INFLUENCIA DE LA NARINGINA POR EL CONSUMO DE JUGO DE TORONJA EN EL

AUMENTO DE LA BIODISPONIBILIDAD DEL CIDO ACETIL SALICLICO

C. Gutirrez-Romero, J Hernndez-Rmrez, J.Y. Soriano-Lpez,
D.S Trujillo Bentez y D.L. Urquiza-Fajardo
Facultad de Qumica UAEMx; Toluca, Estado de Mxico
Comprobar la influencia del consumo de jugo de toronja en la biodisponibilidad del cido acetil saliclico, que se ver aumentada debido a
que ya la toronja contiene una gran cantidad de naringina.
*Snchez L. Boletn de Informacin Farmacoteraputica. Comisiones de uso racional del Medicamento de las gerencias de atencin primaria de Cartagena, Lorca, Murcia. 1999. No8. pp. 1-8.
*Bermejo V, Velasco P, Hidalgo C. Interacciones entre frmacos y nutrientes. 2000. Captulo 4.13. pp. 367-378.
*Zermeo F. cido acetil saliclico en el tratamiento de las cefaleas. Instituto Nacional de Neurologa y Neurociruga Manuel Velasco Surez, Subdireccin de Neurologa. Revista Scielo. 2004.
Mx., D.F. Arch. Neurocien. V.9 N.1
*Bruneton, Elementos de Fitoqumica, 1986. 13 edicin. Pp 159-163.
*Andersen V, Pedersen N, Larsen NE, Sonne J, Larsen S. Intestinal first pass metabolism of midazolam in liver cirrhosis effect of grapefruit juice. Br J Clin Pharmacol. 2002 Aug; 54(2):120-4.




Las interacciones alimento-medicamento (IAM) se subdividen en
tres tipos:
Fsico-qumicas
Farmacocinticas
Farmacodinmicas

Interacciones farmacocinticas son las ms frecuentes, en
donde, los alimentos pueden actuar modificando alguna de las
etapas de la farmacocintica provocando un cambio en su
actividad teraputica.
En este caso se evala la accin del jugo de toronja para
modificar la biodisponibilidad del cido acetil saliclico (AAS), con
el fin de obtener un incremento en la biodisponibilidad debido a
su composicin qumica en especial la flavona naringina.
El mecanismo de accin que lleva a cabo la naringina est
relacionado con su metabolizacin a nivel de la pared intestinal,
en donde se reactivan intermediarios que se combinan con la
enzima CYP3A4, inactivndola irreversiblemente, posiblemente
por un cambio en su conformacin.
Por esta razn disminuye la concentracin de CYP3A4 del
enterocito, en el recubrimiento del intestino delgado, sin afectar
la concentracin de la enzima en el hgado.
Se sabe que est enzima esta relacionada con el metabolismo
de cerca de 60% de los frmacos.









cido acetilsaliclico.
Aspirina. Bayer. Tabletas
500mg. Lote: X21GTC.
Caducidad: OCT/15

No. de
volun.
Kel (h
-1
) t
1/2
(h) Kab (h
-1
) t
1/2
(h) ABC
T
(g/mL)*h

(g/mL)*h Vd (mL)
Cmax
(g/mL)
Tmax
(h)
1 0.1513 4.5813 0.5204 1.3320 4449.20522 4769.7604 4091.8946 52.2316 3.34687924
2 0.1598 4.3376 0.7361
0.9416

5801.4379 5970.8461 5473.4444 46.8253
2.6504

3 0.3075 2.2541 0.8480 0.8174 3571.39553 3703.5674 3218.7983
55.5954

1.8768
4 0.2015 3.4399 1.0062 0.6889 4415.69089 4581.9440 4002.8560 66.7829 1.9984
5 0.4750 1.4593 0.6760 1.0253 1597.5462 1644.0123 1275.2065
50.6377

1.7556

0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
0 1 2 3 4 5 6 7
S
a
l i c
i l a
t o
s [
g
/ m
L
]
t(h)
Voluntario No. 3
Voluntario No. 5
Voluntario No. 2
Voluntario No.1
Voluntario No. 4
y = -0.1513x + 4.8056
R = 0.9672
y = -0.5204x + 4.7769
R = 0.966
0
0.5
1
1.5
2
2.5
3
3.5
4
4.5
5
0 1 2 3 4 5 6 7
L
n
C

t(h)
Voluntario No. 1
y = -0.1916x + 4.5649
R = 0.8999
y = -0.7361x + 4.2086
R = 1
0
0.5
1
1.5
2
2.5
3
3.5
4
4.5
0 1 2 3 4 5 6 7
L
n
C

t(h)
Voluntario No. 2
y = -0.3075x + 5.0456
R = 0.9898
y = -0.848x + 4.8121
R = 0.9339
0
0.5
1
1.5
2
2.5
3
3.5
4
4.5
5
0 1 2 3 4 5 6 7
L
n
C

t(h)
Voluntario No. 3
y = -0.2015x + 4.8276
R = 0.8478
y = -1.0062x + 4.9047
R = 1
0
0.5
1
1.5
2
2.5
3
3.5
4
4.5
5
0 1 2 3 4 5 6 7
L
n
C

t(h)
Voluntario No. 4
y = -0.475x + 5.9715
R = 0.9903
y = -0.676x + 5.9482
R = 1
0
1
2
3
4
5
6
0 1 2 3 4 5 6 7
L
n
C

t(h)
Voluntario No. 5
De acuerdo al rea bajo la curva total obtenida se puede observar que si hay una
mayor biodisponibilidad cuando se tom la dosis de cido acetil saliclico con jugo
de toronja en comparacin que cuando la tableta se ingiri con agua. Sin embargo
no se denota una diferencia entre los individuos que realizaron o no ejercicio.
En relacin al mtodo llevado a cabo se esperaba la formacin de un complejo de
color prpura por reaccin de los salicilatos con nitrato frrico y la precipitacin
simultanea de las protenas sricas en presencia de cloruro mercrico en medio
cido, sin embargo no se present. Cabe destacar que si presento la precipitacin
de protenas sricas pero no se observ la coloracin purpura y aun as se logr
cuantificar a travs de las mediciones espectrofotomtricas.

Se demostr estadsticamente una diferencia significativa en la biodisponibilidad
del frmaco entre los individuos que consumieron jugo y el control. Esto nos
indica que el consumo de jugo de toronja afecta la excrecin del frmaco y por lo
tanto mantiene una mayor biodisponibilidad.

Actualmente en Mxico, no se lleva a cabo un control teraputico especfico en
cuanto a la alimentacin que se debe llevar a cabo durante el tratamiento para
evitar interacciones frmaco-alimento, sin embargo es altamente importante,
tomar en cuenta este aspecto, para lograr una mayor eficacia farmacolgica y
evitar efectos adversos del tratamiento.

Todos los voluntarios
se sometern a ayuno
de 8 horas
Tomar muestra
sangunea para
blanco.
VOLUNTARIO 1
VOLUNTARIO 2
VOLUNTARIO 3
VOLUNTARIO 4
VOLUNTARIO 5
tomar 1 tableta de
cido acetilsaliclico de
500 mg con desayuno
estndar, previamente
acordado por los
voluntarios
1 tableta de cido acetilsaliclico
de 500 mg e incluir el consumo de
100 mL de jugo de toronja.
1 tableta de cido
acetilsaliclico de 500
mg e incluir el consumo
de 1000 mL de jugo de
toronja.
1 tableta de cido acetilsaliclico de 500
mg e incluir el consumo de 100 mL de
jugo de toronja. Realizar ejercicio en
tiempos de 30 min por 3 h
1 tableta de cido
acetilsaliclico de 500 mg
e incluir el consumo de
1000 mL de jugo de
toronja. Realizar ejercicio
en tiempos de 30 min por
3 h