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INMUNOLOGIA

Inmunidad
Conjunto de mecanismos de defensa que permiten
a un organismo protegerse de:

 Microorganismos agresores
 Proliferación de células patógenas y tumorales
 Moléculas nocivas

Inmunidad = Latin immunitas
libre de crecimiento o
libre de enfermedad

Exención o exoneración de diversas obligaciones civiles y
procesamientos legales.

Funciones del Sistema Inmune
1. Reconocimiento
2. Eliminación
3. Patrullaje inmune
4. Compuesto principalmente por leucocitos,
anticuerpos, células T, citoquinas,
macrófagos, neutrófilos
Sistema Inmune


– Inmunidad Innata
o Natural

– Inmunidad
Adquirida o
Adaptativa
I. Inmunidad Innata = Resistencia Natural
• Presente desde el nacimiento
• Primera línea de defensa
• Factores genéticos y fisiológicos
• Incluye: Inmunidad Innata Externa e
Inmunidad Innata Interna
Generación de la respuesta inmune.


 Immunógeno = cualquier molécula
que estimula una respuesta inmune.

 Proteínas mejores inmunógenos >
carbohidratos > ácidos nucleicos.
Lípidos muy pobres.

Generación de la respuesta
inmune.

2 tipos de respuestas inmunes efectoras.

Mediada por células: linfocitos TCD4+ y TCD8+.

Humoral – producción de Acs por linfocitos B;
regulado por linfocitos T.

Linfocitos
• Funcionalmente: Tres
poblaciones de linfocitos:

–Linfocitos T
–Linfocitos B
–Células NK
Funciones de los linfocitos
Linfocitos granulares
grandes
ANTIGENO

 Macromolécula capaz de estimular una respuesta
inmune y luego unirse con moléculas inmunes
específicas (Anticuerpos, TCR, BCR).

 Sustancia que reacciona con el producto de una
respuesta inmune específica.


ANTIGENO
• Un Antígeno es capaz de estimular por si
mismo una respuesta inmune.

• Generalmente los antígenos son
macromoléculas:
– Polipéptidos (> 10 Kda)
– Polisacáridos
– Fosfolípidos

Como esta formado un Antígeno?
• Molécula de antígeno
consiste de:
– Epítopo o
Determinante
Antigénico.
– Portador
(macromolécula).
Epítopos de un Antígeno (Proteína)
Proteínas tienen muchos epítopos pero de
diferentes especificidades

Tipos de Antígenos
• Casi todos los patógenos contienen
antígenos, los cuales estimulan una
potente respuesta inmune.

• Por otro lado, los antígenos no son
siempre patógenos. Ejm: pólen de plantas.

Factores de la molécula inmunogénica

1. Carácter de no-propio:
• Molécula debe ser reconocida como una molécula extraña.

• En general, moléculas que han divergido ampliamente en los
distintos linajes evolutivos actúan como buenos
inmunógenos en especies heterólogas.

• En cambio, moléculas evolutivamente conservadas (como el
colágeno, el citocromo c) no son buenos inmunógenos.

• Por otro lado, moléculas propias pueden actuar como
autoantígenos, debido a que proceden de órganos
inmunológicamente privilegiados (secuestrados respecto del
sistema inmune) en las fases tempranas del desarrollo (ejm:
esperma, tejido de la córnea).



2. Tamaño molecular:

• A mayor tamaño, mayor
inmunogenicidad.

• Sustancias de unos 100,000 Daltons
(Da) suelen ser buenos inmunógenos,
mientras que las de menos de 5000-
10000 Da son malos inmunógenos.



3. Heterogeneidad en la composición
química.

• A mayor heterogeneidad de composición
química, mejor inmunogenicidad.

• La complejidad química se expresa también
en el hecho de que contribuye la estructura
secundaria, terciaria y cuaternaria de las
proteínas.



4. Degradabilidad
• moléculas degradables por el hospedador son
buenos inmunógenos.

• La inmunidad humoral y celular dependen de
la activación de los linfocitos T
H
, que a su vez
depende de que éste reconozca antígeno
degradado, procesado y presentado por
moléculas CMH-II de las células presentadoras
de antígeno.

• En general, las moléculas grandes e insolubles
son mejores inmunógenos, ya que son mejor
fagocitadas y procesadas.



2. Dosis

Dosis muy bajas de Ag pueden no estimular
a los linfocitos (falta de respuesta).

• Dosis demasiado altas pueden provocar un
estado de tolerancia inmunológica, por el que
los linfocitos entran en una situación de no
respuesta.

• Dosis adecuadas son capaces de estimulación.

• Un protocolo de dosis repetidas espaciadas a lo
largo de varias semanas es mejor que una dosis
única, porque provoca una mayor proliferación
clonal de linfocitos T y B específicos.


Vírgen
Célula
Plasmática
Activada
Tiene Ag unido e
interactua con
linfocitos T;
empieza
proliferación y
diferenciación
Memoria
Permanece largo
tiempo; actividad
futura
Diferenciación final; secreta
Acs hasta su muerte
Pre-B
Desarrollo de la célula B
•Múltiples señales son necesarias para que las células B resulten activadas. La
primera señal es la unión con el antígeno a través de moléculas superficiales de Igs.
•Células TH proveen señales adicionales necesarias para la activación.
•Células TH proveen señales a través de productos solubles (citokinas) y a través
de uniones directas entre membranas (ligantes)
Activación
Proliferación
Diferenciación
Inmunoglobulinas existen en dos formas
• Ig pueden encontrarse unidas a la membrana (mIg) y servir
como una señal para la cel. B acerca de la presencia de un
antígeno apropiado en el medioambiente. mIg se presenta
en forma monomérica .
• La mayoría de cels. B, cuando son activadas, se convierten en
células plasmáticas y secretan una forma soluble de Ig (sIg).
Algunas sIg pueden existir en el plasma como pentámeros
(IgM). Algunas pueden ser secretadas en el medio externo
como dímeros (IgA).
• Otras cels. B activadas se convierten en cels. B memoria.
Cadena pesada
Cadena liviana
(k or l)
La estructura
monomérica básica de la
molécula de anticuerpo
consiste de 2 cadenas
pesadas idénticas y 2
cadenas livianas unidas
por enlaces disulfuro
Constant
region
Estructura de la molécula de anticuerpo
µ δ α ε γ
IgA IgM IgG, IgD, IgE
Formas Estructurales de las Inmunoglobulinas
Clases o Isotipos de Igs
Suero: IgG > IgA > IgM > IgE
Tamaño: IgM > sIgA > IgD, IgE > IgA, IgG
Funciones de IgG

– Aparecen tardíamente en la respuesta
– Mas prevalentes en respuestas secundarias y
en suero
– Eficientes en opsonización
– Eficientes en activación del complemento
– Capaces de cruzar la placenta para proveer
protección materna al feto


IgA protege las superficies mucosas
Funciones de A

– Aparecen tardíamente en la respuesta
– Existen como monómeros o dímeros
– Formas diméricas pueden ser secretadas al medio
ambiente externo vía células epiteliales especializadas
– Se encuentran en lágrimas, saliva, leche, membranas
mucosas de sistema respiratorio y gastrointestinal, etc.
Funciones de IgM
Expresados en cels. B virgen
– Primeras en ser sintetizadas
– Mas prevalentes en respuestas primarias
– Eficientes en aglutinar
– Eficientes en activar el complemento


Funciones de la IgE
– Aparece tardíamente en la respuesta
– Mayoría esta unida a los mastocitos; muy poca
libre en suero
– Responsable del inicio de respuestas alérgicas
IgG esta distribuida
sistémicamente, incluyendo el
feto.
IgA secretoria esta distribuida
en superficies secretorias
(lágrimas, saliva, membranas
mucosas, glándulas mamarias).
IgA sérica esta distribuida
sistémicamente.
IgE se encuentra sobre
mastocitos distribuidos en
superficies externas e internas
(piel, pulmones, tracto GI).
IgM esta confinada
primariamente al sistema
vascular.