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Antibitico (del griego, anti, contra; bios, vida), se

define como cualquier compuesto qumico utilizado


para eliminar o inhibir el crecimiento de organismos
infecciosos
ANTIMICROBIANOS
El primer antibitico descubierto fue la penicilina Alexander Fleming (1881-1955)
estaba cultivando una bacteria (Staphylococcus aureus ) en un plato de agar, el
cual fue contaminado accidentalmente por hongos . Luego l advirti que el
medio de cultivo alrededor del moho estaba libre de bacterias. l haba
trabajado previamente en las propiedades antibacterianas de la lisozima, y por
ello pudo hacer una interpretacin correcta de lo que vi: que el hongo estaba
secretando algo que inhiba el crecimiento de la bacteria. Aunque no pudo
purificar el material obtenido (el anillo prncipal de la molcula no era estable
frente a los mtodos de purificacin que utiliz), inform del descubrimiento
en la literatura cientfica. Debido a que el hongo era del gnero Penicillium
(Penicillium notatum), denomin al producto penicilina.

Debido a la necesidad imperiosa de tratar las infecciones provocadas por
heridas durante la II Guerra Mundiall, se invirtieron muchos recursos en
investigar y purificar la penicilina, y un equipo liderado por Walter Florey tuvo
xito en producir grandes cantidades del principio activo puro en 1940. Los
antibiticos pronto se hicieron de uso generalizado desde el ao 1943.

Se les denomina frecuentemente a los antibiticos, "balas mgicas", por hacer
blanco en los microorganismos sin perjudicar al husped.
Historia
Alexander Fleming - 1929
Un ANTIMICROBIANO debe ser:
Muy activo frente a microorganismos.
Fcilmente absorbible por el organismo
humano.
Activo en presencia de tejido o fluidos
corporales.
Bajo grado de toxicidad, alto ndice
teraputico.
No inducir desarrollo de resistencias.
POSTULADOS DE ERLICH
Estructura qumica
Reversibilidad de su efecto
Toxicidad
Espectro de accin
Tipo de resistencia
Mecanismo de accin
Farmacologa
CLASIFICACIN DE LOS
ANTIMICROBIANOS

Reversibles o primariamente
BACTERIOSTTICOS

Irreversibles o primariamente
BACTERICIDAS

REVERSIBILIAD DE SU EFECTO
Bactericidas: producen la muerte del microorganismo
responsable del proceso infeccioso.

Bacteriostticos.: bloquean el crecimiento y multiplicacin
celular quedando el microorganismo viable, de manera que,
cuando se suspende el tratamiento, puede volver a
recuperase y multiplicarse

CURVA DE CRECIMIENTO:

Fase log. (b-lactmicos, glicopptidos, fosfomicina).
Cualquier fase (Polipptidos, inhibidores proteicos).



DE QUE DEPENDE?
Estructura
Concentracin alcanzada en el sitio de la infeccin.
Tipo de germen.
Tamao del inoculo.
Mecanismo de accin.
Tiempo de accin.
Fase de crecimiento de la bacteria.
Que alteran o inhiben la sntesis de la pared
celular
Que afectan la funcin de la membrana
citoplasmtica
Que inhiben la sntesis de protenas a nivel del
ribosoma
Que inhiben la sntesis de cidos nucleicos
Segn su mecanismo de accin...
Clasificacin de los antibiticos
ARN-polimerasa
CIDOS
NUCLEICOS
SNTESIS
PROTENAS
ANTIMICROBIANOS: DIANAS
ADN girasa
VAS METABLICAS
PARED CELULAR:
Peptidoglicano
MEMBRANA
1. Inhibicin de la sntesis de
la pared celular.
Inhibicin de la sntesis de peptidoglicanos,
principal componente de la pared celular.
Betalactmicos
Penicilinas
Cefalosporinas y Cefamicinas
Monobactamicos
Carbapenems
Glucopptidos (Vancomicina, Teicoplanina)
Fosfomicina
Cicloserina



BETALACTAMICOS
1. Penicilinas: Presentan la fusin del anillo -lactmico
con un anillo pentagonal (anillo de tiazolidina),
conformando una estructura bsica que es el cido 6-
aminopenicilnico (Ac.penicilnico) y una cadena lateral
R-CO- que ofreci la posibilidad de obtener una amplia
variedad de compuestos semisintticos
Clasificacin de Penicilinas:
Penicilina G (Bencilpenicilina) Penicilina natural, el radical acilo es el grupo
bencilo. Tiene un espectro estrecho: Gran actividad sobre cocos gram+,
pero no frente a la mayora de las gram-. Es sensible a cidos, no puede
administrarse por va oral. Es susceptible a penicilinasas producidas por
muchas bacterias.

Penicilinas Penicilinasa Resistentes (Meticilina, Oxacilina): Se usan sobre
todo frenta a cocos +. Buena accin sobre S. aureus productores de
penicilinasa. Resisten el medio cido.

De espectro ampliado (Aminopenicilinas: Ampicilina, amoxicilina): permiten
un uso efectivo frente a varias bacterias gram- (H. influenzae, E. coli, Preteus,
Salmonella, Shigella). El grupo amino hace que puedan atravesar la
membrana externa de los Gram-. Resisten los cidos. Tienen menos
actividad sobre gram+.

P. antipseudomnicas: carbenicilina, piperacilina, mezlocilina: Pseudomonas
aeruginosa, Klebsiella pneumoniae

Reacciones adversas: Alergia : hasta anafilaxia. Colitis pseudomembranosa. Nefritis
BETALACTAMICOS
2. Cefalosporinas: Presentan la fusin del anillo -
lactmico con un anillo hexagonal (anillo
dihidrotiacnico) conformando una estructura bsica
(ncleo cefem) que es el cido 7- aminocefalospornico.
Cefalosporinas
Las cefalosporinas son producidas por hongos del
gnero Cefalosporium, mientras que las
cefamicinas por ciertas especies de actinomicetos
del gnero Streptomyces

La cefalosporina natural tiene poca actividad, pero
sustituyendo artificialmente R1 y R2 se obtienen
derivados semisintticos muy activos

La industria farmacutica ha ido creando sucesivas
generaciones de estos compuestos, con
aplicaciones y ventajas diferentes


Cefalosporinas

Cefalosporinas de 1era Generacin: cefalotina,
cefazolina: cocos +, excepto enterococos. E.coli,
Klebsiella. P. mirabilis

Cefalosporinas de 2da: Cefamandol, cefoxitina,
cefaclor :Serratia , Enterobacter, H. influenzae,
Klebsiella.

Cefalosporinas de 3era: Cefotaxima, ceftriaxona,
Ceftazidima: Enterobacterias y algunos BNNF

Cefalosporinas de 4ta: Cefepime: Cocos + y BGN.
Reacciones adversas de la penicilina
Reaccin de hipersensibilidad o alrgica: Es el efecto adverso ms
importante, ocurriendo hasta en el 5% de los pacientes. Puede ser
inmediata (2-30 minutos), acelerada (1-72 horas) o tarda (ms de 72
horas). La gravedad es variable desde simples erupciones cutneas
pasajeras hasta shock anafilctico, el cual ocurre en el 0,2% y provoca la
muerte en el 0,001% de los casos.
Trastornos gastrointestinales: el ms frecuente es la diarrea, ya que la
penicilina elimina la flora intestinal.
Aumento reversible de enzimas aminotransferasas, que suele pasar
inadvertida.
Trastornos hematolgicos: anemia, neutropenia y trombopenia.
Hipopotasemia: Poco frecuente.
Nefritis intersticial
Encefalopata: que cursa con mioclonias, convulsiones clnicas y tnico-
clnicas de extremidades que pueden acompaarse de somnolencia,
estupor y coma. La encefalopata es ms frecuente en pacientes con
insuficiencia renal.
Mecanismo de accin
Las penicilinas y cefalosporinas trabajan la misma
manera, interfieren con la sntesis de peptidoglicano de
la pared celular bacteriana, inhibiendo la
transpeptidacin final, necesaria para los
entrecruzamientos entre cadenas de PG.
Este efecto es bactericida sobre bacterias en
crecimiento.
Antibiticos que actan sobre la biosntesis
del PG
Fosfomicina: inhibe la formacin de NAM a partir de
NAG

Cicloserina: inhibe la racemizacin de la Ala, as como
la formacin del dipptido D-ala-D-ala

Bacitracina: impide la regeneracin del bactoprenol

Vancomicina: inhibe transglucosidacin (3 fase -
elongacin)

-lactmicos: inhiben transpeptidacin (fase 4:
entrecruzamiento de cadenas de PG)

2. Inhibicin de la sntesis proteica

Los antibiticos que interfieren en la sntesis de
protenas son muy variados y abundantes, y la
mayora de ellos funcionan interfiriendo con el
ribosoma, se unen a protenas ribosmicas o a
alguno de los ARN ribosmicos.
Los ms tiles son aquellos que tienen efectos
selectivos frente a los ribosomas 70S procariticos,
pero no sobre los 80S eucariticos.
SNTESIS DE PROTENAS
Subunidad 30S:
Aminoglicsidos
Tetraciclinas.
Subunidad 50S:
Lincosamidas
Macrlidos
Oxazolidinonas
Estreptograminas

Que actan sobre la subunidad 30S del ribosoma:
Aminoglicsidos: ej. Estreptomicina, Neomicina,
Kanamicina, Gentamicina, Tobramicina, Amikacina
Tetraciclinas: ej. Doxiciclina, Tetraciclina

Que actan sobre la unidad 50S del ribosoma:
Cloranfenicol
Macrlidos: ej. Eritromicina, Azitromicina, Claritromicina
Lincosamidas: ej. Clindamicina
Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas...
INDUCTORES DE ERRORES EN LA LECTURA DEL ARNm:
AMINOGLUCSIDOS
Los aminoglucsidos constituyen un grupo amplio y
variado de antibiticos de amplio espectro,
producidos por diversas especies de Streptomyces
Todos tienen en comn varios rasgos qumicos: son
muy polares, policatinicos.
Presentan un anillo de aminociclitol unido por
enlaces glucosdicos a uno o ms azcares,
incluyendo al menos un aminoazcar

Ejemplos de de uso clnico bacteria productora
Estreptomicina Streptomyces griseus
Kanamicina S. kanamyceticus
Amikacinas (derivados semisintticos de la
kanamicina)
Neomicina S. fradiae
Gentamicina Micromonospora purpurea
Aminoglucsidos
INDUCTORES DE ERRORES EN LA LECTURA DEL ARNm:
AMINOGLUCSIDOS
Mecanismo de accin: se unen a los polirribosomas
que estn traduciendo el ARNm, provocando errores
en la lectura del ARNm, al distorsionar la estructura
del ribosoma. Por lo tanto, la bacteria comienza a
sintetizar protenas defectuosas; con un efecto final
que es bactericida.
Su uso debe ser sumamente controlado y
monitoreado, por su gran poder de causar dao
irreversible al odo y a los riones.


INHIBIDORES DE LA TRANSLOCACIN:
MACRLIDOS
Los macrlidos son antibiticos con grandes anillos lactona
unidos a uno o unos pocos azcares.
El macrlido prototipo es la eritromicina, pero actualmente se
usan mucho en clnica dos derivados semisintticos de ella: la
roxitromicina y la claritromicina.
La produce un actinomiceto llamado Saccharopolyspora
erithraea, y es un agente bacteriosttico que se administra en
infecciones de vas respiratorias ocasionadas por Mycoplasma
pneumoniae, Legionella pneumophila (legionelosis),
Corynebacterium dyphteriae (difteria) y Bordetella pertussis
(tosferina).

INHIBIDORES DE LA TRANSLOCACIN:
MACRLIDOS
Mecanismo de accin
Bloquea el paso de translocacin interfiriendo
especficamente con la liberacin del ARNt
desacilado, es decir, impide que el ARNt
descargado salga del sitio P;
El pp-ARNt cargado y situado en el sitio A no puede
translocarse al sitio P, y se produce la parada de la
sntesis de proteinas.


Lincosamidas

Las Lincosamidas (lincomicina y clindamicina) carecen de
relacin qumica con los macrlidos, pero poseen muchas
propiedades biolgicas similares

La Clindamicina (7-cloro-7desoxilincomicina), tiene una
modificacin en su estructura qumica que le proporciona
mayor potencia antibacteriana y una mejor absorcin por va
oral.

La Lincomicina se aisl a partir del Streptomyces lincolnensis.
Consiste en un aminocido unido a un aminoglcido.

Ambas molculas son bases dbiles y muy hidrosolubles.
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPCIN DE LAS EUBACTERIAS:
RIFAMICINAS
Las rifamicinas son antibiticos producidos por Streptomyces
mediterranei, con buena actividad contra bacterias Gram-
positivas y contra Mycobacterium tuberculosis.
Se han usado en clnica molculas naturales (como la
rifampicina) as como derivados semisintticos (como la
rifampina).
Constan de un anillo cromforo aromtico atravesado por un
largo puente de naturaleza aliftica.
Su mecanismo de accin estriba en la inhibicin del inicio de
la transcripcin, unindose de modo no covalente a la
subunidad de la ARN polimerasa eubacteriana
3. Inhibicin de la sntesis de
ACIDOS NUCLEICOS
Las quinolonas son quimioterpicos de sntesis que bloquean
la ADN-girasa bacteriana, unindose a la subunidad de tipo A.
Las bacterias poseen topoisomerasas de tipo II, llamadas
girasas, que introducen superenrollamiento negativo en la
doble hlice del ADN.
El bloqueo de las quinolonas sobre la girasa supone que sta
queda congelada en la fase en que el ADN est unido al
enzima. Ello provoca la acumulacin de roturas de doble
cadena, lo que conduce a la muerte de la bacteria.


Quinolonas

Primera generacin (cido nalidxico)
Segunda generacin (Fluorquinolonas): Norfloxacina,
Ciprofloxacina, Ofloxacina, Pefloxacina.
Son activas frente a la mayora de los microorganismos
Gram negativos y Gram positivos aerobios. (ciprofloxacina,
norfloxacina y ofloxacina)
Son molculas hidroflicas, muchas son anfotericas

Estructura qumica de las quinolonas
formada por dos anillos con un nitrgeno en la posicin 1 y
un grupo carbonilo en la posicin 4 (ncleo base 4-
quinolona), adems un grupo carboxilo en la posicin 3 en el
primer anillo.

Estos antibiticos cuando tienen un tomo de flor en la
posicin 6, aumentan su potencia antibacteriana.
1. Quinolonas, cido nalidxico: se unen a la DNA girasa, enzima
que mantiene el estado de sobreenrrollamiento del DNA. La
unin del antibitico al complejo DNA-girasa inhibe la replicacin
del DNA.
Las quinolonas y las nuevas fluoroquinolonas, como
ciprofloxacina, norfloxacina y ofloxacina son antibiticos de
amplio espectro y especialmente utilizados en infecciones
urinarias y en infecciones por Escherichia coli y Salmonella.
2. Nitroimidazoles: el grupo Nitro es reducido por una protena
de bacterias anaerbicas. La droga reducida produce ruptura del
DNA.
Son activas frente a anaerobios y protozoos.

Quimioteraputicos que inhiben la sntesis de DNA:
Quinolonas y Nitroimidazoles
4. Accin sobre VIAS METABLICAS
ANLOGOS DE FACTORES DE
CRECIMIENTO MICROBIANO
Su mecanismo de accin depende del hecho de que funcionan
como anlogos de metabolitos, actuando como inhibidores
competitivos respecto de cierta enzima.

Sulfonamidas

Su estructura es similar al cido paraaminobenzoico
(PABA), un factor requerido por las bacterias para la
sntesis del cido flico

Bacteriostticos sintticos de amplio espectro,
eficaces contra la mayora de las bacterias Gram
positivas y muchas bacterias Gram negativas.

Los efectos colaterales incluyen alteraciones del
tracto gastrointestinal e hipersensibilidad.
Sulfonamidas
Los microorganismos son sensibles a las sulfamidas
porque sus necesidades de THF las han de satisfacer
sintetizndolo a partir de PABA usando la ruta de la
que estamos hablando. Sin embargo, los animales
son resistentes, debido a que carecen de esta ruta, y
en cambio, se aprovisionan de flico directamente en
su dieta.
A partir de la sulfanilamida se sintetizaron desde
entonces gran nmero de derivados por sustitucin
de uno de los hidrgenos del grupo sulfonamida,
formando estos derivados la llamada familia de las
sulfamidas.

5. Accin sobre la MEMBRANA
CELULAR
Desorganizacin de la membrana
Citoplasmtica: altera la permeabilidad. Si
la integridad funcional de la membrana se
altera los iones y macromolculas se
escapan y la clula se lesiona y muere.

Ej. polimixina , nistatina, anfotericina B