Integrantes:

Rodrigo Salgado
Leonor Sez
Cristian Soto
Ricardo Venegas
Juliette Sanhueza
Camila torres


La insulina es un polipptido de peso
molecular, compuesto por dos cadenas de
aminocidos Ambas cadenas se encuentran
unidas por 2 puentes de disulfuro, la
integridad de la molcula es indispensable
para ejercer las acciones farmacolgicas.

BIOSNTESIS: La sntesis de la insulina, se lleva
a cabo en los islotes de Langerhans , del
pncreas. por las Clulas beta productoras de
insulina.
La insulina se sintetiza en los ribosomas del
retculo endoplsmico rugoso de las clulas
beta de los islotes
Receptor de la insulina
El receptor de la insulina (R), es una
glucoprotena de la membrana celular, cuya
funcin primaria es el reconocimiento e
interaccin con la insulina. Los R de insulina,
son sintetizados en el
retculo endoplsmico celular


Se define como tal a la situacin por la que un paciente
requiere 200 U.I. de insulina o ms para controlar su
metabolismo. La resistencia a la insulina puede ser
primaria,es decir aquella relacionada exclusivamente
con alteraciones de la insulina, de su produccin o por
dificultades con los receptores o en los efectos post-
receptor intracelulares. Tambin puede ser secundaria,
provocada en tal caso por otras patologas concurrentes.
Fuentes de elaboracin.

Insulina Bovina y Porcina: Clsicamente las
insulinas que se utilizan tienen un origen bovino o porcino.
La pureza de estas preparaciones es en la actualidad
aceptable pero qumicamente difieren en algunos
constituyentes de la secuencia de a.a.

Insulinas humanas: La insulina humana
recombinante: es producto de la ingeniera gentica. El
gen responsable de la sntesis de insulina ha sido aislado y
clonado para su incorporacin al genoma de la E.coli. En
cultivos este microorganismo produce y libera al medio
proi nsulina humana, precursor que se purifica para la
elaboracin final de grandes cantidades de insulina.

Insulina Zinc- cristalina: Tambin llamada
regular o de uso corriente, es de accin
rpida y de corta duracin es la nica que
puede usarse por va intravenosa, ya que se
trata de cristales puros de insulina , muy
solubles.
Insulina Zinc-protamina: tiene el
inconveniente de su corta duracin de accin. La
insulina zinc-protamina se prepara combinando
la insulina inicial,amorfa, con una solucin de
protamina en la proporcin de 1,25 mg de
protamina por cada 100 U de ins ulina, fue
desarrollada por Hagedon en 1936.
Insulina isofnica o NPH: Es tambin una
insulina zinc -protamina modificada, que
contiene menos protamina que la
anterior, es una insulina de accin
intermedia cuya duracin de accin es
de18-24 hs.
Insulina Zinc-Globina: Esta insulina
se forma por la unin de insulina+globina y
cloruro de Zinc: 38mg de globina y 0,3mg
de cloruro de Zn por cada 100 U de insulina
Insulinas lentas: (suspensiones de insulina
Zinc) Estas insulinas son de mayor duracin de
accin que la insulina regular, pero sin el
agregado de ninguna sustancia proteica como
la globina o protamina.
La insulina semilenta: es una solucin de
partculas finas de 2 micras de tamao y de
accin algo ms lenta que la insulina zinc-
cristalina.
La insulina ultralenta: consiste en una
suspensin de cristales de un tamao mucho
mayor de 10 a 40 micras con un alto
contenido de Zinc. La suspensin que se
obtiene, se absorbe muy lentamente por va
s.c.
La insulina solo puede administrarse por va parenteral ya que
tratndose de un polipptido se degrada en el aparato digestivo.
La insulina Zinc-cristalina es la nica que puede administrarse
por i.v.
La insulina circula en plasma enlazada a betaglobulinas. La vida
media es de pocos minutos (10min.aproximadamente) aunque sus
efectos duran 4 hs. En general, ya que las molculas de insulina
se fijan a las clulas efectoras que poseen receptores
especficos. La mayora de los tejidos, principalmente hgado y
rin, metabolizan la insulina. El hgado produce un efecto
metabolizador intenso en el primer paso de la droga. De un 20%
al 50% de la insulina es metabolizada en el hgado en el primer
pasaje. La enzima metabolizadora es la glutation-insulina-
transhidrogenasa que produce la inactivacin de la insulina por
reduccin de los puentes de disulfuro y separacin de las dos
cadenas polipeptdicas.
1. Metabolismo hidrocarbonado: La insulina
estimula el trans porte de la glucosa desde el medio extracelular al
interior de las clulas, a travs de las membranas celulares.Esto
ocurre en msculo y tejido adiposo pero no en hepatoc itosy por
difusin facilitada. Al penetrar en las clulas, la glucosa se
fosforila inmediatamente por accin de la glucoquinasa o
hexoquinasa formndose glucosa-6-fosfato, primer paso obligado
del metabolismo.
2. Metabolismo proteico y mineral:La insulina inhibe la
gluconeognesis por
inhibicin de las enzimas piruvato - carboxilasa, glucosa-6 fosfatasa,
y fructuosa- 1-6- difosfatasa. La insulina estimula el transporte
activo de aminocidos a travs de las membranas celulares con
un efecto final de tipo anablico, ya que tambin promueve la
sntesis proteica e inhibe su degradacin matablica.
La insulina favorece el ingreso de potasio a las clulas, e inhibe la
salida de calcio Tambin se demostr un aumento intracelular de
magnesio y fosfatos inorgnicos
3. Metabolism o lipdico: Ha sido claramente
demostrado que la insulina inhibe la lipasa
especfica que interviene en la movilizacin
de los cidos grasos e incrementa la sntesis
de triglicridos.
Por eso tiene un efecto lipognico e inhibidor
de la liplisis. Por eso la insulina disminuye
rpidamente la hiperlipemia de los estados
diabticos y la produccin de cuerpos
cetnicos en el hgado.
Efectos adversos de la Insulina
a)Hipoglucemia: es el efecto adverso ms
frecuente, sus consecuencias pueden ser muy
graves.
La hipoglucemia ocurre en el 10% de los pacientes
que reciben insulina y en el 25-30% de pacientes
en regmenes intensivos de insulina. El 5% de las
muertes de los diabticos puede ser atribudo a
hipoglucemia.
Las principales causas de hipoglucemia
son:
-1) Ejercicios fsicos excesivos e intensos.
-2)Omisiones en las comidas, ayuno.
-3)Dosis excesivas de insulina. Los signos ms
comunes son: hambre, debilidad, sudoracin,
taquicardia, visin borrosa, cefaleas y
temblores.
b)Trastornos locales: Las inyecciones
subcutneas repetidas de insulina en el
mismo lugar, pueden producir reacciones en
el tejido celular subcutneo, consistente en
hipertrofia (lipomatosis), o atrofia del tejido
graso (lipodistrofia), siendo sta ltima
situacin la ms frecuente.
Otros efectos adversos de la terapia insulnica
son la retencin de lquidos, el aumento de
peso y la induccin de aterognesis.
Los efectos teraputicos de la insulina, que resultan en hipoglucemia, y
mejora del metabolismo, se deben a los
siguientes mecanismos.
1- Incremento del transporte y consumo celular perifrico de glucosa.
2- Incremento de la glucogenognesis (estimulaglucgeno sintetasa).
Aumento de
la gluclisis.
3- Inhibicin de la gluconeognesis.
4- Incremento de la lipognesis, e inhibicin de la liplisis, disminuyendo la
cetognesis
y la acidosis.
5- Incremento del anabolismo proteico,transporte e incorporacin celular de
am inocidos
y estmulo a la sntesis de protenas.Inhibe degradacin metablica.
6- Incremento de la concentracin celular de K, Ca, y Mg.
7- Inhibe la actividad y los niveles del AMPc y aumenta los de GMPc (el
AMPc,
activa las lipasas, las fosforilasas, e inhibe la glucgenosintetasa).
8- Estimulan la sntesis de DNA y RNA.