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Fosforilacin Oxidativa

Fosforilacin Oxidativa
Transportadores de electrones: Producidos durante la gluclisis,
ciclo del cido ctrico y en la oxidacin de los cidos grasos.
La fosforilacin oxidativa es el proceso por el que se forma ATP
cuando, mediante una serie de transportadores de electrones, se
transfieren electrones desde el NADH o el FADH
2
al O
2
.
Fosforilacin Oxidativa
La fosforilacin
oxidativa
se lleva a cabo por
sistemas
respiratorios que
se localizan en la
membrana interna
de las
mitocondrias.
El ciclo del cido
ctrico y la va de
oxidacin de los
cidos grasos, que
suministran la mayor
parte del NADH y del
FADH
2
, tienen lugar
en la matriz
mitocondrial
adyacente.
La oxidacin del NADH produce 3 ATP, mientras
que la oxidacin del FADH
2
produce 2 ATP. La
oxidacin y la fosforilacin son procesos
acoplados.
El sistema o cadena respiratoria contiene numerosos
transportadores de electrones, como los citocromos. La
transferencia paso a paso desde el NADH o el FADH
2
hasta el O
2
a travs de estos transportadores encauza el bombeo de
protones hacia el exterior de la matriz mitocondrial.
Fosforilacin Oxidativa
La fuerza protn-motriz se genera mediante un gradiente de pH y el
potencial elctrico existente a ambos lados de la membrana.
Cuando los protones regresan a la matriz mitocondrial, a
travs de un enzima complejo, se sintetiza ATP. As, la
oxidacin y la fosforilacin estn acopladas por un
gradiente de protones a travs de la membrana interna
mitocondrial.
Mitocondria
Las mitocondrias son organelos de forma oval,
con una longitud ~ de 2 m y un dimetro de
0.5 m.

Las mitocondrias son organelos mviles y
plsticos, que cambian constantemente de
forma e incluso se fusionan unos con otros y se
vuelven a separar; pueden ocupar hasta el 25%
del volumen del citoplasma.

Las mitocondrias poseen dos sistemas
membranosos: una membrana externa y una
membrana interna.
Mitocondria
Mitocondria
Anatoma bioqumica
Procesos y productos mitocondriales
Fosforilacin Oxidativa
Fosforilacin Oxidativa
Fosforilacin Oxidativa
Fosforilacin Oxidativa
FADH
2
NADH

Ciclo de los cidos
tricarboxlicos
NADH

Gluclisis

No puede entrar a la
membrana mitocondrial

Los electrones
reducen un elemento
de bajo peso
molecular

a) Lanzadera de malato-
aspartato. Entra a la mitocondria
reduciendo NAD
+
a NADH.

b) Lanzadera de fosfato-glicerol.
Transfiere sus electrones a FAD
para producir FADH
2
.

Ambos mecanismos permiten
que los electrones del NADH
citoslico ingresen a la cadena
mitocondrial de transporte de
electrones y se utilicen en la
formacin de ATP.
Fosforilacin Oxidativa
Lanzadera Aspartato-Malato. Dos protenas antiportadoras de la membrana mitocondrial interna: un
antiportador malato/-cetoglutarato y un antiportador glutamato/aspartato, que permiten el transporte
de sus sustratos hacia adentro y afuera de la matriz son crticas para la lanzadera.
Fosforilacin Oxidativa
Como el oxalacetato, un componente de la lanzadera, no puede cruzar
directamente la membrana interna, es convertido a aminocido aspartato en la
matriz y a malato en el citosol. El efecto neto de las reacciones que constituyen la
lanzadera malato-aspartato es la oxidacin del NADH citoslico a NAD
+
y la
reduccin del NAD+ matricial a NADH.
Fosforilacin Oxidativa
Lanzadera Glicerol fosfato. Una molcula de DHAP se reduce a G3P en el citosol al recibir los electrones
de NADH. El G3P interacta con la cadena de protones directamente al regresar a DHAP con la
concomitante produccin de FADH
2
.
Fosforilacin Oxidativa
Bioenergtica del proceso
Durante la respiracin, se liberan electrones desde el
NADH y el FADH
2
y finalmente son transferidos al O
2
,
para formar H
2
O de acuerdo con las siguientes
reacciones generales:


La conversin de una molcula de glucosa a CO
2
a travs de la
va glucoltica y el ciclo del cido ctrico produce 10 molculas
de NADH y 2 de FADH
2
.
La oxidacin de estas coenzimas reducidas tiene un G0 total
de -613 kcal/mol [10(-52.6)+2(43.3)].
Bioenergtica del proceso
Por lo tanto, de la energa libre potencial presente en los
enlaces qumicos de glucosa (-680 kcal/mol),
aproximadamente el 90% se conserva en las coenzimas
reducidas.

La energa liberada durante la oxidacin de una nica
molcula de NADH o FADH
2
por el O
2
es suficiente para
conducir la sntesis de varias molculas de ATP a partir de
ADP y Pi, una reaccin con una G0 de +7.3 kcal/mol.

La mitocondria maximiza la produccin de ATP al transferir
electrones desde el NADH y el FADH
2
a travs de una serie
de transportadores, de los cuales todos excepto uno son
componentes integrales de la membrana interna.
Bioenergtica del proceso
Como la membrana externa es libremente permeable a los
protones, mientras que la membrana interna no lo es, este
bombeo provoca que el pH de la matriz mitocondrial sea
ms alto (esto es, la concentracin de H+ es ms baja) que
el del citosol y el del espacio intermembrana.

Tambin se produce un potencial elctrico a travs de la
membrana interna como resultado del bombeo de H+
cuesta arriba desde la matriz, la cual se torna negativa con
respecto al espacio intermembrana.

Por lo tanto, la energa libre liberada durante la oxidacin
del NADH o el FADH
2
se almacena como un potencial
elctrico y un gradiente de concentracin de protones a
travs de la membrana interna.
El flujo de electrones
El flujo de electrones
A medida que los electrones se mueven desde el NADH al
O
2
, su potencial declina en 1.14 V, lo cual corresponde a
26.2 kcal/mol de electrones transferidos, o ~53 kcal/mol
para un par de electrones.

Cada uno de los cuatro complejos multiproteicos en la
cadena respiratoria atraviesa la membrana mitocondrial
interna y contiene varios grupos prostticos que participan
en el movimiento de los electrones.

Estas molculas orgnicas pequeas no peptdicas o iones
metlicos estn fuerte y especficamente asociadas con los
complejo proteicos.
El flujo de electrones
El flujo de electrones
Hay tres tipos de transferencias electrnicas
en la fosforilacin oxidativa:
1. Transferencia directa de electrones, tal como
sucede en la reduccin de Fe
3+
a Fe
2+
;
2. transferencia de un tomo de hidrgeno (H
+
+
e
-
);
3. transferencia de un in hidruro (:H-) portador
de dos electrones.
El flujo de electrones
Los electrones son canalizados hacia transportadores
universales de electrones.

La mayor parte de dichos electrones provienen de la
accin de deshidrogenasas que captan electrones de vas
catablicas y los canalizan hacia aceptores universales de
electrones: nucletidos de nicotinamida (NAD
+
o NADP
+
)
o nucletidos de flavina (FAD o FMN).

Las deshidrogenasas ligadas a nucletidos de
nicotinamida catalizan reacciones reversibles de los tipos
generales siguientes:
El flujo de electrones
La mayora de las deshidrogenasas que participan en el catabolismo son
especficas para el NAD
+
como aceptor electrnico. Algunas estn localizadas en
el citosol y otras en las mitocondrias, existiendo tambin otras con isozimas
mitocondriales y citoslicos.

Las enzimas que participan en el ciclo del cido ctrico la succinato
deshidrogenasa (reaccin 6) y el complejo -cetoglutarato deshidrogenasa
(reaccin 4) son protenas integrales de la membrana interna, con sus sitios
activos orientados hacia la matriz.
El flujo de electrones
El NADH y el NADPH son transportadores electrnicos hidrosolubles que se asocian
reversiblemente con deshidrogenasas. El NADPH generalmente suministra electrones a
las reacciones anablicas. Ninguno puede atravesar la membrana.
El flujo de electrones
Las flavoprotenas: contienen un nucletido de flavina, FMN o
FAD, fuertemente unido, a veces de manera covalente.

El nucletido de flavina oxidado puede aceptar un electrn
(dando la forma semiquinona) o dos (produciendo FADH
2
o
FMNH
2
).

El potencial de reduccin estndar de un nucletido de flavina
depende de la protena a la que est asociado.
Debido a que las flavoprotenas pueden participar en
transferencias de uno o dos electrones, pueden actuar como
intermediarios entre reacciones en las que se donan dos
electrones (como sucede en las deshidrogenaciones) y en
aquellas en las que se acepta un solo electrn (como en la
reduccin de una quinona a hidroquinona).
El flujo de electrones
El flujo de electrones
La ubiquinona puede aceptar
un electrn transformndose
en el radical semiquinona
(.QH) o dos electrones
formando ubiquinol (QH
2
).

Al igual que flavoprotenas
transportadoras es, por tanto,
capaz de actuar como puente
entre un dador de dos
electrones y un aceptor de un
electrn.
El flujo de electrones
Debido a que la ubiquinona es al mismo tiempo
pequea e hidrofbica puede difundir libremente
dentro de la bicapa lipdica de la membrana
mitocondrial interna y puede hacer de lanzadera de
equivalentes de reduccin entre otros transportadores
electrnicos de la membrana menos mviles.

Adems, debido a que transporta tanto electrones
como protones, juega un papel central en el
acoplamiento del flujo electrnico al movimiento de
protones.
El flujo de electrones
Citocromos. El tomo de hierro de un grupo hemo
presenta una transmisin reversible entre los estados
de oxidacin Fe
3+
y Fe
2+
como resultado de la
aceptacin y prdida de un solo electrn.

Hay tres tipos de distintos de citocromo a, b y c- en la
cadena transportadora de electrones que difieren entre
s por las sustituciones dentro del grupo hemo.

Los cofactores hemo de los citocromos a y b estn
unidos muy fuertemente, aunque no de manera
covalente, a sus protenas asociadas; los grupos hemo
de los citocromos de tipo c estn unidos de forma
covalente a travs de los residuos de Cys.
Al igual que en las flavoprotenas, el potencial de
reduccin estndar del tomo de hierro en el hemo de un
citocromo depende de su interaccin con las cadenas
laterales de la protena, por lo que es diferente para cada
citocromo.

Los citocromos de los tipos a y b as como algunos del
tipo c son protenas integrales de la membrana
mitocondrial interna.

Una excepcin sorprendente es el citocromo c de las
mitocondrias, que es una protena soluble que se asocia
mediante interacciones electrostticas con la parte
externa de la membrana mitocondrial interna.
El flujo de electrones
Protenas ferrosulfuradas. Los centros ferro-sulfurados
(Fe-S) van desde estructuras sencillas con un slo tomo
de Fe coordinado con cuatro residuos de Cys mediante el
azufre de sus cadenas laterales hasta centros Fe-S ms
complejos con dos o cuatro tomos de Fe.

En la reaccin global catalizada por la cadena respiratoria
mitocondrial se transportan electrones desde el NADH, el
succinato u otro dador electrnico primario a travs de
las flavoprotenas, ubiquinona, protenas ferrosulfuradas
y citocromos hasta el O
2
.
El flujo de electrones