NEURAL Defectos del Tubo Neural Los defectos al nacimiento ( malfor- maciones congnitas) son la causa principal de muerte en nios menores de un ao. Defectos del Tubo Neural Los Defectos del Tubo Neural (DTN) tienen una incidencia de 1/1000 R.N. en americanos caucsicos. Representan el segundo tipo mas frecuente de defectos al nacimiento, despus de los defectos cardiacos cognitos La presentacin mas comn de DTN son: espina bfida y anencefalia Defectos del Tubo Neural DTN Su etiologa es compleja, estando involucrados tanto factores genticos como ambientales.
Defectos del Tubo Neural DTN En humanos los DTN mas frecuentes son: anencefalia y mielomeningocele
Defectos del Tubo Neural Anencefalia Se produce por una falla en el cierre del extremo rostral del tubo neural y se caracteriza por una ausencia parcial o total de la bveda craneal y hemisferios cerebrales Defectos del Tubo Neural Mielomeningocele Es un cierre defectuosos del tubo neural a nivel de la columna vertebral Dependiendo del tamao y localizacin del defecto, el paciente puede presentar alguna discapacidad a lo largo de la vida. Frecuencia de DTN por localizacn geogrfica por 10,000 nacimientos Canad Emiratos Arabes Unidos Francia Sud- Amrica Anence- falia y Espina bfida 0.9 7.7 0.7 11.7 Defectos del Tubo Neural Fenotipos de los DTN abiertos Mielomeningocele (espina bfida qustica, espina bfida abierta) Lesin abierta de la espina caudal con displasia del cordn espinal Falta de funcin neural por debajo del nivel del defecto Anencefalia (letal)
Defectos del Tubo Neural Definicin del fenotipo. Los parmetros fenotpicos incluyen: Localizacin y nivel del defecto Si es que el defecto abarca segmentos vecinos del SNC Catalogar la variedad de alteraciones en un paciente o en la familia Los defectos abiertos tales como la anencefalia, craneoraquisquisis,mielomeningocele y mielosquisis son definidos Defectos del Tubo Neural Definicin del fenotipo. Los defectos abiertos tales como la anencefalia, craneoraquisquisis, mielomeningocele y mielosquisis son definidos en base a su localizacin y nivel y son descriptivos por naturaleza Las alteraciones asociadas como : la malf. De Chiari II, hidrocefalia, siringomelia, polimicrogiria, heterotopias corticales y agenesia del cuerpo calloso pueden confundir la definicin fenotpica Defectos del Tubo Neural Etiologa Los DTN en el humano son el resul- tado de efectos combinados de influencias genticas y ambientales, lo que los hace un buen ejemplo de enfermedad multifactorial.
Defectos del Tubo Neural Etiologa Factores genticos Involucran variaciones aberrantes en los genes clave para el cierre normal del tubo neural El cierre del tubo neural es un proceso complejo del desarrollo embrionario temprano Estudios en embriones humanos, ratones, peces y pollos
Defectos del Tubo Neural Formacin del Tubo Neural (TB) La neurulacin o formacin del TN, es un evento morfogentico importante en el desarrollo humano Defectos del Tubo Neural Formacin del Tubo Neural (TB)
A1 y 2 Estadio de Carnegie 9 (EC 9) (20 das). El surco neural est abierto y el pliegue neural anterior es visible Defectos del Tubo Neural Formacin del Tubo Neural (TB)
B1 y 2: EC 10 (22 das). Los pliegues neurales se fusionan centralmente dejando el TN abierto en las regiones ceflica (rostral) y caudal Defectos del Tubo Neural Formacin del Tubo Neural (TB)
C1, 2 y 3: EC 11 (24 das) El TN est cerrado excepto en los neuroporos ceflico (C2 y 3) (rostral) y caudal Defectos del Tubo Neural Formacin del Tubo Neural (TB)
D1 y 2: EC 12 (26 das) El neuroporo caudal est cerrado Defectos del Tubo Neural Formacin del Tubo Neural (TB)
E1 y 2: EC 13 (28 das) Los neuroporos se han cerrado. E1 corresponde al EC 13 temprano y E2 al EC 13 tardo Defectos del Tubo Neural Formacin del Tubo Neural (TB) El TN da lugar a la formacin del cerebro y la mdula espinal La neurulacin en embriones de mamfero ocurre en dos fases: Primaria: Se produce entre la 3 y 4 ( EC 8-13)semanas del desarrollo Ocurre a todo lo largo del tubo neural rostral y hasta el neuroporo caudal Secundaria: Se inicia a partir del neuroporo caudal a partir declulas madre y no es responsable al parecer de DTN
Defectos del Tubo Neural Mecanismos propuestos para el cierre del TN en el ratn y humano Cierre del TN Defectos del Tubo Neural Cierre del TN O`Rahilly y Muller reservan eltrmino cierre para el cierre de los neuroporos, utilizando fusin para designar la emergencia de los pliegues neurales y la formacin de un tubo Defectos del Tubo Neural Cierre del TN Fusin de los pliegues neurales Existen aun discrepancias sobre el nmero de sitios de inicio de la fusin y su localizacin Defectos del Tubo Neural Etiologa Factores genticos Los DTN estn asociados a sndromes genticos conocidos como el S. de Meckel, meningocele sacral anterior y estenosis anal entre otros. Los DTN se asocian frecuentemente a la trisoma 13 y 18 y a varios re-arreglos cromosmicos El riesgo de recurrencia en DTN sin otros sndromes, para hermanos es de aprox. 2-5%, lo culrepresenta un riesgo 50 veces mayor que el de la poblacin general Defectos del Tubo Neural Etiologa Factores genticos La evidencia de un factor gentico es fuertemente apoyada por la presencia de historia familiar en individuos afectados (8.5%)
