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INHIBIDORES ADRENRGICOS

La intervencin farmacolgica del SN simptico


puede realizarse en dos niveles principales:
Mediante bloqueo selectivo de receptores
adrenrgicos
Bloqueadores beta-adrenrgicos
Bloqueadores alfa-adrenrgicos
Modificando la magnitud y curso temporal de
la liberacin de los neurotransmisores
Bloqueadores de neuronas adrenrgicas
BLOQUEADORES BETA-
ADRENRGICOS
EFECTO ANTIHIPERTENSIVO
Reducen la PA en pacientes hipertensos, pero no en
normotensos
Disminucin del GC
Inhibicin de la actividad renina plasmtica
Efecto sobre el SNC
Incremento de la sensibilidad de los
barorreceptores
Bloqueadores de los receptores beta-2
presinpticos
Disminucin de los niveles de Ca citoslico


BLOQUEADORES ALFA-
ADRENRGICOS
De ellos, slo son tiles para tratar la HTA los
que bloquean especficamente a los receptores
alfa-1 postsinpticos
Prazosn
Terazosn
Doxazosn
EFECTOS FARMACOLGICOS
CV (efecto vasodilatador): el bloqueo alfa-1
inhibe la vasoconstriccin inducida por las
catecolaminas endgenas ocasionando
vasodilatacin a nivel de las arteriolas y venas.
Esto disminuye la RVP, el retorno venoso y
reduce la PA
Efectos metablicos: no alteran el
metabolismo de los ch ni de los lpidos, y
ofrecen la ventaja de producir descenso de
LDL-colesterol y de triglicridos y aumento del
HDL-colesterol, as como de mejorar la
resistencia a la insulina
TGU: inhiben el tono del msculo liso
PRAZOSN
Se absorbe bien por va oral
Efecto de primer paso (biodisponibilidad 70%)
Unido a protenas 95%
T
1/2
2 a 3 h

Metabolizado a nivel heptico y eliminado
principalmente por va biliar.
Solo un 6-10% se excreta por la orina
TERAZOSN
Se absorbe bien por va oral
Escaso primer paso (biodisponibilidad 90%)
Unido a protenas en un 90-94%
T
1/2
12h
Metabolizado a nivel heptico, que origina 4
metabolitos (actividad antihipertensiva)
Se elimina por va biliar (60%, 20% forma
inalterada) y por va renal (40%, 10% forma
inalterada)
DOXAZOSN
Se absorbe bien por va oral
Efecto de primer paso (biodisponibilidad 65%)
Unido a protenas 95%
T
1/2
10 a 20 h

Metabolizado a nivel heptico y eliminado
principalmente por va biliar (65%
metabolitos, 5% forma inalterada)
Solo un 9% se excreta por la orina

Los alfa-bloqueadores son considerados
frmacos de primera lnea para el tratamiento
de la HTA
BLOQUEADORES DE NEURONA
ADRENRGICA
Reserpina, guanetidina y guanadrel
Tambin se les denomina bloqueantes
adrenrgicos postganglionares
Actan a nivel postganglionar, inhibiendo la
liberacin de NA de las neuronas perifricas
Estos frmacos se recaptan haca el interior de
la terminal presinaptica y all ejercen su accin
SIMPATICOLTICOS DE ACCIN
CENTRAL
Segn el tipo de receptor en el que actan:
Clsicos: actan principalmente sobre el
receptor alfa-2: alfa-metildopa, clonidina,
guanfacina, guanabenz
De ltima generacin: agonistas
imidazolnicos, estimulan de formas ms
especfica a los receptores imidazolnicos de
tipo I-1: moxonidina, rilmenidina
METILDOPA
Es un profrmaco que, para ejercer su efecto
antihipertensivo a nivel central, debe ser
previamente convertido en el organismo a su
forma de metabolito activo (alfa-metilNA)
Estimulacin de los receptores alfa-2
(presinpticos) a nivel del SNC relacionados al
centro vasomotor (tallo enceflico)
Esto atena la salida de las seales nerviosas de
las terminaciones simpticas postganglionares y
de esto modo reduce la liberacin de
catecolaminas a nivel perifrico.
EFECTOS FARMACOLGICOS
CV: Disminucin de la RVP, lo cual disminuye la
PA. Adems reduce ligeramente el GC Y FC
Rin: flujo sanguneo renal se conserva y la
funcin no cambia. Se reduce la secrecin de
renina y aldosterona

Por va oral la absorcin es irregular
Intenso metabolismo de primer paso
(biodisponibilidad 25-40%)
Unido a protenas 1-16%
Se distribuye en todo el organismo
T
1/2
2 h

Metabolizado a nivel heptico y cerebral
Solo un 75% se excreta por la orina
Hipertensin inducida por el embarazo (pre-
eclampsia, eclampsia)


CLONIDINA
Biodisponibilidad 95%
Unido a protenas 20%
Liposoluble, se distribuye ampliamente
T
1/2
6-24 h

Metabolizado a nivel heptico 50% y se
excreta por la orina (40-60%) y fecal (20%)

MOXONIDINA Y RILMENIDINA
Agonistas selectivos de los receptores
imidazlicos
Se absorbe bien por va oral
NO evidencia efecto de primer paso
(biodisponibilidad 90%)
Unido a protenas 7%
T
1/2
2 h (moxonidina) / 8h (rilmenidina)

Metabolizado a nivel heptico
Un 90% se excreta por la orina, 75% en forma
inalterada

Estimulacin de receptores de imidazolina de
tipo I-1 provoca una inhibicin simptica
perifrica, que se traduce en vasodilatacin,
disminucin del RVP y una cada de la PA
Los diferentes agentes de accin central presentan
diferentes grados de afinidad sobre los receptores
centrales:
Metildopa, la guanfacina y guanabenz: accin
exclusiva sobre los receptores alfa-2
Clonidina, accin de potencia similar tanto para
receptores alfa-2 como tipo I-1
Moxonidina y rilmenidina: accin predominante
sobre receptores tipo I-1 con una mnima
afinidad por receptores alfa-2
BLOQUEADORES DE LOS CANALES
DE CA
++
Los calcioantagonistas bloquean
la entrada de calcio a la clula
bloqueando los canales de
calcio dependiente de voltaje de
tipo L
CALCIO
El Ca
++
es el in ms abundante y uno de lo
ms importantes para mantener la
homeostasis
Canales de Ca
En dos niveles: en la membrana plasmtica y
en la membrana de las mitocondrias y el
retculo endoplsmico

Dos tipos de canales:
Activados por receptor: son activador por ligandos
especficos
Dependientes de voltaje: activados por accin
elctrica o despolarizacin celular (3 estados:
reposo, activo o abierto e inactivo). 6 tipos
Tipo L: Activados por altos voltajes, de inactivacin
lenta y de apertura de larga duracin. Se ubican en casi
todas aquellas clulas que son excitables.
ACCIN EN EL MIOCITO CARDIACO
La despolarizacin de la membrana tras la llegada de un
potencial de accin produce una activacin inicial de los
canales rpidos de Na y una activacin posterior de los
canales lentos de calcio tipo L, responsable de la fase de
meseta del potencial de accin cardiaco, y del automatismo
a nivel de los nodos sinusal y AV
Ingreso masivo de Ca
++
y la posterior salida de sus
reservorios, determina un aumento del Ca
++
intracelular
El Ca++ se une a la troponina C, que sufre un cambio
conformacional y se separa de la tropomiosina a la cual
estaba unida
Al quedar libre la tropomiosina permite a la actina unirse a
la miosina y se produce la contraccin
ACCIN EN EL MSCULO LISO
La despolarizacin de la membrana por un potencial de
accin produce una activacin de los canales de calcio
tipo L, un ingreso masivo de Ca
++
y un aumento del Ca
++
intracelular
El ingreso de Ca
++
estimula la salida de Ca
++
de los
reservorios
La clula del msculo liso no posee troponina. El calcio
se une a la calmodulina, formando un complejo, activa
la quinada de cadena ligera de miosina
Permitiendo la interaccin entre la actina y miosina,
seguido de la contraccin del musculo liso vascular

BCC
Pueden administrarse por va oral, sublingual,
IM o EV
Absorcin: se absorben en forma casi
completa
Intenso primer paso
Distribucin: ligado a protenas 70-98%
Predominantemente t
1/2
corto
Excrecin: orina

BCC
Se unen a la subunidad alfa-1 de los canales de
Ca
++
dependientes de voltaje tipo L, impidiendo
que el calcio ingrese a la clula
Miocardio: efecto cronotropo e inotropo negativo
y disminuyen la conduccin del impulso
Musculatura lisa vascular: relajacin, que se
traduce en vasodilatacin a nivel de los lechos
arteriales, disminucin de la RVP Y postcarga
cardiaca. Disminucin de la PA


ANTIHIPERTENSIVO
Aumento del flujo sanguneo sistmico,
coronario y cerebral
Poseen cierto efecto diurtico y natriurtico
debido al aumento de la filtracin glomerular,
consecuencia de un aumento del flujo renal