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Inmunodeficiencias.

Inmunodeficiencias:
a) primarias
b). secundarias
Inmunodeficiencias primarias.
Deficiencias de clulas T (sndrome de Di
George).
Deficiencias de clulas B
(Agammaglobulinemia tipo Bruton.
Deficiencias mixtas. Ataxia telangiectasia y
Wiskott-Aldrich.
Deficiencias de fagocitosis.
Deficiencias de complemento.
Inmunodeficiencias. Sndrome de Di
George.
C: Cardiac defects: Defectos cardacos.
Cardiopata congnita.
A: Abnormal facies: Facies anormal,
dismrfica.
T: Thymic hipoplasia: Hipoplasia timo
C: Cleft palate: Paladar hendido.
H: Hypocalcemia: Hipocalcemia por
hipoparatiroidismo
22: Delecin del cromosoma 22.
Inmunodeficiencias.
Sndrome de Di George.
Sndrome de Di George.
Agammaglobulinemia tipo Bruton.


La agammaglobulinemia ligada a X (XLA) o tambin
conocida como agammaglobulinemia congnita o de
tipo Bruton, por haber sido descrita en primer instancia
por el Dr. Ogden Bruton en 1952, consiste en una
enfermedad caracterizada por una inmunodeficiencia
hereditaria en la cual no se producen anticuerpos, por
consiguiente los pacientes tienen susceptibilidad
incrementada a infecciones oportunistas
Agammaglobulinemia tipo Bruton.


La agammaglobulinemia ligada a X (XLA) es una
inmunodeficiencia que afecta a nios varones,
caracterizada por niveles de IgG < 100 mg/dL y la
disminucin o ausencia de las otras Ig, desaparicin o
niveles no detectables de clulas B y por el comienzo
de infecciones recurrentes poco despus de los 6
meses de vida, cuando desaparecen los Anticuerpos
maternos, ocurren infecciones principalmente en
pulmones, senos paranasales y huesos, por
microorganismos tales como Streptococcus
pneumoniae, Staphylococcus aureus y Haemophilus
influenzae.
Agammaglobulinemia tipo Bruton.


El dao inmunolgico es causado
por deleciones o mutaciones del gen
de la tirosin kinasa de Bruton (Btk),
cuyo producto est involucrado de
forma crtica en la maduracin de
linfocitos pre-B a clulas B.
Agammaglobulinemia tipo Bruton.

Los pacientes con XLA requieren inyecciones peridicas de
gamma globulina para protegerlos pasivamente contra
infecciones bacterianas. Se ha establecido que niveles
sricos de IgG entre 300 500 mg/dL son suficientes para
un tratamiento efectivo .
No obstante, los pacientes tratados son todava
susceptibles a infecciones senopulmonares, debido a que la
IgA secretora no es transferida por inyecciones de gamma
globulina. Asimismo, no se ha visto un mayor beneficio con
los trasplantes de mdula sea o de sangre de cordn
umbilical en este caso, por consiguiente, no se recomienda
su uso.
Agammaglobulinemia tipo Bruton.
Wiskott-Aldrich.
El sndrome de Wiskott-Aldrich es una enfermedad que se
caracteriza por presentar infecciones recurrentes, eczema, y
disminucin del nmero de plaquetas en sangre y como
consecuencia mayor tendencia al sangrado.

Aunque es de causa desconocida, se ha descrito una alteracin
gentica y la enfermedad se hereda de forma recesiva ligada al sexo
(ligada al cromosoma X). Esta alteracin consiste en una mutacin
en el gen que produce una protena, llamada WASP (Wiskott-Aldrich
Syndrome Protein) por ser la causante de este sndrome, se localiza
en el citoplasma de todas las clulas sanguneas. Parece que las
anormalidades existentes en los linfocitos y las plaquetas de estos
pacientes tienen relacin con la protena WASP.
Existe una forma menos grave de este sndrome llamada
trombocitopenia hereditaria ligada al X.
Wiskott-Aldrich.
Las manifestaciones clnicas caractersticas del
Sndrome de Wiskott-Aldrich son las siguientes:
- Infecciones de repeticin: especialmente otitis,
neumonas y sinusitis.
- Hemorragias: se manifiestan como sangrado nasal y
bucal, sangre digerida en las deposiciones, o manchas y
puntos hemorrgicos en la piel. Un pequeo
porcentaje puede sufrir hemorragia craneal.
- Eczemas que suelen aparecer durante el primer ao
de vida.
- En algunos casos enfermedades autoinmunes y
tumores.
Wiskott-Aldrich.
El tratamiento curativo consiste en el trasplante de mdula sea o
de clulas progenitoras de cordn umbilical.

Para prevenir y tratar las infecciones se administraran antibiticos y
gammaglobulina intravenosa. Deben evitarse los golpes,
especialmente en los nios pequeos, para prevenir el sangrado. El
nmero de plaquetas puede mejorar con gammaglobulinas,
corticoides, o extirpacin quirrgica del bazo. El eczema se puede
tratar con corticoides.

El pronstico de este sndrome ha mejorado muchsimo gracias al
trasplante de mdula sea. Aunque sigue existiendo la posibilidad
de alguna complicacin grave, las personas que recibieron los
primeros trasplantes de mdula sea se encuentran ahora en la
tercera dcada de vida, llevando una vida normal, y formando sus
propias familias.
Wiskott-Aldrich.
Wiskott-Aldrich.
Ataxia-Telangiectasia.
La Ataxia-Telangiectasia, tambin conocida
como Sndrome de Louis-Barr es una
enfermedad hereditaria con un patrn de
herencia autosmica recesiva. La causa de la
enfermedad es una mutacin en el gen ATM,
localizado en el cromosoma 11, y que codifica
para una protena fosfatidilinositol-3-kinasa.
Ataxia-Telangiectasia.
El diagnstico principal consiste en la presencia de ataxia y
telangiectasias oculocutneas, lo cual puede ser un
problema en el diagnstico temprano, si las telangiectasias
no han aparecido. El diagnstico de la A-T tambin se
puede confirmar por los elevados niveles de alfa-
fetoprotena y el antgeno carcinoembrionario.
Existe un ensayo clnico, ideado por Henderson et al.
basado en la hipersensibilidad de los linfocitos del paciente,
a la radiacin gamma o rayos X, que mide la velocidad con
la que los linfocitos mueren.
Otros mtodos diagnsticos seran la secuenciacin del gen
para comprobar si hay alguna mutacin en l, o la
deteccin de la protena ATM con un ensayo inmunolgico
(immunoblotting).

Ataxia-Telangiectasia
Ataxia-Telangiectasia
Ataxia-Telangiectasia
Tratamiento
No existe un tratamiento especfico para la
ataxia-telangiectasia. El tratamiento que se
hace est dirigido a sntomas especficos.

Enfermedad granulomatosa crnica.
La enfermedad granulomatosa crnica es una
enfermedad que se caracteriza por una mayor
susceptibilidad a infecciones bacterianas severas,
junto con la formacin de abscesos y granulomas.
Se produce como consecuencia de un defecto en
la capacidad microbicida de las clulas
fagocticas, en especial de los neutrfilos; un tipo
de glbulos blancos con una importante funcin
en la defensa del organismo frente a los agentes
extraos de tipo extracelular.
Enfermedad granulomatosa crnica.
Este defecto tiene un origen gentico se hereda como
recesivo ligado al sexo (al cromosoma X) 65 %, y en un
35 % la herencia es autosmica recesiva.
En este tipo de herencia recesiva ligada al cromosoma
X, es necesaria la presencia de un gen anormal en el
cromosoma X de cada uno de los padres para causar la
enfermedad en la mujer (homocigtica), pero en los
hombres un solo cromosoma X con el gen alterado
puede causar la enfermedad, la mayor parte de estos
genes se encuentran implicados en la formacin del
complejo enzimtico NAD(P)H oxidasa.
[


Enfermedad granulomatosa crnica.
La enfermedad se caracteriza por infecciones
frecuentes debidas a bacterias y hongos (Aspergillus).
En el curso de estas infecciones se producen abscesos y
granulomas por la reaccin inflamatoria crnica que se
produce.
La edad de presentacin es variable, pero en la mayor
parte de los casos hay manifestaciones clnicas en el
primer ao de vida. Los tipos de infeccin que
presentan estos enfermos son: neumona, inflamacin
de los ganglios linfticos (linfadenitis), infecciones de la
piel, abscesos hepticos, osteomielitis, abscesos
rectales, spsis, otitis, conjuntivitis.

Enfermedad granulomatosa crnica.
Uno de los anlisis mas frecuentemente
utilizados para el diagnstico de los defectos
funcionales en el mecanismo de estallido
respiratorio, es el de reduccin de NBT, las
clulas que son capaces de producir un
estallido respiratorio competente, son capaces
tambin de reducir el NBT, principio en el cual
se basa el test. Otra prueba de diagnstico es
la quimioluminiscencia.
Enfermedad granulomatosa crnica.
Enfermedad granulomatosa crnica.
Inmunodeficiencias secundarias o
adquiridas.

Inmunodeficiencias adquiridas.
1. Condiciones fisiolgicas. Edad, embarazo,
estrs.
2. Condiciones patolgicas. Endocrinolgicas,
autoinmunes, tumores, infecciones.
3. Frmacos. Glucocorticoides, metotrexato,
ciclofosfamida.
4. Traumatismos. Politraumatizados,
quemados.
Inmunodeficiencias adquiridas.
5. Agentes ambientales. Radiaciones, txicos
qumicos, quimioterapia, plaguicidas, metales
pesados, etanol.
Inmunodeficiencias adquiridas. VIH.
VIH Virus de la Inmunodeficiencia
humana.
Env. Codifica para las glicoprotenas de envoltura (gp 160, gp 120 y
gp 41).
Gag. Codifica para las protenas estructurales (p55, p24 y p17).
Pol. Codifica para la transcriptasa reversa, proteasa (p66, p51 y
p31), integrasa y ribonucleasa.
Nef Desconocida, al parecer disminuye la expresin viral.
Vif Promotor de la infectividad de virus libre.
Tat. Activador potente de la transcripcin, regulacin positiva de la
replicacin del virus.
Rev. Regula la expresin de genes estructurales, aumenta la
replicacin viral.
Regulador negativo Nef Vpr . Activador dbil de la transcripcin .
VPU. Requerido para una liberacin eficiente del virin
El virus se puede diseminar (transmitir):
A travs del contacto sexual: incluido el sexo oral,
vaginal y anal.
A travs de la sangre: va transfusiones de sangre
(ahora muy infrecuente en los Estados Unidos) o
por compartir agujas
De la madre al hijo: una mujer embarazada
puede transmitirle el virus a su feto a travs de la
circulacin sangunea compartida, o una madre
lactante puede pasrselo a su beb por medio de
la leche materna.

Diagnstico clnico de SIDA.
Signos mayores. Se requieren dos:
fiebre, prdida de peso y diarrea.
Signos menores. Se requieren dos:
Infeccin por oportunistas. Hongos,
criptosporidium, pneumocystis jiroveci
(carinii), etc.
Sarcoma de Kaposi.
Sarcoma de Kaposi.

Vacunas.
Viruela negra o viruela vera.
Vacunas.
Rahima Banu nia de 2 aos, en 1975 el ltimo caso de viruela natural.
Cronologa de vacunas.
Cronologa de las vacunas
Slo la viruela ha sido eliminada en el mundo. La poliomielitis y el sarampin se
encuentran en campaas de erradicacin.
Siglo XVIII
1796: Primera vacuna para viruela..
Siglo XIX
1879: Primera vacuna para la diarrea crnica intestinal severa;
1881: Primera vacuna para el ntrax;
1882: Primera vacuna para la rabia;
1890: Primera vacuna para el ttanos;
1890: Primera vacuna para la difteria;
1897: Primera vacuna para la peste.
Siglo XX
1926: Primera vacuna para tos ferina;
1927: Primera vacuna para la tuberculosis;

Cronologa de vacunas.
1937: Primera vacuna para la fiebre amarilla;
1937: Primera vacuna para el tifus;
1945: Primera vacuna para la gripe;
1952: Primera vacuna para la poliomielitis;
1954: Primera vacuna para la encefalitis japonesa;
1962: Primera vacuna oral para la poliomielitis;
1964: Primera vacuna para el sarampin;
1967: Primera vacuna para la paperas;
1970: Primera vacuna para la rubola;
1974: Primera vacuna para la varicela;
1977: Primera vacuna para la neumona (Streptococcus pneumoniae);
1978: Primera vacuna para la meningitis (Neisseria meningitidis);
1981: Primera vacuna para la hepatitis B;
1985: Primera vacuna para la haemophilus influenzae tipo b (HiB);
1992: Primera vacuna para la hepatitis A;
1998: Primera vacuna para la enfermedad de Lyme;


Cronologa de vacunas.
2005: Primera vacuna para el virus del
papiloma humano (principal factor de riesgo
del cncer de crvix)
2008: Primera vacuna para prevenir la
adiccin a la herona y a la cocana (Aunque
siguen hacindose experimentos con esta
vacuna para comprobar su efectividad)
2009: Posible vacuna contra la Hepatitis C,
Primera Vacuna contra la influenza A (H1N1)

Vacunas.
Inmunizacin activa.
a). Natural (exposicin al patgeno).
b). Artificial (inoculacin deliberada de
inmungenos, vacunas).
Inmunizacin pasiva.
a). Natural (proteccin a travs de placenta y
calostro).
b). Artificial (seroterapia, factor de transferencia,
interferones etc.).
Vacunas.
Las vacunas se planifican con criterio
sanitario; pero deben ser aplicadas con
criterio mdico estricto: el sanitarista piensa
en muchedumbres, el medico confronta
sujetos singulares, vale decir originales.
Florencio Escard. Pro y contra de las vacunas
en la infancia, 1978.
Tipos de inmungenos usados en
vacunacin.
a). Inmungenos puros.
b). Extractos microbianos inmunognicos.
c). Microbios inactivados.
d). Microbios atenuados.
e).DNA.
Otros. (vacunas contra drogas de abuso).
Inmungenos puros.
Toxoides de Clostridium tetani,
Corynebacterium diphtheriae, de
Staphylococcus aureus. Polisacridos
capsulares de Streptococcus pneumoniae, de
Neisseria meningitidis y de Haemophilus
influenzae. La protena M de Streptococcus
pyogenes, glicoprotenas N y H de influenza A.
Inmungenos puros.
Polisacridos capsulares de Bacillus anthracis;
lipopolisacridos de bacterias Gram negativas
( antgeno O).
Protenas recombinantes v.gr. Vacuna de
hepatitis B y vacuna de papiloma virus. Estos
inmungenos son obtenidas mediante
tcnicas de transfeccin (clulas eucariticas)
o transformacin en (procarioticos), a travs
de virus (transduccin).

Extractos microbianos.
Estas vacunas se preparan con extractos
debido a que desconocemos el inmungeno
protector o la participacin de varios
inmungenos.
V.gr. Vacunas de: Bordetella pertussis,
Salmonella typhi, Salmonella paratyphi A y B,
Brucella sp, Pseudomonas aeruginosa.
Microbios inactivados.
Son vacunas en las que no tiene una idea de
donde se localiza la inmunogenicidad
profilctica, por lo que se usa la bacteria
completa, muerta por diferentes medios:
calor, formol, fenol, beta-propionolactona, luz
ultravioleta, alcohol, acetona etc.
Microbios inactivados.
Ejemplos: vacuna de rabia, de Vibrio Cholerae,
rickettsias, clamidias, vacunas de la influenza
A y B, vacuna de la polio (Salk), parotiditis,
encefalitis equina Venezolana etc.
Hay en el mercado todas las vacunas con
grmenes muertos, para ser usados en
individuos con alguna inmunosupresin.

Microbios atenuados.
Son microbios vivos que se les ha bajado la
virulencia, usando tecnologa de gentica
microbiana, por los siguientes procedimientos:
a) conjugacin: apareamiento sexual de 2 bacterias
que resulta en la modificacin del genoma
microbiano de la bacteria receptora hembra
mediante la insercin de un fragmento de DNA
de la bacteria macho, en forma de cromosoma
bacteriano o de un plsmido. (a travs de pilis).
Microbios atenuados.
Transduccin. Infeccin de una bacteria por
un bacterifago, que introduce al cromosoma
bacteriano informacin con el resultado de
una neoexpresin antignica o de la capacidad
para generar productos nuevos v. gr.
Toxinognesis de C. diphteriae, P aeruginosa y
S pyogenes , es el resultado de la infeccin
templada lisognica no ltica de un
bacteriofago. (promocin o des-represin
gnica).
Microbios atenuados.
Transformacin. Consiste en la adicin del
DNA de una bacteria que es capaz de
introducir nuevas propiedades en la bacteria
receptora, incluyendo el cambio de serotipo.
Este mismo procedimiento en clulas
eucariticas se le llama transfeccin.
Transfeccin a travs de
electroporacin.
Transfeccin.
Transfeccin.
Microbios atenuados.
Mutacin. Es la alteracin de una base prica o
pirimdica, se trata de un evento al azar casi
siempre nocivo para la clula y la seleccin de las
mutantes es la base de la evolucin. Los
mutgenos pueden ser. Radiaciones ionizantes,
luz ultravioleta, agentes radiomimticos
(mostazas, agentes alquilantes) colorantes
fotodinmicos y colorantes de intercalacin. Se
seleccionan aquellas mutantes con las
caractersticas deseadas.
Microbios atenuados.
Ejemplos de vacunas: Salmonella typhi
dependiente de estreptomicina.
Mutantes termosensibles de S. typhi, v.
cholerae y S enteritidis.
BCG HAIN resistente. Uso en nios de madres
baciliferas.
Poliomielitis (Sabin), sarampin, fiebre
amarilla, parotiditis, rubeola , BCG etc.
Vacunas.
DNA. Las vacunas de DNA consisten en
vectores plasmdicos a los que se ha insertado
un gen que codifica para una protena de
algn microorganismo patgeno contra el que
se busca brindar proteccin. La expresin
gentica se lleva a cabo bajo la influencia de
un promotor, el cual permite la sntesis de la
protena transgnica en clulas que son
transfectadas in vivo tras la inyeccin del
vector plasmdico.

Vacunas DNA.
Vacunas anti-idiotipo.
Eficacia profilctica de una vacuna.
1. Evitar la infeccin y la enfermedad. V.gr.
a). Vacuna de la rabia no hay infecciones
subclnicas en el humano.
b). Rubeola, a pesar de la infeccin subclnica en
la madre, el virus puede llegar a la placenta.
c). Tos ferina el cuadro clnico es grave.
Eficacia profilctica de una vacuna.
2. Impedir la enfermedad clnica sin impedir la
infeccin.
Hepatitis infecciosa tipo A, en poliomielitis y en la
influenza, rubeola y parotiditis, es aceptable que
ocurra la infeccin sin manifestaciones clnicas.
Hepatitis tipo A hepatitis sin ictericia. En
poliomielitis, sin parlisis resulta trivial. En
rubeola, parotiditis e influenza la re-infeccin se
detecta por aumento en el ttulo de anticuerpos.
Eficacia profilctica de una vacuna.
3. Abatir la frecuencia de complicaciones graves.
En la inmunizacin con BCG, no evita la
tuberculosis; pero son cuadros benignos, sin
presentarse formas graves
(meningoencefalitis, formas miliares etc).
La TAB no evita l desarrollo de tifoidea en
vacunados; pero evita las perforaciones de
leon.
Eficacia profilctica de una vacuna.
3. Abatir la frecuencia de complicaciones
graves.
En la infeccin natural por sarampin la
encefalitis ocurre en 1:1000 infectados y la
frecuencia en vacunados es de 1:1,000,000.
Factores cronolgicos
1. Posibilidad de inmunizar al tiempo de
contagio infectante:
Vacuna de la rabia, el periodo de incubacin,
cuando se inocula en partes distales
Factores cronolgicos
2. Posibilidades de inmunizar al tiempo de
contagio infectante. Viruela natural el tiempo
de incubacin es de 12 das y la vaccinia
officinalis es de 9 das para que se presente la
pstula.
Rabia. El periodo de incubacin cuando la
inoculacin es en una parte distal es de hasta
40 das, si es cerca de la cara se puede reducir
a 24 o 48 hs.
Factores cronolgicos
3. Edad mas temprana en la que se puede
inmunizar. En el caso de tos ferina se puede
inmunizar desde las tres semanas de vida.
Toda inmunizacin alrededor del nacimiento
produce anergia.
Estacin o tiempo adecuado.
La vacuna de la poliomielitis, se recomienda
en poca de frio para evitar infecciones
concomitantes por enterovirus, mas
frecuentes en poca de calor, se evita la
interferencia viral y la vacuna es efectiva.
Nmero de dosis.
Las vacunas con microbios vivos requieren de
una sola dosis. La razn de inmunizacin con
dos dosis en Mxico contra el sarampin es
que el sarampin es endmico.
Posibilidad de inmungenos mltiples.
En general no deben de aplicarse mas de una
vacuna, pues existe la posibilidad de
eclipsamiento.
Duracin de la inmunidad.
La duracin es variable y depende del
inmungeno usado. (vivo, inactivado,
extractos, protenas recombinantes).
Especificidad de inmungenos.
BCG da proteccin contra tuberculosis, lepra,
linfoma de Burkitt.
Escherichia coli , Bacillus pumilis, B. alvei,
Neisseria lactamica da proteccin contra
Haemophillus influenzae.
Esquema de inmunizacin de la
Repblica Mexicana.