DEFINICIN

Se caracteriza por el acmulo de linfocitos de origen B, de pequeo

tamao aparentemente maduros pero inmunolgicamente inmaduros
EPIDEMIOLOGA
Es el 25% de todas las leucemias
La incidencia es de 4,2 por cada 100 mil habitantes por ao y aumenta de
forma muy marcada con la edad.
Ocurre en paciente mayores de 50 aos pero se puede observar en un 10%
de los casos en pacientes menores de 40 aos
Ms frecuente en ancianos (edad media de 65 aos)
ES ms frecuente en hombres que en mujeres (1,7:1)


LLC FAMILIAR, la enfermedad aparece unos 10 15 aos
antes en los miembros de la segunda generacin
ETIOLOGA
Desconocida
La existencia de una base gentica favorecera a la aparicin de LLC
Intervencin de algn tipo de estmulo antignico continuado de
naturaleza infecciosa o autoinmune
Participacin de factores ambientales (radiaciones ionizante)
BIOLOGA
Linfocitos B neoplsicos de la LLC expresan en su superficie cadenas ligeras
kappa o lamba, pero nunca ambas, tienen reordenado el gen de las Ig.
Linfocitos presentan IgS que usualmente son IgM o IgM+IgD, en cantidad
inferior a los linfocitos B normales
Tambin expresan Ag propios de los linfocitos B (CD19, CD21, CD23, CD24),
as como el CD5
Alrededor del 50% de los casos presentan mutaciones en los genes IgVH y
la otra mitad dichos genes no estn mutados
Las no mutadas (curso agresivo y mal pronostico) y las mutadas ( ms
estable y mejor pronstico)
Existencia de una serie de alteraciones en el proceso fisiolgico como
muerte celular programada.
ALTERACIONES DE LA INMUNIDAD
INMUNIDAD HUMORAL
La hipogammaglobulinemia es frecuente (20-60% de los casos), sobre todo en
las fases avanzadas de la enfermedad, lo que hace que los pacientes estn
expuestos a contraer infecciones.
Tambin se han descrito anomalas en el complemento y en la funcin de los
granulocitos
INMUNIDAD CELULAR
Alteraciones en los linfocitos T
Alteracin del cociente CD4/CD8 en sangre perifrica
Incremento de clulas T reguladoras y defectos en la funcin colaboradora (T
helper)
Actividad de los NK est disminuida
SNTOMAS
Inicialmente: Es totalmente asintomtica y el diagnostico se hace de forma
casual de linfocitosis en sangre perifrica
Conforme avanza la enfermedad: Sndrome anmico; por infiltracin de la
MO (anemia hemoltica autoinmune), pueden existir sntomas como fiebre
sin infeccin, prdida de peso y sudoracin nocturna.
Enfermedad avanzada: Desarrollan trombocitopenia e infecciones a
repeticin como consecuencia de la inmunodeficiencia humoral
EXPLORACIN FSICA
PUEDE SER COMPLETAMENTE NORMAL
Adenopatas de tamao variable, en un 80% de los casos (cuello y axilas)
El bazo se palpa en el 10 y 20% (esplenomegalia)
Hepatomegalia
Infiltracin linfoides en rganos y tejidos no hematopoyticos (pulmn, tubo
digestivo y rin, y menos frecuente en el SNC o la piel)
COMPLICACIONES
INFECCIONES: Ms frecuentes.
Tienen su origen en la hipogammaglobulinemia e inmunodepresin
Origen bacteriano y afectan al aparato respiratorio
Vricas, principalmente por el virus del grupo herpes (Muy frecuentes)
Agentes oportunistas: Pneumocystis jiroveci, Toxoplasma, Listeria,
Citomegalovirus, Legionella
Infecciones por hongos en caso de enfermedad avanzada
FENMENOS AUTOINMUNES
La prueba de Coombs es positiva en el 15 35% de los casos
Anemia hemoltica se observa en un 7% (hemolisis desencadenada por el
tratamiento)
Trombocitopenia de tipo inmune en un 5%
Aplasia pura de la serie roja menor a 1%

TRANSFORMACIN DE LA ENFERMEDAD
Forma ms frecuente (10-20%) es la transformacin prolinfocitoide,
situacin en la que en sangre perifrica coexisten linfocitos maduros con
prolinfocitos
Forma clsica de transformacin es un linfoma B de las clulas grandes
(sndrome de Richter), fenmeno que puede estar ligado a la infeccin del
virus de EBV y a la mutacin de diversos oncogenes ( TP53 y NOTCH1)
Se sospecha de esto, cuando existe un empeoramiento inexplicable de
sus estado general, fiebre, aumento de tamao de los ganglios y un
incremento de LDH srica y con menor frecuencia hipercalcemia.
PRONSTICO DE SUPERVIVENCIA ES INFERIOR A 1- 2 AOS

SEGUNDAS NEOPLASIAS
El 10% de los pacientes
Carcinoma de piel, tubo digestivo y pulmn
DATOS DE LABORATORIO
Leucocitosis que suele estar comprendida entre 15 y 30 x 109/L
Linfocitosis perifrica monoclonal superior al 80% ( de tamao pequeo,
con un ncleo redondeado sin nuclolos aparentes y escaso citoplasma)
Clulas se rompen con facilidad al efectuar las extensiones perifricas
(SOMBRAS NUCLEARES DE GUMPRECHT)
5 15% se observa anemia en el momento del diagnstico
LDH srico
B2 microglobulina
Hipogammaglobulinemia (20-60%) FASES AVANZADAS DE LA ENFEMEDAD
Gammapata monoconal tipo IgM o IgG (5-10%)
CITOGENTICA
Desde el punto de vista gentico, en los linfocitos leucmicos de la LLC no
se observan mitosis in vitro y tienen escasa respuesta a mitgenos por lo
que han sido estudiados genticamente. Mediante en estudio por
hibridacin in situ con fluorescencia (FISH), se han descrito aberraciones
genticas en el 90 % de los casos. Las ms frecuentes son:
Deplecin del brazo largo del cromosoma 13 (13q del): es la ms frecuente
(55%). Indica buen pronstico.
Deplecin del brazo largo del cromosoma 11 (11q del): indica mal pronstico.
Deplecin del brazo pequeo del cromosoma 17 (17p del), donde se localiza el
gen de p53: predice refractariedad a los regmenes de poliquimioterapia
estndar.
CRITERIOS DE DIAGNSTICOS
Linfocitosis absoluta en sangre perifrica con recuentos linfocitarios de
15x103/dl o mayores, con linfocitos morfolgicamente maduros y
mantenida en el tiempo al menos cuatro semanas.
Al menos un 3 0 % de linfocitos presentes en una mdula sea
normocelular o hipercelular.
Inmunofenotipo de clula B monoclonal expresado por la mayora de la
poblacin de linfocitos en sangre perifrica, con niveles bajos de
inmunoglobulinas de superficie y que expresan CD5 (un marcador de
clula T que se expresa de forma aberrante en los linfocitos B de la LLC).
SEGN MORFOLOGA
Tpica: con predominio de clulas pequeas (ms del 90%)
Atpica: suele asociarse a la trisoma 12 o del (6q) (10%)
ESTADIFICACIN DE LA LEUCEMIA
LINFOCITA CRNICA
PRONSTICO
La mediana de supervivencia es
alrededor de 10 aos

Algunos pacientes mueren a los pocos
meses de diagnstico

El grado de infiltracin de la MO, la
cifra de leucocitos, el tiempo de
duplicacin de la cifra de linfocitos en
sangre y la tasa de B2M srica SON
INDICADORES DE PRONSTICOS MUY
TILES


TRATAMIENTO
En la fase asintomtica; es preferible la observacin de los pacientes sin
realizar tratamiento (Rai 0 y Binet A)
Para iniciar tratamiento la enfermedad debe activarse presentando los
siguientes sntomas
- Sntomas generales (astenia muy marcada, fiebre, sudoracin, perdida de peso.
- Adenopatas o esplenomegalia que aumentan de tamao y causan molestias
- Infecciones de repeticin en presencia de hipogammaglobulinemia
- Descenso paulatino de la Hb o de las plaquetas
- Tiempo de duplicacin de la cifra de linfocitos en sangre rpido (inferior a 12
meses)
Estadios de avanzados (Rai III, IV y Binet C)y todos aquellos son sntomas o
signos deben recibir tratamiento


Se obtiene un 60-80% de respuesta, lo que incluye un 30-60% de remisiones
completas
Los pacientes que alcanzan una remisin completa tienen un intervalo libre de
progresin de unos 5-7 aos
Tienen una probabilidad de alrededor del 60-70% de continuar vivos a los 10 aos
de tratamiento
Los pacientes que no responden al tratamiento tiene una probabilidad de vida
INFERIOR A LOS 2 AOS
Factores que se asocian con una mayor probabilidad a responder al tratamiento:
- Edad: inferior a los 70 aos
- Buen estado general
- Funcin renal normal
- Ausencia de enfermedades crnicas
- Ausencia de alteraciones genticas




TRATAMIENTO DE ELECCIN: combinacin de fludarabina (25mg/m2 los
das dos o cuatro en el primer ciclo y uno a tres en nuevos ciclos),
ciclofosfamida (250mg/m2) y rituximab (375 a 500mg/m2 el primer da)
El tratamiento convencional para pacientes que no cumplen estos
factores ha sido EL CLORAMBUCILO
Corticosteroides se utilizan para el manejo de anemia hemoltica y
purpura trombocitopenia autoinmune con una dosis de 2mg/kg/d y se
disminuye lentamente en el curso de 4 a 6 semanas.
Esplenomegalia esplenectoma
Hipogammaglobulinemia gammaglobulina debe aplicar sin
importar el tratamiento
Los pacientes con enfermedad sintomtica y con del(1 7p) o
mutaciones de p53 no responden bien a la fludarabina o FC
(fludarabina, ciclofosfamida) y muestran una tasa de respuesta de
aproximadamente el 50% al alemtuzumab (un anticuerpo monoclonal
anti-CD 52) en monoterapia o terapia combinada, sin embargo, estas
respuestas suelen tener corta duracin.
Por tanto, estos pacientes deben ser tratados dentro de protocolos
experimentales y proponer un trasplante alognico siempre que sea
posible.