Introduccin

Introduccin
a la
a la
Hematologa
Hematologa
MSP. JESS AURELIO DELOYA VILLANUEVA


La hematologa es la rama de la ciencia mdica que se encarga
del estudio de los elementos formes de la sangre y sus precursores,
as como de los trastornos estructurales y bioqumicos de estos
elementos, que puedan conducir a una enfermedad.
BIOLOGA INMUNOLOGA
QUMICA
CLNICA
HEMATOLOGA
CITOLOGA
EMBRIOLOGA
Funciones
Funciones
de la
de la
Sangre
Sangre
Transportar H Transportar H
2 2
O, O O, O
2 2
y CO y CO
2 2
Transportar nutrientes y desechos Transportar nutrientes y desechos
Transportar enzimas, hormonas, electrolitos Transportar enzimas, hormonas, electrolitos
Mecanismo de defensa Mecanismo de defensa
Regulaci Regulaci n de la temperatura n de la temperatura
Equilibrio h Equilibrio h drico drico
Participar en la coagulaci Participar en la coagulaci n sangu n sangu nea nea
Sistema amortiguador Sistema amortiguador
COMPONENTES SANGUINEOS


90% Agua
7% Protenas(globulinas, fibringeno, albmina)
Plasma 3 % Sustancias orgnicas colesterol, glucosa,
enzimas, (hormonas) y sustancias
inorgnicas(Na, Ca, K, Mg,P, I, Fe, Cu, etc.)





Parmetros sanguneos
VOLEMIA: (volumen sanguneo total: 7-8% p.c)=
H M
Volumen plasmtico + 40 ml/Kg 39 ml/kg
Volumen eritrocitario 30 ml/Kg. 26 ml/Kg.
Valores normales: clulas
130- 300.000/mm PLAQUETAS: coagulacin
Linfocitos:
15-20%

25%

Monocitos ( macrfagos: fagocitosis)
0-2% basfilos ( y mastocitos): histamina
MENOS DE 5% eosinfilos: reaccin contra parsitos,
alergia,

45%
HASTA 5 %
neutrfilos: fagocitosis
Segmentados
Cayados
Granulocitos: (polimorfonucleares)
4,500 11, 000 mm LEUCOCITOS
5.5 millones/mm
DE 0.5 A 1.5%
ERITROCITOS
reticulocitos
HEMATOCRITO
% DE VOLUMEN QUE OCUPAN LOS ERITROCITOS EN
LA SANGRE
(HCT) (%)
H 40-50
M 37-47
NIOS 33-43
EMBARAZADAS 34-44
Formula leucocitaria
% de elementos en un recuento de 100
leucocitos:
25% Linfocitos
8% Monocitos
2% Basfilos
3% Eosinfilos
60%
2%
Neutrfilos seg.
cayados
Hematopeyesis
Definicin: Formacin y desarrollo de clulas sanguneas en la
mdula sea.
Sitios de Produccin:
Mdula Osea
- Mdula roja tejido hematopoytico
- Mdula amarilla tejido adiposo
Sitios de actividad:
- Todos los huesos en animales jvenes
- Huesos planos y epifisis de huesos largos en adultos
Extramedular: Bazo, hgado, ndulos linfticos
DE DNDE SE ORIGINA LA SANGRE?
ESQUEMA BSICO
Clula madre
(pluripotente)

Clulas progenitoras

Clulas diferenciadas

Muerte en das o meses
REGULACIN DE LAS CELULAS MADRES HEMATOPOYETICAS

La mayora de las clulas madres hematopoyticas estn en reposo.
El 8 % de ellas se activa diariamente para proliferar
Una clula activa puede dar origen a una serie de clulas progenitoras de distintas
lneas hematopoyticas
La capacidad de multiplicacin de estas clulas madres parece estar limitada en el
tiempo.
Las clulas progenitoras de las lneas celulares tambin pueden morir y deben ser
remplazada por otras originadas en las clulas madre
La proliferacin de esta clulas progenitoras est regulada por factores humorales o
celulares, algunos determinados por el nivel de clulas circulantes del tipo especfico al
que est destinada la clula progenitora.
O sea la regulacin del nmero de clulas hemticas de un determinado tipo est
regulado a nivel de las clulas progenitoras.

La proliferacin de las clulas madres ocurre slo en la mdula sea. O sea es
necesario el microambiente de esta estructura (matriz hematopoytica e interaccin de
clulas de la matriz con las progenitoras + factores de crecimiento).
UTILIDAD DE CELULAS MADRES

Existen clulas madre fuera de la mdula sea o en la sangre circulante.
Son muy abundantes en el cordn umbilical
1) Se han trasplantado clulas madres alognicas en paciente con aplasia medular o
enfermedades genticas
2) Se han hecho autotrasplantes o trasplantes de clulas madres alognicas en
sujetos sometidos a radio-quimioterapia intensiva para el tratamiento de enfermedades
malignas que produce aplasia medular.

3)El trasplante de clulas madre a las que se les han aportado genes deficientes, ha
permitido una expresin suficiente de estos genes para reemplazar la carencia que
produce enfermedad por deficiencia de estos genes

4)Insercin de genes adicionales en las clulas madre podra conferir resistencia a altas
dosis de quimioterapia para el tratamiento de enfermedades malignas
Eritropoyesis
Eritropoyesis
Eritrocitos
Eritrocitos

Eritrocito
Eritrocito
=
=
glbulo
glbulo
rojo
rojo
maduro
maduro

Sin
Sin
ncleo
ncleo

Estructuralmente
Estructuralmente
la
la
clula
clula
ms
ms
simple
simple
del
del
cuerpo
cuerpo
Eritrocitos
Clulas especializadas en el transporte de O
2
y C O
2
Eritrocito
Eritrocito

Function
Function
:
:

Trasnsporte
Trasnsporte
de O
de O
2 2
a
a
travs
travs
de la
de la
hemoglobina
hemoglobina
(
(
Hb
Hb
)
)

Transporte
Transporte
de CO
de CO
2 2
Requisitos de la eritropoyesis normal
Requisitos de la eritropoyesis normal

Medula
Medula

sea funcional
sea funcional

Eritopoyetina (EPO)
Eritopoyetina (EPO)

Aporte de Nutrientes
Aporte de Nutrientes
Produccin
Produccin
de
de
eritrocitos
eritrocitos
Regulacin
Regulacin
de la
de la
produccin
produccin
de
de
eritrocitos
eritrocitos

Se
Se
basa
basa
en
en
una retroalimentacin
una retroalimentacin
negativa
negativa

La
La
hipoxia estimula
hipoxia estimula
la
la
produccin
produccin
de
de
clulas rojas
clulas rojas
o
o
eritrocitos
eritrocitos
Regulacin
Regulacin
de la
de la
produccin
produccin
de
de
eritrocitos
eritrocitos

La
La
hipoxia es captada por los riones
hipoxia es captada por los riones

Principales causas
Principales causas

disminicin
disminicin
de O
de O
2 2
en
en
el aire
el aire

baja oxigenacin
baja oxigenacin
en la
en la
sangre
sangre

reducido
reducido
# de GR
# de GR
Regulacin
Regulacin
de la
de la
produccin
produccin
de
de
eritrocitos
eritrocitos

los riones producen eritropoyetina
los riones producen eritropoyetina

Estimula
Estimula
la
la
Mdula sea para formar
Mdula sea para formar
erithroblastos
erithroblastos

Puede aumentar su produccin

Puede aumentar su produccin
7x
7x

hasta
hasta
17 million/second
17 million/second

Acelera
Acelera
la
la
maduracin
maduracin
de
de
los
los
GR
GR
5 a 8 das
Eritroblasto
Prorubricito
Rubricito
Metarubricito
Reticulocito
Eritrocito
Eritroblasto
Prorubricito
Metarubricito
Rubricito
Reticulocito
Eritrocito
Destruccin
Destruccin
normal
normal
de
de
eritrocitos
eritrocitos
Destruccin
Destruccin
normal de
normal de
eritrocitos
eritrocitos

Vida Media
Vida Media
Perros = 110 d
Perros = 110 d

as; aves = 30 d
as; aves = 30 d

as; cerdo =
as; cerdo =
86 d
86 d

as; vacas = 160 d

as; vacas = 160 d

as; gato : 70 d
as; gato : 70 d

as;
as;
cabra = 125 d
cabra = 125 d

as; equino y oveja 150

as; equino y oveja 150
d
d

as.
as.

edad
edad
=
=

funccin celular
funccin celular

habilidadpara deformarse
habilidadpara deformarse
en
en
capilares
capilares

Riesgo
Riesgo
de
de
ruptura
ruptura
Destruccin
Destruccin
normal de
normal de
eritrocitos
eritrocitos

Clulas fagocticas
Clulas fagocticas
(
(
bazo
bazo
,
,
hgado
hgado
,
,
mdula sea
mdula sea
,
,
ndulos linfticos
ndulos linfticos
)
)
digieren eritrocitos viejos
digieren eritrocitos viejos

La
La
hemoglobina
hemoglobina
se divide en
se divide en
globina
globina
y
y
heme
heme
Destruccin
Destruccin
normal de
normal de
eritrocitos
eritrocitos
Heme
Heme
se divide en
se divide en
bilirubina
bilirubina
y
y
hierro
hierro
2. El
2. El
hierro
hierro
y
y
globina
globina
son
son
reciclados
reciclados
3. La
3. La
bilirubina
bilirubina
se
se
enva
enva
al
al
hgado
hgado
secretada
secretada
en la
en la
bilis
bilis
Leucopoyesis
Leucopoyesis
SERIE GRANULOPOYETICA
Constituyen un 60-65% de los componentes citolgicos
medulares.
Cambios morfolgicos evolutivos:
Reduccin relacin N/C
Desaparicin nuclolos
Maduracin cromatina nuclear
Desaparicin basoflia citoplasmtica
Aparicin granulacin primaria (promielocito)
Aparicin granulacin secundaria (mielocito: neutrfila, eosinfila,
basfila)
Secuencia celular
Mieloblasto (normalmente agranular)


Promielocito (grnulos primarios)


Mielocito (grnulos secundarios, ltimo elemento con capacidad mittica)


Metamielocito (a partir de ste, indentacin nuclear)


Banda

Segmentado
INHIBE Pg E ESTIMULA IL 1
Leucocitos
Encargados de la defensa del organismo
(respuesta rpida y potente)
Leuco (blanco) - cito (clula) dado el color que presentan
Proporcin en sangre vara de 0,1 a 1%
Vida media es 6-8 h.
Se mueven por la sangre, linfa, tejidos etc. con movimientos
ameboides
Se forman en la mdula sea y en tejido linftico
Valores normales
Leucocitos (x10
9
/l) 7.5 (adulto) 9-18 (nios)
Leucocitosis > 11
Leucopenia < 4
Neutrfilos: 2 7.5 (40-75%)
Linfocitos 1.5-4.0 (20-45%)
Eosinfilos 0.04-0.4 (1-6%)
Basfilos <0.04-0.4 (< 1%)
Monocitos 0.2-1 (2 -10%)
Tipos de leucocitos
Segn su morfologa y funcin:
Serie Granuloctica (65%)

Neutrfilos polimorfonucleares
Eosinfilos polimorfonucleares
Basfilos polimorfonucleares
Serie Monoctica (5%)

Serie Linfoctica (30%)
Gnesis de leucocitos
mieloblasto
linfoblasto
Lnea linfoctica Lnea mieloctica
7 Neutrfilo
10 Eosinfilo
12 Basfilo
16 Monocitos
granulocitos
monocitos
Gnesis de leucocitos
Tipos de leucocitos
Segn su morfologa y funcin:
Serie Granuloctica (65%)
Neutrfilos polimorfonucleares
Eosinfilos polimorfonucleares
Basfilos polimorfonucleares
Serie Monoctica (5%)

Serie Linfoctica (30%)
10-14 micras de dimetro

Se forman en mdula sea

Los precursores inmediatos se llaman cayados o bandas y se
caracteriza por un ncleo menos segmentado

Ncleo lobulado (polimorfonucleares) y citoplasma granulado

Serie Granuloctica
En funcin del tipo de granulacin tres subtipos de granulocitos:
Serie Granuloctica
neutrfilos
(granulacin fina
neutrfila)
basfilos
(granulacin basfila:
color azul oscuro)
eosinfilos
(granulacin
eosinfila: de
color rosado
oscuro)
Tipos de leucocitos
Segn su morfologa y funcin:
Serie Granuloctica (65%)
Neutrfilos polimorfonucleares
Eosinfilos polimorfonucleares
Basfilos polimorfonucleares
Serie Monoctica (5%)

Serie Linfoctica (30%)

Clulas redondeadas. Tamao 12 -14 m
Neutrfilo
Serie Granuloctica
En carnvoros entre el 60% y el 75% de los leucocitos
En rumiantes 20-30%

En aves existe una clula
equivalente que es el
HETEROFILO
Importantes para la defensa del organismo de bacterias y otros
microorganismos
Neutrfilo
Serie Granuloctica
segmentado
3 a 5 lbulos
hipersegmentado
mayor n divisiones
nucleares
Clasificacin segn forma de ncleo:
en banda o cayados

A primarios:
Enzimas microbiocidas

Neutrfilo
Serie Granuloctica
B secundarios:
ms pequeos y menos
densos
Compuestos para
formacin de especies
reactivas del O
2
,
lisozimas, lactoferrina
Poseen dos tipos
de grnulos:
Neutrfilo
Serie Granuloctica
Neutrfilos salen de mdula sea y
circulan en la sangre entre 4 y 8 h
4-5 das en los tejidos donde
son necesarios
Por quimiotaxis son atrados a donde se necesitan,
abandonando los vasos por diapdesis desplazndose con
movimientos ameboides
Funciones de los neutrfilos
Neutrfilo
Serie Granuloctica
Los macrfagos
secretan IL que
hace que la
clulas
vasculares
desarrollen
lugares de unin
para los
neutrfilos
Los neutrfilos
se dirigen al
lugar de la
infeccin
para fagocitar al
cuerpo extrao
Funciones de los neutrfilos
Neutrfilo
Serie Granuloctica
El organismo MARCA las partculas a fagocitar
mediante el sistema de opsonizacin
Funciones de los neutrfilos
Neutrfilo
Serie Granuloctica
El organismo recubre las partculas extraas con Ac
Los Ac por si solos no activan el macrfago
Los Ac se unen al producto C3 de la cascada del
complemento, que se unen receptor del FC
(fragmento cristalizable) de la superficie del
fagocito, activndolo
Fagocitosis
Ingestin celular del agente ofensivo

Funciones de los neutrfilos
Neutrfilo
Serie Granuloctica
opsonizacin
Tipos de leucocitos
Segn su morfologa y funcin:
Serie Granuloctica (65%)
Neutrfilos polimorfonucleares
Eosinfilos polimorfonucleares
Basfilos polimorfonucleares
Serie Monoctica (5%)

Serie Linfoctica (30%)

2-4% del total de glbulos blancos
Gran tamao
Ncleo bilobulado
Granulaciones (con afinidad por colorantes cidos como la
eosina)
Contienen: protenas bsicas, protenas catinicas (larvicida de
parsitos), histaminasas (neutralizante de inflamaciones)
Fagocitos dbiles y menos quimiotaxis
Son abundantes en pulmones, tracto digestivo y piel
Esinfilo
Serie Granuloctica
Sus principales funciones son destruir larvas de parsitos mediante
molculas de superficie especiales y liberacin de sustancias txicas
para parsitos
Esinfilo
Serie Granuloctica
En reacciones alrgicas
eosinfilos van al tejido con
inflamacin y detoxifican
sustancias inductoras de la
inflamacin y posiblemente tb
fagociten y destruyan
complejos Ag-Ac
Tipos de leucocitos
Segn su morfologa y funcin:
Serie Granuloctica (65%)
Neutrfilos polimorfonucleares
Eosinfilos polimorfonucleares
Basfilos polimorfonucleares

Serie Monoctica (5%)

Serie Linfoctica (30%)

Basfilo
Serie Granuloctica
Menos del 0,5% del total de glbulos blancos

Polimorfonucleares con grnulos voluminosos (con afinidad por
colorantes basfilos)

Abundantes en tejidos, donde su vida media es de 10-12 das

Son clulas secretoras, con poca movilidad y capacidad fagoctica
Basfilo
Serie Granuloctica
Grnulos contienen:
Heparina
Histamina
Bradiquinina
Serotonina
Enzimas proteolticas
Sustancia de reaccin lenta de la anafilaxia

Basfilo
Serie Granuloctica
Reacciones de hipersensibilidad
inmediata
Posee receptores de IgE en la
membrana, que unido al antgeno
provoca rotura de basfilo y
degranulacin (vasodilatacin,
enrojecimiento, fiebre, espasmos
bronquiales)
Tipos de leucocitos
Segn su morfologa y funcin:
Serie Granuloctica (65%)
Neutrfilos polimorfonucleares
Eosinfilos polimorfonucleares
Basfilos polimorfonucleares

Serie Monoctica (5%)

Serie Linfoctica (30%)

Monocito
Serie Monoctica
Se originan en la mdula sea y en el bazo
Vida media en sangre es 10-12 horas
3-7% del total de glbulos blancos
Gran tamao (2-3 veces g.r.)
Ncleo arrionado voluminoso
Una vez en los tejidos se transforman en macrfagos en 2-3 h.
aumentando hasta 5 veces tamao (80)
Si se encuentran en el tejido conectivo se denominan
HISTOCITOS, en los sinusoides del hgado CELULAS DE
KUPFER etc.
En sus numerosas granulaciones contienen agentes oxidantes
similares a los de los neutrfilos.
Elaboran tromboplastina tisular, enzimas proteolticas, IL-1
Monocito
Serie Monoctica
Son la primera lnea de defensa en los
tejidos
Forman sistema retculoendotelial o
monocito-macrofgico
Capaces de fagocitar clulas,
neutrfilos muertos y hasta 100
partculas
Despus de un nmero de fagocitosis mueren y se mezclan con tejido
necrtico formando el PUS
Cooperan con el sistema inmunolgico linfoide. Exponen pequeos
fragmentos de la bacteria sobre su membrana para generar una
respuesta de amplificacin del sistema inmunitario
Tipos de leucocitos
Segn su morfologa y funcin:
Serie Granuloctica (65%)
Neutrfilos polimorfonucleares
Eosinfilos polimorfonucleares
Basfilos polimorfonucleares

Serie Monoctica (5%)

Serie Linfoctica (30%)

Linfocito
Serie Linfoctica
Varan en tamao
Ncleo grande
Mayora carecen de grnulos citoplasmticos





Linfocitos B (inmunidad humoral)
Linfocitos T (inmunidad celular)
2 tipos:
Linfocito
Serie Linfoctica
Linfocitos B
(inmunidad humoral)
A) Ag se une a linfocito B que
presenta inmunoglobulinas con
mayor afinidad
B) Esta interaccin dispara la
multiplicacin del linfocito B
especfico
C) Se origina una poblacin de
clulas plasmticas idnticas
D) Las clulas plasmticas sintetizan
Ac especficos contra Ag
E) Algunos linfocitos B originan
clulas con memoria que
respondern rpidamente frente a
nuevas apariciones del Ag
Linfocito
Serie Linfoctica
Poblaciones de Linfocitos T (inmunidad celular)
Clulas T cooperadoras (90%): expresan molculas CD4. 2
grupos:
clulas Th1 o clulas T inflamatorias que liberan molculas
llamadas citocinas que capacitan a las clulas infectadas para
matar al patgeno intracelular
clulas Th2 activan linfocitos B
Clulas T citotxicas, clulas T CD8 o clulas T citolticas:
reconocen y eliminan a las clulas que alojan a los patgenos en el
citosol
Clulas asesinas naturales (NK, natural killer)
Linfocito
Serie Linfoctica
Polipptidos producidos por macrfagos y linfocitos en
respuesta a microorganismos y otros antgenos
Median y regulan las reacciones inflamatorias e inmunes
Accin local y sistmica
Inducen la sntesis y accin de otras citoquinas
Se unen a receptores de membrana especficos
Inducen cambios en expresin gnica en clulas blancas

Citocinas
Durante la respuesta inmunitaria las citoquinas transmiten seales
entre diferentes tipos celulares:
Interferones (IFN) que evitan la diseminacin de algunas
infecciones vricas
Interleucinas (IL) que fundamentalmente inducen la
diferenciacin y multiplicacin de algunas clulas
Factores estimulantes de las colonias (CSF) que intervienen en
la diferenciacin y multiplicacin de las clulas madre de la
mdula sea
Factores de necrosis tumoral (TNF)
Factor transformador del crecimiento (TGF)
Linfocito
Serie Linfoctica
Citocinas
Linfocito
Serie Linfoctica
Poblaciones de Linfocitos T (inmunidad celular)
Clulas T cooperadoras (90%): expresan molculas CD4. 2
grupos:
clulas Th1 o clulas T inflamatorias que liberan molculas
llamadas citocinas que capacitan a las clulas infectadas para
matar al patgeno intracelular
clulas Th2 activan linfocitos B
Clulas T citotxicas, clulas T CD8 o clulas T citolticas:
reconocen y eliminan a las clulas que alojan a los patgenos en el
citosol
Clulas asesinas naturales (NK, natural killer): inespecficas
Glbulos rojos, plaquetas (teidas de violeta), linfocitos T (teidos de
verde) y monocitos (teidos de dorado) vistos a travs de un microscopio
electrnico.