Farmacologia Endocrinologica

Farmacologa Endocrina y
Metablica

6/7/2014 1 Footer Text
Hipolipemiantes
Las dislipidemias son trastornos del metabolismo de las
lipoprotenas, con o de de la concentracin de las
mismas. Implican la del colesterol srico total, as
como del LDL-colesterol; pueden cursar con de las
concentraciones de triglicridos y de los niveles de
HDL-colesterol.
Hay predominio de algn tipo de trastorno, suelen ser
bsicamente hipercolesterolmicos ( del colesterol
total con predominante del LDL-colesterol) o
hipertrigliceridmicos.
El Tx farmacolgico de la dislipidemia es la evidencia,
epidemiolgica, angiogrfica y postmortem que
documentan la asociacin de esta entidad con la
enfermedad coronaria.
6/7/2014 Footer Text 2
Hipolipemiantes
CLASIFICACIN DE LAS DISLIPIDEMIAS
Han sido clasificadas de diversas maneras, incluyendo las
relacionadas con su origen (primarias y secundarias), pero el
National Cholesterol Education Program (NCEP) ha preferido
basarse en puntos de corte que se relacionen con el riesgo
coronario, hacindolas ms estrictas
Categora de Riesgo Adult Treatment Panel II
(ATP II)
Adult Treatment Panel II
(ATP II
Bajo (deseable/ptimo) < 130 (mg/dl) < 100 (mg/dl)
Cerca del ptimo - 100 - 129 (mg/dl)
Limtrofe (borderline) 130 - 159 (mg/dl) 130 - 159 (mg/dl)
Alto 160 - 189 (mg/dl) 160 - 189 (mg/dl)
Muy Alto 190 (mg/dl) 190 (mg/dl)
Hipolipemiantes
TRATAMIENTO DE LAS DISLIPIDEMIAS
Puede incluir cambios en el estilo de vida, as como
el uso de drogas.
Normalmente, si los niveles de LDL - Colesterol no
exceden de 100 mg/dl, conviene comenzar con
medidas no farmacolgicas, agregndolas
solamente si la respuesta teraputica no es
satisfactoria. Puesto que el riesgo de ateromatosis,
el Tx de las dislipidemias per se no busca sino
reducir la morbi - mortalidad que a ellas se asocia.
Hipolipemiantes
TRATAMIENTO FARMACOLGICO
Cuando las medidas no farmacolgicas son
insuficientes para lograr una de los niveles de LDL
colesterol en al menos 10 - 20 %, Se recomienda el
comienzo del Tx farmacolgico con agentes que
los niveles de colesterol; puede haber tambin
trastornos aislados del metabolismo de los
triglicridos. Si el xito teraputico no es completo
o si la dislipidemia es compleja, pueden usarse 2 o
ms agentes combinados.
Hipolipemiantes
INHIBIDORES DE LA HMG - COA REDUCTASA
Px con niveles importantes LDL colesterol, la terapia
farmacolgica debe ser precoz, es improbable que
responda solo a medidas no farmacolgicas.
El Tx farmacolgico de eleccin de la
hipercolesterolemia es el uso de inhibidores de la
HMG-CoA reductasa, enzima clave en el
metabolismo del colesterol y, en 2 instancia, las
resinas; otras drogas, como gemfibrozilo o el cido
nicotnico pueden ser elegidos en Px con
hipertrigliceridemia.
Hipolipemiantes
Los inhibidores de la Reductasa de 3-Hidrox-3-metil-
glutaril-coenzima A (HMG - CoA) o estatinas son
las drogas de eleccin para el Tx de Px con niveles
no ptimos de LDL-Colesterol. Interfieren con el
paso limitante de la sntesis, gracias a su accin
competitiva reversible con el mevalonato, que es el
precursor del colesterol.
Hipolipemiantes
Las estatinas limitan la tasa de sntesis de colesterol, su
concentracin intracelular, la sntesis del receptor de
superficie de LDL y la eliminacin de LDL-Colesterol y
de lipoprotenas ricas en triglicridos (esto puede la
hipertrigliceridemia hasta en 22 - 45 %); hay discretos
de HDL-Colesterol. Entre los representantes ms
importantes de las estatinas la lovastatina, la
pravastatina, la simvastatina, la fluvastatina, la
atorvastatina, la rosuvastatina y la cerivastatina.
los niveles de LDL - Colesterol pueden cerca de un 7%
adicional al duplicar la dosis de la estatina original, por
lo que estos agentes usualmente requieren de titulacin.
Hipolipemiantes
El uso de agentes reduce la morbi - mortalidad
cardiovascular en una notable proporcin,
adems de los gastos econmicos asociados.
Las estatinas pueden usarse solo una vez al da y
tienen efecto dosis dependiente. Las estatinas
pueden combinarse con otros agentes
modificadores del perfil lipdico, como las resinas, la
niacina y los fibratos.
Hipolipemiantes
Farmacocintica: Se absorben bien por VO y se
toman antes de acostarse. Las estatinas tienen al
hgado como blanco, su eliminacin sea dada por
metabolismo por ese rgano, gracias a la va del
citocromo P450 (esto implica una notable
eliminacin presistmica). Dado su afinidad
variable pero alta por el tejido heptico, suele
haber solo un modesto porcentaje circulante de
estatinas, lo que lleva a moderados - altos
volmenes de distribucin.
Hipolipemiantes
Reacciones Adversas: Una de las razones por las cuales
las estatinas son de amplia eleccin es su excelente
perfil de toxicidad. Un muy pequeo % de Px puede
llegar a las transaminasas hepticas al punto que
deba descontinuarse la droga.
Los trastornos gastrointestinales y la miopata,
caracterizada por debilidad muscular con elevados
niveles de creatinin-cinasa.
El uso concomitante de ciertas drogas como los fibratos,
la eritromicina, el itraconazol, y la ciclosporina podran
los niveles plamticos de las estatinas y el riesgo de
miopata.
Hipolipemiantes
Efectos Pleiotrpicos:
- Mejoramiento de la funcin endotelial
- de la disponibilidad de xido ntrico
- Inhibicin de respuestas inflamatorias
- Estabilizacin de las placas de ateroma
- Efectos antioxidantes diversos
- de las molculas de adhesin
- Inmunomodulacin
- Accin antiplaquetaria y antitrombtica
- Inhibicin de la miocardiopata hipertrfica

Hipolipemiantes
RESINAS FIJADORAS DE CIDOS BILIARES
La colestiramina, colestipol y colesevelam son resinas de intercambio
aninico capaces de unirse a c. biliares derivados de colesterol en
intestino, generando un complejo que no puede ser reabsorbido (no
pueden ser reutilizados).
la oxidacin del colesterol en el hgado hacia cidos biliares, la
excrecin fecal del mismo y la actividad del receptor de LDL.
los niveles de LDL colesterol 15 - 25% y la de HDL colesterol.
Son eleccin en Px con trastornos hepticos, en jvenes y
embarazadas.
Reacciones adversas: constipacin, malestar abdominal, distensin,
flatulencia, nuseas y ardor epigstrico.
Pueden los niveles de triglicridos plasmticos y pueden alterar la
absorcin de diversos agentes, como warfarina, digitlicos, tiroxina,
tiazidas, furosemida, tetraciclina, penicilina G, fenobarbital, hierro,
propranolol, suplementos de fosfato, hidrocortisona y diversos AiNEs;
Hipolipemiantes
CIDO NICOTNICO
El cido nicotnico (niacina) inhibe la liplisis del tejido adiposo la
actividad lipasa. Causa de la sntesis de LDL colesterol (10 - 25 %)al
la sntesis de VLDL colesterol, adems la sntesis de HDL colesterol en
15 - 35 %, y los niveles de triglicridos en 20 - 50 %. P
Puede niveles de Lipoprotena a, involucrada en el inicio temprano
de la enfermedad coronaria en .
El c. nicotnico como fibratos capaces de cambiar la distribucin de
partculas de LDL Colesterol a un fenotipo menos aterognico.
Reacciones adversas: rubor y prurito, trastornos gastrointestinales
(menores si se consume con las comidas), trastornos hiperuricmicos
(gota franca), intolerancia a la glucosa (contraindicacin en
diabticos) y cambios en niveles de enzimas hepticas (con
formulaciones de liberacin prolongada, puede producirse un Sx
parecido a la hepatitis).
Hipolipemiantes
INHIBIDORES DE LA ABSORCIN DE COLESTEROL (EZETIMIB)
Ezetimib interfiere con la absorcin del colesterol a partir del intestino
delgado y es capaz de la reabsorcin del que ha sido secretado
como parte de la secrecin biliar.
No parece afectar la absorcin de otras sustancias lipdicas, como por
ejemplo las vitaminas liposolubles, triglicridos o cidos biliares.
Permanece en el intestino tras su glucrunidacin heptica y se
absorbe muy pobremente; tiene poco efecto en la farmacocintica
de las estatinas.
de la fraccin LDL del colesterol de 15 - 20%. Produce muy pocos
efectos en los niveles de triglicridos y HDL Colesterol.
Debe considerrsele como agente adyuvante en casos en los que la
meta teraputica no ha sido alcanzada an (su uso conjunto con
estatinas produce de LDL colesterol superiores a la simple adicin de
la producida por cada tipo de agente).
Hipolipemiantes
FIBRATOS
Son agentes particularmente efectivos en los niveles de triglicridos,
los de HDL colesterol.
la depuracin de VLDL colesterol ( de la liplisis) y la sntesis
heptica de colesterol.
Pueden los niveles de triglicridos 20 - 50 %, los de HDL Colesterol en
20 % y los de LDL Colesterol en 5 - 15 %.
Reacciones adversas: nusea, distensin, flatulencia, malestar
abdominal y trastornos hepticos menores; miositis y litiasis vesicular.
El gemfibrozil es el agente de eleccin y el clofibrato solo suele ser
usado en casos muy seleccionados El fenofibrato y el bezafibrato son
menos utilizados que el clofibrato.
Tx Farmacolgico de la
Obesidad
La obesidad es una condicin asociada con la acumulacin
excesiva de grasa corporal como resultado de un
desbalance crnico de energa, en el cual la obtencin de la
misma excede al gasto. Es un trastorno muy frecuente.
Aunque las cardiopatas, las dislipidemias y la diabetes no
dependen estrictamente de la obesidad en el Px, s que estn
asociadas.
El manejo de la obesidad es multidisciplinario, pero a la vez
debe ser individualizado para cada Px; las estrategias
bsicas, que pueden usarse en combinacin, son la dieta, el
ejercicio y la terapia conductual: se trata de manipular el
equilibrio energtico en un intento de conseguir un balance
calrico negativo que conduzca a la reduccin del exceso
de grasa corporal. Se requiere de recursos teraputicos
adicionales, como la farmacoterapia y/o las tcnicas
quirrgicas.
Obesidad
Desde el punto de vista farmacolgico, pudiendo clasificarse en
grupos segn su efecto sobre los depsitos lipdicos del
organismo:
- Inhibidores de la deposicin de grasas:
Las drogas anorexgenas,
Los inhibidores de la absorcin de alimentos (accin
central)
Los inhibidores de la sntesis de grasas.
Ciertos frmacos hipolipemiantes que la absorcin de lpidos
han sido utilizados.
- Estimuladores de la utilizacin de grasas, (termognicas o
lipolticas). Toda vez que se asocia a una prdida de peso de
5 a 10 % (< 5 Kg),
La farmacoterapia debe prescribirse desde el inicio del Tx en Px
con IMC 30 Kg/m2 o en aquellos con IMC 27 Kg/m2 que
posean otros factores de riesgo.
Obesidad
AGENTES ADRENRGICOS
Los efectos simpaticomimticos sobre todo a nivel central son los
responsables del efecto anorexgeno, tambin, por el efecto
termognico asociado a la estimulacin simptica.
Se utiliz inicialmente a la anfetamina y sus derivados, que debieron ser
retirados por su alta capacidad adictiva. Una droga con un mejor perfil
de seguridad es la fentermina, agente capaz de la liberacin de
noradrenalina, lo que conlleva a un de la disponibilidad en el
hipotlamo y causa supresin del apetito. La fentermina est aprobada
para el uso 12-16 semanas en un perodo de 12 meses y es bien tolerada
por el Px, aunque se han reportado casos de agitacin e insomnio.
El dietilpropion es una amina similar a la fentermina.
El bupropion, un antidepresivo que la actividad noradrenrgica y
bloquea dbilmente la captacin de dopamina. se utiliza ms para
tratar la depresin y la adiccin al tabaco. Entre las reacciones adversas
reportadas se encuentran la xerostoma y el insomnio.
La activacin especfica de la va dopaminrgica hipotalmica inhibe el
apetito gracias a la interaccin con receptores D2.
Obesidad
AGENTES SEROTONINRGICOS
La activacin de la transmisin serotoninrgica inhibe la
ingesta alimentaria, sobre todo con respecto a CHO y grasas;
los frmacos que mimifiquen la accin serotoninrgica se
caracterizan por su accin anorexgena.
Fluoxetina, que es un inhibidor de la recaptacin de
serotonina que interacciona dbilmente con el receptor
serotoninrgico y que fue diseado originalmente como
antidepresivo. La dosis 60 mg diarios y su eficacia se
evidencia en unos 4 - 5 meses.
Reacciones adversas no son muy frecuentes e incluyen
ansiedad, nerviosismo, insomnio, astenia, temblor, diarrea y
mareo.
Sertralina con caractersticas farmacolgicas muy similares a
las de la fluoxetina.
Obesidad
SIBUTRAMINA
Es un frmaco particular, pues es capaz de mimificar tanto la transmisin
adrenrgica como la serotoninrgica, ya que inhibe la recaptacin de
noradrenalina, serotonina y hasta cierto punto, de dopamina, lo que
lleva a reducir la ingesta de alimentos y a la produccin de cierto efecto
termognico (secundario al estmulo del tejido adiposo pardo).
El uso de 10 a 20 mg diarios de esta droga lleva a una mayor prdida de
peso (dosis - dependiente) que el uso nico de dieta, asocindose
tambin a cambios del perfil lipdico.
Reacciones adversas xerostoma, cefaleas, insomnio, palpitaciones,
irritabilidad y estreimiento. Los frmacos con capacidad inductora
enzimtica pueden acelerar el metabolismo de la sibutramina.
Tiene metabolitos activos de V50 bastante prolongada (>12 horas).
No debe indicarse si existe enfermedad mental, HAS no controlada o
arritmias, arteriopata obstructiva severa, cardiopata isqumica, EVC,
hepatopata o nefropata.
No solo es adecuada para el Tx de la obesidad, tambin para mantener
el peso en el paciente mediante tratamiento crnico.
Obesidad
TOPIRAMATO
Frmaco antiepilptico (para Px con crisis refractarias),
que tiene efectos positivos sobre el peso, tanto por del
gasto de la energa como por del consumo.
El mecanismo ms probable es el de la supresin del
apetito por bloqueo de receptores kanicos de
Glutamato; tiene otras acciones, como el antagonismo
de los canales de Na ligados a voltaje y el
favorecimiento de la transmisin GABArgica.
Dosis diarias de 64 hasta 384 mg.
Reacciones adversas parestesia y trastornos del gusto.
Obesidad
METFORMINA
Hipoglicemiante oral del grupo de las biguanidas,
se ha demostrado la capacidad de reducir el
apetito y, el peso corporal; posiblemente,
tambin tenga cierta actividad inhibitoria de la
lipognesis.
Induce una prdida de peso en el sujeto con DM
tipo 2 y obesas no diabticas con Sx de ovarios
poliqusticos, evidencindose en estas pacientes
de los niveles sricos de insulina y leptina.
Podra ser una alternativa en pacientes peditricos
con obesidad asociada a resistencia a la insulina.
Obesidad
ORLISTAT
Es un derivado hidrogenado de la lipstatina (tetrahidrolipstatina)
producido por el Streptococcus toxytricini, con capacidad de
inhibir las lipasas gstricas y pancreticas, lo que lleva a de la
absorcin de lpidos de la dieta, ya que los triglicridos dietarios
no pueden ser transformados en cidos grasos libres y molculas
de glicerol.
Su absorcin es insignificante, no tiene accin contra las lipasas
sistmicas. La reduccin de la absorcin grasa es dosis-
dependiente, siendo mxima (30 %) a una dosis aproximada de
120 mg 3 veces al da.
Dado su mecanismo de accin, se asocia tambin a
modificaciones favorables del perfil lipdico.
Las reacciones adversas ms importantes son los trastornos
gastrointestinales, toda vez que al no absorberse, los lpidos
favorecen el manchado oleoso, la distensin abdominal, la
flatulencia, la diarrea, el dolor tipo clico, etc. Estas reacciones
suelen decrecer despus de las primeras 12 semanas de Tx.
Farmacologa Tiroidea
HIPOTIROIDISMO
Implica cualquier estado de deficiencia de la accin
de las hormonas tiroideas, sea por dficit en su
sntesis/liberacin o por resistencia a las mismas. Aunque
hay trastornos primarios de resistencia y trastornos
secundarios de secrecin (enfermedades hipofisiarias,
generalmente), el hipotiroidismo primario es, el ms
comn (> 95 %).
Cuando se presenta el dficit tiroideo de manera
congnita, se habla de cretinismo.
Las manifestaciones son muy variadas, las formas
subclnicas son bastante frecuentes, incluyendo la
tiroiditis de Hashimoto (el hipertiroidismo subclnico es
mucho menos frecuente).
HIPOTIROIDISMO
El hipotiroidismo suele aparecer muchas veces
insidiosamente, con ciertos trastornos, como depresin
mental, ganancia de peso, intolerancia al fro, constipacin,
sensaciones vagas de dolor, ronquera, sequedad de la piel y
fragilidad del cabello; cuando la enfermedad sigue
progresando, aparecern las manifestaciones ms clsicas
de mixedema, con facies abotagada, edema periorbital,
bradicardia sinusal, de la temperatura corporal y trastornos
de los reflejos (ampliacin de la fase de relajacin).
En el nio, la manifestacin ms evidente del hipotiroidismo
puede ser el retardo del crecimiento.
La prueba de laboratorio ms sensible para determinar el
hipotiroidismo es el de la concentracin srica de
tirotropina, que puede preceder a los cambios en niveles de
hormonas sricas tiroideas por meses o incluso aos.
TRATAMIENTO DEL HIPOTIROIDISMO
El tratamiento de esta enfermedad suele ser para toda la
vida, exceptuando casos extremadamente raros en los que el
hipotiroidismo resulta autolimitado. Puede considerarse que el
tratamiento farmacolgico bsico debe ser con el uso de
frmacos agonistas:
Hormona (agonista) Actividad Relativa Dosis diaria habitual
L - T4 1 1,6 g/Kg (~112 g)
L - T3 3 - 4 25 - 50 g/Kg
L - T3: L - T4 - -
Tiroides desecado - 60 - 90 mg
TRATAMIENTO DEL HIPOTIROIDISMO
Existe un anlogo de la T3 en el cual el tomo de yodo falta
en el anillo interno y no en el externo; este anlogo, conocido
como T3 reversa (rT3) se usa para detectar hipotiroidismo fetal
desde la semana quince de gestacin.
La levotiroxina es la droga de eleccin para el tratamiento
del hipotiroidismo, toda vez que su conversin a la L - tri -
iodotironina sera regulada por los tejidos.
Levotiroxina
Farmacocintica: Aunque su absorcin es muy variable por
esa va (50 - 80%), la levotiroxina se administra por VO, si
existen presentaciones para administracin IV, que suelen
usarse solo en casos de coma mixedematoso.
Debe administrarse por lo menos 1/2 hora antes de una
comida, porque la fibra puede dificultar su absorcin. No
siempre los preparados disponibles son bioequivalentes (sobre
todo los preparados genricos), por lo cual si se decide
realizar el cambio de algunos de ellos, debe realizarse con
precaucin, repitiendo si es posible, el tipo de seguimiento
propio del inicio del tratamiento convencional.
Levotiroxina
Usos Clnicos:
Es la eleccin natural para la terapia sustitutiva del hipotiroidismo
y ciertas enfermedades relacionadas, como el
panhipopituitarismo.
El hipotiroidismo subclnico (caracterizado por concentraciones
sricas bajas o indetectables de tirotropina, con niveles normales
de T3 y T4) y distintos tipos de bocio, con objeto de el tamao
de la glndula (la eficacia en esta indicacin es limitada y hay
riesgo de osteoporosis o fibrilacin auricular);
Puede utilizarse de una manera tras la reseccin del carcinoma
tiroideo TSH dependiente, a fin de suprimir la secrecin de
tirotrofina.
La terapia de sustitucin es el nico uso correcto de la hormona
tiroidea (o agonistas semejantes).
Levotiroxina
Reacciones Adversas Medicamentosas:
Palpitaciones, taquicardia, angina de pecho, diarrea,
vmitos, temblor, insomnio, excitabilidad, cefalea, fiebre,
prdida de peso e impotencia muscular.
Interacciones que pueden alterar la absorcin de la
levotiroxina, como el uso de otros frmacos, como hierro,
anticidos, sucralfato y colestiramina. Las drogas que inducen
el metabolismo heptico por oxidasas de funcin mixta
(fenobarbital o rifampicina).
La levotiroxina puede aumentar el catabolismo de los
factores de la coagulacin dependientes de vitamina K.
Levotiroxina
Contraindicaciones:
Dado que las hormonas tiroideas son esenciales para el
organismo, no puede haber ninguna contraindicacin que
pueda considerarse como absoluta para su utilizacin.
Debe ser administrada con mucha precaucin en
poblaciones especiales, como la de los enfermos con
cardiopata y los ancianos.

Yoduros
Se trata de aniones que inhiben la funcin tiroidea en 1 o 2
das (lo mismo pasa con la administracin de yodo como tal,
pues se convierte a yoduro en el organismo);
A las concentraciones administradas, inhiben la funcin de la
sntesis de la liberacin hormonal, impidiendo la peroxidacin
necesaria (retroalimentacin negativa). Como se indica
luego, el exceso de yodo puede llevar a en algunos
pacientes a la Enfermedad de Jod - Basedow.
HIPERTIROIDISMO
Con una clnica muy variada, que depende de diversos
factores, incluyendo la edad del paciente.
La clnica se relaciona con al accin catablica que
muestran las hormonas tiroideas, con un de la actividad
enzimtica general y del catabolismo, adems de un a la
sensibilidad de los tejidos respectivos ante las catecolaminas.
Debe diferenciarse, entre hipertiroidismo y tirotoxicosis, pues el
1 se refiere a la hiperfuncin de la glndula, mientras que el
2 implica cualquier estado en el que hay un exceso de
hormonas tiroideas, incluyendo aquellos en los cuales tal
estado proviene de cualquier exceso de hormonas tiroideas
incluso si el mismo es derivado de su administracin exgena
o de tiroiditis.
HIPERTIROIDISMO
TRATAMIENTO
Es dependiente de la causa del hipertiroidismo, de la edad y del
estado anatmico de la glndula tiroides.
Las manifestaciones ms evidentes podran ser anorexia,
fibrilacin auricular, o incluso insuficiencia cardaca congestiva.
En jvenes adems, la causa ms comn de hipertiroidismo es la
enfermedad de Graves, mientras que en ancianos el bocio
txico nodular es mucho ms frecuente.
La enfermedad de Graves es causada por la estimulacin de la
glndula tiroidea por Ac que se unen a los receptores TSH,
mimificando su accin.
La deteccin del hipertiroidismo se hace por medicin de
tirotropina srica.
HIPERTIROIDISMO
TRATAMIENTO
Drogas Antitiroideas
En general, inhiben la sntesis de hormonas tiroideas.
El metimazol, el propiltiouracilo y el metiltiouracilo (son
tioamidas que se concentran en el tejido tiroideo, impidiendo
la biosntesis de hormona, inhibiendo a la peroxidasa tiroidea.
En dosis altas, el propiltiouracilo tambin inhibe la conversin
perifrica de tiroxina a tri - iodotironina.
El metimazol se prefiere al propiltiouracilo por su efecto
inhibitorio ms prolongado, que permite una administracin
diaria; cualquiera de ambos debe ajustarse hasta lograr el
estado eutiroideo en el Px.
HIPERTIROIDISMO
TRATAMIENTO
Drogas Antitiroideas
El Tx suele monitorizarse midiendo T4, ms que tirotropina.
La remisin con Tx de 1 - 2 aos puede ser de hasta 70 % y se
ha recomendado que en estos largos tratamientos se use
levotiroxina conjuntamente, para evitar el efecto
inmunosupresivo que tendran los antitiroideos. Todos estos
frmacos se administran por VO, con muy amplia distribucin.
Aunque su administracin inhibe la organificacin del yodo
en 1 o 2 das, el efecto total puede observarse en semanas.
Efectos Adversos: Son raros (<1%), incluyendo agranulocitosis
(menos comn con metimazol), trastornos hepticos, y prurito.
HIPERTIROIDISMO
TRATAMIENTO
Bloqueantes
Se usan bsicamente para evitar o las manifestaciones
cardiovasculares de la enfermedad, ansiedad, palpitaciones)
y, en algunos casos, mortales.
Usual su uso mientras se estabiliza un paciente tratado con
antitiroideos y tambin su uso peri - quirrgico;
Pueden utilizarse como Tx nico en algunos casos de tiroiditis,
porque esta enfermedad es autolimitada.
HIPERTIROIDISMO
TRATAMIENTO
Yodo Radioactivo
La terapia con yodo radioactivo (131I) es de 1 eleccin solo en casos
seleccionados.
Es el Tx ms comn para el hipertiroidismo recidivante en la enfermedad
de Graves. Se contraindica durante el embarazo o la lactancia,
tampoco conviene el embarazo en los 6 meses posteriores a la terapia.
De eleccin para la enfermedad tirocardaca severa, con bocio txico
uni o multinodular, y con reacciones muy severas a los antitiroideos.
La dosis de 131I para tratar la enfermedad de es de 185 a 555 MBq (5 -
15 mCi), dependiendo de la gravedad, pero pueden requerirse dosis
mayores para lograr un estado eutiroideo.
La tasa de respuesta es alta (hasta 80%), el uso de conjunto de -
bloqueantes puede ser recomendable.
El hipotiroidismo permanente es la complicacin ms importante del
yodo radioactivo, Suele presentarse hipotiroidismo, de manera transitoria
(6 meses). Cuando es permanente, requiere levotiroxina.
Farmacoterapia de la Diabetes I:
Insulina y sus Anlogos
La DM es un Sx metablico caracterizado por de la glicemia
por encima de los niveles normales, lo que induce dao en
diversos rganos como ojos, rin, nervios, corazn y vasos
sanguneos. Afecta a unos 150 - 200 millones de personas en
todo el mundo Se ha calculado que del 5 al 14 % de los
gastos de Salud de un pas determinado pueden
relacionarse, directa o indirectamente, con esta enfermedad.
Existen 2 tipos fundamentales de diabetes, en una
clasificacin que guarda una gran correlacin con la terapia
de la misma:
a) Tipo I: Es la menos frecuente (1 de cada 10 casos) y refleja
una prdida de la capacidad de secrecin de insulina.

b) Tipo II: Subsiste en el Px la capacidad de producir insulina,
pero la magnitud de la produccin o la capacidad de
secrecin de la misma puede estar alterada; puede haber
trastornos de la sensibilidad de los tejidos a esta hormona.
Existen tipos especiales de diabetes, que aparecen en ciertas
circunstancias especficas; la forma ms importante es la
diabetes gestacional.
La DM, as como como la obesidad, pueden ser el resultado
de un condicionamiento metablico. El reconocimiento del
Sx Metablico.
FARMACOLOGA DE LA DIABETES
En la diabetes se encuentran 2 fenmenos diferentes pero
estrechamente relacionados, dados por los defectos en la
secrecin de insulina y/o por los defectos en la accin perifrica
de la misma.
El concepto de Resistencia a la Insulina, que podra definirse
como la situacin en la que los niveles normales o an altos de
insulina producen una repuesta biolgica mucho menor que la
que se hubiera esperado. En individuos con resistencia a la
insulina es muy frecuente que se produzca hiperinsulinemia de
manera compensadora, en un intento postrero del organismo
para mantener niveles normales de glucosa.
La insulina tambin suele producirse cuando comienza a
declinar la funcin de las clulas del pncreas a causa de
entidades diferentes de la diabetes.
FARMACOLOGA DE LA DIABETES
La terapia farmacolgica de la diabetes tambin depende de
estos aspectos, por lo que puede determinarse la existencia de 2
formas fundamentales de accin:
a) la cantidad de insulina disponible, administrndola o su
secrecin.
b) Modificar la va de sealizacin de la insulina.
Hay una considerable prdida de la eficacia de la
farmacoterapia si la misma no se acompaa de cambios
importantes en el estilo de vida (prdida de peso, ejercicio) se
han diseado mltiples programas regionales para la de la
obesidad y manejo precoz de la diabetes.
Los frmacos que la secrecin endgena de insulina o la
sensibilidad tisular a la misma se conocen genricamente como
Hipoglicemiantes Orales.
INSULINAS
La insulina es una hormona peptdica secretada por las
clulas en los islotes de Langerhans y se encuentra formada
por 2 cadenas peptdicas (A y B), unidas por 2 puentes
disulfuro (hay un puente disulfuro interno adicional en la
cadena A); en la molcula original hay un puente peptdico
entre ambas, que es el pptido C.
Su funcin bsica es la de mantener los niveles sricos de
glucosa, gracias a la captacin de la misma, la regulacin
del metabolismo hidrocarbonado, lipdico y proteico, e
induccin de cambios trficos. Participa en otros procesos,
como por la fibrinlisis, la trombosis, el tono vascular, la
apoptosis y la regulacin del proceso de la inflamacin (esto
ltimo le da un vnculo ms con la obesidad.
INSULINAS
La insulina circula en plasma unida a - globulinas y aunque
su V50 aparente es solo de unos 10 minutos, sus efectos son
ms duraderos, ya que se fija a sus receptores especficos en
las clulas efectoras.
Principalmente hgado y rin, hay capacidad de
metabolizar a la insulina. 20% al 50% es metabolizada en el
hgado en el 1er pasaje. La enzima metabolizadora es la
glutation-insulina-transhidrogenasa que inactiva la insulina por
reduccin de los puentes de disulfuro y separacin de las 2
cadenas polipeptdicas; luego de esto, las cadenas
resultantes pasan al metabolismo habitual de las protenas.

INSULINAS
Preparados de Insulina
Insulina Zinc - cristalina: regular o de uso habitual; su accin es
bastante rpida (reduccin casi inmediata de la glicemia) y es la nica
que se utiliza por va IV, el preparado prcticamente contiene solo
cristales puros de insulina, que son muy solubles en agua destilada para
obtener la solucin requerida. Puede administrarse por va SC. Su
duracin de accin es de unas 6 horas.
Insulina Zinc - protamina: Resultado de la adicin de una sustancia de
baja solubilidad (protamina) a la insulina cristalina, consiguindose una
precipitacin a pH tisular, lo que conlleva una absorcin relativamente
lenta. Sus efectos metablicos se observan a las 6 horas de su
administracin y puede durar hasta 36 h.
Insulina isofnica o NPH (Neutral protamine Hagedorn): Es una insulina
zinc - protamina modificada, que contiene menos protamina que la
anterior y su accin es menos duradera (18-24 h).
INSULINAS
Preparados de Insulina
Insulinas lentas: Se trata de suspensiones de insulina - Zinc, en
la que se cambia el medio en el que se diluyen (acetato en
lugar de fosfato). Esto genera en los tejidos cristales ms
grandes de insulina, que deben disolverse en un proceso
bastante lento antes de ser absorbidos. Segn el tamao de
los cristales, se pueden obtener la insulina semilenta
(cristales de 2 de dimetro) o la insulina ultralenta
(cristales de 10 - 40 de dimetro); si se mezclan en
proporcin 30: 70, se obtiene la insulina lenta.
Usualmente se suelen combinar preparados de accin rpida
- corta con preparados de accin lenta - prolongada.
INSULINAS
Administracin Subcutnea de Insulina
Solo puede administrarse parenteralmente, pues se degrada en el
aparato digestivo. La insulina Zinc - cristalina es la nica que se
administra IV.
Los preparados insulnicos de accin intermedia o prolongada que en
realidad no son soluciones sino suspensiones, nicamente por va SC. Este
tipo de administracin es susceptible diversos, factores:
- Sitio de inyeccin (absorcin ms rpida en el abdomen).
- Profundidad de la inyeccin.
- Concentracin de Insulina (se absorbe una fraccin mayor de dosis
altas que de dosis bajas; adems, las dosis altas favorecen un efecto
ms largo).
- Aunque la NPH no parece alterar la absorcin de insulina, las mezclas
con soluciones lentas o ultralentas puede la actividad de la insulina
regular.
- Aplicacin o masaje local ( la absorcin).
INSULINAS
Dispensadores de Insulina
Aunque la administracin ambulatoria por va SC y la administracin
hospitalaria por va iv son las ms comunes, existen mltiples formas
alternativas de administrarlas:
- Inyectadoras con estabilizadores gua
- Lpices de insulina, que permiten portar la insulina de manera
discreta. El dispensador tiene forma de bolgrafo, en el cual la
punta es la aguja a utilizar.
- Sistemas de inhalacin de insulinas.
- Inyecciones por presin de aire
- Equipos de infusin SC, que permite la infusin gracias a un
catter implantado (se el nmero de punciones).
- Bombas de insulina.
- Otros o Bombas de infusin no conectadas por aguja sino
literalmente colocadas bajo la piel abdominal.
INSULINAS
Reacciones Adversas de la Insulina
Aunque el uso de insulinas animales favoreca la aparicin de
reacciones de hipersensibilidad, las mismas son muy raras hoy en da con
el uso de insulina humana y recombinante.
La reaccin adversa ms importante en cualquiera de sus preparados es
la hipoglicemia. Puede ser tratada con la administracin oral de
carbohidratos o parenteral de soluciones glucosadas.
La hipoglicemia es ms probable con las insulinas de accin rpida y
pueden ser seguidas por una hiperglicemia de rebote.
Las manifestaciones de hipoglicemia dependen mucho de cada
individuo, especialmente de la edad del mismo.
La hiperglicemia de rebote (efecto Somogyi), no debe ser confundida
con el fenmeno del amanecer, que es una hiperglicemia que ocurre
por control farmacolgico insuficiente: La 1 se resuelve la dosis de
insulina, mientras que la 2 implica la necesidad de la dosis de la
misma.

ANLOGOS DE LAS INSULINAS
Los nico cambios importantes en los preparados de insulina
se relacionaban bsicamente con su pureza y con la
caracterstica del agente retardante aadido; en la
actualidad, las nuevas tcnicas de gentica molecular han
permitido cambiar la estructura nativa de la insulina,
obteniendo anlogos de las mismas que tienen nuevas y
deseables propiedades.
Los anlogos de la insulina son molculas obtenidas por
modificacin de la molcula humana, lo cual resulta en
cambios fsico - qumicos, biolgicos y farmacodinmicos.
Estos anlogos son bsicamente de dos tipos: De accin
corta y de accin prolongada.
Anlogos rpidos (de accin corta)
Perfil con un inicio de accin bastante rpido (10-15 min), un pico que se
presenta en 1-2 h; la duracin de su accin entre 3-5 h. Principal ventaja se
pueden administrar justo antes de la ingesta y permiten flexibilizar horarios.
Usualmente se combinan con agentes de accin ms larga para evitar
hiperglicemias antes de la siguiente comida.
- Insulina Lispro: Es el 1 de los anlogos rpidos, generado por reversin de
las posiciones naturales de la prolina B-28 y la lisina B-29, desfavorece la auto-
asociacin de las molculas que suele ocurrir con nsulina regular. Absorcin
ms rpida, mayores niveles sricos pico y una menor duracin de accin
que la insulina regular. Comienzo de la accin en 15 minutos, con pico a los
60 minutos u desaparicin del efecto en 2 - 4 h despus de la administracin
SC. Mejor control glicmico post-prandial, causa menos hipoglicemia
nocturna y es ms conveniente para administrar cerca de las comidas.
Anlogos rpidos (de accin corta)
- Insulina Aspart: Se obtiene al cambiar el residuo B28 de
prolina por cido asprtico, lo que lleva a una menor
tendencia a la auto-asociacin de la molcula de insulina. Es
equivalente a la humana tanto en su interaccin con el
receptor IGF - I, como en sus efectos metablicos tras
administracin IV; segura, su principal ventaja sera la de su
rpida absorcin tras administracin SC (mejor control de la
glicemia post - prandial), su duracin de accin de accin
puede ser bastante menor que la de la insulina humana.
Reduccin de 50 % de los casos de hipoglicemia con este
anlogo.
Anlogos lentos (accin prolongada)
- Insulina Glargina: Derivado de accin larga que, creada por
tecnologa de ADN recombinante, para cambiar el punto isoelctrico
de la molcula. Esto causa una precipitacin en el sitio de
administracin, ocurre una absorcin sumamente muy lenta, que
permite un perfil de concentraciones plasmticas bajas que no muestra
un pico discernible (se desfavorece la hipoglicemia). El comienzo de
accin es relativamente lento (1-2 h), pero la duracin de tal accin
puede ser hasta de 24 h. Su indicacin es en aquellos pacientes que
presenten episodios frecuentes de hipoglicemia y/o que presenten
factores de riesgo importantes para ello. Para prolongar la accin de la
insulina se puede acoplar la misma a residuos no esterificados de cidos
grasos, que tienden a unirse a la albmina. La albmina presente en el
tejido subcutneo desaparece muy lentamente del mismo, la insulina
unida a la misma tambin habr de pasar muy lentamente al plasma.
desaparece del sitio de administracin subcutnea alrededor de un 40
% ms lentamente que la insulina NPH.
Reacciones Adversas de los anlogos de la Insulina
La principal es tambin la hipoglicemia, aunque se supone
que el riesgo de la misma debe ser menor con el uso de estos
agentes.
USO CLNICO DE LA INSULINA Y SUS ANLOGOS
El uso clnico ms evidente es en la diabetes de Tipo I, y en
algunos casos puede administrarse conjuntamente con un
hipoglicemiante oral como la metformina (sobre todo en
pacientes obesos).
En la actualidad de cree que gran parte de los Px con DM de
tipo II terminar requiriendo de suministro de insulina, an si ha
respondido bien a los hipoglicemiantes orales.
Al ocurrir complicaciones agudas graves de la diabetes
(coma cetoacidtico o hiperosmolar osmtico), las mismas
deben tratarse con insulina y la hidratacin adecuada,
independientemente del tipo de diabetes del paciente.
PERFIL TEMPORAL DE LA ACCIN DE LA INSULINA Y SUS
ANLOGOS
Tipo Inicio Pico Duracin
Accin Inmediata
Insulina lispro (anlogo) 5 - 15 min 0,5 - 1,5 h 2 - 5 h
Insulina aspart (anlogo) 15 min 1 - 3 h 3 - 5 h
Accin Rpida
Regular (Humulin R) 30 - 60 min 2 - 4 h 8 - 12 h
Insulina - zinc 60 - 90 min 5 - 10 h 12 - 16 h
Accin Intermedia
Insulina Isofnica NPH (neutral protamine
Hagedorn) (Humulin N)
60 - 150 min 4 - 12 h 24 h
Lenta (Humulin L) 60 - 150 min 7 - 15 h 24 h
Accin prolongada
Ultralenta (Humulin L) 240 - 480 min 10 - 30 h 20 - 36 h
Lantus (anlogo) 60 min 5 >24h
Farmacoterapia de la Diabetes
II: Hipoglicemiantes Orales
Se dispone de 5 grupos bsicos de frmacos orales que
podran considerarse como representantes de tres diferentes
mecanismos de accin:
- Secretagogos
- Insulino-sensibilizadores
- Inhibidores de la -Glucosidasa
SECRETAGOGOS
Este grupo de frmacos inclua solamente a las sulfonilureas,
hoy en da se cuenta con otros agentes como son
metiglinidas.
Solo sern de utilidad en Px que mantengan cierto grado de
produccin endgena de insulina, cuya secrecin estimulan.
Dada tal estimulacin de la liberacin de insulina,
La reaccin adversa ms frecuente es la hipoglicemia, de la
que debe advertirse al Px y debe drsele informacin.
SECRETAGOGOS
Sulfonilureas
Actan gracias a su interaccin con una protena reguladora
especfica de la clula pancretica, (receptor SU); genera el
cierre de canales de K dependientes de ATP, llevando a la
despolarizacin de la membrana, la entrada de Ca por canales
voltaje-dependientes y, finalmente, a la secrecin de insulina.
Entre ellos estn: clorpropamida, tolbutamida, acetohexamida y
tolazamida, considerados usualmente como de 1 generacin,
mientras que los de 2 generacin seran la glibenclamida, la
gliclazida, la glimepirida, la glipentida, la glipizida y la gliquidona.
Los agentes de 2 generacin tienen potencia similar (dosis
habituales semejantes) y todos pueden los niveles de HbA1c
entre 1,5 y 2 puntos.
SECRETAGOGOS
Sulfonilureas
Se ha estado dejando de lado el uso de agentes de 1
generacin.
Se consideran de eleccin para el tX inicial de monoterapia
de Px con DM tipo II sin sobrepeso o en aquellos que teniendo
sobrepeso sean intolerantes a la metformina.
Existen preparados de liberacin prolongada.
Estos agentes y sus metabolitos son excretados en grado
variable por el rin.
La hipoglicemia es la reaccin adversa ms importante.
Puede presentarse ganancia de peso. La posibilidad de que
puedan el riesgo de enfermedad miocrdica y de prdida
de clulas .
INSULINO - SENSIBILIZADORES
El uso se basa en que el Px mantiene an una produccin
basal de insulina, que puede estar reducida y/o ante cuya
accin los tejidos pueden presentar resistencia. Favoreceran
la accin de la insulina endgena y por ello no suelen
asociarse a hipoglicemia.
Los grupos principales de insulino-sensibilizadores son las
biguanidas y las tiazolidinedionas.
Biguanidas
La nica utilizada en la actualidad como hipoglicemiante es
la metformina, existen o han existido otras, como la buformina
y la fenformina, que se han retirado del mercado por su
toxicidad, ya que se asociaban a una excesiva frecuencia de
acidosis lctica.
Solo en aquellos individuos que posean cierta predisposicin
previa a insuficiencia cardaca congestiva, renal o heptica
se contraindicara la metformina.
Puede considerarse a la metformina como Tx de eleccin
inicial para DM tipo II, sobre todo si existe obesidad
concomitante.
Biguanidas
Principal mecanismo de accin: de la neoglucognesis
heptica y, de manera perifrica, de la captacin muscular
de glucosa (estos efectos se relacionen con su accin sobre
la AMPK, adenosine monophosphate - activated protein
kinase).
No se asocia de peso y se asocia con ligeras prdidas del
mismo, as como a ciertas modificaciones favorables del perfil
lipdico.
Disminucin de la HbA1c ubicada entre entre 1,5 y 2 puntos.
La principal reaccin adversa es la intolerancia
gastrointestinal (nuseas, dolor abdominal, diarrea), que
puede presentarse hasta en 1/3 de los pacientes de manera
dosis-dependiente.

Tiazolidinedionas (Glitazonas)
La rosiglitazona y la pioglitazona se unen a los receptores
nucleares de activacin de proliferacin peroxisomal (PPAR-
), afectando la regulacin gentica en sus clulas blanco,
dentro de las cuales parecen estar involucrados los
adipocitos, los cidos grasos libres hasta en un 40 %, lo que
lleva a una mucho menor resistencia a la insulina y a una
mejor accin de la misma sobre el tejido muscular. Esta de
cidos grasos libres contribuye a la mejora de las clulas
pancreticas cuya funcin puede hasta en 60 %. del HDL
- colesterol.
Inhibidores de las alfaglucosidasas
La acarbosa y el miglitol son capaces de significativamente los niveles
de glucosa post-prandial gracias a que son capaces de inhibir la unin
de los oligosacridos a la enzima -glucosidasa intestinal, la cual se
encuentra en el borde en cepillo del intestino delgado. Esta inhibicin
lleva a que los oligosacridos no sean degradados a monosacridos,
impidiendo as su absorcin.
la glicemia posprandial, sin producir de peso ni hipoglicemia
Son menos eficaces que otros agentes orales ( la HbA1c en 0,5-1
puntos), suelen usarse ms como parte de combinaciones de frmacos
o cuando otros hipoglicemiantes orales estn contraindicados.
Las reacciones adversas no son graves, pero s muy molestas para el
paciente, ya que el efecto osmtico en la luz intestinal de los
carbohidratos no absorbidos generan flatulencia, dolor abdominal y
diarrea, a los que tambin contribuye el metabolismo bacteriano.

Terapia basada en Incretinas
Son sustancias de carcter hormonal, que incluyen tanto al
pptido similar al glucagon (GLP - 1) como al pptido
insulinotrpico glucosa - dependiente (GIP).
Potencian la secrecin de insulina dependiente de glucosa
Naturalmente, aquellos frmacos (sitagliptina, vildagliptina)
que puedan generar la inhibicin, competitiva o no, de esta
enzima degradatoria podran ser tambin de utilidad, ya que
su uso permitira el de la accin de las incretinas endgenas.
Estrgenos. Progestgenos.
Anticonceptivos Orales
ESTRGENOS
Hay 3 molculas bsicas: el 17--estradiol, la estrona y el
estriol, c/u con potencias relativas diferentes (1, 0,33 y
0,02).
Los estrgenos estimulan el estro en las mujeres,
teniendo como blanco el folculo ovrico; responsables
de las caractersticas femeninas secundarias.
Se secretan desde el ovario, durante el embarazo en el
cuerpo lteo, durante los primeros meses de gestacin
(posteriormente, de la placenta).
ESTRGENOS
La terapia se orienta al mantenimiento de la integridad sexual
femenina (terapia de reemplazo de casos de hipogonadismo
primario o secundario), trastornos menstruales, trastornos
relacionados con la menopausia y la anticoncepcin.
Tambin con el Tx del acn y el hirsutismo, supresin de la
lactancia. Utiles para el Tx del Ca de prstata inoperable.
Las reacciones adversas incluyen nuseas, vmitos, anorexia
y diarrea; casos leves de sangrado y de hipersensibilidad
mamaria. Puede los casos de fenmenos tromboemblicos
y tener efectos adversos sobre el metabolismo hidrosalino
(efecto mineralocorticoide). Algunas neoplasias se desarrollan
mejor en presencia de estrgenos.
PROGESTGENOS
Se produce en el ovario en la 2 mitad del ciclo sexual,
generndose en el cuerpo lteo despus de la ovulacin,
tambin se sintetiza en la corteza suprarrenal y, en los hombres, a
nivel testicular. Esta sntesis depende de la LH. En el caso de la
ovulacin, se produce una fase lutenica que dura de 10-12 das
solamente si no hay fecundacin, por lo que la sntesis de
progesterona cesara por retroalimentacin negativa en los
factores liberacin hipotalmicos.
Se derivan del pregnano (progesterona, hidroxiprogesterona,
medroxiprogesterona, algesterona, gestonorona, etisterona,
clormadinona) o del androstano (noretisterona, noretinodrel,
etinilodiol, norgestrel, levonorgestrel, etilestrenol). Los nuevos
agentes se conocen como de 3 generacin e incluyen el
desogestrel, el gestodene y el norgestimate, que tienen gran
poder anovulatorio, con menor poder antiestrognico y
andrognico; adems causan pocos cambios en el metabolismo
hidrocarbonado y lipdico.
PROGESTGENOS
Se absorben fcilmente por VO y por va parenteral. Suele
sufrir un gran efecto de 1 pasada por el hgado. Los
derivados hepticos se excretan por va renal. Tiene una alta
unin a protenas plasmticas, principalmente a la albmina.
Aparte de sus efectos anticonceptivos propiamente dichos,
pueden ser tiles en casos de dismenorrea, hemorragia
uterina, endometriosis, carcinoma de endometrio, amenaza
de aborto o aborto habitual y en la supresin de la lactancia
(en este ltimo caso, solo si se combinan con estrgenos).
ANTICONCEPTIVOS ORALES
En general, los Anticonceptivos Orales (pldoras anticonceptivas) son
una combinacin variable de un progestgeno y una sustancia
estrognica. Estos preparados son muy efectivos
La 1 de las formulaciones orales contena grandes dosis de noretinodrel
(progestgeno) y mestranol (estrgeno), ha sido ampliamente
reemplazada en los ltimos aos. Se han ido las dosis de
progestgenos como el levonorgestrel, prcticamente a 1/4 parte de las
dosis originales.
Las primeras preparaciones eran monofsicas, pues cada tableta
contena una mezcla fija de estrgenos y progestgenos, en la
actualidad existen preparados multifsicos (bifsicos o trifsicos) para
reducir la dosis total de progestgenos.
Hoy en da, el estrgeno ms utilizado es el etinil estradiol, mientras que
el progestgeno ms usado es la noretindrona.
Los progestgenos de 3 generacin (desogestrel, gestodene,
norgestimate) para reducir los efectos andrognicos y metablicos de
anteriores agentes.
La toxicidad de estos agentes es menor que la de sus
congneres ms antiguos. Existen Anticonceptivos Orales que
contienen solo progestgenos, sin contenido alguno de
estrgenos; suelen contener noretindrona y norgestrel;
usualmente se recomiendan en las mujeres que estn lactando o
que tienen algn tipo de contraindicacin a los estrgenos.
Existe una preparacin que resulta bastante cmoda, consiste
en el implante de pequeas cpsulas de levonorgestrel en el
tejido subcutneo (Norplant), aunque hoy en da existen otras
alternativas, como el etonogestrel y el nomegestrol,
La anticoncepcin de emergencia no es ms que la que
pretende evitar la concepcin despus de un coito no protegido
. En estos casos, en las primeras 72 horas despus de la relacin
sexual deben utilizarse pldoras que combinen norgestrel o
levonorgestrel o etinil - estradiol. La eficacia no es ms que de un
75 %.
Reacciones Adversas.
Los efectos indeseables principales son del tipo cardiovascular,
sobre todo la hipertensin, que es ms grave en fumadoras.
Aunque bajo y relacionado con la edad aumentada, tambin
se reporta riesgo aumentado de enfermedad isqumica,
accidentes cerebro-vasculares y tromboembolismo venoso.
Debe destacarse que todos estos riesgos son bastante bajos.
Entre las causas reales para la descontinuacin de los
Anticonceptivos Orales, se encuentran la las nuseas, la cefalea,
la sensibilidad mamaria, los cambios de humor, el acn, el
hirsutismo y la ganancia de peso. Las primeras manifestaciones
mencionadas estn mediadas por los estrgenos, mientras que
aparentemente las alteraciones de la piel y las faneras estn
dadas por efectos andrognicos.
La fertilidad tiende a recuperarse por completo luego de unos
meses del cese de la terapia.
Andrgenos. Anabolizantes
Hormonas esteroides derivados del colesterol.
El andrgeno por excelencia es la testosterona (y su
metabolito, 5 - Dihidrotestosterona); el ligando endgeno
dehidroepiandrosterona tambin tiene una dbil accin
agonista, que parece relacionada con la funcin cognitiva.
En el sexo , una pequea fraccin de la testosterona (0,2 %)
sufre la accin de una aromatasa y se convierte en
estrgeno.
Los efectos fisiolgicos ms evidentes de los andrgenos
incluyen el desarrollo y mantenimiento de los caracteres
secundarios (cambios en la pilosidad y en la lbido,
agresividad, etc.) y el favorecimiento de la espermatognesis.
Entre los efectos anabolizantes: de la masa muscular con
de la sntesis proteica.
FARMACOLOGA DE LA TESTOSTERONA Y SUS ANLOGOS
El uso bsico correcto es en la terapia de reemplazo en
determinadas circunstancias en los que los niveles de la
misma son anormalmente bajos, como ocurre en
hipogonadismo, incluyendo el retraso puberal masculino;
tambin puede ser parte, junto con los estrgenos, del
reemplazo hormonal en casos de remocin ovrica. Algunos
tumores femeninos dependientes de estrgenos responden
bien a la testosterona.
Preparados Disponibles
Existen diversos preparados, en forma de steres como el
propionato, el undecanoato, el cipionato, el enantato, el
decaonato o el buciclato; adems existen numerosos anlogos
17 - Metiltestosterona, la oximesterona, la metandrostenolona y
la fluoximesterona, que tienen una mayor biodisponibilidad oral
que los preparados de testosterona y, una mayor V50 (la
hepatotoxicidad causada en tratamientos crnicos hace que se
prefieran an los preparados de testosterona).
Para que la testosterona alcance su efecto andrognico, debe
ser transformada intracelularmente en dihidrotestosterona, por
accin de una enzima 5--reductasa. Entre estos derivados, el
danazol, muestra una dbil accin andrognica sin aparente
accin estrognica. Se utiliza para el Tx de ciertos casos de
endometriosis, enfermedad qustica mamaria y angioedema
hereditario.
Preparados Disponibles
La fluoximesterona altamente andrognica se usa para la
terapia de reemplazo hormonal masculina y algunos tipos de
cncer mamario.
La nandrolona indicado para el Tx de cncer mamario
metasttico y para la anemia de la insuficiencia renal ( la
produccin de eritropoyetina), pero este frmaco, as como
ciertas drogas semejantes (oxandrolona, oximetolona,
estanozolol), se encuentra entre las drogas de las que ms se
abusa para lograr efectos anabolizantes en deportistas; de
hecho, son estas drogas a las que se hace referencia con el
trmino esteroides anablicos, pues sus efectos anabolizantes
superan a los andrognicos.
Se cuenta con varios preparados disponibles, incluyendo formas
inyectables iIM, parches transdrmicos, presentaciones orales
(undecanoato de testosterona) e implantes de pellets
subdrmicos.
Farmacocintica
Por su carcter lipdico, atraviesan con mucha facilidad las
membranas celulares, para unirse a receptores intracelulares
especficos El complejo formado est activado, por lo que se
produce su traslocacin al ncleo de la clula blanco y se une al
sitio aceptor del ADN, aumentando la actividad de ARN
polimerasa y la formacin de ARN mensajeros, lo cual finalmente
llevar a la sntesis de protenas determinadas. Dado que el
recambio proteico es relativamente lento, la accin de los
esteroides administrados potencialmente puede durar mucho
tiempo despus de que el mismo ha desaparecido de la
circulacin.
Dado su alto metabolismo heptico, la testosterona es
prcticamente intil para la VO se prefiere el uso de sus steres,
como el propionato, por va IM.
Farmacocintica
Por su carcter lipdico, no puede movilizarse libremente en el
plasma, por lo que prcticamente toda debe estar unida a
protenas. Se trata de una protena especial, que es la
Androgen Binding Protein (ABP), que adems sirve para fijarla
al testculo cuando llega all. Una fraccin relevante de la
testosterona puede unirse a la albmina.
La eliminacin bsica de la testosterona es por
biotransformacin, bien sea heptica o por los tejidos en los
que acta; la eliminacin de los metabolitos es casi
totalmente renal.
Usos clnicos
El uso clnico ms importante es el de la terapia de reemplazo
hormonal, particularmente en pacientes de cierta edad,
considerados en andropausia; incluyendo no solo a los
hombres de edad avanzada, sino a aquellos que tienen
diagnsticos de enfermedades especficas, como el
Sndrome de Klinefelter, la criptorquidia, la orquitis, etc.
Tambin son razonablemente utilizados en el hipogonadismo
masculino, caracterizado por de libido, disfuncin erctil,
fatiga, prdida de energa, debilidad muscular e incluso
trastornos de la memoria (esta es una clnica sumamente
parecida a la de la deficiencia andrognica).
Reacciones Adversas de la Testosterona y sus Anlogos.
No es fcil separar sus efectos andrognicos de sus efectos
anabolizantes y por eso su uso incorrecto en deportistas del sexo
lleva a casos de virilizacin, incluyendo manifestaciones que
pueden no ser reversibles como la alopecia o el hirsutismo, el
del tamao del cltoris y el cambio de voz. del tamao
mamario, la atrofia de la mucosa vaginal, trastornos menstruales,
alteracin de la libido, agresividad y mayor apetito.
En los hombres, atrofia testicular, azoospermia y hasta
ginecomastia por inhibicin del eje hipotlamo-hipofisiario.
En ambos sexos tendencia al acn.
Si se usan en altas dosis y/o por mucho tiempo, pueden llegar a
causar toxicidad heptica importante (incluso cncer); pueden
agravar la cardiopata pre-existente en un paciente, los niveles
de HDL-Colesterol y la TA; posible participacin como
inductores o coadyuvantes de la aparicin de tumores
prostticos.


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