FARMACOCINTICA

DRA. LOURDES DIAZ ESPINOZA

FARMACOCINTICA

DEFINICIN

La Quimiobiocintica o Farmacocintica estudia los cambios que ocurren a travs del tiempo, en la absorcin, distribucin, biotransformacin y eliminacin de los farmacos en el organismo

FARMACOCINTICA

OBJETO DE ESTUDIO

Buscar datos que permitan una evaluacin confiable de la utilidad de los productos qumicos para el hombre.

ABSORCIN

DISTRIBUCIN

FIJACIN

FASES

METABOLISMO

ELIMINACIN

ABSORCIN

Ingreso de una sustancia a la circulacin, atravesando las membranas biolgicas. Para ello se deben ingresar las diferentes barreras: cutnea o drmica, gastrointestinal, respiratoria (alveolar), vascular, etc.

GASTRO INTESTINAL

INHALATORIA

PIEL Y MUCOSAS

VAS DE ABSORCIN

PIEL Y MUCOSAS

MUCOSA VAGINAL

MUCOSA URETRAL

VA INHALATORIA

VA GASTROINTESTINAL

FARMACOCINTICA

ABSORCIN

Toda absorcin biolgica requiere el paso a travs de una membrana

Fuente: http://sis.nlm.nih.gov/toxtutor2/index.htm

FACTORES RELACIONADOS AL PROCESO DE ABSORCIN Coeficiente de particin (CP)

Es la relacin entre la concentracin del agente en la fase lipdica y la fase acuosa

Determina el grado de liposolubilidad de un compuesto

Concentracin en disolvente orgnico (aceite de oliva, heptano o n-octanol)
Cp = -----------------------------------------------------Concentracin en agua

FACTORES RELACIONADOS AL PROCESO DE ABSORCIN Coeficiente de particin (CP)

Un CP alto indica gran liposolubilidad

Los compuestos liposolubles atraviesan rpidamente las membranas y viceversa. Las molculas con coeficiente de particin alrededor de 1 son mejor absorbibles por los sistemas biolgicos

FACTORES RELACIONADOS AL PROCESO DE ABSORCIN (cont.)

Elementos estructurales que aumentan las propiedades hidroflicas: -OH; -COOH; -NH2; -SO2NH2; y con menor intensidad los grupos: -COOCH3; -CONH2; -OCH3

FACTORES RELACIONADOS AL PROCESO DE ABSORCIN (cont.)

Elementos estructurales que aumentan las propiedades lipoflicas (hidrofbicas): Extensin del grupo alquilo - CH3 < CH3- CH2- < ... < CH3 - (CH2) n Presencia del grupo fenilaromtico y naftilo ligados a las cadenas alifticas y aromticas.

FACTORES RELACIONADOS AL PROCESO DE ABSORCIN (cont.) 2. Grado de ionizacin

El grado de ionizacin depende del pKa del compuesto y del pH del medio.

pKa es el pH del medio al que el 50% de las molculas estn en la forma no ionizada y el 50% en la forma ionizada.

PH

cido benzoico

% no inoizado 99,9 99 90 50

Anilina

% no ionizado

1 2 3 4 5 6 7

COOH

NH3+

0,1 1 10
NH2

COO

10 1 0,1

50 90 99

Efecto del pH en la ionizacin del cido Benzoico (pKA = 4) y de la Anilina (pKA = 5)

FACTORES RELACIONADOS AL PROCESO DE ABSORCIN (cont.) 3. Tamao y forma de la molcula

La permeabilidad de la membrana parece ser inversamente proporcional al tamao molecular
> dificultad < dificultad

Molculas esfricas

> facilidad

MECANISMOS DE ABSORCIN
Difusin simple o pasiva Difusin o transporte facilitado

Transporte Activo o Especial

Filtracin a travs de poros de la membrana Endocitosis

MECANISMOS DE ABSORCIN (cont.)

a) Difusin simple o pasiva
Es proporcional a: gradiente de concentracin espesor de la membrana superficie disponible para la difusin liposolubilidad grado de ionizacin

DIFUSIN PASIVA

Fuente: http://sis.nlm.nih.gov/toxtutor2/index.htm

MECANISMOS DE ABSORCIN (cont.)

b) Difusin o transporte facilitado
Requiere de molculas transportadoras, que estn en membrana.
Se realiza a favor de un gradiente de concentracin. NO requiere energa.

DIFUSIN FACILITADA

Fuente: http://sis.nlm.nih.gov/toxtutor2/index.htm

MECANISMOS DE ABSORCIN (cont.)

c) Transporte Activo o Especial

Requiere de un transportador Se realiza en contra del gradiente de concentracin o electroqumico Implica gasto de energa (ATP) Slo lo utilizan sustancias de peso molecular elevado, hidrosolubles o an ionizadas Es el mecanismo utilizado por los cidos y bases fuertes

TRANSPORTE ACTIVO

Fuente: http://sis.nlm.nih.gov/toxtutor2/index.htm

MECANISMOS DE ABSORCIN (cont.)

d) Filtracin a travs de poros de la membrana
Est regulado por: tamao de las molculas carga elctrica configuracin

hidrosolubilidad
interaccin qumico -membrana tamao de los poros

Es utilizado por el agua, metanol, urea, etc

MECANISMOS DE ABSORCIN (cont.)

d) Filtracin a travs de poros de la membrana
Medio extracelular

MEMBRANA

Medio intracelular

Agente qumico hidrosoluble CELULAR

Agente qumico hidrosoluble

MECANISMOS DE ABSORCIN (cont.)

f) Endocitosis
La membrana celular engloba la sustancia y forma una invaginacin que envuelve lquidos (pinocitosis) o slidos (fagocitosis), liberndolos enseguida en el otro lado de la misma.

ENDOCITOSIS

Fuente: http://sis.nlm.nih.gov/toxtutor2/index.htm

PIEL Y MUCOSAS

Del contacto del agente qumico con el tejido, pueden tener lugar cuatro hechos:

1 2

La epidermis acta como barrera efectiva y el agente qumico no es capaz de daarla

Reaccin del agente qumico con la superficie cutnea provocando irritacin

Del contacto del agente qumico con el tejido, pueden tener lugar cuatro hechos:

3 4

El agente qumico penetra, reacciona con protenas del tejido y produce sensibilizacin y reaccin alrgica El agente qumico se difunde en epidermis, glndulas sebceas, sudorparas, folculos pilosos e ingresa en la corriente sangunea para una posterior accin sobre rganos y sistemas

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ABSORCIN DRMICA

1. Estado de la piel (intacta o daada)

2. Hidratacin
3. Propiedades fisicoqumicas del compuesto:
Solubilidad Peso molecular Tamao

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ABSORCIN DRMICA

4. Tiempo de contacto 5. Irrigacin sangunea 6. Afinidad de los qumicos por los constituyentes tisulares.

VA GASTROINTESTINAL

ABSORCIN GASTROINTESTINAL FACTORES QUE INFLUYEN EN EL VACIAMIENTO GSTRICO

Aceleran el vaciamiento:

La condicin de ayuno Administracin de soluciones alcalinizantes

Ansiedad

ABSORCIN GASTROINTESTINAL FACTORES QUE INFLUYEN EN EL VACIAMIENTO GSTRICO

Retardan o prolongan: Presencia de grasas y cidos grasos en la dieta Comidas abundantes y/o muy viscosas Alta concentracin de electrolitos y de hidrgeno

ABSORCIN GASTROINTESTINAL FACTORES QUE INFLUYEN EN EL VACIAMIENTO GSTRICO

Retardan o prolongan:

Administracin de frmacos como:

antiespasmdicos (atropina) analgsicos narcticos (morfina) psicofrmacos (imipramina, amitriptilina, clorpromazina, desipramina)

VA INHALATORIA

FACTORES QUE FAVORECEN LA ABSORCIN PULMONAR:

Extensa rea pulmonar, ms o menos 90 m2 y amplitud del rea de los alvelos, entre 50-100 m2

Gran permeabilidad del epitelio alveolar

Riego sanguneo muy rico por la alta vascularizacin

FACTORES QUE FAVORECEN LA ABSORCIN PULMONAR:

Contacto constante del sistema respiratorio con el ambiente externo

El agente qumico absorbido puede alcanzar centros vitales como el SNC y otros rganos sin pasar por el hgado, ya que van directamente al torrente circulatorio

ABSORCIN PULMONAR DEPSITO DE PARTCULAS:

Depende de:
Caractersticas fsicas de las partculas (dimensin, forma, densidad y configuracin) que determinan su comportamiento aerodinmico Factores anatmicos, fisiolgicos y patolgicos, del tracto respiratorio

DISTRIBUCIN

Fase posterior a la absorcin en que la sustancia qumica es distribuida por la sangre a los distintos tejidos.

Fuente: http://sis.nlm.nih.gov/toxtutor2/index.htm

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA DISTRIBUCIN INICIAL Propiedades fisicoqumicas de la sustancia (liposolubilidad, etc.)
Flujo de la sangre a los diversos rganos Concentracin relativa en sangre

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA DISTRIBUCIN FINAL

Tasa de penetracin de la sustancia, a travs de las membranas Sitios de fijacin disponibles (en el plasma y tejidos) y afinidad por los mismos

FIJACIN

Los xenobiticos se fijan reversiblemente con sustratos como albmina, globulinas, mucopolisacridos, nucleoprotenas y fosfolpidos.

FIJACIN A PROTENAS PLASMTICAS

Fraccin ms importante es la albmina (tamao mayor y su superficie relativamente grande), quien fija tanto aniones como cationes. La fijacin es funcin de la concentracin de la sustancia y puede ser reversible o irreversible, dependiendo de la intensidad de fijacin del enlace fisicoqumico,

FIJACIN A PROTENAS PLASMTICAS

Existe un equilibrio entre la droga en su forma libre y ligado. La fraccin libre es la activa La fraccin ligada a las protenas se comporta como un depsito inerte.

EJEMPLOS DE FIJACIN EN SITIOS DE ELECCIN

Melanina de ojo

Compuestos policclicos aromticos

Algunos metales y aniones orgnicos: fluoruros, estroncio y uranio. Tetraciclina

Huesos y dientes

Transformacin metablica que convierte a una sustancia qumica exgena en un derivado (metabolito), en el organismo.

METABOLISMO

CONSECUENCIAS DE LA BIOTRANSFORMACIN Favorecer la eliminacin por formacin de compuestos ms polares Reducir la toxicidad del agente qumico (caso ms frecuente)
Transformar el producto original en compuestos mas activos

BIOTRANSFORMACIN Implican la incorporacin de grupos funcionales reactivos como son:

OH, NH+2, COOH, COO=, epxido, SH, etc.

BIOTRANSFORMACIN

Requieren la participacin de enzimas oxidasas, reductasas, deshidrogenasas, etc. (se encuentran principalmente en los microsomas hepticos)

BIOTRANSFORMACIN Importante intervencin de Citocromos como el P-450 y el b-5, en presencia de Oxgeno, Nicotinamida adenin dinucletido, en su forma reducida (NADPH)

BIOTRANSFORMACIN
Se produce en:

Hgado

Otros: Rin, tracto gastrointestinal, pulmn, placenta y en sangre

FASES DE LA BIOTRANSFORMACIN
Los xenobiticos se biotransforman en 2 fases: Fase I, o presinttica:
Comprende reacciones de oxidacin, reduccin e hidrlisis

Fase II, o sinttica:

Comprende reacciones de conjugacin.

BIOTRANSFORMACIN DEL BENCENO

OH

Bencil glucurnido

Fase I

Fase II Fenol

OSO3H
Sulfato de fenilo

Benceno

Excrecin de la sustancia en su forma original o como metabolitos, por diferentes vas: orina, bilis, heces, aire expirado y en menor grado por la leche, sudor, saliva y las secreciones del TGI.

ELIMINACIN

ELIMINACIN
VAS DE ELIMINACIN: A travs de: Orina Bilis Secreciones del TGI Saliva Sudor Leche

Heces
Aire espirado

Excrecin Renal

Excrecin renal:
Los riones son la ruta ms importante para la excrecin
Factores que influyen en la excrecin renal de txicos: filtracin glomerular pKa del agente qumico reabsorcin tubular

flujo plasmtico renal

pH de la orina

Los tres mecanismos de excrecin renal son:

Filtracin glomerular Transporte o difusin tubular pasiva Transporte tubular activo

Farmacocintica es lo que el organismo le hace A la sustancia

Farmacodinmica es lo que la sustancia le hace al organismo