Farmacologia do SNA

Prof. Ms. Daniele Cazoni Balthazar

SNC
Todos os estmulos do nosso ambiente
causam, nos seres humanos, sensaes como
dor e calor. Todos os sentimentos,
pensamentos, programao de respostas
emocionais e motoras, causas de distrbios
mentais, e qualquer outra ao ou sensao
do ser humano, no podem ser entendidas
sem o conhecimento do processo de
comunicao entre os neurnios.

SISTEMA NERVOSO AUTNOMO
SNC
SINAPSE QUMICA

A maioria das sinapses utilizadas para transmisso do sinal no
sistema nervoso centraL da espcie humana so as sinapses
qumicas, que sempre transmitem esse sinal em uma direo,
ou seja, possuem uma conduo unidirecional.
Essa uma caracterstica importante desse tipo de sinapse,
permitindo que os sinais atinjam alvos especficos.
Esse evento se inicia com a secreo de uma substncia
qumica chamada neurotransmissor, que ir atuar em
protenas receptoras presentes na membrana do neurnio
subsequente, promovendo a excitao ou inibio.


SNC
As substncias neurotransmissoras mais conhecidas so:
acetilcolina,
norepinefrina,
epinefrina,
histamina,
cido gama-aminobutrico,
glicina,
serotomina e
glutamato.

SNC
8
SNA
Regula processos corpreos que no esto
sob a dependncia direta do controle
voluntrio.
Ex: manter respirao; freqncia cardaca;
produo de urina
9
OLHO:

1
- Midrase
CORAO:

1
- F.C. e Contratilidade
ARTEROLAS:
Pele e Mucosa -
1
;
2
- Contrao
Vsceras Abdominais -
1
- Contrao
Msc. Esqueltico -
2
- Dilatao
PULMO:

2
- Broncodilatao
FGADO:

2
- Gliconeognese
MSCULO ESQUELTICO:

2
- Contratilidade e Glicogenlise
10
SNA
NEUROTRANSMISSORES
ACETILCOLINA
PARASSIMPTICO
NORADRENALINA
SIMPTICO
11
Componente central do SNA
HIPOTLAMO : Controla homeostasia interna e
estabelece padres comportamentais

NEURNIOS: transmisso de informaes via
neurotransmissores ou mediadores qumicos, no
sentido de SINTETIZAR; ARMAZENAR; LIBERAR;
UTILIZAR E INATIVAR.
12
SINAPSE
13
Vesculas pr sinpticas
Responsvel pela liberao do neurotransmissor
Existem 3 tipos de vesculas intra axonais
1- Agranulares associadas a acetilcolina
2- Granulares pequenas liberam noradrenalina
3- Granulares grandes liberam noradrenalina;
serotoninas ou outros.
14
15
NEUROTRANSMISSORES
Substncia qumica liberada pela terminao nervosa.
Interao com seus receptores, estimulando ou
inibindo a clula.
FUNO:
contrao e relaxamento muscular
secreo ou inibio de substncias (via glndula)
Estimula produo de enzima; hormnios
Regulam o SNC
Regulam nossos movimentos; comportamento; vida afetiva
16
NEUROTRANSMISSORES
EXEMPLOS DE ALGUNS:
ACETILCOLINA
NORADRENALINA
DOPAMINA
ADRENALINA
GLICINA GAMA AMINOBUTRICO (GABA)
ENDORFINAS
SEROTONINAS
SUBSTNCIAS P
Sistema Nervoso Autnomo
Sistema Nervoso Autnomo
Enerva a maioria dos tecidos.
Mantm o equilbrio interno do corpo.
Estimula a musculatura lisa, cardaca e
glndulas.
Involuntrio
Medular e ganglionar

Sistema Nervoso Autnomo
Sistema Nervoso Autnomo
SNA
SIMPTICO
ADRENRGICO
TORACOLOMBAR
CATABLICO
SISTEMA DE
DESGASTE
PARASSIMPTICO
COLINRGICO
CRANIOSSACRAL
ANABLICO
SISTEMA DE
CONSERVAO
Sistema Nervoso Autnomo
SIMPTICO:

Gnglios
Neurotransmissores
Receptores
Sistema de desgaste
Luta ou fuga
Taquicardia
Midrase
Broncodilatao
Glicogenlise
Sudorese
Parada na digesto
Aumento da FR
Resposta geral
Sistema Nervoso
Autnomo
Parassimptico
Gnglios
Neurotransmissores
Receptores
Sistema de conservao
Descanso
Funcional
Resposta local
ORGO SIMPTICO PARASSIMPTICO
ris
Dilatao da pupila(midrase) Constrio da pupila(miose)
Glndula lacrimal
Vasoconscrio;
Pouco efeito sobre a secreo.
Secreo abundante.
Glndulas salivares
Vasoconscrio; secreo
viscosa e pouco abundante.

Vasodilatao; secreo fluda e
abundante.
Glndulas sudorparas
Secreo copiosa
( fibras colinrgicas )
Ausncia de inervao.
Msculos eretores dos
pelos
Ereo dos pelos. Ausncia de inervao.
Corao
Acelerao do ritimo
cardaco;
Dilatao das coronrias.
Diminuio do ritmo cardaco;
Constrio das coronrias.
Brnquios
Dilatao Constrio
Tubo digestivo
Diminuio do peristaltismo e
fechamento dos esficteres.
Aumento do peristaltismo e
abertura dos esficteres.
ORGO SIMPTICO PARASSIMPTICO
Bexiga
Pouca ou nenhuma ao. Contrao da parede
promovendo o esvaziamento.
Genitais masculinos
Vasoconstrio; ejaculao. Vasodilatao; ereo.
Glndula supra-renal
Secreo de adrenalina
( atravs fibras pr-ganglionares)
Nenhuma ao.
Vasos sanguneos dos
troncos e das
extremidades
Vasoconstrio***() Nenhuma ao; inervao
possivelmente ausente.
Molcula transmissora Derivada de Local de sntese
Acetilcolina Colina SNC, nervos parasimpticos
Serotonina
5-Hidroxitriptamina (5-HT)
Triptofano SNC, clulas cromafins do trato digestivo, clulas entricas
GABA Glutamato SNC
Glutamato SNC
Aspartato SNC
Glicina Espinha dorsal
Histamina Histidina Hipotlamo
Metabolismo
da epinefrina
Tirosine Medula adrenal, algumas clulas do SNC
Metabolismo da
norepinefrina
Tirosina SNC, nervos simpticos
Metablolismo da
dopamina
Tirosina SNC
Adenosina ATP SNC, nervos perifricos
ATP nervos simpticos, sensoriais e entricos
xido ntrico, NO Arginina SNC, trato gastrointestinal
Neurotransmisso Adrenrgica
Prof. Ms Daniele Cazoni Balthazar
Os impulsos nervosos so transmitidos nas
sinapses atravs da liberao de
neurotransmissores.
Quando um impulso nervoso ou potencial de
ao alcana o fim de um axnio pr-
sinptico, as molculas dos
neurotransmissores so liberadas no espao
sinptico.
Os neurotransmissors constituem um grupo
variado de compostos qumicos.
Recordando...
A transmisso sinptica refere-se
propagao dos impulsos nervosos de uma
clula nervosa a outra.

Isso ocorre em estruturas celulares
especializadas, conhecidas como sinapses---
na qual o axnio de um neurnio pr-
sinptico combina-se em algum local com o
neurnio ps-sinptico.
Transmisso Sinptica
Sinapse
Os neurnios adrenrgicos liberam como
neurotransmissor a noradrenalina

No sistema simptico, a noradrenalina,
portanto, o neurotransmissor dos impulsos
nervosos dos nervos autonmicos ps-
ganglionares para os rgos efetuadores.

Neurnios Adrenrgicos
Neurnios Adrenrgicos
Sntese
Etsocagem
Liberao
Ligao ao receptor
Remoo da NA
Noradrenalina
A noradrenalina formada a partir do
aminocido tirosina, de origem alimentar,
que chega at aos locais da biossntese, como
medula adrenal, s clulas cromafins e s
fibras sinpticas atravs da corrente
sangnea.
A tirosina transportada para o citoplasma
do neurnio adrenrgico atravs de um
carregador ligado ao sdio (Na+).
Sntese da Noradrenalina
A enzima tirosina hidroxilase transforma a
tirosina em DOPA (diidroxifenilalanina).
A DOPA transformada em dopamina atravs da
enzima dopa descarboxilase (tambm
denominada L-amino-descarboxilase cida
aromtica), sendo, ento, a DOPA descarboxilada
para se transformar em dopamina.
A dopamina recebendo a ao da enzima
dopamina-beta-hidroxilase, transforma a
dopamina
em noradrenalina
Sntese da Noradrenalina
Na medula da adrenal, a noradrenalina
metilada para produzir adrenalina; ambas so
estocadas na clulas cromafin.
A estimulao na medula da adrenal libera
80% Ad e 20% NA.

Sntese da Noradrenalina
Sntese da Noradrenalina
Tirosina = aminocido
Tirosina hidroxilase
DOPA= diidroxifenilalanina
DOPA descaboxilase
Dopamina hidroxilase
Feniletanolamina N metil
transferase
Sntese da Noradrenalina
Armazenadas em vesculas pr sinpticas (terminal
adrenrgico e varicosidades).
A NA fica ligada a ATP e protenas (diminuir difuso
evita destruio enzimtica complexo inativo), at
liberao por estmulo
Estocagem da NA
Um potencial de ao que chega a terminao
nervosa (despolarizao libera ach
aumenta permeabilidade ao clcio)
desencadeia um influxo de clcio do
extracelular para o citoplasma do neurnio.
Este aumento de clcio faz com que as
vesculas intraneuronais se fundam com a
membrana celular e permitam a extruso do
seu contedo na fenda sinptica.
Esta liberao bloqueada por frmacos
como a guanetidina.

Libero da NA
Liberao da NA
45
NA
MAO

2

NA
Ca
2+

X
Ca
2+

R
R
PA
R
E
S
P
O
S
T
A

R
E
S
P
O
S
T
A

NA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
AMPc
(-)
NA
NA
NA
NA
NA
COMT
NA
NA NA
A NA liberada das vesculas difusas sinpticas cruza a
fenda sinptica e liga-se ao receptor ps-sinptico no
rgo receptor ou no receptor pr-sinptico do
nervo terminal.
Ocorre um evento em cascata dentro da clula,
resultando na formao do segundo mensageiro
intracelular
Receptores adrenrgicos usam ambos, os sistemas
de segundo mensageiro: AMPc e/ou IP
3
e DAG para
transmitir o sinal para dentro do rgo efetor.

Ligao aos Receptores
Depois que interage com seus receptores,
situados na clulas ps-sinptica e na clula
pr-sinptica, o neurotransmissor adrenrgico
deve ser inativado rapidamente. Se isso no
acontecesse, haveria excesso de sua ao,
destruiria a homeostase e levaria a exausto
do organismo.
A inativao da noradrenalina dois processos:
enzimtico e recapitao.
Aps ligao aos receptores
As enzimas Monoamina oxidase (MAO), e, a
Catecol-O-metiltransferase (COMT) inativam a
noradrenalina.
A MAO uma enzima desaminadora que retira
grupamento NH2 de diversos compostos, como
noradrenalina, adrenalina, dopamina, serotonina.
A MAO localiza-se nas mitocndrias dos
neurnios, e, em tecidos no neurais, como o
intestinal e o heptico, e, oxida a noradrenalina
transformando no cido vanilmandlico
Enzimtico
49
NA
MAO

2

NA
Ca
2+

X
Ca
2+

R
R
PA
R
E
S
P
O
S
T
A

R
E
S
P
O
S
T
A

NA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
AMPc
(-)
NA
NA
NA
NA
NA
COMT
NA
NA NA
A COMT, abundante no fgado, transforma a
noradrenalina em compostos metametilados,
metanefrina e normetanefrina. A COMT regula
principalmente as catecolaminas circulantes.
As terminaes nervosas adrenrgicas tm a
capacidade tambm de recapturar a
noradrenalina atravs da fenda sinptica,
mediante um sistema metablico transportador,
sendo armazenada novamente nas vesculas pr-
sinpticas, tambm atravs de outro sistema de
transporte.
Enzimtico
Os receptores adrenrgicos ou adrenoceptores
reconhecem a noradrenalina e iniciam uma
seqncia de reaes na clula, o que leva a
formao de segundos mensageiros
intracelulares, sendo considerados os transdutores
da comunicao entre a noradrenalina e a
ao gerada na clula efetuadora.
Condies como o exerccio, o frio, o trauma, o
pnico e a hipoglicemia ativam os neurnios
simpticos.
Frmacos Agonistas Adrenrgicos
No sistema nervoso simptico, 2 classes de
adrenoceptores so distinguidos alfa e beta, e so
identificados baseado nas respostas dos adrenrgicos
agonistas: epinefrina, norepinefrina e isoproterenol.

1 ) Os alfa receptores so subdivididos em alfa 1 e alfa
2.

Para os receptores alfa existe uma ordem decrescente
de resposta: epinefrina >= norepinefrina >>
isoproterenol


Receptores Adrenrgicos
1. Receptores alfa 1: esto presentes na
membrana dos rgos efetores ps- sinpticos
e so mediadores de efeitos clssicos.
Ex: constrico dos msculos lisos
Ativao de alfa l receptores inicia uma srie de
reaes:=>ativao da protena G da fosfolipase
C, => gerao de IP3 (inusitol tri fosfato ), =>
causando liberao de Ca++ do retculo
endoplasmtico para o citosol.


Receptores Adrenrgicos
2- Receptores alfa2: localizados nos terminais
dos nervos pr-sinpticos e em outras clulas
como a clula beta do pncreas.
Com a norepinefrina na fenda sinptica haver a
estimulao do alfa l,com suas reaes acima
citada, assim como a estimulao do receptor
alfa2 na membrana do prprio neurnio.
Esta estimulao do alfa2 causa um
"feedback" inibidor da prpria liberao da
norepinefrina
Receptores Adrenrgicos
O alfa2 serve como mecanismo modulador
local para a diminuio do neuromediador
sinptico.
Os alfa2 so mediados pela inibio da
adenilciclase e o controle do nvel de AMPc
intracelular.



Receptores Adrenrgicos
Beta receptores:

Os beta receptores exibem respostas diferentes daquelas vistas nos alfa
receptores.
Para os beta receptores a ordem decrescente da resposta: isoproterenol >
epinefrina > norepinefrina.

Os beta receptores so divididos em Beta 1 e Beta 2.
O receptor Beta l tem aproximadamente igual afinidade para a epinefrina
e norepinefrina.

O receptor Beta 2 tem maior afinidade a epinefrina do que a
norepinefrina.
Recepo do neurotransmissor atravs do beta l ou beta 2 resulta na
ativao da adenilciclase aumentando a concentrao de AMPc dentro da
clula.



Receptores Adrenrgicos
So conhecidos cinco grupos de
adrenoceptores ou receptores adrenrgicos:
Alfa 1 alfa 2 beta 1 beta 2 - beta 3.
Logo...
Alfa 1: Vasoconstrio aaumento da resistncia perifrica
aumento da presso arterial midrase estimulo da
contrao do esfncter superior da bexiga secreo salivar
glicogenlise heptica relaxamento do msculo liso
gastrintestinal.
Alfa 2: Inibio da liberao de neurotransmissores, incluindo
a noradrenalina inibio da liberao da insulina
agregao plaquetria contrao do msculo liso vascular.
Receptores Adrenrgicos
Beta 1: Aumento da freqncia cardaca (taquicardia)
aumento da fora cardaca (da
contratilidade do miocrdio) aumento da liplise.
Beta 2: Broncodilatao vasodilatao pequena
diminuio da resistncia perifrica
aumento da glicogenlise muscular e heptica
aumento da liberao de glucagon
relaxamento da musculatura lisa uterina tremor
muscular.
Beta 3 - Termognese e liplise.
Receptores Adrenrgicos
As aminas simpaticomimticas adrenalina,
noradrenalina, isoproterenol, e, dopamina so
denominadas de catecolaminas porque contm o
grupamento catecol que corresponde ao
diidroxibenzeno (anel benzeno). As catecolaminas
possuem rpido inicio de ao, entretanto,
a durao breve, e, no devem ser administradas
por via oral devido serem metabolizadas
pelas enzimas COMT e MAO presentes no trato
intestinal.
Os agonistas adrenrgicos no-catecolaminas
podem ser administradas por via oral, e,
possui maior durao.
Tambm chamados de simpaticomimticos ou
adrenomimticos ou apenas adrenrgicos, constituem
os frmacos que estimulam direta ou indiretamente os
receptores adrenrgicos ou adrenoreceptores.

O efeito de um frmaco agonista adrenrgico
administrado em determinado tipo de clula efetora
depende da seletividade desta droga pelos
receptores, assim como, das caractersticas de
resposta das clulas efetoras, e, do tipo
predominante de receptor adrenrgico encontrado
nas clulas.

Agonistas adrenrgicos
Os agonistas adrenrgicos podem ser de:

Ao direta
Ao indireta
Ao mista.
Agonistas Adrenrgicos
Agonistas de ao indireta so os que no
afetam diretamente os receptores ps-sinpticos,
mas provocam a liberao de noradrenalina dos
terminais adrenrgicos.
Os frmacos de ao indireta so: anfetamina
tiramina.
Agonistas de ao mista so os que ativam os
receptores adrenrgicos na membrana ps
sinptica, e, causam a liberao de noradrenalina
dos terminais pr-sinpticos (adrenrgicos).
Os frmacos de ao mista so: efedrina
metaraminol
Agonistas Adrenrgicos
1. Agonistas de ao direta - So os que atuam
diretamente nos receptores adrenrgicos alfa
ou beta produzindo efeitos semelhantes ou
liberando a adrenalina pela medula adrenal.

Os frmacos de ao direta so: adrenalina
noradrenalina isoproterenol fenilefrina
dopamina dobutamina fenilefrina
metoxamina clonidina metaproterenol ou
orciprenalina terbutalina salbutamol ou
albuterol.

Agonistas Adrenrgicos
Adrenalina

Estimula predominantemente o receptor
adrenrgico beta 1,
Possui tambm, embora menor, ao sobre o
receptor alfa 1 e outros receptores
Aumento da PA:
Estimulao direta do miocrdio: efeito
inotrpico positivo
Efeito cronotrpico positivo
Vasoconstrio em muitos leitos vasculares (

Agonistas Adrenrgicos de Ao Direta
No- seletivos
Adrenalina
Ocorre aumento da presso sistlica e
pequena diminuio da presso diastlica
(reduo da resist. Perifrica)
um dos vasopressores mais potentes
Contrai as arterolas da pele, das membranas
mucosas (sobre receptores alfa);
Provoca a dilatao dos vasos sangneos do
fgado e musculatura esqueltica

Agonistas Adrenrgicos de Ao Direta
No- seletivos
Adrenalina
Provoca a elevao da glicemia devido estimular
a glicogenlise, e, inibir a secreo da insulina
(2).
Provoca a liplise transformando triglicerdeos
em cidos graxos ().
utilizada como teraputica inicial no tratamento
da asma aguda (causa broncodilatao em
potencial), e, do choque anafiltico.
Agonistas Adrenrgicos de Ao Direta
No- seletivos
Adrenalina

Utilizada no tratamento das reaes alrgicas
causadas pela liberao de histamina.
Na anestesia local pode ser utilizada (1:100.000
partes de adrenalina) aumentando a duraoda
anestesia:
vasoconstrio reduz o fluxo sangneo
local na regioreduz a velocidade de absoro
do anestsico
Agonistas Adrenrgicos de Ao Direta
No- seletivos
A via de administrao pode ser venosa (em
emergncia), subcutnea, cnula
endotraqueal, inalao, e, ocular (glaucoma),
entretanto, as catecolaminas no devem ser
administradas por
Via oral = so inativadas pelas enzimas
intestinais.
Agonistas Adrenrgicos de Ao Direta
No- seletivos
Efeitos adversos:
Arritmia cardaca
Hemorragia
Hiperglicemia
Ansiedade, pnico, cefalia e tremores (aes no
SNC).
Pode tambm provocar o edema pulmonar. Em
pacientes com hipertireoidismo a dose deve ser
reduzida,pois, aumenta as aes cardiovasculares
Agonistas Adrenrgicos de Ao Direta
No- seletivos
Interaes medicamentosas:
Adrenalina + digoxina = aumento das arritmias
Adrenalina + bloqueadores adrenrgicos =
aumento ou diminuio da presso arterial e a
freqncia cardaca.
Agonistas Adrenrgicos de Ao Direta
No- seletivos
Noradrenalina
Utilizada no tratamento do choque
Sua ao ocorre predominantemente sobre o receptor
adrenrgico alfa 1 e beta.
Pouca ao em beta 2
Menos potente que a adrenalina em receptores alfa
Nunca utilizada no tratamento da asma. Provoca
aumento da presso arterial sistlica e diastlica
devido a vasoconstrio da maioria dos vasos
sangneos incluindo do rim.
Agonistas Adrenrgicos de Ao Direta
No- seletivos
Efeitos adversos

Disritmias ventriculares,
Intensa vasoconstrio
Hipertenso arterial.

Agonistas Adrenrgicos de Ao Direta
No- seletivos
Isoproterenol

Catecolamina sinttica que estimula (agonista)
predominantemente os receptores adrenrgicos
beta 1 e beta 2 (beta no-seletivo)
Utilizado no tratamento do bloqueio trio-
ventricular ou da parada cardaca, pois, provoca
a estimulao cardaca (atravs dos receptores
beta-1).
Agonistas Adrenrgicos de Ao Direta
No- seletivos
Isoproterenol
Embora produza rpida broncodilatao (atravs
dos receptores beta-2) que deve ser por via
inalatria, pouco tem sido usado no tratamento
da asma, devido aos efeitos adversos
semelhantes aos da adrenalina.
A forma injetvel usada no tratamento do
choque.
Ao curta eficientemente biotransformada
pelo COMT.
Agonistas Adrenrgicos de Ao Direta
No- seletivos
Dopamina
Estimula predominantemente os receptores
adrenrgicos alfa (em doses altas) e beta 1
(em doses baixas).
Consiste no precursor metablico da
adrenalina, e, ocorre normalmente no SNC,
nos gnglios de base e na medula adrenal.
Agonistas Adrenrgicos de Ao Direta
No- seletivos
A dopamina frmaco de escolha para o
tratamento do choque, tem sido tambm
usada no tratamento da insuficincia cardaca
congestiva. Aumentando a presso sangnea
devido estimulao do corao (no receptor
beta 1), e, aumenta a circulao sangnea
renal e do bao.
No rim aumenta a filtrao glomerular
provocando a diurese de sdio

Agonistas Adrenrgicos de Ao Direta
No- seletivos
A nica via de administrao intravenosa
em infuso, inclusive pode causar necrose
tecidual em conseqncia do extravasamento
durante a infuso.

Agonistas Adrenrgicos de Ao Direta
No- seletivos
Agonistas Adrenrgicos de Ao
direta - Seletivos
2-adrenrgicos Seletivos
Metaproterenol:
Resistente ao da COMT
Menos seletivo que o salbutamol e
terbutalina.
Administrao oral e inalatria
Oral: inicio de efeito mais lento durando at
4h.
Inalatria: Incio rpido
Terbutalina:

Administrao inalatria, oral e parenteral
Inalatria: imediata persistindo por at 6h (3-6h)
Oral: incio do efeito lento (1-2h)
Parenteral: Imediato (Emergncia de mal
asmtico)
Agonistas Adrenrgicos de Ao
direta - Seletivos
Salbutamol

Administrao inalatria e oral
Inalatria: broncodilatao significatica em 15
minutos podendo persistir por3-4h
Oral: incio do efeito lento; alvio sintomtico
do brroncoespasmo, tem potencial de
retardar o trabalho de parto prematuro.
Agonistas Adrenrgicos de Ao
direta - Seletivos
Ritodrina

Agonista seletivo 2 desenvolvido
ESPECIFICAMENTE para uso como relaxante
uterino.

Agonistas Adrenrgicos de Ao
direta - Seletivos
Outros frmacos 2 seletivos
Isoetarina
Pributerol
Bitolterol (pr-frmaco)
Fenoterol
Formoterol (ao longa-12h)
Procaterol
Salmeteterol (ao longa-12h) mais seletivo
que o salbutamol
Agonistas Adrenrgicos de Ao
direta - Seletivos
Agonistas adrenrgicos 1 Seletivos

Principais efeitos clnicos:
Ativao de receptores -adrenrgicos
no musculo liso vascular aumento da
resistncia perifrica vascular
elevao ou manuteno da PA.


Agonistas Adrenrgicos de Ao
direta - Seletivos
Agonistas adrenrgicos 1 Seletivos
Fenilefrina:
Atinge receptores quando em
concentraes muito elevadas;
Provoca acentuada vasoconstrio
arterial em infuso venosa;
Descongestionante nasal
Midritico


Agonistas Adrenrgicos de Ao
direta - Seletivos
Agonistas adrenrgicos 2 Seletivos
Frmacos:
Clonidina (prottipo)
Apraclonidina: (Uso tpico trtamento de
glaucoma)
Brimonidina: (Uso tpico trtamento de
glaucoma)
Guanfacina: mais seletivo que a clonidina
Guanabenzo

Agonistas Adrenrgicos de Ao
direta - Seletivos
Neurotransmisso Colinrgica
Prof. MsC Daniele Cazoni Balthazar
91
1) Sntese da Acetilcolina
sintetizado no citosol do neurnio a
partir da coenzima A (mitocndria) e da
colina (fenda sinptica).
Coenzima A Colina
Catalizada pela O acetil transferase
Acetilcolina
92
2) Estocagem da Acetilcolina
Armazenadas em vesculas pr
sinpticas (terminal axnico).
93
3) Liberao de Acetilcolina:
Ocorre um potencial de ao ou impulso
nervoso que chega a terminao nervosa
levando a despolarizao
aumenta permeabilidade ao clcio -
desencadeia um influxo de clcio do
extracelular para o citoplasma do neurnio
leva a liberao Ach.
Este aumento de clcio faz com que as
vesculas intraneuronais se fundam com a
membrana celular e permitam a extruso do
seu contedo na fenda sinptica.
94
4. Ligao com o receptor:
A Ach liberada das vesculas difusas sinpticas
cruza a fenda sinptica e liga-se ao receptor
(colinrgicos; colinomimticos; coliniceptores)
ps-sinptico no rgo receptor ou no receptor pr-
sinptico do nervo terminal.
Ex: Nicotnicos ou N colinrgicos
Muscarnicos ou M colinrgicos

95
5. Remoo da Acetilcolina
A remoo da acetilcolina pode se dar por trs caminhos:

1. Difundir-se fora do espao sinptico e entrar na circulao.
2. Ser metabolizada pela acetilcolinesterase.
3. Ser recaptada.

Receptores
Nicotnicos

Muscarnicos
Receptores nicotnicos
Receptores nicotnicos:
Os receptores nicotnicos so canais inicos na membrana
plasmtica de algumas clulas, cuja abertura desencadeada
pelo neurotransmissor acetilcolina, fazendo parte do sistema
colinrgico.

O seu nome deriva do primeiro agonista seletivo encontrado
para estes receptores, a nicotina, extrada da planta Nicotiana
tabacum. O primeiro antagonista selectivo descrito o curare
(d-tubocurarina).

Transmisso Colinrgica
Receptores nicotnicos

Divididos em trs classes principais:
Muscular = so confinados juno neuromuscular
esqueltica
Ganglionar = responsveis pela transmisso nos
ganglios simpticos e parassimpticos
Do SNC = encontram-se disseminados no crebro e
so heterogneos quanto a sua composio
Receptores Nicotnicos
Receptores Nicotnicos
Atuao sobre o receptor do tipo ganglionar:
Carbacol: instrumento experimental.
Trimetafan: uso clnico, porm raro.
Principal efeito sobre sistema cardiovascular.
Reduo da presso arterial na cirurgia e em
emergncias.
Ao curta
Receptores Nicotnicos
Atuao sobre o receptor do SNC
Mecamilamina:
Inicialmente utilizada para reduo da PA
(1950).
Adesivos contra dependncia nicotnica.
Estudos para uso de adesivos para o
tratamento de alcoolismo.
Receptores Muscarnicos
So receptores metabotrpicos acoplados a protenas
G, presentes no corpo humano e animal.
So estimulados pela acetilcolina, desencadeando uma
cascata intracelular que responsvel pelas respostas
ditas "muscarnicas.
Devem o seu nome muscarina, um frmaco presente
no cogumelo Amanita muscaria que activa
selectivamente estes receptores.
O seu antagonista clssico a atropina, produzido, por
exemplo, pela planta Atropa belladonna.

Receptores Muscarnicos
Receptores muscarnicos:
5 receptores distintos
M1: neurais
M2: cardacos
M3: glandulares/ musculares lisos
M4 e M5: SNC
Papel funcional no est bem elucidado.
Agonistas Colinrgicos
Frmaco ou medicamento agonista
colinrgico, so os caracterizados pelos
efeitos que produzem de modo semelhante
aos da acetilcolina, e, agindo ao nvel da
sinapse colinrgica (do sistema nervosos
autnomo parassimptico).
Agonistas Colinrgicos
Os frmacos agonistas colinrgicos ou
parassimpaticomimticos ou colinomimticos
so distribudos em dois grupos:

Agonistas colinrgicos
Agonistas colinrgicos de ao direta,
tambm denominados de colinrgicos diretos
ou colinomimticos diretos ou
parassimpaticomimticos diretos :que agem
nos receptores colinrgicos como agonistas,
ativando esses receptores e desencadeando
respostas semelhantes s provocadas pela
estimulao do parassimptico.

Agonistas Colinrgicos
Agonistas colinrgicos de ao indireta, tambm
denominados de colinrgicos indiretos ou
colinomimticos indiretos ou
parassimpaticomimticos indiretos que
embora no tenham ao direta sobre os
receptores colinrgicos, so drogas que
proporcionam maior tempo da ao da
acetilcolina, inibindo a enzima que tem o poder
de destruir a acetilcolina, portanto, os inibidores
da acetilcolinesterase ou anticolinestersicos
Agonistas colinrgicos
Estes inibidores da acetilcolinesterase podem
ser reversveis e irreversveis.
Pouca seletividade = efeitos adversos
FRMACOS AGONISTAS COLINRGICOS DE
AO DIRETA

Mais utilizados: Betanecol, e, a pilocarpina.
O betanecol (Liberan))
um ster da colina, que no hidrolisado pela
acetilcolina, e, possui intensa atividade muscarnica, e,
pouca ou nenhuma ao nicotnica.
Devido a ao de estimular o msculo detrusor da bexiga,
e, relaxar o trgono e o esfncter, provocando a expulso da
urina, o betanecol utilizado para estimular a bexiga
atnica, principalmente no ps-parto, e, na reteno
urinria no-obstrutiva ps-operatria.
Efeitos adversos:
efeitos adversos da estimulao colinrgica generalizada,
como a queda da presso arterial, a sudorese, a salivao, o
rubor cutneo, a nusea, a dor abdominal, a diarria e o
broncoespasmo
Via de administrao do betanecol : oral ou
subcutnea, no devendo ser
utilizada por via intramuscular, nem por via venosa,
pois, pode provocar efeitos
adversos potencialmente graves ou mesmo fatal
principalmente a hipotenso arterial.
Contra-indicao: lcera pptica, asma, insuficincia
coronria, e , hipertireoidismo.
FRMACOS AGONISTAS COLINRGICOS DE
AO DIRETA

A pilocarpina (Isopto Carpine) um alcalide, capaz de
atravessar a membrana conjuntival, e, consiste em uma amina
terciria estvel hidrlise pela acetilcolinesterase. muito
menos potente do que a acetilcolina, possui atividade
muscarnica.
Com a aplicao ocular, produz contrao do msculo ciliar,
provocando a miose, e, tambm tem a ao de abrir a malha
trabecular em volta do canal de Schlemm, sendo utilizada em
oftalmologia para teraputica do glaucoma, principalmente
em situao de emergncia, devido a capacidade de reduzir a
presso intra-ocular.
FRMACOS AGONISTAS COLINRGICOS DE
AO DIRETA

Como efeito adverso, a pilocarpina pode
atingir o SNC (principalmente em idosos com a
idade avanada provocando confuso), e,
produzir distrbios de natureza central, e,
produzir sudorese e salivao profusas.
A via de administrao da pilocarpina
unicamente ocular.

FRMACOS AGONISTAS COLINRGICOS DE
AO DIRETA

FRMACOS AGONISTAS COLINRGICOS DE AO
INDIRETA OU
ANTICOLINESTERSICOS

Mecanismo de ao: inibem a enzima
acetilcolinesterase, prolongando a ao da
acetilcolina;
Provocam a potencializao da transmisso
colinrgica nas sinapses autnomas colinrgicas e
na juno neuromuscular.
Estes anticolinestersicos podem ser:
reversveis, se a ao no for prolongada, e,
irreversveis, se esta ao for prolongada.

Frmacos anticolinestersicos reversveis: Fisostigmina
neostigmina piridostigmina edrofnio inibidores
dirigidos contra a enzima acetilcolinesterase no SNC.

A fisostigmina (Antilirium) (Enterotonus),
alcalide que consiste em uma amina terciria,
bloqueia de modo reversvel a acetilcolinesterase
potencializa a atividade colinrgica em todo o
organismo
A durao de ao : 2 a 4 horas.

FRMACOS AGONISTAS COLINRGICOS DE AO
INDIRETA OU
ANTICOLINESTERSICOS

Usos clnicos da fisostigmina:
tratamento do glaucoma porque produz miose, e, contrao
do msculo ciliar permitindo a drenagem dos canais de
Schlemm, o que diminui a presso intraocular,
tratamento da superdosagem de frmacos com atividade
anticolinrgica (por exemplo, a atropina, fenotiaznicos, e
antidepressivos tricclicos, pois, estes frmacos penetram no
SNC
Utilizada na atonia do intestino e da bexiga, aumentando a
motilidade destes rgos.


FRMACOS AGONISTAS COLINRGICOS DE AO
INDIRETA OU
ANTICOLINESTERSICOS

Vias de administrao :
Para tratamento sistmico, a fisostigmina pode ser
administrada IM e IV sendo muito bem absorvida em
todos os locais de aplicao,
***Distribui-se para o SNC, e, pode provocar efeitos
txicos, inclusive convulses

FRMACOS AGONISTAS COLINRGICOS DE AO
INDIRETA OU
ANTICOLINESTERSICOS

Neostigmina (Prostigmine):]
Derivado do trimetilbenzenamnio,
Mecanismo de ao: inibe reversivelmente a enzima
acetilcolinesterase
mais polar do que a fisostigmina e no penetra no SNC,
tendo atividade sobre a musculatura esqueltica mais intensa
do que a fisostigmina.
Durao de ao: 2 a 4 horas.
Efeitos adversos da neostigmina: estimulao colinrgica
generalizada, salivao, rubor cutneo, queda da presso
arterial, nusea, dor abdominal, diarria e broncoespasmo.
A forma parenteral da neostigmina pode ser administrada por
via subcutnea, intramuscular e intravenosa.


FRMACOS AGONISTAS COLINRGICOS DE AO
INDIRETA OU
ANTICOLINESTERSICOS

Indicaes: Atonia do intestino e bexiga;
miastenia grave (prolongando a durao da
acetilcolina na placa motora terminal,
conseqentemente, aumentando a fora
muscular);
como antdoto a agentes bloqueadores
neuromusculares (por exemplo, a
tubocurarina)
FRMACOS AGONISTAS COLINRGICOS DE AO
INDIRETA OU
ANTICOLINESTERSICOS

A neostigmina mais til no tratamento da
miastenia grave do que a fisostigmina, pois, a
fisostigmina tem menor potencia na juno
neuromuscular do que a neostigmina. Entretanto,
a fisostigmina mais til do que a neostigmina
em condies de etiologia central, como por
exemplo, em caso de superdosagem de atropina
(pois, a atropina penetra no SNC, e, a
neostigmina no atinge o SNC).

FRMACOS AGONISTAS COLINRGICOS DE AO
INDIRETA OU
ANTICOLINESTERSICOS

A piridostigmina (Mestinon):
derivado do metilpiridnio
Mecanismo de ao: inibidor da acetilcolinsterase
Durao de ao: 3 a 6 horas

*tempo de ao maior do que a neostigmina, e, a
fisostigmina, tambm utilizado no tratamento
da miastenia grave e como antdoto de agentes
bloqueadores neuromusculares.

FRMACOS AGONISTAS COLINRGICOS DE AO
INDIRETA OU
ANTICOLINESTERSICOS

A piridostigmina e a neostigmina pertencem ao
grupo dos carbamatos (steres do cido carbmico),
e, apresentam atividade agonista direta nos
receptores nicotnicos existentes no msculo
esqueltico.
Os efeitos adversos so semelhantes aos da
neostigmina, entretanto, com menor incidncia de
bradicardia, salivao e estimulao gastrintestinal.
A via de administrao de acordo com a forma
farmacutica.

FRMACOS AGONISTAS COLINRGICOS DE AO
INDIRETA OU
ANTICOLINESTERSICOS

O edrofnio (Tensilon):
consiste em uma amina quaternria,
Aes farmacolgicas semelhantes s da neostigmina, porm
possui ao de curta durao, entre 10 a 20 minutos, sendo
utilizada em administrao venosa, geralmente para fins de
diagnstico da miastenia grave, provocando rpido aumento
da fora muscular, **O excesso pode levar a uma crise
colinrgica.
Tem sido tambm referido o uso do edrofnio para reverter
os efeitos do bloqueador neuromuscular aps uma cirurgia
INIBIDORES DIRIGIDOS CONTRA A ENZIMA
ACETILCOLINESTERASE NO
SNC
Consistem nos frmacos utilizados no tratamento da Doena
de Alzheimer, pois tem facilidade em penetrar no SNC, e, com
ao inibitria (reversvel) da enzima acetilcolinesterase,
conseqentemente, aumentando o nvel de acetilcolina.

A Doena de Alzheimer consiste em doena
neurodegenerativa de desenvolvimento lento provocando a
perda progressiva da memria, e, da funo cognitiva (a
cognio), comprometendo tambm capacidade de auto
cuidado dos indivduos, levando demncia.

Estudos indicam que essas alteraes funcionais so
resultantes inicialmente da perda da transmisso colinrgica
no neocrtex.

A tacrina considerada hepatotxica, e, todos os frmacos
atualmente utilizados no tratamento da doena, embora
proporcionem melhora da funo cognitiva, principalmente,
em pacientes com alteraes discretas a moderadas, mas, no
retardam a evoluo da doena.

Estes frmacos no devem prescritos (ou utilizados com muito
cuidado) em pacientes com histria de asma, conduo
atrioventricular diminuda, obstruo urinria ou intestinal.

Anticolinestersicos irreversveis
Os anticolinestersicos irreversveis correspondem aos
compostos organofosforados sintticos que possuem a
capacidade de efetuar ligao covalente com a enzima
aceticolinesterase, com ao bastante prolongada, o
que leva ao aumento duradouro da concentrao de
acetilcolina em todos os locais onde esta liberada. As
nicas drogas deste grupo utilizadas como teraputica
o isofluorato ou disopropilfluorfosfato (DFP), e,
oecotiofato (Phospholine iodide) utilizadas unicamente
por via ocular no tratamento do
glaucoma.

A maioria dos anticolinestersicos irreversveis
foi desenvolvida com finalidade blica, e, so
tambm utilizados como inseticidas e
pesticidas, e, acidentalmente, tem provocado
intoxicaes. Estudos revelam que a meia-vida
de um agonista indireto irreversvel dura cerca
de 100 horas.

Anticolinestersicos irreversveis