Dr. Luis M.

Zetina Toache
Oncología Clínica. Oncomedica

ANTICUERPOS
MONOCLONALES

PRESENTACION DE
CASO

Dr. Luis Miguel Zetina Toache

Oncomédica
 Anticuerpos Monoclonales

Dr. Luis M. Zetina-Toache

Dr. LUIS M. Multimedica
Oncomedica. ZETINA TOACHE
MULTIMEDICA. ONCOMEDICA
 De la Biotecnologia
Antigua a la Doble Hélice
y a la Medicina Genómica

Nuevas fronteras
Terapéuticas en Cancer
 “ It is much more important to know
what kind of patient has a disease,
than to know what kind of disease a
patient has”
Caleb Parry. 18th Century physician, Bath.

“We used to think our fate was in our stars.

Now we know, in large measure, our fate is
in our genes”
J.D Watson. Time Magazine 20 March 1989
 En
f.
Ca
rd
io
va
sc
ul
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33.5%
Cá
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23.5%
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6.7%
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4.3%
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4.0%
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3.7%

Di
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et
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2.2%

Su
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% DEL TOTAL DE MUERTES

i
MORTALIDAD

Ci o
1.4%

rro
sis
he
pá
tic
a
1.2%
PRINCIPALES CAUSAS DE

HI
V
1.2%

Ho
m
ici
di
o
US data/Adapted from Cancer Journal for Clinicians, 1994.
1.2%
 CARGA MUNDIAL DE CASOS
DE CANCER

9.1 MILLONES DE NUEVOS CASOS

6.2 MILLONES DE MUERTES
22.4 millones viviendo con Cáncer

Almzr J. National Cancer Institute. 2004. 204-209

 RAZONES DEL INCREMENTO EN INCIDENCIA
FACTORES HEREDITARIOS FACTORES PERSONALES

ANCESTROS

TABACO

EXPOSICION DIETA CONSUMO

AL SOL O
VIRUS DE ALCOHOL
RADIACION
PARASITOS

FACTORES AMBIENTALES ESTILO DE VIDA

 INCIDENCIA CANCER MUJERES
tasa por 100,000

Todos los sitios, en mujeres

Tasa de incidencia cruda x 100,000

99x100,000
 INCIDENCIA DE CANCER
HOMBRE
Tasa por 100,000
Todos los sitios , Hombres
Tasa cruda por 100,000

92x100,00
8
 Cambios en el tratamiento
del cancer
Prevención:
Diagnóstico:
Conocimiento:
- Biología Molecular Tumoral
Tratamiento:
- Cirugia.
- Radioterapia: AE, FMod
- Radio quimioterapia
- Hormonoterapia
- Quimioterapia
- Inmunoterapia
- Drogas efectos secundarios
- Terapias Blanco Biológicas
 PROGRESO ES POSIBLE POR EL
ADELANTO REVOLUCIONARIO
EN LA BIOLOGIA MOLECULAR

CANCER
DESCUBRIMIENTO

Genética

Biología Molecular

Ingeniería
Genética

DNA recombinate

Mecanismos de
activación celular
 ACTIVACION DE LA CELULA TUMORAL POR
DIFERENTES
FACTORES DE CRECIMIENTO Y TK

VEGF
EGFR
bevacizumab cetuximab

imatinib
erlotinib
sunetinib

INHB TK

HER-2 CD-20
trastuzumab Rituximab
ibritumomab
 Agentes Biologicos dirijidos a blancos moleculares
específicos involucrados en la formación
y desarrollo del tumor

Cetuximab Avastin
Receptor VEGF
(control de
angiogenesis)

VEGF
r PTK/ZK
(TKI)
HER1/EGFR

Tarceva
TKIs
Control celular
De crecimiento y
multiplication
HER1/EGFR = epidermal growth factor receptor; TKI = tyrosine kinase inhibitor;
VEGF = vascular endothelial growth factor
 Dimero transmembrana de Receptor HER 2
vias de transduccion de señales
Factor Crecimiento

Sitio de Union

Membrana
Plasmatica
Actividad
Señales de Tirosina
transduccion Kinasa (TK)
Al nucleo

Citoplasma Nucleo

Division
activation genetica Celular
Inhibidor de tirosis Kinasa
Especifico (imatinib)
Mejoría Diagnostico
 ARMAS PARA LA DESTRUCCION, CONTROL
Y PREVENCION DEL CANCER

QUIMIO RADIOTERAPIA
TERAPIA
CIRUGIA

Tumor

Vasos sanguineos
TERAPIA
metastasis BIOLOGICA

Apoptosis
HORMONO
TERAPIA Proliferacion

Adaptado Hong, MDACC

 OPINION PUBLICA
PESIMISTA............
A PESAR DE LA EVIDENCIA
CIENTIFICA DE MEJORIA EN:
SOBREVIDA,
PREVENCION,
CONTROL Y
PROBABLE CURACION HASTA EN
FORMAS AGRESIVAS.............
 Opinión Pública
Pesimista..........

Factores emocionales
Prejuicios
Retardo en el tratamiento
Nociones preconcebidas por parte
de médicos, familiares y amigos.
“ To him who devotes his life to sciencie,
nothing can give more happiness than
increasing the number of discoveries, but
his cup of joy is full when the results of his
studies inmediately find practical
applications”
Louis Pasteur
Historia de Biotecnologia
50 ANIVERSARIO DE DNA

Farmacogenómica
 1950. Descubrimiento de la estructura del DNA. Watson y Crick.
1960. Código genético, demostrándose cómo la secuencia de bases de DNA
1970. Insercion genes foráneos en bacterias y tecnología para secuenciar de
manera eficiente y rápida el DNA.
1975. Producción de anticuerpos monoclonales.
1977. Primera proteína humana obtenida en un microorganismo fue somatostatina
1982. Se comercializa el primer fármaco desarrollado mediante
tecnología de DNA recombinante fue la insulina humana.
1986. Desarrollo de la técnica de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) .
1990. Introducción en clínica de medicamentos biotecnológicos.
 Gregor Mendel.
1866
Leyes y “factores“ de la
herencia.

Versuche über Pflanzen-Hybriden

von Gregor Mendel. Brun.4,3-47, 1866
Experimentos en hibridizacion con plantas
Buscando anticuerpos monoclonales
 Paul Erlich
Premio Nobel . 1908
“Magic Bullet”
 Estructura del DNA
Watson y Crick. 1953
Cristalografía
Rx. Rosalind
Franklin. 1950
 Doble Hélice
Ceremonia de Premios Nobel. Suecia. 1962

EXPLICA FACILMENTE

• MUTACION, VARIACION
• CAMBIOS, EVOLUCION
• DIVERSIDAD DE ESPECIES
• HERENCIA
 Polimerasa Chain Reaction 1990
PCR

1. Amplifica secuencia de DNA y

RNA
2. Identifica mutaciones puntuales
en genes específicos
3. Análisis pequeñas muestras
4. Util en medicina forense ,
Karry. Mullis. 1993. Premio Nobel genética e infecciosa
Ingenieria Genética y DNA recombinante

Stanley Cohen
Premio Nobel. 1986

Cesar Mielstein
Premio
) Nobel. 1984
 Medicamentos disponibles por DNA
recombinante

rG-CSF Filgrastim, rG-CSF Lenograstim,  Neutropenias post-quimioterapia

rGM-CSF Molgramostim
rEPO Eritropoyetina  Díalisis , IRC prediálisis, Anemia
postquimio

Interferon alfa 2a Interferon alfa 2b  Hepatitis C

Interferon beta Esclerosis múltiple
Interleukina-2 Carcinoma renal metastásicp 

Factor VIIr Factor VIIIr  Hemofilia

TPA  Trombolisis post-infarto

Hormonas  Insulina, Hormona de crecimiento, FSF

Vacunas  Hepatitis B
 Terapia anticancer “ideal”
Beneficio Sobrevida
Alta actividad antitumoral
Control de Sintomas
AGENTE
IDEAL Mejoria QoL
anticancer No toxicidad irreversible
No efectos sec. corto plazo
Administracion conveniente
Costo-efectividad

La terapia ideal debe atacar solo a

las celulas neoplasicas
 Terapia Blanco

1. Características especificas de las células

2. Diferencias entre célula normal y cáncer

1. Terapia dirigida
2. Disminuir efectos secundarios
 Terapia Blanco
Componentes internos de la célula
– Pequeñas moléculas (TK)

Receptores en la superficie de la
célula
– Anticuerpos moleculares (MoAb)

Vasos sanguíneos
– Terapia antiangiogenica (VEGF)
Anticuerpos Monoclonales
(desarrollo histórico)

Dr. Luis Miguel Zetina Toache

Unidad de Hemato-Oncología
Hospital Roosevelt
Guatemala
Fabricacion de Aps. Monoclonales
Hipoxantina Guanina
fosforibosil transferasa

HER-2 PEG Inmortales

EGRF
Linfos B ( HGPRT+)
VEGF SV corta :7d
Hipoxantina
Aminopterina
Timidina

HIBRIDOMA
Antigen

Ovarian cancer
ascitic fluid
Anticuerpos monoclonales
(tipos)

Desnudos
Radio Conjugados
Inmunotoxinas
 Lista completa de nomenclatura
Aps. Monoclonales

Prefijo Blanco Fuente Sufijo

varia -ci(r)- cardiovascular -u- humano mab

-co(l)-colonic tumor -o- raton (murino)

-me(l)-melanoma -a- rata

-ma(r)-mammary tumor -e- hamster

-go(t)-testicular tumor -i- primate

-go(v)-ovarian tumor -xi- quimerico

-pr(o)-prostate tumor -zu- humanizado

-tu(m)-miscellaneous -mu- humano

tumor
 Anticuerpos Monoclonales
Terminología

• MURINO: “monomab”
• QUIMERICO: “ximab”
• HUMANIZADO: “zumab”
• HUMANO: “mumab”
 Aps Monoclonales
tipos

• Murino: Aps de ratón. Móléculas extrañas. Reacciones

alérgicas serias. Aps neutralizantes. HAMA Human Anti Mouse
Antibodies.

• Quiméricos: (Tifón y equidna: cabeza de león, cuerpo de cabra

y cola de serpiente). Mantiene regiones variables murinas,
acopladas a regiones constantes humanas.

• Humanizados: Contiene sólo regiones Hipervariables

de ApMo. Murino original.

• Humanos: Estructura de ApsMo

Ig G2 completa humana
 Herceptin® (trastuzumab):
Anticuerpo monoclonal humanizado
anti-HER2

• Alta afinidad (Kd=0.1nM) y

especificidad
• 95% humano, 5% murino
– potencial de
inmunogenicidad
disminuído
 Ejemplos de nomenclatura
• Abciximab: Aps contra agregacion plaquetaria
ab- + -ci(r)- + -xi- + -mab
Anticuerpo monoclonal quimerico sistema cardiovascular

• Trastuzumab: Aps contra Her-2 en cancer de mama

tras- + -tu(m)- + -zu- + -mab
Anticuerpo monoclonal humanizado contra tumor miscelaneo

• Bevacizumab: Aps contra VEGF en cancer de colon

Beva- + -ci(r)- + -zu- + -mab
Anticuerpo monoclonal humanizado sistema cardiovascular

• Rituximab: Aps contra CD 20 en linfomas no hodgkin

Ri- + -tu(m)- + -zu- + -mab
Anticuerpo Monoclonal quimerico contra tumor miscelaneo

• Panitumumab: APs contra EGFR en Ca. colon

Pani- + -tu(m)- + -mu- + -mab
Anticuerpo Monoclonal humano contra tumor miscelaneo
 Aps Monoclonales
Aprobados por FDA
Anticuerpo  Marca Fecha Tipo Blanco Tratamiento
Registrada Aprobacion

Alemtuzumab MabCampth 2001 Humanizado CD 52 LLC

Bevacizumab Avastin 2004 Humanizado VEGF Ca. Colon
Cetuximab Erbitux 2004 Quimerico EGFR Colon, CyC
Trastuzumab Herceptin 1998 Humanizado HER-2 Ca. mama
Rituximab Mabthera 1997 Quimerico CD 20 No-Hodgkin
Panitumumab Vectibix 2006 Humano EGFR Ca. colon
Tositumomab Bexxar 2003 Murino CD 20 No-Hodgkin
Gemtuzumab Mylotarg 2006 Humanizado CD 20 LMA
ozogamicin
 Aps Monoclonales
Aprobados por FDA
Anticuerpo  Marca Fecha Tipo Blanco Tratamiento
Registrada Aprobacion

Abciximab ReoPro 1994 Quimerico Gly IIb/IIIa Cardiovasc.

Adalimumab Humira 2002 Humano TNF a Auto inmune
Basiliximab Simulect 1998 Quimerico IL-2 receptor Trasplante
Ranibizumab Lucentis 2006 Humanizado VEGF Deg.macular
Infliximab Remicade 1998 Quimerico TNF a Auto inmune
Muromonab Orthoclone 1986 Murino Tcel CD 3 Trasplante
Omalizumab Xolair 2004 Humanizado IgE Asma
Efalizumab Raptiva 2002 Humanizado CD 11ª Psoriasis
Palivizumab Synagis 1998 Humanizado Epitope VSR VSR
Eculizumab Soliris 2007 Humanizado Comp C5 HPN
APLICACIONES DE LOS ANTICUERPOS MONOCLONALES

1.- Investigación biomédica

Identificación y clonaje de genes
Identificación y aislamiento de proteínas
Activación de enzimas
Arquitectura molecular, morfogénesis

2.- Diagnóstico
Hormonas, vitaminas, citocinas, factores tisulares, etc.
Monitorización de drogas
Enfermedades infecciosas, microbiología
Alergia
Hematología
Trazadores de tumores e infartos de miocardio
Inmunoescintografía
Aplicaciones forenses
Técnicas (ELISA, EIA, citometría, inmunohistoquímica, inmufluorescencia, etc.)

3.- Catálisis
4.- Biosensores

5.- Terapia
Enfermedades autoinmunes
Trasplantes (órganos, médula ósea)
Enfermedades infecciosas (virales, bacterianas y parasitarias)
Cáncer·

6.- Otras aplicaciones:

Degradación del colesterol
Modulación de hormonas
Modulación de receptores
Reversión de sobredosis de drogas
Table 2. Strategies for In Vivo Use of Monoclonal
Antibodies as Anticancer Therapy

Antibody Alone
Complement mediated cytotoxicity (CMC)
Antibody dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC)
Regulatory (ligand/receptor) interactions
Anti-idiotype vaccine

Immunoconjugates
Radiolabeled Antibodies
Immunotoxins
Chemotherapy-Antibody Conjugates
Cytokine Immunoconjugates
Cellular Immunoconjugates
mabthera
 Diferenciación cel. B
Cel.tronco
Cel.troncopre-pre y marcadores de sup.
pre-pre
cel.
cel.BB pre-B cell
pre-B cell cel
pre-B
pre-B cel
pre-B
pre-Bcel
cel immad.
immad.
BBcell
cell madura
madura
BBcel
cel activada
activada
TDT
BBcell
cell
plasma
plasmacell
cell
CD 19

CD 20 CD 22

CD 21

CD 38

Cel.precursoras Linfomas cel. B mieloma

leucemias múltiple
Binding of Herceptin to HER2
®
Rates and Durations of Responses

Slamon D et al. N Engl J Med 2001;344:783-792

 HERA Trial
Herceptin

HERA (Randomization after chemotherapy)

Arm A No Herceptin
Arm B (1 yr)
Arm C (2 yr)

Only Arms 1 and 2 analyzed in this interim analysis

n = 3,307, median follow-up ~ 1 year

ONCOMEDICA, ISTHMIAN MEDICAL RESEARH. GUATEMALA

Investigador Principal. Dr. Luis M. Zetina Toache. El Pilar
 Combined Analysis for DFS of
NSABP B-31 / NCCTG – N9831

ACTH
87%
85%
ACT
75%
%
67%
N Events
AC T 1679 261
AC TH 1672 134
HR=0.48, 2P=3x10-12

Years From Randomization

Novel triple combo provides added benefit in advanced breast cancer.
CHAT report. Zetina,L. Otero D, Huggis R, et al
Meeting report . ESMO. Istambul. European Society of Medical Oncology
Inpharma Weekly. (1559):15-16, October 14, 2006.

Abstract:
The addition of capecitabine [Xeloda] to the combination of
trastuzumab [Herceptin] and docetaxel [Taxotere] provides women
with HER2-positive advanced breast cancer substantial benefits,
according to late-breaking data presented at the 31st Congress of the
European Society for Medical Oncology (ESMO) [Istanbul, Turkey;
September-October, 2006]. The novel triple combination therapy
significantly increased the median time to progression, compared with
trastuzumab plus docetaxel alone; these results provide the first
evidence to support the addition of a third chemotherapeutic agent to
the most frequently used first-line regimen of trastuzumab and a
taxane, and paths the way for further investigations into triple
combination therapies.

Copyright 2006 Adis Data Information BV

 CHAT study
1st-line therapy for HER2-positive MBC or LABC
(majority MBC)

H: 8 mg/kg loading dose → 6 mg/kg q3w

Until
T: 75 mg/m2 q3w PD
X: 950 mg/m2 bid Days 1-14 q3w
HER2-positive
MBC / LABC
(FISH+ and / or IHC 3+) R
(n=225)

H: 8 mg/kg loading dose → 6 mg/kg q3w

Until
T: 100 mg/m2 q3w PD

HER2, human epidermal growth factor receptor 2; LABC, locally advanced

breast cancer; MBC, metastatic breast cancer; FISH, fluorescence
in situ hybridisation; IHC, immunohistochemistry; R, randomisation;
PD, progressive disease; H, trastuzumab; T, docetaxel; X, capecitabine
 Time to progression

Events HR 95% CI p value

Probability 1.0
HTX 55 0.697 0.488, 0.995 0.045
HT 68
0.8

0.6

0.4

0.2
13.8 18.2
0.0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50
Months from randomisation

HR, hazard ratio; CI, confidence interval

 Overall survival

Probability 1.0

0.8

0.6

0.4
Events HR 95% CI p value
0.2 HTX 25 0.82 1.39, 0.48 0.459
HT 30
0.0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50
Months from randomisation

HR, hazard ratio; CI, confidence interval

 Participating countries

Finland

Sweden
Canada Poland
UK

France Italy
Greece
Spain

Mexico
Guatemala
Panama
Costa Rica

Brazil

Australia
 Acknowledgements
Australia Italy Sweden
Richard Bell France Mario Bari Inger Andreasson
Jane Beith David Coeffic Andrea Bonetti Lena Malmberg
Guy Van Hazel Veronique Dieras Armando Santoro UK
Ken Pittman Pierre Kerbrat Mexico John Le Vay
Michael M Slancar Xavier Pivot Cesar Gonzales Andreas Makris
Guy Toner Veronique Tillet-Lenoir Flavia Morales-Vasquez Timothy Perren
Brazil Patrice Viens Tirzo Suarez Christopher Price
Maria de Fátima Dias Guai Finland Panama Peter Simmonds
José Luiz Pedrini Seppo Pryhönen Juan Carlos Alcedo Denis Talbot
Artur Malzyner Greece Poland
Canada Vassilios Georgoulias Jacek Jassem
Stanley Gertler Haralambos Kalofonos Spain
Costa Rica Dimosthenis Skarlos Antonio Antón
Douglas Otero Guatemala Miguel Angel Segui
Luis Miguel Zetina Toache José Baselga
Serafin Morales
 FDA Approval

BEVACIZUMAB used in combination with intravenous 5-FU–

based chemotherapy, is indicated for first-line treatment of
patients with metastatic carcinoma of the colon or rectum.
 Phase III study ongoing: XELOX ± bevacizumab
vs FOLFOX4 ± bevacizumab (NO16966C)
Factorial study 2 x 2
Dr. Luis M. Zetina T
IMR Guatemala . PI. 16 ptes. Bevacizumab
5 mg/kg every 2 PRO
FOLFOX4
weeks (n=330)
Previously untreated (n=300)
metastatic CRC Placebo (n=330) PRO
(n=1920)

Bevacizumab
XELOX 7,5 mg/kg every 3 PRO
(n=300) weeks (n=330)

Placebo (n=330) PRO

Primary endpoints
Time to progression with XELOX (± bevacizumab) equivalent to FOLFOX4 (± bevacizumab)
Time to progression with bevacizumab + XELOX/FOLFOX superior to XELOX/FOLFOX+placebo

Cassidy J.; ESMO 2006; Saltz LB ASCO GI 2007

 Ongoing phase III trial of XELOX ± Avastin vs
FOLFOX4 ± Avastin (NO16966C): preliminary data
Cassidy J. ESMO 2006 ; Saltz LB ASCOGI 2007

The study met both 1.0

HR = 0.70
primary endpoints: [ 97.5% CI 0.58–0.83 ]
XELOX = FOLFOX4 0.8 p < 0.0001

as similar activity in 0.6

PFS estimate
terms of PFS
– Bevacizumab + 0.4

XELOX or
0.2
FOLFOX4
significantly improved 0.0 8.5 11.5
PFS compared
0 5 10 15 20 25
with chemotherapy XELOX / FOLFOX + bevacizumab 289 events
alone
XELOX / FOLFOX + placebo 347 events
55 YEARS-OLD WOMAN
RECTAL ADENOCARCINOMA
DIC 12; 2004

MLA
CT SCAN
JAN 22; 2005
 CT SCAN
AUG 22, 2005

TREATMENT. NO RADIOTHERAPY
XELOX + BEVACIZUMAB
JUL 9; 2005
PATH0LOGY
NEGATIVE
 MLA

JUN 05; 2006

SMALL HEPATIC
PROGESSION
 MLA
AG 21, 2006

TREATMENT
CETUXIMAB + IFL

METASTASECTOMY?
 Protocolos actuales
Genentech AVF3694g: A multicenter, phase III,
randomized, placebo-controlled trial evaluating the
efficacy and safety of bevacizumab in combination
with chemotherapy regimens in subjects with
previously untreated metastatic breast cancer

TRIAL S.A: Dr. Luis M. Zetina T.

Principal Investigator
recruitment 8 ptes
on going…
Close: Dec. 2007.
 La Carga
de Metástasis óseas
DOLOR

Discapacidad
Hipercalcemia

Compresión
Anemia Medular Fracturas
 Estructura de los bifosfonatos

Clodronato (oral + i.v) Pamidronato (i.v.)

O O
OH OH
=

=
CI P P
OH H2N OH
OH GENERICO P OH
P HO
CI
=

=
OH OH
O O
O
OH

=
R2 P R2: potencia
c OH
OH
R1: fijacion
P
Acido Zoledronico (i.v.) R1 =
Ibandronato (i.v. + oral)
OH
O
O O
OH CH3 OH
=

=
P P
OH N OH
N N
HO P OH P
OH
HO
=

OH OH

=
O O
O-P-O-P-O
Pirofosfato hidroxiapatita
 Participating countries
Argentina
Hungary
Australia
Mexico
Belgium
Panama
Brazil
Poland
Canada
Puerto Rico
Chile
Russia
France
Switzerland
Germany
UK
Greece
USA
Guatemala

Further information on the metastatic bone pain trials is also available @

www.bonepain.com or by calling
1-877-860-BONE (1-877-860-2663)
 Otros estudios
ToGA study - A Study of Herceptin (Trastuzumab) in
Combination With Chemotherapy Compared With
Chemotherapy Alone in Patients With HER2-Positive
Advanced Gastric Cancer. IMR. Guatemala. 3 ptes.
Status: recruiting

Erlotinib (Tarceva) in non stage IIIb-IV non small cell lung

disease free survival and QoL. 5 ptes. TRIAL.S:A
status: Closed

FACT (faslodex and combination treatment) with arimidex in

first relapsed breast cancer. Hormono positve. Status:
recruiting

Panitumub in Advaced colon cancer failure to complete

remision with chemotherapy and bevacizumab. Status:
recruiting
 Nuevas armas

Ca. Basocelular
Aldara (imiquimod)
Sutent
Ca. Renal
/Sunitinib)
Sorafenib
Renal avanzado
Revlimid
Mielodisplasia
Velcade Multiple
Mieloma
 Nuevas Terapias Blanco en Oncologia

HER2-R IGF-1R
EGFR inhibitors inhibitors MUC-1
inhibitors Directed
Metastases antibodies
Inhibitors
mTOR Src
Anti- inhibitors inhibitor
Angiogenesis HIF Farnesyl
inhibitor Transferase
MEK Cell Cycle Inhibitors
inhibitors inhibitors
Raf Aurora Kinase
HSP90
inhibitor inhibitor
inhibitors
Proteasome Pro-apoptotic
inhibitor drugs
Mdm2
inhibitor Kinesins
Tubulin-
Death interacting HDAC
Receptors agents Inhibitors
 Molecular characterisation will
enable more individualised treatment
Tumour type
Tumour genotype
Radiotherapy

Chemotherapy
Hormonal therapy Treatment

Biological
therapies
Molecular phenotype  Herceptin ®

 TarcevaTM
Disease stage
 AvastinTM

 Omnitarg TM
 Factors driving treatment
decisions
Efficacy Tolerability

Patient’s
Convenience Impact on QoL
preferences
 Patient characteristics
influence treatment decisions
Performance Patient
status preference

Age Patient history

Sites Pace of
relapse
Previous
therapy
Comorbidities Fitness
e.g. diabetes, impaired
Renal/hepatic Cardiac
cardiac function function function