Fisiologia Renal

Fisiologia
Renal
Regulao do balano de gua e ons inorgnicos:
(Na
+
, Cl
-
, H
+
, HCO
3
-
, Ca
++
, K
+
, Mg
++
, HPO
4
--
, etc...)
regulao do equilbrio hidrossalino e da P. A.
regulao do equilbrio cido-bsico (pH sangneo)

Secreo de hormnios:
Calcitriol [1,25 (OH)
2
-Vit. D
3
], Renina; Eritropoietina

Excreo de catablitos e xenobiticos (drogas).

Gliconeognese (em jejum prolongado).
FUNES RENAIS
A manuteno do meio interno atravs da:
Os rins contribuem para a manuteno do meio interno,
juntamente com outros rgos
A manuteno do meio interno pelos rins
O equilbrio entre a perda e a ingesto de gua
O sistema urinrio
extrado de: http://academic.kellogg.edu/herbrandsonc/bio201_McKinley/Urinary%20System.htm
A unidade
funcional renal: o
nfron
As principais caractersticas morfolgicas renais
Os nfrons e suas relaes com as camadas cortical e medular renais
Os vasos sangneos renais

modificado de: http://academic.kellogg.edu/herbrandsonc/bio201_McKinley/Urinary%20System.htm
A. interlobar
A. arqueada
A. interlobular
Arterola
aferente
Arterola
eferente
glomrulo
c
o
r
t
i
c
a
l
m
e
d
u
l
a
r
capilares
peritubulares
vasa recta
V. interlobular
V. arqueada
V. interlobar
V. lobar
A. lobar
Os vasos sangneos renais

Veja animao online em: http://www.wisc-online.com/objects/AP2504/AP2504.swf
NFRONS
CORPSCULO RENAL
GLOMRULO
(CAPILARES
GLOMERULARES)
CPSULA DE BOWMAN
TBULOS RENAIS

O componente funcional renal: o nfron
modificado de Physiology of the kidney, L. P. Sullivan, 2002 (livro on-line na ntegra):
http://www2.kumc.edu/ki/physiology/index.htm
Diferenas Estruturais Segmentos do Nfron
I
n
n
e
r

M
e
d
u
l
l
a
C
o
r
t
e
x
M
e
d
u
l
l
a
r
y

R
a
y
O
u
t
e
r

S
t
r
i
p
e
I
n
n
e
r

S
t
r
i
p
e
O
u
t
e
r

M
e
d
u
l
l
a
Reviso da histologia dos segmentos do nfron
DTL
Proximal convoluted tubule PCT
Proximal straight tubule PST
Thick ascending limb TAL
Distal convoluted tubule DCT
Connecting tubule CNT
Collecting duct CCD
PCT
PST
TAL
CD:
PC
CD:
IC
CNT
DCT
Segmento do Nfron Principais Funes
Glomrulo Formao do Ultrafiltrado Plasmtico
Tbulo Proximal Reabsoro isotnica de 80% do fluido filtrado
Reabsoro de 80% de Na
+
e 70% do Cl
-
filtrados
Reabsoro de HCO
3
-
, Ca
2+
, PO
4
-
, Mg
2+
e cido rico.
Reabsoro total de glicose e aminocidos filtrados.
Ala de Henle

Ramo descendente

Ramo ascendente

Mecanismo contracorrente multiplicador devido a:
Reabsoro de gua e
Secreo de sais e uria.

Impermevel gua.
Elevada Reabsoro de sais.
Responsvel pela regulao da excreo de Mg
2+
.
Tbulo Distal Convoluto Reabsoro pequena de NaCl.
Responsvel pela regulao da excreo de Ca
2+
.
Ducto Coletor

Coletor cortical

Coletor medular

Reabsoro de NaCl.
Secreo de H
+
e amnia.
Sem HAD impermevel a gua, dilui urina.
Com HAD permevel gua, concentra a urina.

Secreo de K
+

Reabsoro ou secreo de K
+
.
Reabsoro ou secreo de HCO
3
-
.
Reabsoro de uria.
FLUXO SANGUNEO
1200ml/min
DC = 5600ml/min
Frao Renal = 21% do DC
LEITOS CAPILARES RENAIS
Glomrulo = leito de alta presso
Capilares Peritubulares = leito de baixa presso
Vasos Retos = formao da urina concentrada

MANIPULAO RENAL DO
PLASMA
Figure 19-5: The filtration fraction
Manipulao renal de substncias
Parcialmente filtrada
No excretada
Ex: Glicose e AAs
totalmente
reabsorvida
Parcialmente excretada
Ex.: gua e ons
parcialmente
reabsorvida
Substncia Z
Totalmente excretada
Ex: catablitos e
xenobiticos
totalmente
secretada
Substncia X
Substncia Y
Figure 19-2: Filtration, reabsorption, secretion, and excretion
Figure 19-3: The excretion of a substance depends on the amount that was filtered, reabsorbed, and secreted
http://www.sci.sdsu.edu/Faculty/Paul.Paolini/ppp/lecture23/sld009.htm
Todo o plasma filtrado
60 vezes por dia
180 litros de plasma
so filtrados por dia
Homem normal de 70 Kg:
3 litros de plasma
Excreo diria (mdia): 1,5
litros de urina
O qu acontece com os
178,5 litros filtrados por
dia?
FILTRADO GLOMERULAR
FRAO DE PLASMA = FRAO DE FILTRAO (16-20%)
650 ml/min
INTENSIDADE DE FILTRAO 125 ml
VOLUME DIRIO
HOMENS 180L
MULHERES 150L
99% DO FILTRADO REABSORVIDO
Os fatores determinantes da
Filtrao Glomerular:
Permeabilidade seletiva (k
f
)
(caractersticas da membrana de filtrao)
k
f
constante de permeabilidade:
-Permeabilidade (caractersticas da membrana de
filtrao)
-Superfcie disponvel para a filtrao
k
f
: 12,5 ml / min x mmHg
(valor estimado para o Homem)

James Madison University
http://csm.jmu.edu/biology/courses/bio270_Welsford/HTML%20Presentation%20folder14/ppframe.htm
O glomrulo
http://education.vetmed.vt.edu/
Arterola aferente
Arterola eferente
Caractersticas
da membrana
de filtrao:

Permeabilidade
glomerular
Podcitos (cpsula de Bowman) e seus
prolongamentos, pediclios e fendas
http://education.vetmed.vt.edu/
Scanning electron micrograph of normal rat glomerular capillaries. The urinary side of the capillary wall is
covered by the highly branched podocytes. Rat kidney, magnification ~6,000. Pavenstdt, Kriz, and Kretzler ,
2003. http://physrev.physiology.org/cgi/content/full/83/1/253
Caractersticas da membrana de filtrao
Podcito
Fenestra ou
ou fendas
pediclios
cls. endoteliais
hemcia
http://trc.ucdavis.edu/mjguinan/apc100/modules/Urinary/mammal/vasc1/vasc3.html
Membrana basal endotelial
Fenestras endoteliais
Fendas de filtrao
Podcitos da Cpsula de Bowman
http://trc.ucdavis.edu/mjguinan/apc100/modules/Urinary/mammal/vasc1/vasc3.html
Permeabilidade seletiva para protenas
Podcitos
MB
Fenestras
Fendas
< 1,8 nm (7.000 d) so filtradas
> 4,4 nm (70.000d) no
so filtradas. Ex.: Albumina
entre: 1,8 nm (7.000 d) e 4,4 nm (70.000 d)

depende da carga:
nions so pobremente filtrados
Do total de protenas plasmticas,
< que 0,1% filtrado.
DINMICA DA FILTRAO
CLULAS ENDOTELIAIS
GLOMERULARES
RESTRINGE A FILTRAO DE
CLULAS SANGUNEAS
0,07-0,1m
LMINA BASAL
SITUADA ENTRE O ENDOTLIO E OS PODCITOS
IMPEDE A FILTRAO DE GRANDES PROTENAS
PLASMTICAS
PODCITOS
FENDAS DE FILTRAO
PERMITE A PASSAGEM DE MOLCULAS COM
DIMETRO MENOR QUE 6-7nm
PRINCPIOS DA FILTRAO

GRANDE REA DOS CAPILARES
GLOMERULARES
MEMBRANA DE FILTRAO FINA E POROSA
PRESSO ARTERIAL DO CAPILAR ALTA
espao capsular
Luz do capilar
Ph
Pc
Po
PEF = 10 mmHg
Presso hidrosttica
60 mmHg
32 mmHg
18 mmHg
Os fatores determinantes da Filtrao Glomerular:
fenestra
fenda
Presso onctica
32 mmHg
Presso capsular
18 mmHg
Presso efetiva de filtrao:
10 mmHg
Membrana basal
Cls. endoteliais
pediclios
PRESSO EFETIVA DE
FILTRAO
PRESSO HIDROSTTICA GLOMERULAR DO
SANGUE (PHGS)
ESTIMULA A FILTRAO
55mmHg
FORA GUA E SOLUTOS NO PLASMA ATRAVS
DA MEMBRANA DE FILTRAO
PRESSO HIDROSTTICA CAPSULAR (PHC)
RESISTE FILTRAO
PRESSO HIDROSTTICA CONTRA A
MEMBRANA PELO LQUIDO PRESENTE NO
ESPAO CAPILAR E TBULO RENAL
15mmHg
PRESSO COLOIDOSMTICA DO
SANGUE (PCOS)
DEVIDA S PROTENAS
RESISTE FILTRAO
30mmHg
INTENSIDADE DA FILTRAO
FLUXO SANGUNEO
1200ml/min
FILTRADO GLOMERULAR
125ml/min
24 HORAS
180L DE FILTRADO
Valores dos fatores determinantes da
Filtrao Glomerular:
F. G. = k
f
x PEF
constante de
permeabilidade
12,5 ml / min x mmHg
Presso efetiva de
filtrao
10 mmHg
x
Taxa de Filtrao Glomerular (TFG): 125 ml/min
Regulao da Taxa de Filtrao Glomerular
(TFG) - Mecanismos renais
Intrnsecos:
-Mecanismo miognico: intrnseco da arterola aferente que
contrai quando aumenta a presso hidrosttica (eficiente) ou
relaxa quando diminui a Ph (ineficiente)
-Mecanismo Tbuloglomerular: efeito vasodilatador da
arterola aferente e vasoconstrictor da arterola
eferente
|
Regulao da Taxa de Filtrao Glomerular
(TFG) - Mecanismos renais
Extrnsecos:
-Influncia S. N. Simptico
inervao das arterolas aferente e eferente.
Influncia proporcional queda da PA

-Liberao de Renina p/ formao de ANG II
Influencia o tnus das arterolas aferente e eferente mas pouco
eficiente (predomnio do SP).
Mecanismos renais de manipulao do plasma
http://www.sci.sdsu.edu/Faculty/Paul.Paolini/ppp/lecture23/sld009.htm
178,5 litros /dia
Reabsoro
Reabsoro
http://cwx.prenhall.com/bookbind/pubbooks/mcmurrygob/medialib/media_portfolio/25.html
TIPOS DE TRANSPORTE ATRAVS DAS MEMBRANAS CELULARES
TIPOS DE TRANSPORTE ATRAVS DAS MEMBRANAS CELULARES
Kozono et al., 2002 J Clin Invest, June 2002, Volume 109, Number 11, 1395-1399 http://www.jci.org/cgi/content/full/jci;109/11/1395
Transporte de gua atravs do epitlio:
canais de gua ou aquaporinas
Distribuio dos
subtipos de
aquaporinas no
nfron
Reabsoro de 70% do
volume do filtrado:
70% da gua, NaCl e K
+
70% do Clcio
80-90% do HCO
3
-

100% da Glicose e aa
Tbulo Contorcido Proximal (TCP)
Reabsoro de on Sdio (Na
+
),
Cloreto (Cl
-
) e gua no TCP
Cl
-
ou
Na
+

Cl
-
H
2
O

H
2
O

http://sprojects.mmi.mcgill.ca/nephrology/presentation/index.htm
Mecanismos celulares de
transporte de Na
+
, K
+
,
nions e gua no tbulo
contorcido proximal,
poro inicial.
nota: cerca de 80% do Na
+

reabsorvido no TCP est
acoplado:
diretamente secreo de H
+
e, secundariamente,
reabsoro de HCO3
-
Mecanismos celulares de
transporte de Na
+
, K
+
,
nions e gua no tbulo
contorcido proximal,
poro final.
Fraille and Doucet, 2001
H
2
O H
2
O
+
), Cloreto (Cl
-
) e gua
no TCP inicial acoplada a nions
H
2
O H
2
O
+
), Cloreto (Cl
-
) e gua
no TCP inicial acoplada a nions
AQP1
AQP1
AQP1: Aquaporinas tipo 1
Reabsoro de Bicarbonato (HCO
3
-
) - (tbulo contorcido proximal TCP)80-90%
capilar
c.a.
2
capilar
c.a.
Diurticos inibidores da
anidrase carbnica
(acetazolamida)
c.a.: anidrase carbnica
2
capilar
c.a.
No h secreo
efetiva de H
+
no TCP
No contribui
p/ a regulao
do pH
sangue

Reabsoro no TCP de 100% da Glicose e dos
aminocidos filtrados
e aas
Cotransporte:
pode ser saturado
Reabsoro na Ala de Henle
gua (fina ou descendente) e NaCl (ascendente fina e espessa)
AQP 1
Regio
medular
renal
MECANISMOS DE TRANSPORTE
o TRANSPORTE ATIVO PRIMRIO
o TRANSPORTE ATIVO SECUNDRIO
o TRANSPORTE TUBULAR MXIMO

GLICOSE

tempo
minutos
TFG
ml/min
filtrada
mg/min
excretada
mg/min
reabsorvida
mg/min
0

1,0

125

125

0

125

comeo da
infuso de
glicose:

26-40

2,0

125

250

0

250

100-110

4,0

125

500

125

375

130-140

5,0

125

625

250

375

Concentrao
de glicose
no plasma
mg/ml
modificado de Vander, 2005
Dados experimentais obtidos para clculo da
Taxa mxima (Tm) e limiar renal de reabsoro de glicose

GLICOSE

tempo
minutos
TFG
ml/min
filtrada
mg/min
excretada
mg/min
reabsorvida
mg/min
0

1,0

125

125

0

125

comeo da
infuso de
glicose:

26-40

2,0

125

250

0

250

100-110

4,0

125

500

125

375

130-140

5,0

125

625

250

375

Concentrao
de glicose
no plasma
mg/ml
Tmde glicose:
375 mg/min.

GLICOSE

tempo
minutos
TFG
ml/min
filtrada
mg/min
excretada
mg/min
reabsorvida
mg/min
0

1,0

125

125

0

125

comeo da
infuso de
glicose:

26-40

2,0

125

250

0

250

60-0

2,8

125

350

20

330

80-100 3,5

125

436

76

360

100-110

4,0

125

500

125

375

130-140

5,0

125

625

250

375

Concentrao
de glicose
no plasma
mg/ml
Limiar renal de reabsoro de glicose:
~330 mg/min.
e aas
Existe Tm tambm para
reabsoro de aas
Cotransporte
pode ser saturado
aas, glicose
e
lactato lactato
lactato
Existe Tm tambm para
reabsoro de lactato
o SECREO
o ONS HIDROGNIO, AMNIA, POTSSIO,
CREATININA E MEDICAMENTOS
o CONSEQUNCIAS
oCONTROLE DO pH PELA SECREO DE H+
oELIMINAO DE SUBSTNCIAS DO CORPO
Secreo no TCP para excreo de
Catablitos e Xenobiticos
H
2
O
O nfron e stios de ao dos diurticos
HORMNIO
ANTIDIURTICO
Neurohipfise
urina concentrada
e volume reduzido
urina diluda e
volume aumentado
gua corporal
gua corporal
osmolaridade
do sangue
sede
Hormnio
Antidiurtico
reabsoro
de gua
reabsoro
de gua
osmolaridade
do sangue
Hipotlamo
Regulao hormonal da reabsoro renal de gua
no nfron distal (TCD final e DC)
sem ADH
com ADH
DESORDENS NA SECREO DE VASOPRESSINA

Diabetes Insipidus
- destruio ou leso do complexo
hipotlamo-hipfise
incapacidade de secretar a vasopressina
ou
Diabetes insipidus nefrognico
resultado de leses renais
incapacidade de responder vasopressina.

Diagnstico diferencial: administrao de
vasopressina.
Mecanismo
renal
de reabsoro
de
NaCl regulado
pela
Aldosterona
(nfron distal)
Eventos renais e extra-renais para a secreo de Aldosterona para a regulao da reabsoro de
NaCl e secreo de K
+
NaCl e secreo de K
+
NaCl e secreo de K
+
NaCl e secreo de K
+
NaCl e secreo de K
+
GRADIENTE OSMTICO
MECANISMO DE
CONTRACORRENTE
GRADIENTE OSMTICO
o ANTIPORTES ESTABELECEM GRADIENTE
OSMTICO NA MEDULA RENAL
o CLULAS DOS TC REABSORVEM MAIS GUA
E URIA
o RECICLAGEM DA URIA LEVA AO ACMULO
DE URIA NA MEDULA RENAL
o EAS
o TESTES SANGUNEOS
oNITROGNIO URICO SANGUNEO
oCREATININA
o DEPURAO OU CLEARANCE
Figure 19-16: Inulin clearance
Equao de Clearance
U
x

x V
C
x
=
P
x

C
x
= concentrao de Substancia X (ml/min)
U
x
= concentrao urinria de Substancia X (mg/ml)
V = taxa de filtrao urinria (ml/min)
P
x
= concentrao plasmtica de Substancia X
(mg/ml)
Plasma Clearance of Inulin as a Measure of GFR
Inulin Filtration Rate (mg/min) = Inulin Excretion Rate (mg/min)
(Filtered Load)

(GFR x P
in
) = (U
in
x V )

U
in
x V
GFR =
P
in

OBRIGADA

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