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UNIVERSIDAD CATOLICA SANTA MARIA

DROGAS ANTICOAGULANTES Y
DROGAS ANTIPLAQUETARIAS
Q.F. ELMER SILVA REAO
HEMOSTASIA
El organismo dispone de un sistema de seguridad que le
permite detener la hemorragia o prdida de sangre producida
por la rotura de la pared vascular, este mecanismo es la
hemostasia o coagulacin sangunea. Por otro lado, una vez
que se ha producido el cogulo y se ha restaurado el dao
vascular, debe existir un mecanismo que destruya el cogulo
sanguneo ya inservible, este proceso se denomina fibrinolisis.
La falta del equilibrio adecuado entre ambos procesos puede
dar lugar a una hemorragia cuando falla la hemostasia o una
trombosis cuando lo que se ve alterado es el proceso
fibrinoltico.
Cuando se produce la rotura de un vaso sanguneo, tienen
lugar una serie de acontecimientos destinados a detener la
prdida de sangre, as se pueden estudiar las siguientes 3 fases
del proceso de hemostasia:
- Fase vascular.
- Fase plaquetaria.
- Fase de coagulacin.

Factor V;
+
y
Factor X
Factor II i
Factor II a
Factor I
soluble
Insoluble
Factor
Estabilizador
de Fibrina
Factor Tisular
SANGRE +
PLASMINGENO
ETAPAS DE LA COAGULACIN
1ra. Etapa- Formacin de los activadores de la protrombina. Activar al
factor X. Va Intrnseca o Va Extrnseca.
VA INTRNSECA.-El Factor X, junto con el Factor V, el
+
inico y un
factor plaquetario, forman en conjunto lo que se llama el Activador
Intrnseco de la Protrombina.
VIA EXTRNSECA.-El Factor X, junto con el Factor V, el
+
inico y en
este caso un fosfolpido de la pared del vaso (fosfolpido tisular), forman
en conjunto el Activador Intrnseco de la Protrombina.
Factor X + Factor V +
+
(Factor IV) + fosfolpidos, en conjunto, se
llama Activador de la Protrombina.
2da Etapa.- La Protrombina, que es el Factor II, se convierte en
Trombina.
3ra Etapa.- El fibringeno se convierte en fibrina por accin de la
trombina (Factor II a). Primero en fibrina soluble, luego por accin del
factor XIII (F. estabilizador de la fibrina) en insoluble.

DROGAS ANTICOAGULANTES
GENERALIDADES.
-Impiden o retardan la coagulacin sangunea.
-De gran utilidad en la prevencin de las trombosis
arteriales o venosas.
-No tienen la capacidad de disolver un cogulo ya
establecido.

CLASIFICACIN:
A) Efecto anticoagulante tanto in vivo como in vitro:
HEPARINAS.
B) Efecto anticoagulante in vivo: ANTICOAGULANTES ORALES.

C) Efecto anticoagulante in vitro: AGENTES DESCALCIFICANTES.
DROGAS ANTICOAGULANTES
HEPARINAS ANTICOAGULANTES ORALES AGENTES DESCALCIFICANTES
-Existe normalmente:
Organismo.
-Se forma en: Las clulas
cebadas o mastocitos.
-En uso clnico: Heparina no
fraccionada se extrae de
pulmn de ganado bovino o
de intestino de porcino
-De origen sinttico.
-Semejanza estructural con
la vitamina K.
-La ms importante:
Warfarina sdica
(Cumarina).
-Permiten conseguir que la
sangre no se coagule slo in
vitro.
-Suprimen iones de calcio.
Forman complejos Ca-
Oxalato de K Na o
Ca citrato de Ca
HEPARINAS ANTICOAGULANTES ORALES AGENTES DESCALCIFICANTES
-Heparina clsica o no
fraccionada (HNF), PM-
16 000 daltons.
-Heparinas de bajo peso
molecular (HBPM), PM 2500
y 8000 daltons.
-Las ms importantes:
ENOXAPARINA (PM-3500 Y
5500) y
NADROPARINA (PM 4000
y 5000).

-CUMARINAS.

-INDANDIONAS.
-Oxalato de Na o K.

-Citrato de Na.
CLASES
MECANISMO DE ACCIN HNF
DROGAS ANTICOAGULANTES
MECANISMO DE ACCIN HBPM
DROGAS ANTICOAGULANTES
MECANISMO DE ACCION DE ANTICOAGULANTES
ORALES
MECANISMO DE ACCION DE ANTICOAGULANTES ORALES
EFECTOS FARMACOLOGICOS
HEPARINAS ANTICOAGULANTES ORALES AGENTES DESCALCIFICANTES
HNF:
-EV: Efecto anticoagulante es
inmediato. Dura de 3 a 4 horas.
-Va Subcutnea: Efecto
anticoagulante en aproximadamente
15 a 60
-Dura de 8 a 12 horas.
HBPM:
-Se absorben bien por va
subcutnea.
-La cc plasmtica ms alta se alcanza
a las 4 horas.
-Previenen de manera eficaz las
trombosis venosas.
-Despus de la adm. de warfarina,
existe un periodo de latencia de 24
horas antes de que se observe el
efecto anticoagulante.
-Duracin del efecto: 2 a 5 das.
-La respuesta teraputica es variable
en cada persona: Es ms intensa en
pacientes con insuficiencia heptica,
renal y los que consumen aspirina.
Es dbil en personas que consumen
dieta rica en vitamina K.
-No tienen efecto anticoagulante in
vivo.
-Sirven in vitro. Para las transfusiones
sanguneas, para mantener la sangre
anticoagulada para anlisis de
laboratorio.
HEPARINAS ANTICOAGULANTES ORALES
No se absorben en el TGI, son ineficaces por va oral.
-HNF: Se administran por EV continua, EV intermitente,
SC profunda.
-HBPM: Por va SC exclusivamente, mejor absorcin que
las HNF. Su accin dura 12 horas.
-Circulan unidas a protenas plasmticas.
-Eliminacin renal (heparinasa renal) y por unin a
clulas endoteliales.
-La warfarina se absorbe bien por va oral.
-Concentracin plasmtica mxima a las 6
horas.
-Se metaboliza en hgado y riones.
-Se excreta por orina y heces.
-Se liga 99% a protenas Plasmticas.
FARMACOCINTICA
EFECTOS INDESEABLES, PRESENTACION E INDICACIONES
HEPARINAS ANTICOAGULANTES ORALES
Efectos Txicos:
HNF:
-Hemorragia en > de 60 aos, en alcohlicos crnicos,
pacientes con insuficiencia renal.
-Tratamiento: Con reposicin de sangre y SULFATO DE
PROTAMINA.
- 1 mg neutraliza 100 UI de heparina.
HBPM:
-Hemorragia muy rara vez.
-Puede producirse: Trombocitopenia, osteoporosis.
Efectos por Hipersensibilidad:
-Rara vez urticaria, edema angioneurtico, shock
anafilactoide, necrosis drmica. (Lugar de inyeccin).

Efectos Txicos:
-Hemorragia.
-Tratamiento: Sangre fresca con factores de coagulacin
y VITAMINA K1 . (FITOMENADIONA) endovenosa.
-No durante el embarazo: Produce malformaciones y
aborto.
-Puede producir anorexia, nuseas, vmitos y diarrea.
Efectos por Hipersensibilidad:
-Son raros: Fiebre, dermatitis y urticaria
HEPARINAS ANTICOAGULANTES ORALES
-HNF: Se presentan en frasco-ampolla de 5 ml conteniendo
Heparina Sdica 25.000 U.I.
-HBPM: La ENOXAPARINA se presenta en ampollas de 0.2ml,
0.4ml, 0.6ml y 0.8ml conteniendo 20mg, 40mg, 60mg y 80mg de
enoxaparina sdica respectivamente.
INDICACIONES.
HNF:
-Tratamiento de infarto al miocardio.
-Embolia.
-Oclusiones temporales perifricas.
-til a dosis bajas en la prevencin de trombosis venosa
profunda.
HBPM:
-Prevencin de trombosis venosas profundas (no hemorragia, no
necesaria monitorizacin de coagulacin).
-Su costo es notablemente elevado.
-La WARFARINA se presenta en tabletas de 5mg.
INDICACIONES
-Trombosis arteriales y venosas y profilaxis.
-Fibrilacin auricular.
-Presencia de vlvulas cardiacas artificiales.
-Embolismo pulmonar.


AGENTES DESCALCIFICANTES.
-Oxalato de Na o K: Mantiene la sangre lquida para anlisis de
laboratorio.
-Citrato de Na: En bancos de sangre para su mantenimiento.
MONITORIZACION DE DOSIS
HEPARINAS ANTICOAGULANTES ORALES
Control Dosis anticoagulante de Heparina
-Tiempo Coagulacin prueba muy gruesa.
-Prueba de mayor sensibilidad que se llama
Tiempo Parcial de Tromboplastina activado
(TPTA)
-Valor de control TPTA es 30 en promedio.
-El TPTA, subir entre 1 y 2 Valor
Control 45 y 75.
-Dentro de este rango: anticoagulado bien.
-Pero si estamos <45 le falta dosis
-Si est en ms de 75 excedido dosis y el
paciente est en riesgo de sangrar.
-Si hubiera sangrado le daramos el
Antdoto de la Heparina que es el SULFATO
DE PROTAMINA.
(1 mg neutraliza 100 UI de heparina).
Control Dosis anticoagulante de Warfarina.
-No sirve TPTA, ni el tiempo de coagulacin,
pero si el TIEMPO DE PROTROMBINA.
-Actualmente el resultado del TP se expresa
como INR (ndice internacional Normalizado).
-Normalmente es uno (1).
-Paciente bien anticoagulado todo el da, el INR
se tiene que alargar entre 2 y 3.
-Si est en 1,5 mal anticoagulado, falta
warfarina.
-Si > 4, excesivamente anticoagulado, bajar la
dosis (riesgo de hemorragia).
-Antdoto de warfarina VIT K, por va EV,
demora en actuar 12 horas.
-Factores II, VII, IX y X, extracto Factor X ,
extracto de Factor II.
*Plasma fresco congelado.
*Sangre fresca de un donante.
NO SANGRE DE BANCO
CONTRAINDICACIONES Y VENTAJAS
HEPARINAS ANTICOAGULANTES ORALES
CONTRAINDICACIONES.
-Enfermedades hemorragparas.
-Amenaza de aborto.
-Hemorragia digestiva y
genitourinaria.
-Inmediatamente despus de
intervenciones quirrgicas.

VENTAJAS.
-Efecto rpido y desaparicin rpida
del mismo.
-Control con una prueba sencilla de
laboratorio (tiempo de coagulacin o
TPTA).
CONTRAINDICACIONES.
-Afecciones hemorragparas.
-Insuficiencia heptica o renal.
-Intervenciones quirrgicas
recientes.
-No se pueda efectuar la medicin
del tiempo de protrombina.

VENTAJAS.
-Eficacia por va oral.
-Efecto prolongado.
-Bajo costo.
NUEVOS ANTICOAGULANTES VENTAJAS-DESVENTAJAS
INHIBIDORES DEL FACTOR Xa INHIBIDORES DIRECTOS DE LA TROMBINA

Indirectos: FONDAPARINUX; IDRAPARINUX.

Directos: RIVAROXABN y APIXABAN.


XIMELAGATRN y DABIGATRN.
VENTAJA DESVENTAJA
Del RIVAROXABN y el DABIGATRN sobre los
Inhibidor del factor X e inhibidor de la Trombina
respectivamente:
1ro.- Una de las grandes ventajas, una que la otra,
VA ORAL.
2da.- No necesita monitorizacin, ni INR, ni tiempo
parcial de tromboplastina, porque tienen efectos
muy uniformes, no hay grandes variaciones
individuales, entonces dosificados
apropiadamente, no va a haber tendencia al
sangrado mayormente.
El costo.
-El DABIGATRN una sola tableta vale S/ 20 y
como son 2 al da son S/ 40.
-5 mg de warfarina, S/0.50 cntimos.
NUEVOS ANTICOAGULANTES DIFERENCIAS
DROGAS ANTIPLAQUETARIAS
Los antiplaquetarios funcionan para evitar que se formen cogulos de sangre. Los cogulos de
sangre se vinculan directamente a ataques cardacos y accidentes cerebrovasculares.
El riesgo de coagulacin aumenta cuando uno sufre de estrechamiento o endurecimiento de
las arterias. Tomar un medicamento antiplaquetario puede ayudar a reducir este peligro.
Las plaquetas acta en dos momentos:
PRIMERO.- La ruptura de un vaso, conlleva a vasoconstriccin, liberacin Nor-Adrenalina(NA)
esta dada por el Sistema Nervioso Simptico , que inerva ese vaso, se produce
vasoconstriccin por la liberacin de NA, para que el corte sea ms pequeo y que en el haya
menor sangrado.
SEGUNDO.- A los pocos segundos, como ha habido corte del vaso, debajo del endotelio, hay un
tejido, que es el colgeno, queda expuesto a la circulacin, entonces las plaquetas lo que
primero hacen, es tapizar ese colgeno y a esto se le llama ADHESIN PLAQUETARIA. Las
plaquetas se adhieren al colgeno, pero esto no tapara el orificio. Para que tape el orificio se
tiene que formar un trombito, este viene con la segunda Fase de la Funcin plaquetaria, que es
la AGREGACION PLAQUERIA, donde las plaquetas se empiezan a pegar unas a otras y forman
como un coagulito, pero de slo de plaquetas. Este trombito plaquetario, es temporal, sirve
para que el vaso se ocluya, mientras se forme el coagulo. El coagulo demora en formarse entre
5 minutos, en cambio el trombito plaquetario, se forma en pocos segundos. Y para que las
plaquetas se una unas con otras, viene este proceso que se llama AGREGACIN PLAQUETARIA.
ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS
INHIBIDORES ENZIMTICOS INHIBIDORES de RECEPTORES Antagonistas de GPIIb-IIIa
Inhibidor de ciclooxigenasa
CIDO ACETILSALICLICO
(ASPIRINA)
Inhibidores de receptores de ADP
TICLOPIDINA
CLOPIDOGREL
TICAGRELOR
Antagonistas de GPIIb-IIIa
EPTIFIBATIDE
TIROFIBAN
ABCIXIMAB
CIDO ACETILSALICLICO (ASPIRINA)
-Las plaquetas, forman una sustancia muy importante, que es el Tromboxano A2
(TX A2).
-En las plaquetas existe Ciclooxigenasa (COX), que convierte al Acido Araquinnico
en TX A2 y la forma de ciclooxigenasa que hay en plaquetas es la COX 1, que
permite la formacin de TX A2.
-El Tx A2 permite la agregacin plaquetaria, favorece la Agregacin Plaquetaria y
adems tiene una efecto vasoconstrictor, que contribuye a evitar la hemorrgea.
-Entonces conviene evitar que se forme ese trombo y conviene anular las
plaquetas.
-Si inhibieramos a la COX 1 de las plaquetas, NO se formara TX A2
-Entonces viene la primera droga Antiagregante plaquetaria, que es la Aspirina
(Acido Acetil Salicco, ASS).
CIDO ACETILSALICLICO
-Inhibidor irreversible de la COX 1 plaquetaria.
-No se necesitan grandes dosis, para inhibir a la COX 1 plaquetaria, basta con 80
mg diarios.
-Las dosis TERAPETICAS aceptadas oscilan entre 80 y 160 mg diarios y la mayor
parte de preparados tienen 100 mg. (CARDIOASPIRINA, ECOTRIN)
CIDO ACETILSALICLICO (ASPIRINA)
-Las plaquetas viven 11 das, y si nosotros damos aspirina todos los das, esa COX1,
sigue inhibida los das que vive la plaqueta, podr circular en la sangre, pero nunca se
podr agregar.
-Sin embargo se ha visto, que si uno da una dosis muy grande de aspirina, se pierde el
efecto antiagregante plaquetario. Por ejemplo, si damos 3gr/diarios de aspirina, el
efecto antiagregante se pierde, se inhibe la COX-1, tambin se inhibe la COX-2 del
endotelio.
-En el endotelio la COX2 forma Prostaciclina (PGE), que es antiagregante. Entonces,
cuando solo inhibimos la COX1 de las plaquetas, estamos inhibiendo al proagregante,
pero no estamos inhibiendo de manera importante al antiagregante PGE, entonces
tenemos la balanza a favor del antiagregante la PGE, por eso tenemos un efecto
antiagregante plaquetario.
-Pero cuando damos una dosis grande de aspirina, inhibimos al proagregante, pero
tambin inhibimos al antiagregante PGE, ah hemos perdido el efecto antiagregante.
-Entonces no se trata de dar enormes dosis de aspirina, la mxima dosis til es de 500
mg. Si damos ms de gr al da, ya el efecto antiagregante se ha perdido.
-Por eso en el infarto la primera recomendacin, es decirle al paciente que mastique
una tableta de aspirina, que en EEUU son de 325 mg, ac son de 500 mg.
-Entonces esta recomendacin no debera ser la tableta completa, sino masticar
tableta, pero no de cubierta entrica, si no masticada de la tableta corriente, para que
sea de accin rpida, contra el infarto, para que no se sigan agregando las plaquetas.
VM: 7-10 das

INHIBIDORES DE RECEPTORES DE ADP

-Segundo grupo de antiagregantes, que inhiben el receptor de ADP de la plaqueta.
-Las plaquetas tienen en su superficie, un receptor para ADP.
-Cuando el ADP se une al receptor de la plaqueta, la plaqueta se agrega, de manera muy importante,
tiene un proceso de agregacin sumamente muy especial.
CLOPIDOGREL.-Inhibidor directo de Receptores de ADP, 15 aos ms o menos de uso clnico.
-Farmacocintica: El Clopidogrel es una prodroga, necesita activarse a nivel heptico a travs del sistema
de la citocromo P-450. La absorcin del Clopidogrel es rpida, una hora despus de su administracin por
va oral alcanza niveles sanguneos.
-Indicaciones: Reduccin episodios aterosclerticos (infarto al miocardio, ictus, muerte vascular).
Sndromes coronarios agudos .
-Dosificacin: La dosis de 75 mg diarios ejerce un efecto sostenido a los 4 a 7 das. Se usa una dosis de
carga de 600 mg de clopidogrel con la cual se alcanza la inhibicin mxima en 2 hrs, mientras que una
dosis de carga de 300 mg no alcanza la inhibicin hasta pasadas 24 a 48 hrs.
No se necesita ajustar la dosis de clopidogrel en ancianos ni en enfermos renales.
Efectos Adversos: Es ms seguro que la Ticlopidina, tiene un ndice bajo de mielotoxicidad (0.8%) y una
incidencia de complicaciones gastrointestinales similares a la Aspirina.
Existe sinergismo entre Clopidogrel y la Aspirina. Estudio hecho en ao 2000 (Estudio CURE). Se
demostr que la combinacin Clopidrogrel + Aspirina es una excelente sinergia, para prevenir nuevos
infartos. Siempre hay riego de hemorragia. Mientras ms antiagregada este la plaqueta, habr ms riesgo
de hemorragias. En todo caso, si hay hemorragia severa, habra que suspender la droga, y no hay
antdoto, a no ser una transfusin de plaquetas, que es un procedimiento no tan simple.
-Clopidrogrel ms eficaz que ticlopidina, 1 sola dosis da. Siguen siendo drogas caras, pero hay muchas
copias, que han abaratado el precio y que actualmente hay. El original se llama PLAVIX de 75 mg.
INHIBIDORES DE RECEPTORES DE ADP
TICLOPIDINA
-Es una tienopiridina que inhibe selectivamente y de forma irreversible
al receptor plaquetario del ADP: P2Y.
-A dosis habituales comienza su accin a las 24 a 48 hrs de su
administracin, pero tarda entre 5 a 8 das para ejercer un efecto
clnico, por ello no debe ser usado cuando se necesita una accin
rpida antiagregante.
-As mismo su efecto desaparece lentamente, entre 4 a 6 das luego de
suspender la medicacin ya que se requiere una nueva renovacin
plaquetaria.
-Los efectos adversos incluyendo rash drmico (15%) y sobre todo
neutropenia (2.4%) que se presenta en los primeros tres meses de
tratamiento, toxicidad heptica (4%) reversibles; todo ello ha limitado
el uso de Ticlopidina.
-La Ticlopidina, ya pas a la historia, porque el clopidrogel la hizo
desaparecer, ticlopidina era menos eficaz que clopidrogrel, habra que
dar 200 mg 2v/da, en cambio el clopidrogrel ms eficaz 1 sola dosis
v/da.
INHIBIDORES DE RECEPTORES DE ADP
EL TICAGRELOR.-Inhibidor de la agregacin plaquetaria. Es un antagonista del P2Y12 del
receptor.
Mecanismo de accin.-Antagonista selectivo de los receptores del ADP que acta sobre el
receptor P2Y12 del ADP.
Indicaciones.-Coadministrado con AAS, prevencin aterotrombtico en ads. con sndrome
coronario agudo (angina inestable, infarto de miocardio con/sin elevacin del segmento ST),
incluidos pacientes controlados con tto. mdico o sometidos a una intervencin coronaria
percutnea o a un injerto de derivacin de arteria coronaria.
Posologa.- Oral iniciar con dosis nica de carga: 180 mg, continuar con 90 mg 2 veces/da +
AAS (75-150 mg/da), 12 meses.
*Ticagrelor es principalmente un substrato del CYP3A4 y un inhibidor leve del CYP3A4.
Contraindicaciones.-Hipersensibilidad, hemorragia, hemorragia intracraneal.
Inhibidores potentes de CYP3A4 (KETOCONAZOL, claritromicina, nefazodona, ritonavir y
atazanavir). Inhibidores moderados del CYP3A4(DILTIAZEM,amprenavir, eritromicina y
fluconazol)
Advertencias y precauciones.- Ciruga (suspender tto. mn.7 das antes ciruga programada),
pacientes con riesgo de bradicardia, con frmacos conocidos por inducir bradicardia, con
inhibidores potentes de P-glucoprotena (verapamilo, quinidina, ciclosporina), historial de
asma y/o EPOC, historial de hiperuricemia o artritis gotosa, I.R. moderada/grave, pacientes
75 aos o tto. con ARA.
No se recomienda uso concomitante con: dosis altas de mantenimiento de AAS (>300 mg),
inductores potentes del CYP3A4 (rifampicina, dexametasona, fenitona, carbamazepina,
fenobarbital), cisaprida y alcaloides del cornezuelo del centeno, dosis de simvastatina o
lovastatina > 40 mg.
Estrecha monitorizacin con digoxina. Nios < 18 aos (falta de seguridad y eficacia).
PRINCIPALES ANTIAGREGANTES ORALES UTILIZADOS EN LA PRCTICA
CLNICA
Frmaco Mecanismo de accin
y dosis diaria

Inhibe
agregacin

Prolonga
Tiempo de
sangra
Efectos
adversos

Interacciones

AAS
Inhibidores de
ciclooxigenasa

75-325 mg

S

S

Gastrointestinales
AVC hemorrgicos

Anticoagulantes
orales, IECA,
metotrexato, AINE
Dipiridamol
Inhibidor de la
fosfodiesterasa
200-400 mg
No

No

Cefalea, vrtigo, diarrea, angor

Adenosina
Triflusal

Inhibidores de
ciclooxigenasa
600-900 mg
S S Gastrointestinales
AVC hemorrgicos

Anticoagulantes
orales, IECA,
metotrexato, AINE
Ticlopidina
Inhibidores del
receptor
Adenosindifosfato.
500 mg
S S Neutropenia, agranulocitosis
diarrea, nuseas,
erupcin cutnea
Antiagregantes,
anticoagulantes,
fenitona,
ciclosporina
Clopidogrel
Inhibidores del
receptor
Adenosindifosfato
75 mg
S NO Gastrointestinales Hemorragias
Erupcin cutnea
Anticoagulantes
orales, AINE
Ticagrelor
Inhibidores del
receptor ADP
DUC 180 mg.
Continuar 90 mg
2 v/da
SI SI SCA, Riesgo de hemorragia,
Ciruga, Bradicardia, Disnea,
creatinina-Acido rico.
Inhibidor CYP3A4
KETOCONAZOL
DILTIAZEM
ANTAGONISTAS DE GPIIb-IIIa
-En la superficie de las plaquetas hay un receptor que se llama
GP IIb/IIIa (Inhibidores de la Glucoprotena IIb/IIIa).
-Este es un receptor, que une una plaqueta con otra a travs de un
puente de fibringeno, o sea que la molcula de fibringeno tiene 2
extremos. Con un extremo se une a un receptor GP IIb/IIIa de una
plaqueta y con el otro extremo se une a un receptor GP IIb/IIIa de otra
plaqueta, o sea el que verdaderamente une una plaqueta con otra
plaqueta, es el fibringeno y por supuesto las plaquetas estn unidas
unas a otras, no slo por un puente de fibringeno, si no por miles de
puentes de fibringeno, por eso se forma un trombo plaquetario.
-La glicoprotena IIB/IIIa pertenece a la familia de las integrinas, una
familia de molculas de adhesin que se encuentran en casi todas las
clulas e intervienen en multitud de respuestas fisiolgicas.
-Los inhbidores de la glicoprotena IIb/IIIa previenen la agregacin
plaquetaria.

Tres inhibidores de la GP IIb/IIIa:

ABCIXIMAB, EPTIFIBATIDE, TIROFIBAN
ANTAGONISTAS DE GPIIb-IIIb
ABCIXIMAB (ROXIFIBAN).- Es un anticuerpo monoclonal, que quiere decir, que es
un anticuerpo que slo se une a un solo tipo de estructura, y en este caso se une a la
Glucoprotena IIb/IIIa. Si el anticuerpo est uniendo la GP IIb/IIIa, cuando venga el
fibringeno, entonces el receptor est ocupado , ya no se puede unir.
Hay otras drogas, una se llama EPTIFIBATIDE y la otra se llama TIROFIBAN. Estos dos
ya no son anticuerpos, son simplemente fracciones de fibringeno.
EPTIFIBATIDE.-Solo tiene la mitad del fibringeno, entonces por una puntita, se une
a una plaqueta, pero como no tiene la otra mitad, se queda la plaqueta con su cora y
punto, porque no tiene como unirse a otra plaqueta, porque le falta la otra mitad.
Por lo tanto, muchas de estas molculas, se unen a las plaquetas, y las plaquetas ya
no se pueden agregar.
TIROFIBAN.- Ha ido ms lejos, ha hecho ver, con qu amino cido se une el
fibringeno al receptor, y es por estos 3 aminocidos, y entonces los 3 aminocidos
forman el tirofiban y estos 3 aminocidos, son pptidos de 3 aminocidos, que se
van a presentar y se pegan en el receptor GB IIb/IIIa y cuando venga el fibringeno,
va a encontrar su receptor ocupado y no va a poder unirse a la plaqueta.
Mecanismos inteligentes para inhibir la funcin plaquetaria.
El tirofiban es un inhibidor competitivo de la glicoprotena IIb/IIIa lo que impide la
unin del fibringeno, del factor de von Willebrand, y de otros ligandos adhesivos al
receptor IIb/IIIa de las plaquetas activadas.
El tirofiban bloquea la agregacin plaquetaria inducida por la trombina mientras que
la aspirina es inactiva frente a este agonista.
El tirofiban no tiene ningn efecto sobre el tiempo de protrombina o sobre el tiempo
parcial de tromboplastina activada.
ANTAGONISTAS DE GP IIb-IIIa
Estas drogas, sin embargo, no son drogas para evitar un infarto, evitar una trombosis, estas ya
son drogas, que son poderossimas como antiagregantes, que requieren incluso el uso EV y
son sumamente caras. Estas drogas, hoy en da tienen una sola aplicacin. Cuando un
paciente ha tenido un infarto, se usan al unsono cuando se realiza una Angioplata Coronaria
Primaria Percutnea. (ABCIXIMAB, EPTIFIBATIDE, TIROFIBAN)

Frmaco Tipo Indicacin Dosis IV Semivida
Abciximab Anticuerpo Intervencionismo 0,25 mcg/kg 10 min. plasma
Monoclonal 1,25 mcg/Kg/min 12 h
Eptifibatide Pptido Intervencionismo 135-180 mcg/Kg/min 2,5 h
SCA 0,5-0,2 mcg/Kg/min
Tirofiban No-Pptido SCA
0,4 mcg/Kg/min x 30
min
2h
ANTAGONISTAS DE GPIIb-IIIa
DROGAS TROMBOLITICAS y FRIBINOLTICOS
Los frmacos fibrinolticos son proteasas que actan como activadores directos o
indirectos del plasmingeno, dando lugar a la conversin de esta proenzima en su
forma activa (plasmina), que a su vez cataliza la degradacin de fibrina o fibringeno
y la disolucin del cogulo. Estos frmacos pueden subdividirse tericamente en
activadores fibrinespecficos y no fibrinespecficos.
CLASIFICACIN Y MECANISMO DE ACCIN.
A.- Agentes fibrinolticos o trombolticos Inespecficos:
Estreptoquinasa (SK) y Uroquinasa (UK). Van a disolver la fibrina del trombo, pero
tambin van a disolver, toda la fibrina, que se est formando, incluso con fines tiles
o fisiolgicos. En este momento, en todos nosotros, se est rompiendo vasos
sanguneos pequeos y se est rompindose su fibrina para tapar esas lesiones.
Cuando nosotros damos un tromboltico inespecfico, como la SK o UK, se va a
romper la fibrina del trombo, que es lo queremos, pero tambin se va a romper, la
fibrina de todo el resto del organismo.
B.- Agentes trombolticos especficos:
Activador tisular del plasmingeno recombinante (rtPA) y complejo activador
acilado SK- plasmingeno (APSAC) en virtud a su relativa selectividad por el
complejo plasmingeno-fibrina, dan lugar, fundamentalmente, a la lisis de fibrina en
la superficie del cogulo, sin afectar tericamente al fibringeno circulante.
-Activador tisular del plasmingeno recombinante (rTPA).
-Complejo activador acilado SK-plasmingeno (APSAC).
DROGAS TROMBOLITICAS y FRIBINOLTICOS
Los especficos el t-PA, es el activador tisular del plasmingeno
recombinante, nombre genrico ALTEPLASE, anlogos como el
RETEPLASE o el TENECTEPLASE, pero el que ms se usa es el
alteplase, que es el t-PA.
Luego tenemos el APSAC, que es la misma SK, pero a la cual se
le agrega un plasmingeno exgeno, ese plamingeno, se va a
convertir en plasmina fibrinolisina, por accin de la propia SK
que estamos dando y el APSAC se activa slo en el trombo,
entonces va a ser especfico, pero ojo en el APSAC estamos
dando plasmingeno externo, ese es el que se va convertir de
plasmingeno en plasmina.
La plasmina tiene otro nombre Fibrinolisina, que es lo que
explica lo que hace. La plasmina rompe, lisa la fibrina, y al lisar
la fibrina, rompe el trombo, eso es lo que queremos a la larga,
que se rompa la fibrina.
TROMBOLTICOS INESPECFICOS
ESTREPTOQUINASA (SK). Es una protena extracelular no enzimtica
constituida por 415 aminocidos (aa) sin puentes disulfuro que se
obtiene, de cultivos de estreptococo beta-hemoltico del grupo C.

Mecanismo de accin.-El plasmingeno es una protena grande,
tiene ms de 1 000 aa, en cambio la plasmina tiene solo 560 aa. La
plasmina aparece cuando en el plasmingeno, se rompe la unin
entre el aa 560 y el 561, ah hay que cortar el enlace y se separa los
primeros 560 aa y esa es la plasmina, que es la que va romper a la
fibrina. La SK, hace que el plasmingeno sufra un cambio
conformocional (cambio en la estructura tridimensional ).
Cuando le damos SK, entonces se expone, se hace superficial la unin
560-561, entonces aflora, se hace visible y luego viene el t-PA, que
tenemos todos dentro del organismo (activador tisular del
plasmingeno) llamado t-PA endgeno, con sus tijeras y corta el
enlace. La SK lo que hace, es slo exponer, slo el sitio donde se va
cortar y es el t-PA endgeno el que corta y se forma la plasmina.
ESTREPTOQUINASA (SK)
Farmacocintica
La SK administra VE. Atraviesa muy poco la placentaria, anticuerpos especficos
si lo hacen, evitar uso primeras 18 semanas de gestacin.
Se degrada y excretada rin en forma de pptidos y aminocidos.
La SK t 20, administracin por infusin continua espacio de una hora.
Reacciones Adversas
La hemorragia espontanea (cerebral, digestiva)
Reacciones alrgicas: origen bacteriano, SK es antignica, y puede provocar
reacciones alrgicas, entre las que se cuentan fiebre, escalofros, urticaria, rash y
excepcionalmente, shock anafilctico.
Preparados y Dosis
Dosis de SK de 1500 UI. C/frasco viene de 750 000 UI. 2 frascos en 300 ml de
dextrosa al 5 % y se gotea por va EV, por el espacio de una hora.
Indicaciones
Infarto agudo de miocardio su eficacia depende del tiempo transcurrido desde la
aparicin de los sntomas y la administracin del tromboltico.
La eficacia es mxima si se administra dentro de las 3 primeras horas. Trombosis
arterial perifrica. Embolia pulmonar. *Trombosis cerebral.
Contraindicaciones
Procedimiento quirrgico reciente (menos de 10 das).
Hemorragia activa. Hemorragia del TGI o TGU menor de 6 meses.
HTA no controladas.
Accidente cerebro vascular o ciruga intracraneal en los ltimos 6 meses.
Aneurisma disecante de la aorta y pericarditis aguda. Embarazo.
TROMBOLITICOS ESPECFICOS
El t-PA es un tromboltico especfico, ALTEPLASE (Nombre farmacolgico).
Nombre fisiolgico: Activador Tisular del Plasmingeno Recombinante
(t-PA siglas en ingles). Es recombinante, obtenido por tcnicas de DNA
recombinate, lo hacen idntico al tPA que tenemos en organismo.
Normalmente l t-PA est rompiendo el enlace 560-561 en el plasmingeno
y est formando plasmina, y esa plasmina, es la que est disolviendo los
cogulos que se nos van formando en el cuerpo.
Se sintetiza muy poco, por eso se demora 14 das en promedio, en destapar
un vaso, que se trombos.
Generalmente se pone 100 mg por VE, ni las cantidades de t-PA en la sangre
son del orden de microgramos (g), entonces estamos poniendo una enorme
cantidad de t-PA, en relacin de la que tenemos dentro de la sangre.
Como es idntico a la que tenemos dentro de la sangre, se puede poner sin
mucho riesgo, casi no da reacciones alrgicas, por ser igual a la del cuerpo.
Esta droga se pone generalmente: 35mg de inicio, despus se pone 50 mg en
una hora al goteo y al final se puede poner los 15 mg restantes ya sea en
bolo o en infusin, pero generalmente en bolo. Entonces se pone en tres
partes. La administracin total entre una hora y hora y media.
Est droga es mucho mejor que la SK.
VENTALAS Y DESVENTAJAS DEL t-PA SOBRE LA SK
Desventajas
del t-PA
Son drogas caras.
- SK entre S/300 y S/400.
- El t-PA: Alteplase S/3000 para arriba. Antes costaba $1000 una
dosis.
Ventajas
del t-PA
Primero.- Mayor eficacia, > N de trombos son lisados que con SK, o
sea ms eficaz en destapar el vaso.
Segundo.- Ms seguridad. Menos hemorragias, porque slo va a
romper la fibrina del trombo grande y no la fibrina del resto del
organismo.
Tercero.- Menor cantidad de Reacciones alrgicas, porque estamos
poniendo una sustancia idntica, a la que tenemos dentro del cuerpo.
Cuarto.- Como saber si un paciente, ha destapado o no un vaso al
administrar t-PA. SINDROME DE REPERCUSIN.
CONTRAINDICACIONES t-PA
Estas drogas, son muy buenas, riesgo, la HEMORRAGEA.
Contraindicado el uso de trombolticos, personas operacin corriente en los
ltimos 10 das.
Operacin del cerebro, no dar trombolticos, 6 meses despus. Tambin est
contraindicado en pacientes que tienen hipertensin arterial severa no
controlada, porque se rompe un vaso sanguneo, de un paciente que est con
el fibrinoltico, se rompe el vaso cerebral por la HA y si tiene el fibrinolto, ya
sabemos que el paciente ha muerto. Es una contraindicacin.
Si un paciente est sangrando, es una contraindicacin.
Si tiene una lcera pptica, pero no est sangrando, es una contraindicacin
relativa, hay que poner en la balanza, cul de las dos es ms riesgosa.
Si est embarazada, la paciente, contraindicacin relativa.
Si es que hay posibilidad de que mejore, hay riesgo de haya aborto, una
posible hemorrgica general.
HAY CONTRAIDICACIONES ABSOLUTAS Y RELATIVAS:
Las relativas son: lcera pptica no sangrante y embarazo, ah hay que poner
en la balanza, si se da o no.
Las absolutas son: Operacin reciente, ciruga neurolgica, dentro de los
ltimos 6 meses, en HA no controlada, la contraindicacin es absoluta, no se
puede usar, por ms que tenga el infarto, no se puede dar.
GRACIAS