Sndrome de

Ehlers-Danlos
Definicin
Es una enfermedad hereditaria del tejido conjuntivo que se
caracteriza por hiperelasticidad y fragilidad de la piel,
hiperlaxitud de las articulaciones y ditesis hemorrgica
Clasificacin
Tipo Defect
o en
genes
Descripcin
3
Hiper-
Movilidad
Descon
ocido
*Prevalencia: Afecta a entre 1 por 10.000 a 15.000
*autosmico-dominante
*Mutaciones: En genes tambin implicados en la variedad vascular
y en la de deficiencia de Tenascina-X.
*nico tipo no diagnosticable mediante biopsia de piel o tejidos. Se
emplean observaciones clnicas.
1 y2
Clsico
COL5A1
,
COL5A2
*Prevalencia: de 2 a 5 entre 100.000 habitantes.
*Mutaciones: Colgenos tipo I y V.
4
Vascular
COL3A1 *Prevalencia: 1/100.000
*Mutacin: Autosmico dominante en la sntesis del colgeno tipo
III.
*Es clnicamente grave. Estudios pasados sitan la expectativa de
vida en torno a los 48 aos. Sin embargo estas cifras estn
probablemente sesgadas dado el hecho de que muchos de los
casos estn sin diagnosticar hasta el momento del fallecimiento.
6
Cifoscolio
sis
Lisil
hidro-
xilasa
*Prevalencia: Menos de 60 casos declarados.
*Mutacin: Autosmico recesiva debido a un defecto en la enzima
lisil hidrolasa.
Sndrome de
Ehlers-Danlos Tipo
Clsico
Caractersticas de la
enfermedad

EL SED de tipo clsico es una enfermedad del tejido conectivo,
caracteriazada por hiperextensibilidad de la piel, anomalias en
la curacion de las heridas e hiperlaxitud articular.
La piel es suave y aterciopeladas tacto; es muy frgil
Caracterstico las heridas que tardan en curar y que la
cicatrices se estiren despus de que se han cerrado
aparentemente con xito,
Pueden presentarse complicaciones de la hiperlaxitud articular,
tales como dislocaciones de los hombros, rtula, dedos,
cadera, etc. Pero se resuelven espontneamente.
Agustin
Patognesis Gentica
Sndrome de Ehlers- Danlos, Tipo Clsico
Herencia Alteracin
bioqumica
Gen; Locus
Autosmica
Dominante
pro--1 y pro--2 de
colgeno tipo V
COL5A1(9q34)
COL5A2(2q14)
Tipo Clsico: Las causas por este tipo de sndrome son por
antecedentes familiares y tambin por trastornos del
Colgeno Tipo V.


El colgeno tipo V s un tipo de colgeno fibrilar presente en la
mayora del tejido intersticial. Se asocia con el tipo I. Es un
componente minoritario de los tejidos no cartilaginosos.
Cristian
Patognesis Gentica
El gene COL5A1 proporciona las instrucciones para hacer un
componente del colgeno. Colgeno forma una familia de las
protenas que consolidan y apoyan muchos tejidos en el cuerpo,
incluyendo piel, ligamentos, huesos, tendones, los msculos, y el
espacio entre las clulas y los tejidos finos llamados la matriz
extracelular. El gen COL5A1 produce un componente del tipo
colgeno de V, llamado la cadena pro-alpha1 (V). Tres de estas
cadenas combinan para hacer una molcula del tipo V
procolageno. Alternativamente, dos de estas cadenas pueden
tambin combinar con una cadena pro-alpha2 (V) (producida por
el gene COL5A2) para formar procolageno tipo V.

stos se deben procesar por las enzimas fuera de la clula. Una vez
que se procesen estas molculas, se arreglan en las fibrillas largas,
finas que se entrecruzan una otra con otra en los espacios alrededor
de las clulas. Estos enlaces cruzados forman un tipo de colgeno
muy fuerte. El colgeno tipo V tambin juega un papel en el montaje
de otros tipos de colgeno en fibrillas dentro de muchos tejidos
conectivos y es esencial para la formacin fibrillas normales de
colgeno tipo 1.

Patognesis Gnica
Ms de 50 por ciento de casos del
sndrome clsico de Ehlers-Danlos
son causados por mutaciones en el
gene COL5A1. Muchas de estas
mutaciones conducen a una
cadena no funcional o ausente pro-
alpha1 (V). Consecuentemente, el
tipo fibrillas del colgeno de V en la
piel y otros tejidos finos no se puede
montar correctamente. Se
desorganizan las fibrillas
mayormente de que lo haran..

Los investigadores no han
determinado exactamente cmo
estos cambios en estructura del
colgeno causan los signos y los
sntomas del sndrome clsico de
Ehlers-Danlos
Descripcin Clnica.
Piel
- La hiperextensibilidad cutnea es una de las caractersticas
ms importantes. La piel se estira fcilmente y retorna a su sitio
al soltarla (de manera diferente a la piel laxa, redundante que
se observa en la Cutis Laxa).
- La piel es suave y aterciopelada al tacto.
- La piel es frgil, como se manifiesta al escindirse luego de
traumas relativamente menores, especialmente sobre los
puntos de presin (rodillas, codos) y en reas susceptibles de
sufrir traumatismos (por ej. la tibia, la frente, el mentn). La
fragilidad de la piel puede ocasionar la dehiscencia de las
incisiones suturadas de la piel o las mucosas.
- La cicatrizacin de las heridas se demora, y el estiramiento de
las heridas luego de una cicatrizacin primaria aparentemente
exitosa es caracterstica. Las cicatrices se vuelven amplias, con
una apariencia de "papel de cigarrillo" o papircea.
Cristian

Fragilidad de los tejidos.
Las manifestaciones de la fragilidad y
extensibilidad generalizada de los tejidos se
observan en mltiples rganos:

- Insuficiencia cervical (del cuello uterino) durante
el embarazo.
- Hernia inguinal y umbilical.
- Hernia de hiato e incisional.
- Prolapso rectal recurrente durante la infancia
primaria.


Cinthya

Articulaciones:

- Complicaciones de la hiperlaxitud ligamentaria incluyendo
dislocaciones del hombro, rtula, dedos, caderas, radio y clavcula,
que usualmente se resuelven de manera espontnea o son reducidas
fcilmente por el individuo afectado.

- Otros problemas relacionados con la hiperlaxitud ligamentaria y la
inestabilidad articular, deformidades en los pies como pie zambo
congnito o pie plano.

Caractersticas neurolgicas. Puede producirse hipotonia muscular
primaria y puede causar retrasos en el desarrollo motor, problemas de
ambulacin, y alteraciones motoras menores. La fatiga y los
calambres musculares son relativamente frecuentes.

Facilidad para los moretones. Es un hallazgo frecuente y se manifiesta
como equimosis espontnea, con frecuencia recurrente en las
mismas reas y causando una decoloracin parduzca caracterstica
de la piel, especialmente en reas expuestas como tibias y rodillas.
Sistema cardiovascular:

- Las malformaciones cardacas estructurales son raras en el
SED tipo clsico.
- Puede producirse prolapso de vlvula mitral y, con menos
frecuencia, el polapso de vlvula tricspide.
- La ruptura espontnea de las arterias mayores, junto con los
aneurismas intracraneales y las fstulas arteriovenosas podran
producirse en el caso excepcional de individuos afectados
por una forma severa de SED tipo clsico.

Cinthya
Criterios diagnsticos mayores
para el SED tipo clsico
- Hiperextensibilidad de la piel. La hiperextensibilidad debera evaluarse en
un sitio neutral (uno no sujeto a fuerzas mecnicas o a cicatrices), como la
superficie volar del antebrazo. Se mide empujando la piel hasta que se
encuentra resistencia
- Grandes cicatrices atrficas (una manifestacin de la fragilidad de los
tejidos).
- Hiperlaxitud ligamentaria. La hiperlaxitud ligamentaria en el SED tipo
clsico es generalizada, afectando tanto las articulaciones grandes como
las pequeas, y usualmente es notable cuando los nios comienzan a
caminar. Debera evaluarse utilizando la Escala de Beighton.
- Historia familiar positiva

Hector
Criterios diagnsticos menores
para el SED tipo clsico:
- Piel suave, aterciopelada.
- Pseudotumores moluscoides: lesiones carnosas, agrupadas, asociadas
con cicatrices sobre los puntos de presin tales como codos y rodillas.
- Esferoides subcutneos: ndulos pequeos, como quistes, duros,
desplazables libremente en el tejido subcutneo en las prominencias de
los huesos de las piernas y brazos. Se presentan en aproximadamente un
tercio de los individuos afectados, son numerosos y se sienten como
granos duros de arroz. Los rayos X revelan una capa exterior calcificada
con un centro translcido. Los esferoides representan glbulos
subcutneos grasos que han perdido su aporte sanguneo, volvindose
fibrosos y calcificados.
- Complicaciones de la hiperlaxitud ligamentaria (por ej. esguinces,
dislocaciones/subluxaciones, pie plano).
- Hipotonia muscular, demoras en el desarrollo motor.
- Facilidad para la equimosis (moretones).
- Manifestaciones de la fragilidad y extensibilidad de los tejidos (por ej.
hernia de hiato, prolapso anal en la niez, insuficiencia cervical (del
cuello uterino)).
- Complicaciones quirrgicas (hernias postoperatorias).

Mtodos Clnicos
*Prueba del alelo nulo COL5A.
Se pueden usar marcadores polimrficos en la
regin expresada del DNA del genoma para
determinar si ambos alelos del COL5A1 tienen
copias estables. Esta prueba detecta
aproximadamente un 20-25 % de las personas
afectadas por el SED tipo clsico. Disponible en
base a una determinada clnica.
Tratamiento
Tratamiento de las manifestaciones

En nios con hipotonia y retrasos en el desarrollo motor, es importante un
programa fisioteraputico.

El ejercicio muscular sin carga, como la natacin, es til para promover el
desarrollo muscular y la coordinacin.

Los individuos con hipotonia muscular e inestabilidad articular con dolor crnico
pueden tener que ajustar su estilo de vida y las elecciones profesionales de
manera acorde. El soporte emocional y comportamental y la terapia
piscolgica pueden ayudar a desarrollar aceptacin y estrategias para afrontar
diferentes situaciones.

Las heridas drmicas deberan cerrarse sin tensin, preferiblemente en dos
capas. Los puntos de sutura deberan aplicarse generosamente. Las suturas
cutneas deberan dejarse el doble que el tiempo normal, y la fijacin adicional
de la piel adyacente con cinta adhesiva puede ayudar a prevenir el
estiramiento de las heridas.

Para recomendaciones en el tratamiento de la hiperlaxitud y las dislocaciones,
ver el SED tipo hiperlaxitud (nota: la estabilizacin quirrgica de las articulaciones
puede llevar a mejoras decepcionantes o solo temporarias).

Las drogas antiinflamatorias pueden ayudar en el dolor articular.

El dolor crnico a largo plazo puede resultar en la necesidad de utilizar los
servicios de salud mental.

Los problemas cardiovasculares deberan tratarse de manera estndar.
GRACIAS