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ANESTESICOS

ENDOVENOS
INTRAVENOSOS
PROPOFOL
PROPOFOL
MECANISMO DE ACCION:

INTERACCION EN LA NEUROTRANSMISION
GABA
FACILITA SU ACCION INHIBITORIA

PROPIEDADES:

SEDANTE
HIPNOTICO
ANESTESICO IV
PROPOFOL
ESTRUCTURA QUIMICA:

PERTENECE GRUPO ALQUIFENOLES
FENOL SUSTITUIDO
2-6 DIISOPROPILFENOL
1 ANILLO FENOLICO
CON 2 ANILLOS ISOPROPILICOS FIJOS
SINTETIZADO 1977 APROBADO 1986-1988
ES LIPOSOLUBLE
INSOLUBLE EN SOL ACUOSA


PROPOFOL
PRESENTACION:

SOLUCION LIPIDICA AL 1%
10% ACEITE SOYA
2.25% GLICEROL
1.2% HUEVO FOSFATIDO
FCO AMPULA 200mg (20ml)
SOLVENTE GRASO FAVORECE LA
CONTAMINACION
PESO MOLECULAR 178
PH 7 a 8.5
1.5 + POTENTE TIOPENTAL
PROPOFOL
FARMACOCINETICA
DISTRIBUCION
MODELO TRICOMPARTAMENTAL

LIPOFILICO DISTRIBUCION RAPIDA
T DISTRIBUCION ALFA 2-8 min. (4 min.)
T ELIM BETA 1ra Fase rpida 30-60 min. (2 hr.)
T ELIM DELTA 2da Fase lenta 180-300 min.
EN INFUSION SE PROLONGA:
T ELIM DELTA 210-400 min. (acumulo t. graso)

PROPOFOL
UNION PROTEINAS 98%
Vdss 2-10 L/Kg
Cl 20-30 ml/kg/min es 10 veces > tiopental
No se afecta Cl por insuficiencia hepatica-renal
EL INDICE DE DEPURACION > FSH
Neonatos es doble Vdss-Cl
Despues de su administracin IV:
A los 2 min se encuentra 94% inalterado
A los 10 min 34%
A los 30 y 60 min disminuye 18% a 5%

PROPOFOL
METABOLISMO HEPATICO:
REACCIONES DE FASE II (conjugacin)
SULFATO GLUCORONIDO
COMPUESTOS HIDROSOLUBLES
METABOLITOS INACTIVOS
ELIMINADOS POR RION

En neonatos inmadurez de la funcin de conjugacin
con glucoronidos.
La funcin de conjugacin con sulfatos es mas
completa
Existe un ndice de depuracin elevado
PROPOFOL
DOSIS:

INDUCCION
ADULTOS 2 a 3 mg/kg IV
DE 3 AOS 2.5 a 4 mg/kg IV
INFUSION IV
100-300mcgs/kg/min (hipnosis)
25-75 mcgs/kg/min (sedacin)
3-9mg/kg/hr (adultos)
6-12mg/kg/hr (nios)


PROPOFOL
EFECTOS SNC

CMRO2
FSC
PIC
PIO
PPC a dosis +++ altas por disminucin PA
No afecta la reactividad FSC ante cambios
CO2
ESTADO DE HIPNOSIS
ANTIEMETICO

PROPOFOL
EFECTOS RESPIRATORIOS

APNEA 30% DE 30 A 60 seg
DEPRESION VENTILATORIA
VOLUMEN DE VENTILACION
FRECUENCIA RESPIRATORIA
R= VENTILATORIA AL CO2
R= VENTILATORIA A LA HIPOXIA
PROPOFOL
EFECTOS CARDIOVASCULARES

INOTROPICO (-)
LA DISPONIBILIDAD DE CALCIO INTRACEL
ACT SIMPATICA Y ACCION M. LISO
ARTERIAL
VASODILATADOR ARTERIAL-VENOSO
RVP 15%
P. ARTERIAL 30% 17%
INDICE CARDIACO 20%
FC
AMORTIGUA EL REFLEJO BARORRECEPTOR
VAGOLITICO DIRECTO

PROPOFOL
EFECTOS DIVERSOS

MOVIMIENTOS MOTORES 17%
DOLOR SITIO INYECCION 88%
PRURITO, RASH 2%
ARRITMIAS, TAQUICARDIA < 2%
HIPERTENSION 8%
HIPERLIPIDEMIA 3%



PROPOFOL
EFECTO HIPNOTICO
DE SU ADMINISTRACION IV
SE OBTIENE A LOS 20 seg.
CONCENTRACIONES PLASMATICAS
HIPNOTICA EFICAZ 4ng/ml
DESPERTAR 1ng/ml
SEDACION EFICAZ 2 a 3ng/ml
DEPENDEN:
RITMO DE INFUSION
INTENSIDAD DEL ESTIMULO


PROPOFOL
CONTRAINDICACIONES

HIPOTENSION
HIPOVOLEMIA
INESTABILIDAD HEMODINAMICA
PATOLOGIA CARDIACA SEVERA FE<50%
EPILEPSIA O CRISIS CONVULSIVAS
HIPERTENSION ENDOCRANEANA
PATOLOGIA VASCULAR CEREBRAL

TIOPENTAL
MECANISMO DE ACCION

BLOQUEO POSTSINAPTICO:
CELS CORTICALES, PIRAMIDALES
CEREBELO, NUCLEO CUNEIFORME
SUSTANCIA NEGRA, NEURONAS
TALAMICAS

BLOQUEO PRESINAPTICO:
MEDULA ESPINAL


TIOPENTAL
MECANISMO DE ACCION:
AFECTA LAS SINAPSIS NERVIOSAS

SUPRIME LA TRANSMISION DE
NEUROTRANSMISORES INHIBIDORES
GABA

SUPRIME LA TRANSMISION DE
NEUROTRANSMISORES EXITADORES
ACETILCOLINA
TIOPENTAL
Reduce despolarizaciones inducidas x glutamato en
receptores AMPA

ESTRUCTURAS EN N. PERIFERICOS
Deprimen selectivamente la transmisin de Ganglios
Autnomos
Disminuye la excitacin nicotnica x los esteres de
colina

TIOPENTAL
PROPIEDADES
INDUCTOR
HIPNOTICO
SEDANTE
ANTICONVULSIVANTE
ESTRUCTURA QUIMICA
DERIVADO DEL ACIDO BARBITURICO
TIOBARBITURICO
ACIDO 5 ETIL 5 (1 METILBUTIL) 2
TIOBARBITURICO
FORMULADO COMO BASE SODICA AL 6% DE
CARBONATO SODICO

TIOPENTAL
RECONSTITUIDO EN H2O O SOL SALINA
PRODUCIENDO SOL ALCALINAS PH 10-11
SOL 2.5% FCO 500mg

ABSORCION
INTRAVENOSA INMEDIATA
PERDIDA DE LA CONCIENCIA EN 30 seg
DESPERTAR 15-20 min
RECTAL

TIOPENTAL
FARMACOCINETICA
UNION A PROTEINAS 80%
Vd 2.3 L/kg
Cl 3.4ml/kg/min
BAJA DEPURACION DE ELIMINACION
PROVOCANDO VIDA PROLONGADAS
LA DURACION DEPENDE DE LA
REDISTRIBUCION A MUSCULO
DISMINUYENDO EN ENCEFALO LA
CONCENTRACION AL 10% EN 20-30 min.


TIOPENTAL
MODELO MONOCOMPARTAMENTAL

ELEVADA SOLUBILIDAD EN LIPIDOS
T ALFA DE DISTRIBUCION 5-8 min.
T BETA DE ELIMINACION 3-12 hrs
FRACION NO IONIZADA 60%
CAPTACION ENCEFALICA 30 seg


TIOPENTAL
METABOLISMO HEPATICO

REACCIONES DE FASE I:
N-HIDROXILACION
OXIDACION-DESULFURACION
A METABOLITOS HIDROSOLUBLES
INACTIVOS POCA ACTIVIDAD SNC
1.- HIDROXITIOPENTAL
2.-UN DERIVADO AC CARBOXILICO

TIOPENTAL
DOSIS ALTAS HAY DESULFURACION
PRODUCIENDO:
PENTOBARBITAL TIENE + ACTIVIDAD
DEPRESORA DEL SNC

LA ADMINISTRACION REPETIDA SATURA LOS
COMPARTIMENTOS PERIFERICOS.

LA DURACION ENTONCES DEPENDERA DEL
METABOLISMO Y NO DE LA
REDISTRIBUCION.


TIOPENTAL
ES INDUCTOR ENZIMATICO
ASOCIADO CON SISTEMA P450
INDUCE LA SINTETASA DEL AC.
AMINOLEVULINICO
QUE PUEDE ESTIMULAR LA FORMACION DE
PORFIRIA
EN INSUFICIENCIA HEPATICA O RENAL
AUMENTA LA FRACION LIBRE Y SE
INTENSIFICAN SUS EFECTOS SNC Y
CARDIOVASCULAR


TIOPENTAL
DOSIS IV
INDUCCION
LACTANTES 6-8mg/kg
NIOS 5-6mg/kg
ADULTOS 3-5mg/kg
INFUSION
IMPREGNACION 15-40mg/kg
MANTENIMIENTO 0.5mg/kg/min

TIOPENTAL
DOSIS RECTAL
< 3 MESES 15mg/kg
> 3 MESES 25mg/kg

NIVELES PLASMATICOS TERAPEUTICOS
HIPNOSIS 1-5mcgs/ml
COMA 30-100mcgs/ml
ANESTESIA 7-130mcgs/k

TIOPENTAL
EFECTOS SNC
VC VASOS CEREBRALES
CMRO2 25-30% A DOSIS +++ 50%
FSC
PIC
MANTIENE LA PPC
MANTIENE LA DISTENSIBILIDAD
CEREBRAL Y LA
PERFUSION CEREBRAL
ANTICONVULSIVANTE

TIOPENTAL
EFECTOS RESPIRATORIOS
CONSERVA REFLEJOS PROTECTORES
DEPRESION VENTILATORIA
APNEA INFUSION RAPIDAS
DISMINUCION VOL VENTILACIO
DISMINUCION VOL MIN
R=DEPRIMIDA A CAMBIOS CO2 Y PaO2
LARINGOESPASMO
HIPO

TIOPENTAL
EFECTOS CARDIOVASCULARES
PRESION ARTERIAL
GASTO CARDIACO
RVS
DEPRESION DEL CENTRO VASOMOTOR BULBAR
DILATA VASOS DE CAPACITANCIA PERIFERICA
DISMINUYENDO EN EL RETORNO VENOSO X
ESTANCAMIENTO PERIFERICO

TIOPENTAL
AUMENTO FC
X EFECTO VAGOLITICO CENTRAL
X DISMINUCION DE RV CORONARIA
EL GASTO CARDIACO ES MANTENIDO POR
AUMENTO FC
AUMENTO CONTRACTILIDAD MIOCARDICA X
REFLEJOS BARORRECEPTORES
COMPENSADOS
EFECTOS RENALES
POR DISMINUCION RVP
DISMINUYE FSR - VFG
TIOPENTAL
EFECTOS GI
DISMINUCION TONO MUSCULATURA GI
DISMINUYE LAS CONTRACIONES
RITMICAS

REACCIONES ALERGICAS
LOS TIOBARBITURICOS CONTIENE
AZUFRE
Y LIBERAN HISTAMINA DE CELS
CEBADAS

TIOPENTAL
CONTRAINDICACIONES
ESTADO ASMATICO
PATOLOGIA CARDIACA DESCOMPENSADA
PORFIRIA
DISFUNCION HEPATICA RENAL
INESTABILIDAD HEMODINAMICA
HIPOTENSION
HIPOVOLEMIA
ESTADO DE CHOQUE
KETAMINA
MECANISMO DE ACCION

BLOQUEA VIAS DE ASOCIACION DE LA
CORTEZA
DEPRESOR DE CORTEZA
DISOCIACION SENSORIAL
SUSPRESION DEL AMBIENTE
ESTADO DE INCONCIENCIA
BLOQUEA TALAMO SISTEMAS
NEOCORTICALES DE PROYECCION
OBNUBILIDAD

KETAMINA
SISTEMA RETICULAR ACTIVADOR
DEPRESION SUSTANCIA RETICULAR
RECEPTORES GABA
ESTIMULA S. LIMBICO- HIPOCAMPO
RESPONDE CORTEZA VISUAL
SUPRESION AUDITIVA
SUPRESION SOMATOSENSORIAL
KETAMINA
MEDULA ESPINAL

CELULAS DEL ASTA DORSAL
LAMINA I-V
ANALGESIA
KETAMINA
ESTRUCTURA QUIMICA:

DERIVADO DE ARICICLOHEXILAMINA
CONGENERE DE LA FENCICLIDINAS

2 CLOROFENIL 2 METILAMINO
CICLOHEXAMINA

MEZCLA RACEMICA
2 ISOMEROS


KETAMINA
ISOMERO L: LEVOISOMERO
EFECTOS PSIQUIATRICOS-DELIRIO
ACTIVIDAD MOTORA

ISOMERO S: DEXTROISOMERO
ANALGESIA
HIPNOSIS
MAS POTENTE
MENOS EFECTOS SECUNDARIOS


KETAMINA
PRESENTACION:
SOLUBLE EN H2O
CONSERVADOR Cl DE BENZETONIO
SOL ACUOSA 5% 50mg/ml
ACIDA Ph 3.5 a 5.5
DILUIDO NaCl 0.9% ISOTONICA
PK 7.5 A PH FISIOLOGICO
PM 274


KETAMINA
FARMACOCINETICA
ABSORCION
INICIO DE ACCION
INTRAVENOSA
ANESTESIA/SEDACION 1-2 min
INTRAMUSCULAR
ANESTESIA 3-8min
VIA ORAL
SEDACION 15-30 min



KETAMINA
DISTRIBUCION
UNION A PP 40-50%
ALTAMENTE LIPOSOLUBLE
10 VECES + TIOPENTAL
Vd 3L/Kg
Cl 1L/min
RAPIDA DEPURACION HEPATICA
CAPTACION ENCEFALICA RAPIDA


KETAMINA
MODELO 3 COMPARTIMIENTOS

VIDA PLASMATICA 30 seg (2.6 min)
T ALFA F DISTRIBUCION 7- 15 min (29)
T BETA DE ELIMINACION 46 min (2-3hr)

C. PLASM 1 min IV
5 min IM

LIPOSOLUBILIAD DISTRIBUCION RAPIDA
AL C. CENTRAL
KETAMINA
METABOLISMO HEPATICO
REACCIONES DE FASE I
METABOLITOS:
1.- NORKETAMINA 20-33% ACTIVIDAD
N-DESALQUILACION PLASMA A LOS 2-4mi

2.-NORDIHIDROKETAMINA 1% ACTIVIDAD
HIDROXILACION EN PLASMA A LOS 20 min

COMPUESTOS HIDROSLUBLES
HIDROXILADOS Y GLUCORONIDADOS
KETAMINA
COMPUESTOS HIDROSOLUBLES
HIDROXILADOS Y GLUCORONIDADOS
PARA EXCRETARSE

EXCRECION:
ORINA 90%
HECES BILIS 3%
SIN MODIFICAR 7%

KETAMINA
DOSIS NIOS:
SEDACION:
VO 6-10mgs/kg
IM 3-7mgs/kg
IV 0.5-1mgs/kg
HIPNOSIS
IV 1-2mgs/kg
INFUSION SEDACION
IV 5-20mcg/kg/min.
KETAMINA
EFECTOS SNC
ESTADO CATALEPTICO
NISTAGMO, DILATACION PUPILAR
LAGRIMEO
AUMENTO TONO MUSCULAR
MOVIMIENTOS ESPONTANEOS
MIOCLONOS
POR LA ACTIVIDAD SUBCORTICAL
AUMENTO SECRECION SALIVAL


KETAMINA
EFECTOS SNC
CMRO2
FSC
PIC
DELIRIO
ALUCINACIONS
ILUSIONES
ANALGESIA
AMNESIA
HIPNOSIS
KETAMINA
EFECTOS CARDIOVASCULARES
PRESION ARTERIAL
FRECUENCIA CARDIACA
GASTO CARDIACO
POR ESTIMULACION DIRECTA SNS
PRESION ARTERIA PULMONAR
TRABAJO MIOCARDICO
ALTERACION ENTRE APORTE Y DEMANDA O2
ACTIVIDAD SIMPATICOLITICA INDIRECTA
CAPTACION CENTRAL Y PERIFERICA DE
CATECOLAMINAS
ATENUA R= BARORRECEPTORA X R. NMDA
KETAMINA
EFECTOS RESPIRATORIOS
MINIMA DEPRESION VENTILATORIA
APNEA ASOCIADA A OTROS FARMACOS
BRONCODILATADOR POTENTE
MANTIENE REFLEJOS DE PROTECCION
AUMENTO DE SALIVACION


KETAMINA
CONTRAINDICACIONES
ENFERMEDAD CEREBRASCULAR
HIPERTENSION ENDOCRANEANA
ESTADOS CONVULSIVOS EPILEPSIA
HIPERTENSION ARTERIAL
ENFERMEDAD ANEURISMATICA
INSUFICIENCIA CARDIACA
INSUFICIENCIA CORONARIA
TRASTORNOS PSIQUIATRICOS
ANESTSICOS
NARCTICOS
INTRODUCCIN
Muchos de stos compuestos no slo se utilizan como
analgsicos durante y despus de la anestesia, sino
tambin como anestsicos IV primarios o nicos.

Se pueden clasificar principalmente de 2 maneras:
segn su origen o segn su mecanismo de accin.
CLASIFICACIN
Segn su origen:
1) Naturales
Morfina
Codena
Papaverina
Tebana
2) Semisintticos
Herona
Dihidromorfona/ morfinona
Derivados de la tebana (buprenorfina)
3) Sintticos
Serie del morfinano
Serie de la difenilpropilamina
Serie del benzomorfinano
Serie de la fenilpiperidina (meperidina, fentanil, sufentanil)
CLASIFICACIN
Segn su mecanismo de accin:
1. Agonistas: producen su efecto dependiendo de la dosis
interactuando con los receptores opiceos m.

2. Agonistas parciales: producen su efecto por interaccin con
receptores diferentes a los m .

3. Agonistas antagonistas: actan como agonistas en un
receptor y como antagonista en otro.

4. Antagonistas: actan de forma competitiva para desplazar a
los agonistas de los receptores.
RECEPTORES DE OPICEOS
Receptor Agonista Acciones principales
m1 Morfina, meptacimol, Analgesia, bradicardia,
fenilpiperidinas sedacin

m2 Morfina, fenilpiperidinas Depresin respiratoria,
euforia, dependencia

k Dinorfina, nalbufina, Analgesia, sedacin
butorfanol depresin resp. leve

d Encefalina Analgesia, depresin r.

s Pentazocina, fenciclidina Taquicardia, disforia,
hipertensin

e b endorfina Resp. al estrs, acupuntura
LOCALIZACIN DE RECEPTORES
1. Piso del 4o ventrculo, rea postrema, sist. Reticular.
2. Mesencfalo, n. Rojo, n. Accesorio (Edinger-Westphal), n. Del 3er par.
3. Tlamo.
4. Hipotlamo.
5. Hipfisis.
6. Protuberancia y bulbo raqudeo.
MORFINA

Su principal efecto adverso es la depresin ventilatoria,
originada po la menor ventilacin pulmonar y FR.

Efecto ms evidente en los neonatos.

Se distribuye en mayor proporcin en el encfalo de los RN.

Otro efecto indeseable es la liberacin de histamina.

La dosis IV usual es de 0.1-0.2 mg/kg.

En RN se une a protenas en un 18-22%.

MORFINA
Su aclaramiento est dado por el flujo heptico y su inactivacin
est dada por N desmetilacin y glucuronidacin, sistemas
inmaduros en los neonatos.

Sus metabolitos son: morfina 6 y morfina 3 glucurnido, excretados
por la orina.

Tiene un inicio de accin de aprox. 5-10 minutos, la duracin de su
efecto es de 4-6 hrs y su t1/2b es de 2-4hrs, prolongndose hasta 9
hrs en los pretrmino, segn su funcin heptica.

FENTANIL
Es probablemente el opioide ms utilizado en neonatos como en
lactantes, por sus efectos previsibles y su vida media corta.

Los prematuros han mostrado una depuracin variable y prolongada
y depresin ventilatoria ms prolongada que en los RN de trmino.

Su eliminacin depende de: flujo sanguneo heptico y cambios del
volumen de distribucin que dependen de la edad.

Es altamente lipoflico y a dosis altas se acumula en grasa y
msculo, liberndose con mayor lentitud.
FENTANIL
Los RN son ms sensibles debido a la inmadurez de la BHE.

Deprime el control de la FC mediada por los barorreceptores, y se
ha comunicado rigidez de la pared torcica dependiendo de la
velocidad de la administracin.

Es metabolizado en el hgado en un 85% por dealquilacin,
hidroxilacin e hidrlisis de amidas a metabolitos inactivos.

La eliminacin renal es de un 6%.

FENTANIL
Su infusin bloquea el aumento de la resistencia vascular pulmonar
y la presin arterial intrapulmonar por estrs en neonatos
normoxmicos.

La dosis de IV es de 1-10mcg/kg, inicia su efecto a los2 min., con
efecto mximo a los 10 min, duracin de accin:20-30min.

La vida media de eliminacin en pretrmino es de 6-32 hrs con
media de 17.7hrs.
NALBUFINA
Produce analgesia adecuada con un tope sobre la depresin
ventilatoria. Antagonista mu y agonista kappa.

Revierte efectos narcticos de depresin ventilatoria de los
derivados de la fenilpiperidina.

Puede producir aumento de la PIC, sndrome de supresin, y/o
desencadenar broncoespasmo.
NALBUFINA
Se metaboliza principalmente en el hgado en un 86%,
eliminndose por orina en un 7%, y en menor grado por va fecal.

La dosis IV es de 0.1-0.3 mg/kg.

Su inicio de accin es de 2-3 min, con efecto mximo a los 5-15
min, con duracin de 6 hrs, su vida media de eliminacin es de 120-
210 min.


BUPRENORFINA
Es un opioide potente de larga duracin, aproximadamente el doble
de la morfina, y la incidencia de nusea y vmito es del 28% a
diferencia de la morfina que es del 16%.

Es un agonista parcial de los receptores mu y tambin se fija a los
delta y kappa, aunque su actividad en stos 2 es mnima.

Es altamente lipoflica, pero su asociacin y disociacin con los
receptores es lenta.

Se metaboliza en el hgado, con excrecin biliar de sus metabolitos,
buprenorfona, buprenorfona 3 glucurnido y norbuprenorfina, que
son menos potentes.
BUPRENORFINA
Antagoniza la depresin respiratoria del fentanil casi tan
efectivamente como la naloxona, pero conserva la analgesia.

Su efecto mximo puede presentarse hasta las 3 hrs de
administrado y su duracin puede ser de hasta 10hrs.

Su vida media de eliminacin es de 1.2 a 7.2 hrs, con promedio de
2.2 hrs.
ALFENTANIL
Tiene vida media ms corta que el fentanil, pero en RN y
prematuros el aclaramiento y la vida media se alargan.

Es 4 veces ms potente que el fentanil.

En el plasma se fija a protenas en un 95%, sobre todo a la alfa 1
glicoprotena.

Tiene una baja liposolubilidad, por lo que la penetracin a SNC es
menor que al plasma.
ALFENTANIL
Se metaboliza en hgado por N desmetilacin oxidativa y o
desmetilacin en el sistema microsomal p450. Los metabolitos
inactivos se excretan por orina, siendo el principal el noralfentanil.

La dosis de induccin es de 10-60mcg/kg IV, la vida media de
eliminacin en prematuros es de 525 + 305 min, mientras que en
los de trmino es de 328 min.
REMIFENTANIL
Tiene una vida media muy corta debido a que se metaboliza por
colinesterasas plasmticas debido a sus enlaces esterificados.

Puede tener gran utilidad debido a su rapidez de recuperacin
de la ventilacin espontnea, y por lo mismo se debe tener un
plan de analgesia posanestsica.

Su va metablica inicial es a travs de la desesterificacin a
metabolitos de cido carboxlico que tienen una centsima o
milsima parte de la potencia del compuesto inicial.

La dosis de induccin es de 0.5 1mcg/kg, con un inicio de
accin muy rpido y una vida media de eliminacin de 9
minutos.
GRACIAS!

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