:
Codena en jarabe
4) Tratamiento de la adiccin:
Terapia de reduccin de daos: aplicacin de metadona en
pacientes adictos (reemplazo de herona por metadona).

http://www.painphysicianjournal.com/2008/march/2008;11;S133-S153.pdf
http://www.britishpainsociety.org/book_opioid_patient.pdf
Cocana

La cocaina es un alcaloide con potente accion
adictiva, y propiedades anestsicas locales.
Se encuentra incluida en el Programa 1 de la
Ley federal de los estados unidos para el
control de drogas, y se restringe su uso
medico en USA
El clorhidrato de cocaina (Boehringer
Ingelheim Roxane Inc, Columbus USA), es
una solucin tpica al 4% (botella de 4 mL) o
10% (Botella de 10 mL), para administracin
tpica en la mucosa nasal, laringea u oral.
A Guidance on the Use of Topical Anesthetics for Naso/Oropharyngeal and Laryngotracheal Procedures. In:
http://pendientedemigracion.ucm.es/centros/cont/descargas/documento24991.pdf
http://bidocs.boehringer-
ingelheim.com/BIWebAccess/ViewServlet.ser?docBase=renetnt&folderPath=/Prescribing+Information/PIs/Roxane/Co
caine/Cocaine+HCL+Topical+Solution.pdf
La cocana
El uso de mate de coca en el tratamiento de la adiccin a la cocana
no tiene sustento racional y solo existen escasos reportes peruanos
anecdticos.
Las amfetaminas
son aminas simpatomimticas de frmula
qumica estructural semejante a la
adrenalina. Las ms utilizadas, de donde
derivan las ms modernas drogas de este
grupo, son el sulfato de d-anfetamina
(dexedrina) y el sulfato de anfetamina
racmica (benzedrina).
Las amfetaminas
Las indicaciones teraputicas actuales
son muy reducidas. No se
recomiendan para reducir el hambre
en el tratamiento de la obesidad.
Las 2 nicas indicaciones para su uso
son :
el tratamiento de la narcolepsia (alteraciones
del sueo)
el dficit de atencin infantil ADHD para
el que se emplea el metilfenidato vo
(Ritalin, Ciba)
http://espanol.ninds.nih.gov/trastornos/narcolepsia.htm
Centro de Informacin y Educacin para la prevencin
del Abuso de Drogas
Dr. Alfonso Zavaleta (azavale@terra.com.pe)
MUCHAS GRACIAS