SISTEMA INMUNOLGICO

LINFOCITOS INMUNOGLOBULINAS
B T Ag. - Ac.




Macrfagos Lisosimas
Neutrfilos Interfern
Complemento


ANTICUERPOS Y SUS RECEPTORES
LOS ANTICUERPOS o INMUNOGLOBULINAS, son protenas
producidas por los LINFOCITOS B, en respuesta al
reconocimiento de un Antgeno

Su FUNCIN es la de Neutralizar la accin danina del Ag. Al
unirse de forma especfica a los DETERMINANTES
ANTIGNICOS.

Estn formadas por 4 cadenas de amino - cidos:
2 Cadenas pesadas o H
2 Cadenas ligeras o L
Que se unen entre s por puentes disulfuro
Resultado una disposicin en forma de Y


ANTICUERPOS Y SUS RECEPTORES

A la secuencia de Aminocidos se los denomina AMINO
TERMINALES; se los llama Regiones Variables (V)
Para distinguirlos de las regiones Constantes (C)

Los tramos dentro de las regiones (V) que muestran una
extraordinaria diversidad se llaman REGIONES
HIPERVARIABLES.

Las tres regiones hipervariables de una cadena ligera, y las
tres regiones hipervariables de la cadena pesada, pueden
mantenerse juntas en el espacio tridimensional, para formar
la Superficie de unin del Antgeno

ANTICUERPOS Y SUS RECEPTORES

Segn el Isotipo de Cadena H que poseen las
Inmunoglobulinas, se dividen en 5 clases, cada una con
propiedades distintas:
Ig G
Ig M
Ig A
Ig D
Ig E

ANTICUERPOS Y SUS RECEPTORES

ANTICUERPOS: SON MOLCULAS DE GLICOPROTENAS
ESPECIALIZADAS LLAMADAS INMUNOGLOBULINAS

EN LA INMUNIDAD INNATA intervienen, los MACRFAGOS,
MONOCITOS, EOSINFILOS, Y COMPONENTES FAGOCITARIOS

EN LA INMUNIDAD CELULAR intervienen
Clulas Especficas LINFOCITOS (Ag. Ac.)
Clulas no Especficas: los MACRFAGOS



ANTICUERPOS Y SUS RECEPTORES

INMUNIDAD HUMORAL ESPECFICA Hay produccin
de INMUNOGLOBULINAS que son sustancias lipoproteicas

EN INMUNIDAD HUMORAL NO ESPECFICA Lisosimas,
INTERFERON Y COMPLEMENTO



ANTICUERPOS Y SUS RECEPTORES

ANTICUERPOS Y SUS RECEPTORES
P. CONSTANTE Ct (C2)
CADENAS PESADAS
P. VARIABLE Nt (VH)

ANTICUERPOS
P. CONSTANTE Ct (CH)
CADENAS LIGERAS
P. VARIABLE Nt (VL)

Ct: carboxilo terminal
Nt: Amino terminal
Ct (C2) miu, delta, gamma, alfa, epsiln
Ct (CH) Kappa, landa
ANTICUERPOS Y SUS RECEPTORES

Cada molcula de ANTICUERPO tiene cuatro cadenas:
DOS PESADAS Y DOS LIGERAS
CADA una de las cuales est conformada por:

LA PORCIN CONSTANTE (Ct) Carboxilo terminal
LA PORCIN VARIABLE (Nt) Amino terminal

LA PORCIN VARIABLE (Fab) tiene una porcin de
HIPERVARIABILIDAD (CDR) (COMPLEMENTARY DETERMINING
REGIONS)

CDR Une al Antgeno (Fab fraccin de ligacin al Ag.)
ANTICUERPOS Y SUS RECEPTORES

CDR une al ANTGENO
(Fab fraccin de ligacin al Ag.

FRACCIN CONSTANTE
ZONA Fc Une al Complemento

En la zona VARIABLE, LA BISAGRA
Permite que el Ag. Se pueda
Replegar a ms SUPERFICIE DE
UNIN
ANTICUERPOS Y SUS RECEPTORES

QU ES UN EPTOPO?

Es la zona del antgeno que se pone en contacto con el
anticuerpo, especficamente
la fraccin Fab de ligacin de Ac. Al Ag. (FRACCIN CONSTANTE)
Nt terminal amino
ANTICUERPOS Y SUS RECEPTORES

CLASES DE INMUNOGLOBULINAS

SE DA DE LAS CADENAS PESADAS:
miu, delta, gamma, alfa, psilon

DE LAS CADENAS LIGERAS: NO VARAN Y SON:
Kappa y landa
RECEPTORES DEL COMPLEMENTO

RECEPTORES: SON PROTENAS DE MEMBRANA con
CAPACIDAD de transmitir SEALES DE ACTIVACIN

Activan el COMPLEMENTO y destruyen al Ag.

Se los encuentra en los LEUCOCITOS, PLAQUETAS, stos tienen
en sus membranas RECEPTORES ESPECFICOS

LOS RECEPTORES se encuentran en el EXTREMO CONSTANTE
(Ct)
Ejm: IgG: Fc R
IgE: Fc R

FUNCIONES DE LAS INMUNOGLOBULINAS

-- ESPECIFICIDAD: Dado por CDR (fraccin Fab de Ac.)
Ag. Ac.
-- AFINIDAD: Es la fuerza de interaccin de un Ag. Con
un Ac.
-- AVIDEZ: Es la fuerza de unin cuando se interaccio-
nan CON VARIOS SITIOS DE UNIN al Ag. De un
MISMO Ac., o con varias molculas del mismo Ac.
-- LA AFINIDAD: Est dada por la suma de Fuerzas de
ATRACCIN Y REPULSIN, en base de diferencia de
iones (+) y (-)
NATURALEZA DE LA REACCIN Ag AC.
EL CONCEPTO DE LA LLAVE Y LA CERRADURA



El estudio de las
interacciones
entre Ag-Ac, por
medio de
cristalografa de
Rayos X ,
muestran que el
Determinante
Antignico,
embona
especficamente
con la
Hendidura
formada por el
sitio de unin
con el Ac.
Las uniones que
mantienen el
Ag. , en el sitio
de unin con el
Ac. Son todos
de naturaleza
No-Covalentes:
Enlaces de
hidrgeno
Enlaces
electrostticos
Fuerzas de Van
der Watts
Enlaces
Hidrofbicos

Todas estas
uniones entre
el Ag. Y el Ac.
Aseguran que el
Ag. Se asegure
firmemente al
Ac.
PROPIEDADES DE LA UNIN Ag Ac.



REVERSIBILI
DAD
DEBIDO A QUE LAS REACCIONES Ag Ac. Se
producen a travs de
Enlaces No Covalentes, no son
permanentes y por lo tanto son reversibles,
dependiendo de las condiciones fsico
qumicas en las que se produce
AFINIDAD
ES LA SUMA DE LAS FUERZAS DE
ATRACCIN Y REPULSIN, que operan entre
el Determinante antignico y el Sitio de
unin del Ac.
La mayora de los anticuerpos tiene una gran
afinidad por sus Antgenos
PROPIEDADES DE LA UNIN Ag Ac.



AVIDEZ
Es la medida de la fuerza general de la
unin de UN SOLO ANTGENO, que posee
MUCHOS DETERMINANTES ANTIGNICOS,
con un ANTICUERPO MULTIVALENTE.

La AVIDEZ est influenciada por la Valencia
de los anticuerpos y la Valencia del
Antgeno.
UN ANTGENO tiene mayor valencia cuando
tenga MAYOR nmero de Determinantes
Antignicos.
UN ANTICUERPO tiene mayor valencia
cuando tenga MAYOR nmero de sitios de
unin al Ag.
PROPIEDADES DE LA UNIN Ag Ac.



ESPECIFICIDAD
Se refiere a la CAPACIDAD DE UN
SITIO DE UNIN del Anticuerpo para
REACCIONAR CON UN NICO
DETERMINANTE ANTIGNICO
Los Anticuerpos pueden distinguir las
diferencias en:

REACTIVIDAD CRUZADA
Se refiere a la capacidad de un Sitio
de Unin de un Ac. Para reaccionar
con ms de un Determinante
Antignico, pero con diferentes
afinidades.


FACTORES QUE PUEDEN AFECTAR LA MEDICIN DE LAS
REACCIONES Ag Ac.





LA FACILIDAD CON QUE SE PUEDEN DETECTAR REACCIONES
Ag Ac Depende de una serie de factores
AFINIDAD:
CUANTO MAYOR S
LA AFINIDAD DE
LOS Acs para los
Ags, ms estable
ser la interaccin
AVIDEZ
Las reacciones
entre Ags y Acs
multivalentes, son
ms estables y
por lo tanto ms
fciles de detectar
PROPORCIN ENTRE Ags Acs
LA PROPORCIN ENTRE LA cantidad
presente de Antgenos y Anticuerpos,
durante la reaccin influye, en la deteccin
de complejos
LA FORMA FSICA DEL
Ag.
Si Es particulado se
genera
AGLUTINACIN , pero
si es un soluble =
Precipitacin

MONO Y
POLICLONALIDAD
Cuando un agente extrao,
ingresa en el organismo, el
Sist. Inmunolgico,
desencadena una respuesta
que incluye FACTORES
CELULARES Y MOLECULARES ,
Entre los que incluye la
formacin de ANTICUERPOS,
contra los determinantes
antgnicos del agente
extrao
En ste proceso se produce
simultneamente una gran
variedad de anticuerpos,
todos reaccionando contra el
mismo agente extrao para
cada uno de ellos, contra un
determinante antignico
determinado
Cada Determinante
Antignico de cada uno de los
antgenos del patgeno,
induce un anticuerpo
diferente

SISTEMA CLONAL
Cada determinante antignico en la estructura del Ag. Es
reconocido slo por aquel LINFOCITO B (Clona) o grupos de
linfocitos B (clonas), que posean en sus membranas RECEPTORES,
capaces de RECONOCER y UNIRSE especficamente a se Ag.

Ms LINFOCITOS que expresan RECPTORES con la misma
especficidad

Durante el proceso de PROLIFERACIN, algunos de los linfocitos se
diferencian a LINFOCITOS DE MEMORIA

Debido a que diferentes determninantes antignicos son
RECONOCIDOS por diferentes CLONAS de linfocitos B en una
respuesta inmune normal, se producen una MEZCLA de
anticuerpos contra el mismo antgeno: SUERO POLICLONAL

SUERO MONOCLONAL
SI LA INMUNIZACIN SE REALIZARA CON UN Ag. Que contuviera
un solo determinante antignico, se ACTIVARA una sola CLONA de
Linfocito B y se producira un NICO anticuerpo

Esta situacin NO se produce en condiciones normales , pero en
determinadas condiciones patolgicas aparecen NEOPLASIAS de
clulas B y de los PLASMOCITOS derivados de ella (MIELOMA
MLTIPLE)
Cmo todas las clulas del MIELOMA MLTIPLE, proceden de la
misma clula, todas producen el mismo anticuerpo

OBTENCIN DE ANTICUERPOS POLICLONALES
A partir de un SUERO POLICLONAL se pueden purificar los anticuerpos
ESPECFICOS para un ANTGENO DETERMINADO

Una vez obtenido el SUERO del animal INMUNIZADO, se realiza una
CROMATOGRAFA DE AFINIDAD EN COLUMNAS
En sta tcnica se recubren PARTES con el mismo antgeno que se utiliz para la
INMUNIZACIN y se empaquetan en una COLUMNA
Posteriormente se hace pasar el SUERO a travs de la COLUMNA
Los ANTICUERPOS ESPECFICOS para el Antgeno son RETENIDOS sobre las
partes , y el resto de los anticuerpos no especficos y protenas de suero, sale
por la parte inferior

El Paso FINAL es la RUPTURA de las UNIONES entre el Ag. Y el Ac.
Se aaden a la columna una solucin Hipertnica o con Ph cido con lo que los
anticuerpos especficos se eluyen por la parte inferior
GRACIAS