Silvana Mrquez

Laura Mindiola
Es una enfermedad
infecciosa del hgado
causada por el virus y
caracterizada por
necrosis hepatocelular e
inflamacin.
se considera un
problema de salud
publica

Proceso agudo
cronico

Grupo: VII (Virus ADN bicatenario
retrotranscrito)
Familia: Hepadnaviridae
Gnero: Orthohepadnavirus
Especie: Virus de la Hepatitis B
Clasificacion y estructura
Viriones :
Partculas de doble membrana
Tamao 40 42 nm D
Con lipoprotenas externas en
su envoltura donde contiene 3
glicoprotenas.
Ncleo:
Contiene un genoma viral y
ADN polimerasa
Forma icosohedrica


Ademas de los viriones producen dos distintas particulas sub-virales
de lipoproteinas que en su envoltura solo contienen lipoproteinass y
lpidos Sueles superar a los viriones en una relacion 1000:1 10000:1
Virus de ADN
de la familia
de los
hepadnavirus
Tiene 4 genes
que codifican
diversas
protenas
Gen S: HBsAg
Gen C:
HBcAg/HBeA
g
Gen X:
Antigeno X
Gen
P:Polimerasa
de ADN
G
e
n
e
s

y

p
r
o
t
e

n
a
s

N Engl J Med 2004;350:1118-29.
Los antgenos de la hepatitis B y el ADN del VHB
podemos identificarlos en otros rganos extra
hepticos como:
Ganglios linfticos
Medula sea
Linfocitos circulantes
Bazo
Pncreas
Recurrencia por VHB despus de trasplante
heptico
P
a
t
o
g
e
n
i
a


El ciclo de replicacin
del virus no es
directamente citotoxico
para la clula.
Lo que concuerda con
que muchos portadores
son asintomticos y
tienen lesin heptica
mnima
La respuesta
inmune del
husped que
aparecen en los
hepatocitos son
los principales
determinantes
de la lesin
heptica
En esta
respuestas estn
involucrados los
CMH tipo I y II,
clulas t CD4 y
CD8 .
Ac frente al HBsAg Anti- HBs
- Confiere inmunidad bien
tras infeccin resuelta
inducido vacunacin.
- A partir de 10 mUI/ml se
asume potencial
inmunognico
HBsAg
Antgeno de
superficie
presencia del
virus
en la sangre
Ag del core
HBcAg
- No se
detecta en
suero, slo en
el hepatocito.
Ac frente al HbcAg Anti- HBc IgM
- Infeccin reciente.
(IgM) -
nico marcador
serolgico de HVB
aguda en el perodo
ventana.
M
A
R
C
A
D
O
R
E
S

S
E
R
O
L
O
G
I
C
O
S

Anti-HBc IgG
Siempre presente si
ha existido infeccin
VHB.
Si adems HBsAg +
indica infeccin
crnica estado de
portador
HBeAg
Implica alta
replicacin viral y
contagiosidad .(+10)
semanas implica
cronificacin
.Pacientes crnicos
= progresin a
cirrosis
Anti- HBe
Implica bajo riesgo
de contagiosidad.
Aparece cuando se
negativisa el HBeAg.
Epidemiologia
Periodo de incubacin 45 a 180 das .
Periodo de transmisibilidad muy variable, mientras se es portador del
virus, que puede ser desde unos meses a toda la vida.
Susceptibilidad universal, aunque existe inmunidad en casos de
infeccin previa o por vacunacin.
Mas 2000 millones de personas infectadas - 350 millones padecen HBV
cronica
Colombia en clasificada con endemicidad baja
Perinatal Horizontal
Sexual Transfusin
PERCUTANEA
Trasplante
de
rganos
M
o
d
o

d
e

t
r
a
n
s
m
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s
i

n

Manifestaciones Extrahepticas
Dado por deposito de
inmunocomplejos HBsAg-
anti-HBs en paredes de
vasos sanguneos de los
tejidos
Este activa el sistema
de complemento y lo
consume
Esto usualmente se da
en Hepatitis B aguda
En hepatitis B crnica
Glomrulonefritis con
sndrome nefrtico
en la membrana
basal glomerular con
depositos de
inmunocomplejos, C3
y inmunoglobulinas
Poliarteritis nodosa por
deposito de
inmunocomplejos en
las arterias de mediano
y pequeo tamao
SINTOMAS Y SIGNOS
La hepatitis virica aguda aparece tras un periodo de
incubacion que varia con el virus responsable.
El virus de la Hepatitis B oscila entre los 30 y 180 dias
FACTORES DE RIESGO
SINTOMAS Y SIGNOS
Los sintomas prodromicos de la hepatitis virica aguda son generales y
bastante variables
Los sintomas que indican afeccin general como:
Anorexia, nuseas, vmito
Fatiga, malestar
Artralgias, mialgias
Cefalea, fotofobia
Faringitis, tos y coriza
Pueden preceder en una a dos
semanas
a la aparicion de ictericia
SINTOMAS Y SIGNOS
La nausea y el vomito, asi
como la anorexia, con
frecuencia se
acompaan de
alteraciones del olfato y
el gusto.
La fiebre baja, de entre
38 a 39.C, es mas
frecuente en la hepatitis
A y E que en las formas B
o C
salvo cuando la hepatitis
B va precedida de un
sindrome parecido a la
enfermedad del suero,
puede acompaarse de
fiebre de 39,5 a 40.C
El paciente puede
observar orina oscura y
heces del color de la
arcilla 1 a 5 dias antes de
que aparezca
clnicamente la ictericia.
SINTOMAS Y SIGNOS
Al aparecer la ictericia clinica suele disminuir los
sintomas generales prodromicos, aunque algunos
pacientes experimentan una ligera perdida de
peso (2,5-5kg) que se mantiene durante toda la
fase icterica.
El higado esta agrandado
Doloroso y puede existir dolor
molestias en el hipocondrio derecho

SINTOMAS Y SIGNOS
En raras ocaciones los pacientes presentan
colestasis que sugiera una una obstruccion biliar
extrahepatica.
Del 10-20% de los pacientes con hepatitis virica
presentan esplenomegalia y adenopatias
cervicales.
SINTOMAS Y SIGNOS
Durante la fase de recuperacin los sintomas
generales ceden pero aun suelen persistir una
ligera hepatomegalia y ciertas alteraciones en la
bioquimica hepatica.


La duracion de la fase posictrica es variable,
entre 2 y 12 semanas y generalmente es mayor
en las hepatitis B y C agudas.

SINTOMAS Y SIGNOS
Es de esperar que la recuperacin clinica y bioquimica
completa de 3-4 meses despues del inicio de la ictericia en el
75% de los casos no complicados de hepatitis B.
En adultos sanos la hepatitis B cede expontaneamente en el
95-99% de los casos.
DATOS DE LABORATORIO
AST y ALT, se encuentran
aumentadas durante las
fase prodromica de la
hepatitis virica aguda que
precede al aumento de la
concentracion de bilirrubina.
La elevacin aguda de las
encimas no se correlaciona
bien con el grado de lesion
hepatocitica.
La maxima elevacin oscila
entre 40-400Ul o mas, suelen
alcanzarse cuando se
presenta ictericia
clinicamente evidente.
El diagnostico de hepatitis
anicterica se basa en las
manifestaciones clinicas y
en la elevacin de las
aminotransferasas.
DATOS DE LABORATORIO
La ictericia se aprecia
en la esclerotica o en la
piel cuando la
concentracin serica de
bilirrubina supera los 43
mmol/L
Cuando aparece la
ictericia, lo habitual
es que la
concentracin de
bilirrubina se eleve
hasta limites que
que fluctuan entre
los 85-340 mmol/L
La bilirrubina serica
puede seguir
aumentandose aun
si hay un descenso
de las
concentraciones de
aminotransferasas
sericas.
DATOS DE LABORATORIO
La neutropenia y linfopenia son transitorias
y van seguidas de linfocitosis relativa.
Durante la fase aguda son frecuentes los
linfocitos atipicos (2-20%)
Es importante determinar el PT, porque su
aumento puede relacionarse a una
necrosis hepatocelular extensa e implica
un peor pronostico.
Las nauseas, vomitos prolongado, la
ingestion insuficiente de hidratos de
carbono y reservas insuficientes de
glucogeno hepatico son factores que
pueden contribuir a la hipoglucemia.
DATOS DE LABORATORIO
Durante la hepatitis vrica aguda es frecuente una
ligera elevacin de la globulina gamma.
Durante la fase aguda las IgG y las IgM sricas se encontraran
aumentadas en aproximadamente la tercera parte de los
pacientes.
Durante este periodo la hepatitis vrica puede detectarse:
1. Anticuerpos contra el msculos liso y contra otros elementos
celulares.
2. Ttulos bajos del factor reumatoide
3. Anticuerpos antinucleares
4. Anticuerpo heterofilo
Estos son inespecficos y pueden aparecer en el curso de otras
enfermedades vricas y generales
PRUEBAS SEROLOGICAS
Se puede diagnosticar una infeccin por HBV detectando
HBsAg (antgeno de superficie de la hepatitis B)
El diagnostico puede establecerse por la presencia de IgM del
antgeno central de hepatitis B
Otro marcador serolgico es el HBeAg ( Antgeno E de HBV),
indica grado de infecciosidad.
En los pacientes con ttulos elevados de Factor reumatoide
puede exisitir falsa positividad para IgM del antgeno central de
la hepatitis B
PRUEBAS SEROLOGICAS
HBsAg (antigeno de superficie de la
hepatitis B)
IgM anti-HAV (anticuerpos IgM
elevados para la hepatitis A)
IgM anti-HBc (Anticuerpos IgM contra
el antgeno core de la hepatitis B)
IgM anti- HCV ( Anticuerpos IgM
contra el antigeno del ncleo en la
hepatitis crnica C)

Un
paciente
con
hepatitis
virica
aguda
debe ser
sometido a
4 pruebas
Si hay HBsAg, con o
sin IgM- anti HBC nos
indica infeccin
HBV.
Si hay IgM
anti-HBc, la
infeccin
por HBV es
aguda.
Si no existe
IgM anti-HBc,
la infeccin
se considera
cronica.
PRUEBAS SEROLOGICAS
FACTORES DE RIESGO
ASOCIADOS A LA
PROGRESIN DE LA HEPATITIS
B
PRONOSTICO

El 95 al 99% de los
pacientes con hepatitis
B aguda siguen una
evolucin favorable y
se recuperan por
completo
Los pacientes con
edad avanzada y con
enfermedades
subyacentes graves
pueden seguir una
evolucin prolongada
y tienen mas
probabilidades de sufrir
una hepatitis grave.
La aparicion de ascitis
y edema periferico o
de encefalopatia
hepatica sugiere un
mal pronostico.
El alargamiento del PT,
concentracion baja de
albumina serica, la
hipoglucemia o tasas
muy elevadas de
bilirrubina, sugieren
afectacin
hepatocelular grave.
PRONOSTICO
La mortalidad en hepatitis B es muy baja, aumenta con la
edad y enfermedades debilitantes subyacentes.
Solo en los casos de sobreinfeccion por HDV en una persona
con hepatitis B cronica aumenta la probabilidad de sufrir
una hepatitis fulminante y riesgo de morir .

COMPLICACIONES Y
SECUELAS
Durante la fase prodromica de a hepatitis B aguda,
aparece en el 5 al 10% de los casos un sindrome
similar a la enfermedad del suero que se caracteriza
por:
Artralgias o artritis
Erupcion
Angioedema
Raras ocasiones: hematuria y proteinuria
Este sindrome se presenta
antes de que se de la ictericia.
Diagnostico errneo, como
enfermedades reumatolgicas.
El diagnstico se establece determinando la
concentracin de aminotransferasas sricas, que
prcticamente siempre estn elevadas y el HBsAg
en el suero.
COMPLICACIONES Y
SECUELAS
Predomina en las hepatitis B, D y la E.
La hepatitis B comprende mas del 50% de los
casos de hepatitis fulminante y una
proporcin considerable asociado a la
infeccin HDV y la hepatitis C cronica
subyacente.

La complicacin mas temible de la hepatitis
virica es: LA HEPATITIS FULMINANTE
(necrosis masiva del higado), es rara.

COMPLICACIONES Y
SECUELAS
Los pacientes con insuficiencia renal con
encefalopatia hepatica:
El higado suele ser pequeo y el PT esta muy
aumentado
Hay un decremento rapido del tamao del
higado, aumento muy rapido de la
concentracion de bilirrubina y prolongacin
marcada de PT.
Ademas disminucipon de la concentracin de las
aminotransferasas, signos clinicos de confusion,
desorientacin, somnolencia, ascitis y edema.
COMPLICACIONES Y
SECUELAS
Los
acontecimiento
s terminales
habituales son:

La mortalidad es
muy elevada.
El transplante
hepatico puede
salvar la vida de
los enfermos
con hepatitis
fulminante.
Insuficiencia
respiratoria
Colapso
cardiovascul
ar
Insuficiencia
renal
Compresin
del tronco
encefalico
Hemorragia
digestiva
Sepsis
DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
Ciertas
enfermedades
viricas como:
Tienen ciertas
caracteristicas
como:
1. Elevacin de
aminotransfers
as sericas
2. Aumento de la
concentracion
de la bilirrubina
serica.

Mononuc
leosis
infeciosa
Citomegalo
virus
Herpes
simple
Virus
coxsack
ie
Toxoplasm
osis
DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
Otras infecciones pueden causar aumento de
aminotransferasas y ademas lesin hepatica:
Leptospira, Candida, Brucella, Mycobacteria y
Pneumocytis.
Muchos farmacos y algunos anestesicos pueden
producir hepatitis aguda o colestasis.
PROFILAXIS
Ya que las posibilidades terapeuticas en la
hepatitis virica aguda son limitadas, y que el
tratamiento antivirico de la hepatitis virica
cronica solo resulta eficaz en algunos
enfermos, el enfasis se centra en la
prevencion por medio de la inmunizacin.

TRATAMIENTO
En la hepatitis B, casi el 99% de los adultos previamente sanos
que presentan un cuadro clnico evidente de hepatitis aguda se
recuperan completamente; por lo tanto, es poco probable que el
tratamiento antivrico mejore las tasas de recuperacin y no es
necesario emplearlo.

TRATAMIENTO
En la ltima dcada, la terapia para el VHB se
ha visto revolucionado por la llegada de los
frmacos que bloquean directamente la
replicacin del genoma del VHB.
Estos frmacos (hasta la fecha) son anlogos
de nuclesidos o nucletidos que se dirigen
selectivamente a la transcriptasa inversa viral
LAMIVUDINA
El primer frmaco con xito.
Se introdujo en la prctica clnica para el tratamiento de la infeccin
del VIH.
Se obvservo que tanto en los portadores de VIH como los que no, y
tuvieron descensos sustanciales en la viremia del VHB
LAMIVUDINA
Reduce de 3-4 log en los niveles circulantes de
ADN del VHB en los tres primeros meses de
tratamiento.
Esta disminucin se asocia con una perdida
rapida de HBeAg y mejora en los niveles sricos
de aminotransferasa.
La droga es generalmente bien tolerado, se
puede utilizar en pacientes con cirrosis
descompensada.

OTROS NUCLETIDOS
ANLOGOS
ADEFOVIR
La (FDA) aprob un segundo frmaco antiviral, adefovir, para el
tratamiento de la infeccin por VHB.
El adefovir, un nucletido (monofosfato de adenosina) analgica, es
un profrmaco que se somete a dos fosforilaciones intracelulares
para producir el frmaco activo, un inhibidor de la polimerasa viral.

ADEFOVIR
Reduce del 3 a 4 log de la viremia.
El frmaco inhibe eficazmente la replicacin de los mutantes de
HBV resistentes a lamivudina, tanto in vitro como in vivo.
TENOFOVIR
Otro anlogo de los nucletidos adenina.
Fue aprobado por la FDA para el tratamiento del VIH, tambin tiene
actividad en contra de la polimerasa del VHB.
En los estudios recientes en los portadores del VIH que fueron
positivos para HBeAg, el tratamiento con dosis estndar de tenofovir
condujo a una reduccin de 4 log en los niveles circulantes de ADN del
VHB.
TRANSPLANTE DE HGADO
La infeccin viral recurrente se puede dar en mas del
80% de los pacientes que no se realizan una
intervencion para prevenir la reinfeccion.
Infeccin por el VHB recurrente, depende tambien del
nivel de inmunosupresin necesario para prevenir el
rechazo del injerto se asocia tpicamente con cargas
virales altas y un mal resultado, especialmente para
los pacientes con hepatitis crnica HBsAg positivo.
Inmunoglobulina de hepatitis B, administrada durante
largos perodos de tiempo, reduce la tasa de
reinfeccin por la mitad y se extiende la tasa de
supervivencia de dos aos a partir del 50 por ciento a
aproximadamente 80 por ciento. El uso de lamivudina
despus del trasplante se ha traducido en una mejora
similar
Bibliografia
Don Ganem, M.D., and Alfred M. Prince, M.D.N Engl J Med
2004; 350:1118 1129 March 11, 2004DOI:
10.1056/NEJMra031087.
Jules L. Dienstag, M.D. N Engl J Med 2008; 359:1486-1500
October 2, 2008 DOI: 10.1056/NEJMra080164.
Joaquim Balanz, Jaime Enrquez Hepatitis B (en espaol).
Publicado por MARGE BOOKS, 2007; captulo 9. ISBN 84-86684-
82-X.
MORENO, D.; ALEGRE, F. y GARCIA-GONZALEZ, N.. Virologa,
epidemiologa y mecanismos de transmisin del VHB. Anales
Sis San Navarra [online]. 2004, vol.27, suppl.2 [citado 2014-06-
09], pp. 7-16 Disponible en:
<http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1137-
66272004000400002&lng=es&nrm=iso>. ISSN 1137-
6627. http://dx.doi.org/10.4321/S1137-66272004000400002

Gracias!!!!