TRANSFORMACIÓN

CELULAR MALIGNA
ARTURO RAFAEL HEREDIA
 SEMANA 14. 09-11 / 07 / 07 MC.
ARTURO RAFAEL HEREDIA.
 Transformación celular maligna,
 agentes carcinogénicos,
 virus oncogénicos,
 oncogénesis
 TRANSFORMACIÓN CELULAR
MALIGNA
 Conceptos semejantes al cáncer.
 Nomenclatura del cáncer.
 Epidemiología del cáncer.

 Características del cáncer:

1. MORFOLOGÍA,
2. CRECIMIENTO E
3. INVACIÓN LOCAL.

 Biología molecular del cáncer:

1. CARCINOGÉNESIS,
2. GENÉTICA DEL CÁNCER,
3. NATURALEZA CLONAL DEL CÁNCER.
 TRANSFORMACIÓN CELULAR
MALIGNA
 Diagnóstico del cáncer:
1. Biopsia.
2. Estadificación del cáncer.

 Tratamiento.
 Pronóstico.
 Prevención.
 Tipos de cáncer.
Conceptos semejantes al cáncer
 Neoplasia: Significa literalmente "nuevo
crecimiento", 'nueva formación' o 'nuevo
tejido' pero se emplea únicamente en el
sentido de 'proliferación celular'.
 Las neoplasias pueden ser benignas o
malignas.
Conceptos semejantes al cáncer
 TUMOR: Inicialmente este término se
aplicó a la tumefacción, hinchazón, "bulto"
o aumento de tamaño de un órgano o
tejido con la inflamación.
 Con el transcurso del tiempo se olvidó el
sentido no neoplásico de tumor y en la
actualidad el término tumor es el
equivalente o sinónimo de neoplasia.
 Cáncer

 Esta palabra deriva del griego y significa

'cangrejo'.
 Se dice que las formas corrientes de
cáncer avanzado adoptan una forma
abigarrada, con ramificaciones, que se
adhiere a todo lo que agarra, con la
obstinación y forma similar a la de un
cangrejo marino y de ahí deriva su
nombre.
 Cáncer
 Se considera a veces sinónimo de los
términos 'neoplasia' y 'tumor',
 el cáncer siempre es una neoplasia o un
tumor maligno.
 ONCOLOGÍA: Del griego "oncos", tumor, es
la parte de la medicina que estudia los
tumores o neoplasias, sobre todo malignos
(cáncer).
 Nomenclatura del cáncer

 Todos los tumores, benignos y malignos,

tienen dos componentes básicos en su
estructura:
 Las células neoplásicas proliferantes que
constituyen el PARÉNQUIMA.
 Su estroma de sostén, constituido por
1. TEJIDO CONECTIVO Y
2. VASOS SANGUÍNEOS.
 La nomenclatura oncológica se basa en el
componente parenquimatoso. Según el
comportamiento de los tumores:
 Tumores benignos:
 Su nombre acaba en el sufijo -oma,
simplemente y según el origen del tejido del
que procedan los tumores benignos pueden
ser: fibroma (tejido conjuntivo fibroso),
1. mixoma (tejido conjuntivo laxo),
2. lipoma (tejido adiposo),
3. condroma (tejido cartilaginoso),
4. osteoma (tejido óseo),
1. hemangioma o angioma (tejido vascular),
2. linfangioma (tejido linfático),
3. meningioma (meninges),
4. tumor glómico (tejido nervioso de sostén),
5. leiomioma (tejido muscular liso),
 rabdomioma (tejido muscular estriado),
 papiloma (tejido epitelial formando
papilas),
 adenoma (tejido glandular),
 teratoma (células totipotenciales),
 nevus (melanocitos).
 Algunos de los tumores benignos derivados
de tejido epitelial terminan con el sufijo
"adenoma", si bien tenemos que tener en
cuenta que existen múltiples excepciones a
las normas de nomenclatura tumoral.
 Por ejemplo: El cancer benigno de
melanocitos se denomina Nevus y su forma
maligna Melanoma.
Tumores malignos o cáncer:
 Los cánceres que derivan de los tejidos
mensenquimatosos o mesodermo se denominan
sarcomas (del griego sarcos, "carnoso"), por ejemplo
 fibrosarcoma,
 mixosarcoma,
 liposarcoma,
 condrosarcoma,
 osteosarcoma,
 angiosarcoma,
 lifangiosarcoma, sinoviosarcoma, mesotelioma
(cavidad pleural, pericárdica o abdominal),
leiomiosarcoma, rabdomiosarcoma.
 Las neoplasias malignas de origen epitelial,
derivadas de cualquiera de las tres capas
germinales del embrión, se denominan
carcinomas,
 por ejemplo carcinoma epidermoide o
escamoso,
 carcinoma basocelular,
 adenocarcinoma,
 cistoadenocarcinoma,
 coriocarcinoma.
 Los tumores que proceden del tejido nervioso
son los gliomas (realmente no se trata de un
tumor derivado de células nerviosas sino de
uno de los tipos celulares encargados de su
sostén, las células gliales, el tejido "conectivo"
del cerebro por así decir).
 Los cánceres hematológicos son los linfomas y las
leucemias, siempre malignos (derivados del tejido
linfoide y el mieloide respectivamente).
 Los tumores malignos que no cumplen las reglas
anteriores y acaban en -oma son: el melanoma, el
hepatoma, el seminoma.
 Epidemiología del cáncer
 Frecuencia: El cáncer es la segunda causa
principal de muerte detrás de las enfermedades
cardíacas.
 Sin embargo, las muertes por enfermedades
cardiovasculares están disminuyendo, mientras
que las muertes por cáncer están aumentando.
 Se estima que a lo largo del siglo XXI, el cáncer
sea la primera causa de muerte en los países
desarrollados.
 Las cinco principales causas de muerte por cáncer
por orden de importancia tanto en hombres como
en mujeres son:
 CÁNCER DE PULMON.
 CÁNCER COLORECTAL.
 CÁNCER DE MAMA. EN EL PERÚ – CA CERVIX
 CÁNCER DE PRÓSTATA.
 CÁNCER DE PÁNCREAS.
 A pesar de esto, se ha producido un aumento en la
supervivencia de los pacientes con cáncer.
 Epidemiología del cáncer
 Causa del cáncer: Es desconocida pero se conocen la
mayoría de los factores de riesgo que los precipitan.
 El principal factor de riesgo es la edad o el
envejecimiento, ya que dos terceras partes de todos los
cánceres ocurren en personas mayores de 65 años.
 El segundo factor de riesgo es el tabaquismo y
 le sigue la dieta,
 el ejercicio físico,
 la exposición solar,
 y otros estilo de vida.
 Epidemiología del cáncer
 Sea como fuere, no podemos pensar en el
cáncer como una enfermedad de causa única,
sino mas bien como el resultado final de una
interacción de múltiples factores entre los que
se incluyen
 el ambiente,
 los hábitos dietéticos,
 la herencia genética, etc.
 En la actualidad se realizan infinidad de estudios
epidemiológicos que tratan de buscar asociaciones de
toda índole con el cáncer.
 Así por ejemplo para discernir entre genética y
ambiente,
 existen estudios que comparan la incidencia de distintos
cánceres en una población de origen con la incidencia
de los mismos cánceres en una población emigrante en
otro ambiente
 (cáncer de estomago en Japón con cáncer de estómago
en sucesivas poblaciones de emigrantes japoneses en
Estados Unidos).
 Características del cáncer
 Morfología del cáncer
 Las células tumorales tienen una morfología alterada
que depende de LA DIFERENCIACIÓN Y DE LA
ANAPLASIA.
 La diferenciación celular de un tumor es el grado en el
que las células parenquimatosas se asemejan a las
células normales de las que proceden, tanto morfológica
como funcionalmente.
 La anaplasia es la ausencia de diferenciación que
conlleva a una falta de especialización o de función
celular y generalmente cuanto más anaplásico sea un
cáncer más alta es su velocidad de crecimiento.
 Crecimiento tumoral

 El crecimiento tumoral o la proliferación de células

tumorales tiene las siguientes características:
 Acelerado por un aumento de la división celular que
hace que las células tumorales se encuentran en
continuo ciclo celular con un exceso de proliferación
celular.
 Descontrolado debido a que no se deja influir por los
factores de crecimiento ni otros estímulos externos.
 según el medio exterior en el que se encuentra el tumor.
 Crecimiento tumoral
 Hay estudios recientes (Antonio Brú) que
indican que el crecimiento tumoral se puede
controlar con factores externos.
 Según esta nueva teoría explica que la dinámica
del crecimiento tumoral no es exponencial como
se pensaba hasta ahora, sino lineal.
 En los primeros comienzos de la división, esta
es claramente exponencial, pero una vez
constituido el tumor en sí mismo la dinámica
cambia pasando a ser lineal.
 Crecimiento tumoral
 Estoes debido a que las células necesitan
espacio para crecer, si el tumor tiene un cierto
tamaño las células cancerígenas interiores
sufren presión por parte de las células que las
rodean, disminuyendo su velocidad de
crecimiento.
 Por ello, sólo las células exteriores son las que
crecen descontroladamente, manteniéndose
una dinámica de crecimiento general lineal.
 Seha experimentado in vitro con tumores,
poniéndolos en diversos líquidos (gelatinas,
centrifugados, etc...) y se ha comprobado
que el tumor en un principio crece
exponencialmente, pero luego crece de
forma lineal, pero a diferentes velocidades
de crecimiento.
 Crecimiento tumoral
 Autónomo: La división celular es independiente y
no está coordinada con el resto de células de su
entorno.
 Escapa al sistema inmunitario que reconoce a las
células tumorales como propias.
 Inhibición de los procesos de muerte: Las células
tumorales nunca entran en apoptosis o muerte
celular programada, son eternas o inmortales.
 INVASION LOCAL

 La invasión es la capacidad que tienen las

células tumorales de infiltrar o penetrar en los
tejidos normales y en los vasos sanguíneos y de
ahí producir metástasis. La invasión no es
debida sólo a la presión del crecimiento tumoral,
sino a características fenotípicas que adquieren
las células cancerosas. Los pilares sobre los que
se asienta la invasión son:
 Angiogénesis o
neovascularización

 Es la capacidad de formar nuevos vasos

sanguíneos por medio de la secreción de
factores de crecimiento como el Factor de
crecimiento del endotelio vascular
(VEGF).
 Los nuevos vasos son indispensables
para la nutrición de las células tumorales y
de las metástasis.
 Adherencia celular: Es el anclaje de la
célula tumoral por medio de la adquisición
de receptores específicos a la
membrana basal y a la matriz extracelular.
Estos receptores son para integrinas,
MAC y caderinas.
 Proteolisis:Es la destrucción de la
membrana basal y de la matriz celular
mediante la secreción de enzimas como
las colagenasas que destruyen el
colágeno y así poder abrirse camino entre
estas estructuras.
 Movilidad: Es la migración o locomoción de las
células malignas a través de la matriz celular para
llegar a un vaso sanguíneo o linfático,
intravasarse,
 ser transportado por la corriente sanguínea hasta
lechos capilares distantes,
 extravasarse y migrar una cierta distancia para
iniciar la formación de una nueva colonia
(metástasis).
 implantes tumorales malignos con las mismas
características.
 Biología molecular del cáncer
 La transformación maligna de las células
normales consiste en
 la adquisición progresiva de una serie de
CAMBIOS GENÉTICOS específicos que
actúan desobedeciendo
 los fuertes MECANISMOS ANTITUMORALES
que existen en todas las células normales.
Estos mecanismos incluyen:
 Mecanismos antitumorales
 La regulación de la TRANSDUCCION DE
SEÑALES.
 La DIFERENCIACIÓN CELULAR.
 La APOPTOSIS.
 La REPARACIÓN DEL ADN.
 La progresión del CICLO CELULAR.
 La ANGIOGENESIS.
 La ADHESIÓN CELULAR.
 Carcinogénesis
 La carcinogénesis es la formación del cáncer
por medio de los carcinógenos o de
enfermedades genéticas.
 Genética del cáncer.
 El cáncer es una enfermedad genética
producida por la mutación de determinados
genes en una célula determinada y que
adquiere las características del cáncer. Estos
genes son de tres tipos:
 Carcinogénesis
 Oncogenes: Son genes mutados que
proceden de otros llamados
protooncogenes encargados de la
regulación del crecimiento celular. Su
herencia sigue un patrón autosómico
dominante.
 Genes supresores tumorales: Son los
encargados de detener la división celular
y de provocar la apoptosis. Cuando se
mutan estos genes la célula se divide sin
control.
 Genes de reparación del ADN:

 Cuando el sistema de reparación es

defectuoso como resultado de una
mutación adquirida o heredada,
 la tasa de acumulación de mutaciones en
el genoma se eleva a medida que se
producen divisiones celulares.
 Según el grado en que estas mutaciones
afecten a oncogenes y genes supresores
tumorales, aumentará la probabilidad de
padecer neoplasias malignas.
 Naturaleza clonal del cáncer
(teoría monoclonal)

 Loscánceres se originan a partir de una célula

única tras la suma de múltiples mutaciones (de
cinco a diez) en el genotipo para que se
transforme en un fenotipo maligno en el transcurso
de varios años, dando lugar a un clon de células
que es el tumor.
 La transducción de señal
 esel conjunto de procesos o etapas que
ocurren de forma concatenada por el que
una célula convierte una determinada
señal o estímulo exterior, en otra señal o
respuesta específica.
 The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2002

Sydney BrennerH. Robert HorvitzJohn E. Sulston

United KingdomUSAUnited KingdomThe Molecular Sciences
Institute
Berkeley, CA, USA Massachusetts Institute of Technology (MIT)
Cambridge, MA, USA The Wellcome Trust Sanger Institute
Cambridge, United Kingdomb. 1927
(in Union of South Africa)b. 1947b. 1942
Otto Warburg
The Nobel Prize in Physiology
or Medicine 1931

 Biography
 OttoHeinrich Warburg was born on
October 8, 1883, in Freiburg, Baden. His
father, the physicist Emil Warburg, was
President of the Physikalische
Reichsanstalt, Wirklicher Geheimer
Oberregierungsrat.
 Ottostudied chemistry under the great
Emil Fischer, and gained the degree,
Doctor of Chemistry (Berlin), in 1906. He
then studied under von Krehl and obtained
the degree, Doctor of Medicine
(Heidelberg), in 1911. He served in the
Prussian Horse Guards during World War
I.
 In1918 he was appointed Professor at the
Kaiser Wilhelm Institute for Biology, Berlin-
Dahlem. Since 1931 he is Director of the
Kaiser Wilhelm Institute for Cell Physiology,
there, a donation of the Rockefeller
Foundation to the Kaiser Wilhelm
Gesellschaft, founded the previous year.
Warburg's early researches with Fischer were in
the polypeptide field. At Heidelberg he worked
on the process of oxidation.
His special interest in the investigation of vital
processes by physical and chemical methods
led to attempts to relate these processes to
phenomena of the inorganic world.
His methods involved detailed studies on the
assimilation of carbon dioxide in plants, the
metabolism of tumors, and the chemical
constituent of the oxygen transferring respiratory
ferment.
 Warburg was never a teacher, and he has always been
grateful for his opportunities to devote his whole time to
scientific research.
 His later researches at the Kaiser Wilhelm Institute have
led to the discovery that the flavins and the nicotinamide
were the active groups of the hydrogen-transferring
enzymes.
 This, together with the iron-oxygenase discovered
earlier, has given a complete account of the oxidations
and reductions in the living world.
 For his discovery of the nature and mode of action of the
respiratory enzyme, the Nobel Prize has been awarded
to him in 1931.
 This discovery has opened up new ways in the fields of
cellular metabolism and cellular respiration. He has
shown, among other things, that cancerous cells can live
and develop, even in the absence of oxygen.

In addition to many publications of a minor nature,
Warburg is the author of Stoffwechsel der Tumoren
(1926), Katalytische Wirkungen der lebendigen Substanz
(1928), Schwermetalle als Wirkungsgruppen von
Fermenten (1946), Wasserstoffübertragende Fermente
(1948), Mechanism of Photosynthesis (1951),
Entstehung der Krebszellen (1955), and
Weiterentwicklung der zellphysiologischen Methoden
(1962). In the last years he added to the problems of his
Institute: chemotherapeutics of cancer, and the
mechanism of X-ray's action. In photosynthesis he
discovered with Dean Burk the I-quantum reaction that
splits the CO2, activated by the respiration.
 Otto Warburg is a Foreign Member of the Royal
Society, London (1934) and a member of the
Academies of Berlin, Halle, Copenhagen, Rome, and
India. He has gained l'Ordre pour le Mérite, the Great
Cross, and the Star and Shoulder Ribbon of the
Bundesrepublik. In 1965 he was made doctor honoris
causa at Oxford University.

He is unmarried and has always been interested in

equine sport as a pastime.
 AGENTES
CARCINOGÉNICOS
ARTURO RAFAEL HEREDIA
VIRUS
 Dentro de los virus RNA sólo los miembros de la familia
Retroviridae pueden causar cáncer en animales: Virus de la
leucemia humana de células T (HTLV-1) (leucemias y linfomas en
humanos).
En contraste, dentro de los virus DNA pueden causar cáncer los
miembros de familias:
 1.- Papovaviridae: Virus del papiloma (verrugas benignas y cáncer
de útero)
2.- Herpesviridae: Virus de Epstein-Barr (EBV) (Linfoma de Burkitt,
tiene afinidad por los linfocitos transformándolos)
 MUCHAS GRACIAS:

DIOS PERDONA EL
TIEMPO NO