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ENZIMAS

Introduccin
Concepto
Trminos relacionados con la actividad de las
enzimas.
Nomenclatura
Caractersticas
Propiedades
Clasificacin
Cintica de Michaelis Menten
Inhibicin enzimtica
Regulacin enzimtica
Mecanismos de accin
Importancia de las enzimas en el diagnstico
clnico
Actividades de aprendizaje



OBJETIVOS
Comprender el funcionamiento de las
enzimas a nivel del organismo.
Conocer la clasificacin de las
enzimas.
Apropiarse de los mecanismos de
accin, cintica, regulacin,
inhibicin de las enzimas.
Valorar la importancia diagnstica de
las enzimas.
Introduccin
ENZIMAS
Catalizadores
proteicos
99%
(1% ribozimas)
No afectan el
equilibrio
qumico
de una reaccin
k1 k3
E + S ES E + P
k2

Poseen un
centro
cataltico
Se regulan
Aumento y
disminucin de la
actividad
Las enzimas son catalizadores
biolgicos. Un catalizador es un
agente capaz de acelerar una
reaccin qumica, sin formar parte
de los productos finales.


Trminos relacionados con la accin enzimtica
Apoenzima: Referido solo a la parte proteica de la
enzima.

Holoenzima: Es la protena unido a una coenzima
y/o in metlico.

Grupo Prosttico: Componente orgnico unido
fuertemente (covalentemente) a la apoenzima.

Son molculas inorgnicas, cuya presencia es
necesaria para que la enzima sea activa.
Cofactor:
a) Iones inorgnicos
Fe
2+
, Mg
2+
, Mn
2+
, Zn
2+
, Cu
2+
. etc.


Las coenzimas son molculas orgnicas
la mayora son vitaminas hidrosolubles.
Clasificacin de acuerdo a su funcin:
1. Transferencia de electrones: NAD
+
(P),
FAD, FMN, CoQ.
2. Transferencia de grupos: TPP, CoASH
3. Transferencia de potencial de energa:
UDP-Glucosa, CDP etc.

Isoenzimas: enzimas con diferentes
estructuras que tienen la misma accin
enzimtica en diferentes tejidos u
rganos. Ejemplo: Hexoquinasa
(cerebro) y la glugoquinasa en el
hgado.

Zimgenos: Forma inactiva de enzimas
digestivas de las protenas, al perder
una cadena de oligopptidos pasan a
su forma activa. Ejemplo: Pepsingeno
por accin del HCl pasa a pepsina.
Nombre Trivial: sufijo asa (ej. Ureasa,
Hexoquinasa)

Nombre Sistemtico: El nmero de
clasificacin es una serie de 4 dgitos que
designan la clase, subclase, sub-subclase y
nmero de orden de la enzima dentro de la
clasificacin internacional que va precedido
por las siglas EC.
Caractersticas generales de las enzimas
No sufren modificacin al final de la reaccin.

Poseen un peso molecular elevado.

Poseen un centro cataltico.

No cambian la constante de equilibrio de una reaccin qumica.

Son muy especficas.

Actan disminuyendo la energa de activacin de una reaccin qumica.

Actan en condiciones ptimas de PH, concentracin de sustrato, presin
y temperatura.

Se saturan



La actividad enzimtica es la eficiencia,
con que una enzima procesa a su sustrato.
Entre ms molculas de sustrato es
convertido en el producto en un periodo
de tiempo, mayor es la actividad
enzimtica.

Existen varias unidades para expresar la
actividad enzimtica. Una de las unidades
de mayor uso es UI Unidad Internacional.
UI se define como cantidad de micromoles
de sustrato, transformados en el producto
en un volumen de 1 ml y en un periodo de
1 minuto.

Naturaleza Proteica
Poseen sitios activos
Alto poder cataltico (Menor energa de
activacin)
Especificidad de accin
Se desnaturalizan
Se regulan



Oxidorreductasas. Reacciones de
oxidorreduccin , requieren de coenzimas.
Lactato deshidrogenasa: Lactato
piruvato (oxidacin)

Transferasas. Transferencia de grupos de
tomos (amina, carboxilo, fosforilo) de
un sustrato a otro (ej. Quinasas
transfieren el grupo fosfato,
transaminasas, cesin de un grupo
amina).
Glucoquinasa:






Hidrolasas. Ruptura de
enlaces (C-O, C-N, C-S, O-P)
por adicin de agua

Ej.:

Liasas. Ruptura de uniones C-C, C-S y C-
N no por hidrlisis.

Descarboxilasa:


Isomerasas. Interconvierten ismeros.


Ligasas o sintetasas. Catalizan la formacin de enlaces
entre C y O, N, S u otros tomos utilizando en general ATP

Glutamina sintetasa: cido glutmico + amonaco + ATP
glutamina
La enzima se une al o los sustratos formando
un complejo transitorio

E + S ES E + P
Sitio activo o cataltico: lugar de la
enzima donde se fija el sustrato, entidad
fsica relativamente pequea. Posee una
conformacin tridimensional altamente
especfica en el cual las cadenas
laterales de los aa aportan grupos
funcionales esenciales.

Para muchas enzimas la V de catlisis o formacin del
producto vara con la [S]:

Cuando [S] es pequea, V es casi proporcional a [S]
Cuando [S] es elevada, V es practicamente independiente
de [S]

La ecuacin de M-M da cuenta de estas caractersticas
cinticas:


V= V
max
[S] K
M
= k
2
+ k
3

[S] + K
M
k
1

k
1
k
3
E + S ES E + P
k
2
El valor de K
M
para una enzima depende de cada
sustrato y de condiciones ambientales tales como
temperatura y fuerza inica.

K
M
= concentracin de sustrato a la cual la
velocidad de reaccin se hace la mitad de su
valor mximo.


El Km es inversamente proporcional a la afinidad
de la enzima por su sustrato.

La representacin grfica de la ecuacin de
Michaelis-Menten (velocidad de reaccin frente a
[S]) es una hiprbole. La Vmax corresponde al
valor mximo al que tiende la curva experimental,
y la K
M
corresponde a la concentracin de sustrato
a la cual la velocidad de la reaccin es la mitad
de la Vmax.










Inhibicin enzimtica
La inhibicin enzimtica puede ser
Irreversible o reversible.
En la inhibicin irreversible: El inhibidor
queda covalentemente unido a la enzima
o ligado muy fuertemente (ej. accin de
gases neurotxicos sobre la enzima
acetilcolinesterasa).

Reversible. Ocurre cuando el efecto
inhibitorio de un compuesto puede
contrarrestarse incrementando la
concentracin del sustrato o retirando el
agente inhibidor mientras la enzima
permanece intacta.
Inhibicin competitiva. Un inhibidor
parecido al sustrato se une al centro
activo de la enzima impidiendo la
unin del sustrato. La unin del
sustrato y el inhibidor son mutuamente
excluyentes. Puede ser superada a
concentracin suficientemente alta
de sustrato.
Ejemplo:La Succinato Deshidrogenasa
es inhibida por el malonato.


Inhibicin no competitiva. El inhibidor
y el sustrato pueden unirse
simultneamente a una molcula de
enzima. Ej. Metales pesados



Los niveles de sustrato determinan generalmente la
mayor o menor actividad enzimtica.

En algunas vas metablicas, cuando la cantidad
de producto final excede las necesidades, se frena
la actividad enzimtica: inhibicin por
retroalimentacin (feed-back). En otros casos, la
enzima es estimulada por compuestos del medio
(por ej. el sustrato). Son reversibles.
.

Estn constituidas por 2 o ms subunidades polipeptdicas. En
ellas ocurren interacciones alostricas, la unin a un centro
produce cambios conformacionales en las otras subunidades
de la misma molcula y se modifica el sitio activo para recibir al
sustrato.
Unin cooperativa del sustrato a una enzima alostrica. El sitio
activo vaco en RT tiene una afinidad mayor por el sustrato que los
centros en TT.
MECANISMOS DE ACCIN ENZIMTICA
E
S
E y S tienen forma
complementaria
Modelo de la llave y cerradura (FISHER)
S
E
S
+
Modelo del
sitio
inducido
(KOSLAND)
E
Enfermedades hepticas: transaminasas

Enfermedades pancreticas: Enzimas
digestivas.

Enfermedades del corazn: CPK, LDH,
AST


Ejemplos del uso diagnostico de isoenzimas son el
estudio de la Lactato Deshidrogenasa y de la
Creatin quinasa

Lactato Deshidrogenasa (LDH)

Esta enzima esta formada por la asociacin de cinco
cadenas peptidicas de dos diferentes tipos de
monmeros: M y H.

Las variantes encontradas en el ser humano son:

LDH1: M
4


LDH2: M
3
H



LDH3: M
2
H
2


LDH4: MH3 serica)

LDH5: H
4


Creatin Kinasa (CK) , tambin conocida como Creatin
fosfoquinasa (CPK) es otro ejemplo de isoenzimas cuyo
estudio es til para el diagnostico. Hay tres isoenzimas de
CK formadas cada una por la combinacin de diferente
subunidades:

CK1 (BB) abunda en el cerebro y en la musculatura lisa.

CK2 (MB) abunda en el corazn y aparece en ciertas
cantidades en el musculo esqueltico.

CK3 (MM) abunda en el musculo esqueltico y el
cardiaco .

Conclusiones
Todo proceso metablico depende de la accin de las
enzimas.
Las enzimas aceleran las reacciones a nivel del
organismo y no alteran el equilibrio qumico.
Las enzimas actan en condiciones ptimas de sustrato,
temperatura, Ph.
La actividad de las enzimas es regulada.
Las enzimas intracelulares aparecen en sangre por
traumatismos que sufren los tejidos ejemplo: la hepatitis.
Bibliografa
Robert K. Murray et al. (2011). Bioqumica Ilustrada de Harper. 28
Edicin. Mxico. Editorial Manual Moderno.
Montgomery R. et al. (2000). Bioqumica. 6 Edicin. Harcourt Brace
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Champe, P.; Harvey, R. y Ferrier, D. (2006). Bioqumica (3
ed.).Mxico: McGraw-Hill. Interamericana Editores.
Trudy M., James R., M. (2009). Bioqumica Las Base Moleculares de
la Vida (4 ed.). Mxico: McGraw-Hill. Interamericana Editores.
Bioqumica Mdica de John W. Baynes (2011). Elsevier Mosby. 3
Edicin
Investigue en las fuentes bibliogrficas
recomendas, el proceso de glucolisis y
realice los siguientes ejercicios:
Enliste las enzimas que participan en el
proceso.
Indique a la par de cada una de las
enzimas a que clase de enzimas
pertenecen de acuerdo a la IUPAC.