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Las alteraciones morfolgicas de

los leucocitos pueden ser


hereditarias o adquiridas, y no
poseen las caractersticas de la
displasia o la malignidad. Si bien
muchas de las alteraciones
hereditarias pueden ser
asintomticas y resultar de inters
solo para los morfologstas, otras
pueden ser fatales. Los cambios
adquiridos se observan como
respuesta a un conjunto de
circunstancias especficas y se
interpretan como indicadores de
esos estados de enfermedad.
Para distinguir las alteraciones
adquiridas pueden emplearse varios
parmetros, como el modo de
transmisin (hereditaria o adquirida),
la frecuencia (habituales o raras), la
localizacin (nuclear o citoplasmtica)
o sus caractersticas microscpicas.
Cada uno de estos mtodos de
clasificacin se compara con su
manifestacin opuesta ms que con la
presencia de una caracterstica tpica
de cada tipo celular. A medida que se
presentan estas caractersticas tpicas,
el anlisis de una manifestacin
infrecuente celular incluye una
descripcin de la aberracin funcional
o estructural subyacente.
Alteraciones nucleares morfolgicas de los granulocitos.
Anomala de Pelger-Huet
Hipersegmentacin hereditaria
Alteraciones citoplasmticas morfolgicas de los granulocitos
Anomala de Alder Reilly
Sndrome de Chediak-Steinbrinck-Higashi
Anomala de May-Hegglin
Granulaciones toxicas
Cuerpos de Dohle
Vacuolizacin
Necrobiosis

Se puede definir la granulacin txica como aquel fenmeno morfolgico,
adquirido y anormal, que se presenta como grnulos irregulares,
gruesos y basfilos en el citoplasma de los neutrfilos.
http://www1.imperial.ac.uk/departmentofmedicine/divisions/experiment
almedicine/haematology/morphology/bain/images/slide31/
Tres neutrfilos
segmentados se
muestran, todos los
cuales son txicos, lo
que demuestra la
granulacin txica (dos
clulas superiores
identificados con el rojo
flechas) y Vacuolizacin
citoplsmica (las tres
clulas).

La alteracin se asocia generalmente a infeccin, usualmente con una
importante desviacin a la izquierda, cuerpos de Dohle y
Vacuolizacin citoplasmtica.
Cuerpos de Dohle:
inclusiones pequeas y
ovales que aparecen en la
periferia del citoplasma
de los neutrfilos. Son
restos de ribosomas
libres o de RER que
persisten desde un
estado temprano del
desarrollo.
Tiene alto contenido
de:
Peroxidasas
Fosfatasa alcalina
Fosfatasa cida

Positivo a la reaccin de
Hemosiderina
McCall: Sospecha que las fenotiazinas
pueden alterar los lpidos de membrana.



Factor desencadenante es el stress medular
o inflamacin.
Se encuentran las granulaciones Txicas en:
Infecciones graves
Despus de un trauma
La intoxicacin de drogas
En quemaduras
El embarazo anormal
Citoquinas
http://www.cpsa.ab.ca/Libraries/Pro_QofC_ALQEP_Critiques/alqep_hema_Critique_09-05-S.pdf

Son enfermedades raras autosmica recesivas en la que el efecto
bsico consiste en complejos de protenas en carbohidratos
llamados mucopolisacridos.
http://www.meded.virginia.edu/courses/path/innes/wcd/qualitative.cfm

Las enzimas lisosomales rompen las largas cadenas de
polisacridos en unidades menores dentro del lisosoma. Los
fragmentos resultantes son nuevamente degradados por
hidrlisis secuenciales de sus terminaciones; las hidrolasas
que intervienen en este proceso son diez y su deficiencia
produce depsito intralisosomal de glucosaminoglicanos
incompletamente degradados, los cuales son almacenados en
el citoplasma alterando la fisiologa celular.
De crneo: dolicocefalia
De columna vertebral: cuello corto con hipoplasia del odontoides; cifosis
toracolumbar y vrtebras aplanadas pedculos alargados.
De trax: costillas horizontalizadas; clavculas pequeas y engrosadas.
De pelvis y caderas: huesos ilacos pequeos; isquion y pubis engrosados y
malformados.
Engrosamiento de las difisis de huesos largos; falanges pequeas;
metacarpianos cortos; huesos de carpo irregulares y pequeos; dedos en
gatillo; manos en garra; limitacin de la movilidad articular; artralgias;
engrosamiento y fibrosis de la cpsula articular y disostosis mltiples.
Concepto:
El macropolicito o pleocariocito se define como un polimorfonuclear
neutrfilo que tiene un tamao aproximado del doble del
polimorfonuclear neutrfilo normal, esto es, con un dimetro de 15
a 25 m y ncleo hipersegmentado, con ms de cinco lobulaciones.

Deficiencia de
B12 y folatos
Anemia perniciosa,
Pacientes con sndrome mielodisplsico
Sndrome de DiGeorge
Pacientes con anemia ferropenia,
especialmente cuando hay deficiencia
de otras vitaminas, en particular las
relacionadas con el complejo B y el
cido flico.
Pelger - Hut es una anomala benigna de leucocitos y
se hereda como un no ligado al gnero sexual. Se
caracteriza por formas distintivas de los ncleos de los
leucocitos, un nmero reducido de segmentos
nucleares (HIPOSEGMENTACION NUCLEAR)
En los individuos afectados, la PHA est presente en los
ncleos de los todas las clulas sanguneas, incluyendo
neutrfilos, linfocitos, monocitos, eosinfilos y basfilos.
Desde que los neutrfilos son la clula principal que
presenta la anomala en el frotis de sangre, en el se
presentan las alteraciones morfolgicas de los neutrfilos.
Mutacin en el receptor de la lamina B:
Las cuales controlan
forma de membrana
nuclear
LBR es la
protena
responsable de
laminas
nucleares
Defecto gentico
del receptor de
la Lamina B
Tiene visto que la
hiposegmentacin de
neutrfilos se produce cuando
la cantidad de LBR es la mitad
de la cantidad normal.
Lamina Nuclear
es el responsable
para la
organizacin del
ncleo de
interfase
Disolucin y
reformar el
envoltura Nuclear
(NE)durante la
divisin celular
Tambin asegura
el correcto
posicionamiento
de los complejos
de poros
nucleares dentro
de la NE
Heterocigoto
Mutacin: C T
ProlinaLeucina
en la posicin aminoacdica
119 dentro de el dominio
nucleoplsmico amino-
terminal.
Heterocigoto: CG
Prolina Arginina,
aa 569, mutacin
en exn 14
IVS11-9 A G,
interrumpiendo el sitio
aceptor de empalme
(splicing)

Retraso mental,
Estatura cuerpo desproporcionado,
Frente prominente,
Metacarpianos
Sndrome de Chediak-
Higashi es una condicin
que afecta a muchas
partes del cuerpo, en
particular el sistema
inmunolgico. Como
resultado, la mayora de
las personas con sndrome
de Chediak-Higashi han
repetido infecciones
persistentes que
comienzan en la infancia o
en la niez
temprana. Estas
infecciones suelen ser muy
grave o potencialmente
mortal.
a.- Cabello del control, muestra de pigmento
que se distribuye uniformemente a lo largo del
eje.
b.- Cabello de paciente con el clsico SCH
,muestra una distribucin irregular de grandes y
pequeos pigmentos.
c.- PMN normales de personas control, albergan
numerosos grnulos pequeos citoplasmticos.
d.- El frotis de sangre procedente de un paciente
con grave SCH clsico, muestra PMN que
contienen grnulos intracitoplasmticas
agrandados.
e.- PMN de un paciente adulto ligeramente
afectado, contiene muchos grnulos que son ms
grandes de lo normal pero ms pequeo que los
de la paciente con SCH clsico.
f.- Por medio de microscopa electrnica se
observa un montaje de las plaquetas de paciente
control, muestra varios cuerpos densos de las
plaquetas.
g.- Algunas plaquetas SCH no tienen cuerpos
densos (asterisco) y otros tienen grnulos
electrn-densos irregulares.
Gen
CHS1/LYST
Proporciona instrucciones para sintetizar
una protena conocida como regulador
del trfico lisosomal.
Protena LYST
Juega un papel en el transporte (trfico) de
materiales en los lisosomas.
La protena reguladora del trfico lisosomal
est implicado en la funcin normal de los
lisosomas.
Mutacin
Dao a nivel del gen LYST/CHS1, provoca
descontrol en la determinacin del tamao
de los lisosomas y su regular circulacin
dentro de las clulas.
Consecuencia
Las personas con LYST mutacin tienen
anormalmente grandes lisosomas y estructuras
relacionadas en clulas de todo el cuerpo. Estas
estructuras ampliadas interfieren con las
funciones celulares normales.
La anomala de May-Hegglin es
un cuadro raro, autosmico
dominante en el que los
pacientes presentan riesgo de
sufrir infecciones y
hemorragias. Esta anomala se
caracteriza por la presencia de
formacin grande similares a
los cuerpos de Dohle en todas
las clulas, trombocitopenia y
plaquetas gigantes cuya funcin
no es normal, y acortamiento
de su vida media.
:
Se presenta una marcada
trombocitopenia .
En frotis de sangre perifrica se
evidencia caractersticas del
Sndrome de May-Hegglin,
megatrombocitos y neutrfilos con
cuerpos de inclusin.
Las caractersticas clnicas variables
de prdida de audicin
neurosensorial , cataratas e
insuficiencia renal.
Los cuerpos de Dohle surgen en
situaciones toxicas y desaparecen
cuando el paciente mejora, en
cambio se demuestra inclusiones de
May-Hegglin en personas sanas y lo
largo de su vida.
Las inclusiones son pironinfilas y
peroxidasas y PAS negativas.
Gen MYH9
El MYH9 gen proporciona instrucciones
para sintetizar una protena llamada
miosina-9. Esta protena es una parte
(subunidad) de la protena miosina IIA.
NMMHC - IIA
La miosina no muscular cadena pesada IIA, es un
miosina convencional, no sarcomrica expresada en la
mayora de clulas y tejidos, donde est implicada en
varias funciones, incluyendo la citocinesis, la motilidad
celular, y el mantenimiento de la forma celular.
Mutacin
Mutaciones genticas que causan trastorno relacionado con MYH9
suelen dar lugar a una versin no funcional de la protena miosina-
9. La protena no funcional no puede interactuar adecuadamente con
otras subunidades para formar IIA miosina. Las plaquetas y leucocitos,
que usan slo IIA miosina, son los ms afectados por la falta de la
miosina-9 funcional.
Consecuencia
Se cree que la falta de miosina IIA funcional conduce a la
liberacin de plaquetas grandes, inmaduras en el torrente
sanguneo, lo que resulta en una cantidad reducida de plaquetas
normales. En los leucocitos, los no funcionales miosina-9 se
agrupa. Estos grupos de protena, llamada cuerpos de inclusin,
son un sello de trastorno relacionado con MYH9 y estn presentes
en los leucocitos de todo el mundo con esta condicin.
Los cuerpos de Auer,
tambin
denominados
bastones de Auer, se
encuentran, por lo
general, en la zona
del centrosoma y en
hendiduras nucleares.
Aunque
habitualmente tienen
forma de bastn o
huso, pueden ser
ovalados e incluso
redondos.
:
En las extensiones teidas con Wright aparecen
como bastones de color rojo purpura de 1 a 6
de longitud y, por lo comn, de menos de 1,5
de grosor. Citoqumicamente, son peroxidasas
positivos, sudanfilos, ARN positivos, fosfatasa
acida positivos y ASD cloracetato positivo. Las
reacciones para ADN, fosfatasa alcalina y
glucgeno son negativas. Contienen
mucopolisacridos, ARN, lecitina y acetil
lpidos. No los digiere la pepsina ni la tripsina y
son insolubles en los disolventes
acostumbrados. Una inclusin cristalina es
capaz de dar ocasionalmente las mismas
reacciones citoqumicas que se han citado
como caractersticas de las inclusiones que
aparecen en la leucemia mieloblstica aguda y
que se llaman bastones de Auer.
Gen MPO
Sintetiza la
MPO
Mieloperoxidasa
(MPO)
Es una protena hemo sintetizado durante la diferenciacin
mieloide que constituye el componente principal de los
grnulos azurfilos de neutrfilos.
Parte del sistema de defensa del husped de leucocitos
polimorfonucleares. Es responsable de la actividad microbicida
contra una amplia gama de organismos.
Cristalizacin de
la MPO
Al cristalizarse
forman los cuerpos
de Auer, dentro de
loa grnulos
azurfilos.