TEJIDO EPITELIAL

PONENTE: OCTAVIO GONZALEZ PEREZ

Generalidades de la estructura y la funcin.

El tejido epitelial tapiza las superficies del cuerpo, reviste las cavidades corporales y forma glndulas. Epitelio: es un tejido a vascular compuestos por clulas.. Recubre superficies externas e internas del cuerpo y tambin reviste conductos. Tambin forma la porcin secretora .

 Tambien hay celulas epiteliales especialisadas que funcionan como receptores sensoriales.

 Las clulas de los epitelios poseen 3 caractersticas principales: Estn dispuestas muy cerca una de otras y se adhieren entre si por la formacin de uniones intercelulares. Tienen polaridad morfolgica y funcional (regin apical, regin lateral y la regin basal. Superficie basal esta adherida a una membrana basal subyacente compuesta de una capa acelular con protenas y polisacridos abundantes.

 En algunos sitios las clulas epiteliales se agrupan muy juntas unas con respecto a otras pero carecen de superficie libre. La falta de una superficie libre hace que algunos autores la designen como tejido epitelioide. No obstante de este grupo en su citoplasma hay filamentos intermedios de citoqueratina caractersticos de las clulas epiteliales.

 Son verdaderas clulas epitelioide los macrfagos del tejido conjuntivo Son epitelioides por que parecen clulas epiteliales pero son del tejido conjuntivo.

 Los epitelios crean una barrera selectiva entre el medio externo y el tejido conjuntivo subyacente.

Clasificacin de los epitelios.

La clasificacin es descriptiva y tiene su fundamento en 2 factores: La cantidad de estratos celulares La forma de las clulas superficiales. El epitelio se describe como: Simple estratificado

 Las celulas individuales que componen un epitelio se describen como: Planas ( escamosas) el ancho y la profundidad son de la clula son mucho mayores que su altura. Cubicas (cuboides) ancho, altura y profundidad son mas o menos = Cilndricas (columnares) la altura de las clulas es apreciablemente mayor que las otras dimensiones o una variacin el cilndrico bajo.

 Las celulas en algunas glndulas exocrinas son mas o menos piramidales, y sus regiones apicales orientados hacia la luz. A pesar de ello se clasifican en cubicas o cilindricas segn sus dimenciones.

 Un tercer factor de especializacin de la regin celular apical puede aadirse a este sistema. Por ejemplo los epitelios simples silindricos ciliados. Epitelio estratificado plano en el cual las clulas mas superficiales pueden o no estar queratinisadas.

 Epitelio seudoestratificado y epitelio de transicion son clasificaciones especiales de epitelio. Seudoestratificado: parece estratificado por que algunas celulas no alcansan la superficie libre pero todas se apoyan sobre la membrana basal. Epitelio de transicion: es un epitelio estratificado que le permite distenderse.

 El endotelio y mesotelio son epitelios simples planos que tapizan los vasos y las cavidades corporales, respectivamente.

 Casi siempre el endotelio y el mesotelio son epitelios simples planos. Aunque hay excepcin en las venas poscapilares de ciertos rganos linfticos en la que el endotelio es cubico. Vnulas del bazo el endotelio tiene forma alargada y estn dispuestos como duelos de un barril.

 Pueden comprobarse funciones epiteliales diversas en los diferentes rganos del cuerpo Secrecin. Absorcin. Transporte. Proteccin. Funcin receptora.

Polaridad celular
Clulas epiteliales exhiben una polaridad bien definida. Tienen una regin apical, una regin lateral, regin basal. La regin apical se orienta hacia la luz de una cavidad, la regin lateral esta en contacto con las clulas contiguas y tiene adhesiones especializadas y la regin basal se apoya sobre la membrana basal y fija la clula al tejido.

Regin apical y sus modificaciones

En muchas celulas la region apical tiene muchas modificaciones estructurales en su superficie. Puede contener enzimas, canales inicos, y protenas transportadoras. Las modificaciones estructurales de la superficie son: Microvellosidades: prolongaciones citoplasmaticas que se extiende desde la superficie celular.

 Estereocilios: microvellosidades de una gran longitud Cilios: prolongaciones citoplasmaticas moviles.

 Las clulas que principalmente transportan lquidos y absorben metabolitos poseen muchas microvellosidades altas y muy juntas Las clulas en las que el transporte transepitelial es menos activo tiene microvellosidades mas pequeas y de forma irregular.

 Las microvellocidades son prolongaciones citoplasmticas digitiformes en la superficie apical de la mayora de las clulas epiteliales. En clulas intestinales son llamadas chapa estriada. En clulas tubulares renales se les llama ribete en cepillo. Chapa estriada son la mejor organizadas es aun mas uniforme que las del tbulo renal.

 Contienen un conspicuo centro de filamentos actina. Los filamentos de actina estn anclados a la vallina ubicada en la punta de la microvellocidad y se extiende hasta el citoplasma celular apical. Donde interaccionan con una red horizontal de filamentos de actina, el velo terminal, que yace justo por debajo de la base.

 Los filamentos de actina dentro de la microvellosidad tienen enlaces cruzados con intervalos de 10 nm establecidos por la fascina y la fimbrina, protenas formadoras de fascculos de actina. Los enlaces cruzados proveen sostn y rigidez a las microvellosidades. El centro de filamentos de actina esta asociado con la misiona I, que fija los filamentos de actina.

Estereocilios
Los estereocilios son microvellosidades inmviles de una longitud extraordinaria. No estn muy difundidos entre los epitelios. Se encuentran en el epiddimo y el segmento proximal del conducto deferente del aparato reproductor masculino y en las clulas sensoriales (ciliadas) del oido.

 Los estereocilios de las vas espermticas son prolongaciones muy largas que se extienden desde la superficie apical y facilita la absorcin.

 Los estereocilios estn sostenidos por fascculos internos de filamentos de actina que estn vinculados por fimbrina. Una molcula asociada con la membrana plasmtica, la erzina, fija los filamentos a la membrana de los estereocilios. Pednculos de los estereocilios y las protrusiones celulares apicales contienen la protena formadora de puentes cruzados a-actinina

cilios
En la base de los cilios suelen verse una fina banda de tincin oscura que se extiende desde un borde celular hasta el otro. Esta banda representa los cuerpos basales. La mayora de los cilios poseen un centro organizado de microtubulos dispuestos en un patrn 9+2.

 Microtubulos que componen cada doblete estan construidos de manera tal que la pared de uno de los microtubulos, el llamado microtubulo B es incompleta este comporte una pared con el microtubulo A. El microtubulo A esta compuesto por 13 protofilamentos mientras que el B por 10

 Cada doblete exhibe un par de brazos que contiene dineina ciliar, una protena motora asociada a los microtubulos. Utiliza el ATP para moverse a lo largo del de la superficie del microtubulo. Un componente elastico pasivo formado por nexina vincula en forma permanente el microtubulo A con el microtubulo B del doblete contiguo a intervalos de 86 nm

 La organizacin tubular 9+2 se mantiene desde la punta del cilio hasta su base, en donde los dobletes perifricos se une al cuerpo basal El cuerpo basal es un centriolo modificado que consiste en 9 tripletes de microtubulos cortos organizados en un anillo.

 Durante el desarrollo embrionario inicial los cilios con un patrn de microtubulos 9+0 establecen la asimetra bilateral (derecha-izquierda) de los rganos internos. El movimiento de los monocilios en la regin conocida como nodo o ndulo primario genera un flujo hacia la izquierda o flujo nodal. Este flujo es detectado por receptores sensitivos en el lado izquierdo, esos receptores inician un mecanismo de sealizacin que difieren del lado derecho.

 Cuando los cilios nodales son inmviles o faltan el flujo nodal no se produce, lo que conduce a una ubicacin aleatoria de rganos internos del cuerpo. Sndrome de los cilios inmviles genera situs inversus.

 Ciertos monocilios con un patrn de microtubulos 9+0 funcionan como mecanoreceptores que perciben el flujo de liquido en los riones en desarrollo. Lo cual estos cilios estn presentes en los tbulos renales y glomrulos.

ciliogenesis
Comprende la replicacin de centriolos para originar mltiples procentriolos. Los procentriolos cresen y migran hacia la superficie apical de la clula donde se convierten en un cuerpo basal. Crese un doblete de microtubulos lo cual causa una evaginacin de la membrana apical. Dentro de los 9 dobletes se forma los 2 microtubulos centrales.

 Los cilios baten en forma sincrnica y uniforme. El cilio permanece rgido mientras realiza un movimiento anterogrado rpido llamado golpe efectivo; se torna flexible y se dobla lateralmente durante el movimiento de retorno mas lento, el golpe de recuperacin.

 Esto crea un onda que barre todo lo ancho y largo del epitelio. El ritmo metacronico es capaz de desplazar moco sobre la superficies epiteliales o de facilitar el flujo de lquidos y otras sustancias. El movimiento ciliar es iniciados por los brazos de dineina La hidrlisis del ATP produce un movimiento del deslizamiento del puente a lo largo del microtubulo B

 El par microtubular central puede actuar como un distribuidor que regula la secuencia de interacciones de los brazos de dineina de manera progresiva para producir el golpe efectivo. La falta del par microtubular central en los cilios 9+0 seria la causa de su movimiento rotatorio.

Regin lateral y sus especializaciones

La regin lateral de las clulas epiteliales esta en intimo contacto con la regiones laterales opuesta de las clulas vecinas. La regin lateral se caracteriza por la presencia de protenas exclusivas , en este caso las molculas de adhesin celular (CAM) que son parte de las especializaciones de unin.

 En algunos epitelios la membrana forma celular lateral forma pliegues y prolongaciones, invaginaciones y evaginaciones que crea mrgenes interdigitados y entrelazados entre las clulas vecinas.

 La intima aposicion de las celulas epitelialaes se atribuia a la presencia de una sustancia adhesiva viscosa llamada cemento intercelular Se ve como una barra o linea densa entre las 2 celulas adosadas La barra terminal representa una barrera al paso difusion de sustancia atravez del epitelio

Complejos de union
Uniones ocluyentes: Son impermeables y permite que los epitelios acten como barreras. Tambien llamadas uniones estrechas, las uniones ocluyentes forman la barrera primaria de la difusin. Estn ubicadas en el punto mas apical entre las clulas epiteliales contiguas, las uniones ocluyentes impiden la migracin de lpidos, protenas especializadas

 Con lo que se mantiene la integridad de estas 2 regiones. Atraen molculas de sealizacin diversas hacia la superficie celular y las vincula con los filamentos de actina.

 Uniones adherentes: Proveen estabilidad mecnica a las clulas epiteliales mediante la vinculacin del citoesqueleto. Tambien se encuentra en la region basal Cumple funciones de reconocimiento celulacelula

 Uniones comunicantes Permite la comunicacin entre clulas contiguas Permite el paso de moleculas pequeas: aminoacidos, monosacaridos etc

Protenas que forman la zonula ocludens

Ocludina: es una protena de 60 Kda fue la primera en descubrirse, interviene para mantener la barrera entre las clulas contiguas y la barrera entre las regiones apicales y laterales Esta presente en la mayora de las clulas

 Claudinas: es una familia de protenas (de 20 a 27 kDa) Que se ha descubierto hace poco y cuyos miembros son componentes integrales de las hebras de cierre de las zonulae occludentes Forman el eje central de cada hebra Las claudinas en especial la -2 y la -16 pueden formar canales acuosos extracelulares que forman la va paracelular

 Molculas adhesiva de la unin JAM Una protena de 40 kDa que pertenece a la superfamilia de las inmunoglobulinas (IgSF) No forma hebras de zonulae occludens por si misma si no que se asocia con las cluadinas, Participa en la formacin de uniones ocluyentes entre las clulas endoteliales al igual que entre las clulas endoteliales y los monocitos.

 Las regiones extracelulares de estas protenas transmembrana actan como una cremallera y sellan el espacio intercelular entre 2 clulas contiguas con lo que crean una barrera para la difusin paracelular. Las protenas con dominio PDZ comprenden las protenas de zonula occludens ZO-1, ZO-2, ZO-3. Estas atraen protenas reguladoras.

 Las claudinas y ocludina interaccionan con el citoesqueleto de actina atraves de ZO-1 Y ZO3. para las protenas ZO se ha postulado una funcin reguladora durante la formacin de la zonula occludens Ejemplo la ZO1 es oncosupresora , ZO2 es necesaria para el mecanismo de sealisacion en el que interviene el factor de cresimiento epidermico.

 Muchos agentes patgenos y sustancias qumicas como el citomegaloviruz y las toxinas colricas actan sobre ZO-1 Y ZO-2 para permeabilizar la unin. La zonula ocludens desempea un papel esencial en el paso selectivo de sustancias de un lado al otro de un epitelio.

Vas de transporte de sustancias

Va transcelular: ocurre atraves de la membrana plasmtica de la clula epitelial. En la mayora de los casos el transporte es activo y requiere canales y protenas de transporte a travs de la membrana plasmtica apical hacia el citoplasma y luego atraves de la membrana lateral, hacia el compartimiento intercelular.

 Via paracelular ocurre atravez de la zonula occludens entre dos clulas epiteliales. La cantidad de agua, electrolitos y otras moleculas pequeas transportados atraves de esta via esta suspeditada al hermetismo de la zonula occludens.

Uniones adherentes
Las uniones adherentes proveen adhesiones laterales entre celulas epiteliales a travez de proteinas que vinculan el citoesqueleto de las celulas contiguas. En las superficies laterales puede identificarse 2 tipos de adhesiones

 Zonula adherentes: que interacciona con la red de filamentos de actina dentro de la celula. Macula adherente o desmosoma: que interacciona con los filamentos intermedios.

 Pueden encontrarse otros 2 tipos de uniones adherentes donde las clulas epiteliales se apoyan sobre la matriz del tejido conjuntivo. Estos contactos focales (adhesiones focales) y hemidesmosomas se comentan en la seccin correspondiente a la regin basal.

 Las moleculas de adhesion celular cumplen funciones importantes en las uniones celulacelula y celula-matriz extracelular. Las proteinas transmembrana conocidas como moleculas de adhesion celular (CAM) forman una parte importante de toda union adherente tanto en la superficie celular lateral como en la superficie basal.

 Los dominios extracelulares de las CAM interaccionan con regiones similares pertenecientes a CAM de clulas vecinas Si ocurre entre tipos diferentes de CAM la unin se denomina unin heterotipica o heterofilia. La que tiene lugar entre CAM del mismo tipo recibe el nombre de union homotipica.

 Las CAM muestran una adhesividad selectiva que tiene una fuerza relativamente escasa, lo que permite que las clulas se unan y se disocien con facilidad. Hasta el momento se ha descubierto unas 50 CAM que estan clasificadas de acuerdo con su estructura molecular en 4 familias principales: Cadherinas, integrinas, selectina y la superfamilia de las inmunoglobulinas.

cadherinas
Son CAM transmembrana dependientes de Ca2+ que se haya ubicado en la zonula adherens Mantienen interacciones homotipicas con protenas semejantes de la clula vecina Se vincula los filamentos de actina con las cadherinas mediante esta interaccin las cadherinas transmiten seales que regulan los mecanismos de crecimiento y diferenciacin celular.

 Las cadherinas participan en el reconocimiento celula-celula y participa en el reconocimiento celular y la migracin de las clulas embrionarias. La E-cadherina, el miembro mas estudiado de esta familia, mantiene la unin de tipo zonula adherens entre las clulas epiteliales y es una supresora de tumores.

integrinas
Cada una esta formada por 2 subunidades glucoproteicas diferentes y que atraviesa la membrana plasmatica. Hay 15 variedades de subunidades y 9 subunidades . Las integrinas regulan la adhesion celular, controlan el movimiento y la forma de las celulas y participan en el cresimiento y la diferenciacion celulares.

Selectinas
Se expresan en los leucocitos y en las celulas endoteliales y median el reconocimiento entre los neutrofilos y el endotelio vascular Esta union heterotipica inicia la migracion del neutrofilo y el endotelio. Las selectinas participan tambien en la orientacion de los linfocitos hacia las acumulaciones de tejido linfatico.

Superfamilias de las inmunoglobulinas (IgSF)

Muchas molculas intervienen en las reacciones inmunitarias comparten un elemento precursor comn en lo que se refiere a su estructura. Esta protenas desempean papeles fundamentales en la adhesin y la diferenciacin celular en la metstasis de tumores y canceres, en la angiogenesis, en adhesin microbiana, adems de cumplir muchas otras funciones.

 La zonula adherens provee adhesin lateral entre clulas epiteliales y depende de su capacidad de resistir la separacin La zonula adherente esta compuesto por la molcula de adhesin E-adherina, y esta unida a la cadherina El complejo de E-caddherina-catenina el resultante se une a la vinculina y a la-actinina

 La fascia adherens es una unin laminar que estabiliza tejidos no epiteliales. La macula adherens es una estructura de adhesin celula-celula que provee una adherencia particularmente fuerte, como lo demuestran los estudios de microdiseccion Fueron descubiertas en las clulas epidrmicas y fueron bautizadas desmosomas.

 Estas uniones estn ubicadas en la regin lateral de la clula y proveen un sitio de fijacin para los filamentos intermedios. Hay datos que indican que la macula adherens adems de tener la funcin estructural, participa en la morfognesis y la diferenciacin de los tejidos.

 En la regin de la macula adherens las desmogleinas y las desmocolinas proveen el enlace entre las membranas plasmticas de las clulas contiguas. Hay una estructura discoide compuesta por un material muy denso llamado placa de adhesin del desmosoma.

 Cada placa de adhesin esta compuesta por varias protenas constitutivas, con desmoplaquinas y placoglobinas como exponentes principales fijadoras de filamentos intermedios Se unen atravez del Ca2+ por medio de la desmocolina y desmogleina

Uniones comunicantes
Uniones en hendidura o nexos son las unicas estructuras celulares conocidas que perimiten el paso directo de moleculas de seal de una a otra celula. Presente en una gran variedad de tejidos Son importantes en los tejidos que se requiere coordinacin como en epitelios usados en el transporte de sustancias en el musculo liso vascular e intestinal.

 Para estudiar la estructura y la funcin de las uniones de hendidura pueden utilizarse varios mtodos. Las tecnicas actuales de la biologia celular permiten aislar clones de cDNA que codifica una familia de proteinas de union de hendidura( conexinas) Las uniones de hendidura estn formadas por 12 subunidades

 En tecnicas de microscopia crioelectronica. Los estudios permiten ver grupos de canales muy juntos, cada uno formado por 2 hemicanales llamados conexones. Cada conexon tiene 6 subunidades simetricas de una proteina integral de la membrana llamada conexina (Cx) que se aparea con una proteina similar proveniente de la membrana contigua.

 Adopta una disposicion circular para formar un canal de 10 nm de longitud y 2.8 nm de diametro a travez de la membrana La mayoria de los conexones se aparea con conexones identicos (interaccion homotipica) Esto permite el paso equilibrado de moleculas en ambas direcciones. Los canales heterotipicos pueden tener una funcion asimetrica y permite que ciertas moleculas pasen mas rapido en relacion con otras.

 Membrana basal: una estructura especializada que esta junto a la superficie basal de las celulas epiteliales y al estroma del tejido conjuntivo. Uniones clula-matriz extracelular: que fijan la clula a la matriz extracelular y consisten en adhesiones focales y hemidesmosomas.

La regin basal y sus especializaciones en la adhesin clula-matriz extracelular

 Repliegues de la membrana celular basal: que aumenta la superficie y facilitan las interacciones morfolgicas entre las clulas y las protenas de la matriz extracelular.

Estructura y funcin de la membrana basal.

Membrana basal es una capa de espesor variable adosada a la superficie basal de los epitelios en algunos tejidos resaltan mas. La lamina basal es el sitio de adhesin estructural para las clulas que estn encima y el tejido conjuntivo que esta debajo.

 Mas que nada se trata de una capa bien definida de matriz extracelular de 40 a 60 nm de espesor entre el epitelio y el tejido conjuntivo subyacente es llamada lamina basal o a veces lamina densa. La lamina basal contiene molculas que se renen para formar una estructura con forma de lamina.

 Estn compuestas por alrededor de 50 protenas que pueden clasificarse en 4 grupos: Colgenos: en la lamina basal hay por lo menos 3 especies de colgeno, el 50% es el colgeno de tipo IV, provee especificidad a la lamina basal, tambin hay 2 tipos de colgenos no fibrilares, el colgenos tipo XV y el colgeno tipo XVIII

 Colgeno tipo XV desempea un papel importante en la estabilizacin de la estructura de la lamina externa, en las clulas musculares esquelticas y cardiacas mientras que el colgeno tipo XVIII forma las fibrillas de anclaje que vinculan la lamina basal con lamina reticular subyacente.

 La mininas. Estas molculas glucoproteicas 140 a 400 kDa con forma de cruz estn compuestas por 3 cadenas polipeptidicas y son indispensables para iniciar el armado de la lamina basal, cumplen funciones en el desarrollo, la diferenciacin y el remodelado del epitelio.

 Entactina/nidogeno: glucoproteina sulfatada pequea, con forma de varilla, sirve como vinculo entre la lamina y la red de colageno de tipo IV en casi todas las laminas basales, esta organisada en dominios bien definidos que fijan Ca+ promueven el quimiotactismo y la fagocitosis.

 Proteoglucanos: es probable que una gran parte del volumen de la lamina basal este dada por su contenido de proteoglucanos.