Q.C.

SALVADOR CONTRERAS HUERTA

MODULO 10
DIPLOMADO EN HEMATOLOGA DIAGNOSTICA

PRINCIPALES HEMOGLOBINOPATIAS
ESTUDIADAS POR BIOLOGIA MOLECULAR
Anemia de Clulas Falciforme (ACF).

Anemia de Fanconi (AF).

Disqueratosis Congnita (DC).

Diagnostico Prenatal de Hemoglobinopatas.

Diagnostico de Talasemias.

Anemia de Clulas Falciformes.
HEMOGLOBINA S


La Hb S se debe a la
sustitucin de un aminocido,
cido glutmico por valina en la
posicin 6 de la cadena de la
globina.







Aplasias Medulares
Hereditarias y/o Congnitas.
La falla medular est caracterizada, desde el punto de vista
clnico y de laboratorio, por una disminucin variable en los
recuentos perifricos de los elementos sanguneos (glbulos
rojos, leucocitos y plaquetas).

Un 25% de las aplasias en la infancia son de causa hereditaria
o congnitas.

La aplasia congnita puede estar asociado a malformaciones o
al desarrollo de algunas neoplasias.

Es importante reconocer los sndromes predisponentes,
diagnosticarlos y tratarlos oportunamente.
Genes asociados con Aplasia Medular Congnita.
Anemia de Fanconi.
Descrita por primera vez por el
pediatra suizo Guido Fanconi en el
ao 1927.

Se desencadena por una mutacin
en uno de los 13 genes
reparadores del ADN.

Manifestaciones al nacer.

Manchas caf con leche.
Talla baja.
Ausencia de pulgar.
Criptorquidea e hipogonadismo en los hombres.
Microcefalia.
Microftalmia y estrabismo
Malformaciones renales (rin en herradura)
Bajo peso de nacimiento
Retraso del desarrollo psicomotor.
Enfermedad autosmica recesiva.
Afecta ambos sexos.

% alto en casos de Endogamia

Frecuencia mayor en E.U y
Europa (1-300 nacidos) por
diversidad de razas.



Diagnostico certero por
bsqueda de quiebres
cromosmicos.
(espontneos o inducidos)
Las rupturas cromosmicas generan mutaciones en
lneas celulares que pueden conducir a la aplasia
medular.

En otros casos puede ocurrir presencia de leucemia
como la Mieloide Aguda.

Surgimiento de tumores solidos en cabeza, cuello,
esfago, vulva y crvix.
Estudio Gentico y su importancia
Actualmente hay 8 genes de AF reconocidos y solo 7
han sido clonados.

FANC A (es el mas frecuente y polimrfico).
FANC B
FANC C
FANC D
FANC E
FANC F
FANC G

Se conoce una cierta relacin entre el tipo de
mutacin y comportamiento de la enfermedad, Los
genes FANC A y FANC G son considerados de alto
riesgo y peor evolucin hematolgica.
Conclusin.
El implemento de este
tipo de estudios en
pacientes heterocigotos
puede prevenir la
manifestacin de este
tipo de padecimientos.
El diagnostico prenatal
tiene valor para el
tratamiento y pronostico.

DUDAS, CHISMES,COMENTARIOS Y/O ANECDOTAS?
Disqueratosis Congnita.

Es una forma muy poco frecuente de dermatosis
que se caracteriza por hiperpigmentacin
reticulada cutnea, leucoplasia premaligna de la
mucosa oral y pancitopenia progresiva.

Predomina en el sexo masculino ( patrn de
herencia recesivo ligado al cromosoma X).

Mutacin en una ribonucleoprotena nuclear
pequea asociada con la telomerasa llamada
disquerina.

Esta protena interviene en la biosntesis del
ARNr y ensamble de subunidades de los
ribosomas.

La alteracin de este proceso ocasiona
insuficiencia regenerativa de la piel, uas y
mdula sea.

Aumenta el riesgo de padecer cncer.

Tambin se han reportado casos de herencia
autosmica recesiva y dominante.

La DC suele aparecer en la primer
dcada de vida.

Puede confundirse con AF por los
resultados de laboratorio, pero la
fragilidad cromosmica es normal.

Es una enfermedad mortal donde
el 70% de los casos son por AM,
10% complicacin pulmonar, y el
resto por neoplasias.

Diagnstico Molecular.
A) Mutacin en el gen de Disquerina
B) Polimorfismo de DKC1 ligado a cromosoma X.
A
B
Diagnstico Prenatal de Hemoglobinopatas.
Con el proyecto Genoma Humano
se han realizado descubrimientos
importantes en gentica humana.

Es factible detectar mutaciones en
los primeros 4 meses de gestacin.

El nivel de confianza en los
resultados es del 95% y el tiempo
para conocer los resultados es corto.

El material requerido es mnimo y
con bajo porcentaje de
complicaciones al momento de
obtenrerlo.