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UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS FACULTAD DE MEDICINA DEPARTAMENTO ACADEMICO DE CIENCIAS DINAMICAS SECCION FARMACOLOGIA ESCUELA ACADEMICO

PROFESIONAL DE MEDICINA

ANTIPSICOTICOS

Docente.- Dr. Jorge J. Mateo Ramrez 2014

ANTIPSICOTICOS
Definicin.Frmacos de naturaleza qumica muy heterognea, con mecanismo de accin comn: bloqueo de los receptores dopaminrgicos cerebrales D2, aunque muchos antipsicticos tienen actividad sobre los receptores de otros neurotransmisores. En el cerebro ocupan los receptores del neurotransmisor Dopamina, en algunos casos tambin los de la serotonina. Actan como antagonistas bloqueando sus efectos y producen un estado de tranquilidad e indiferencia inmediatas
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ANTIPSICOTICOS
Breve Historia.Henri Lobori descubri la clorpromazina, un frmaco capaz de producir cierta somnolencia y disminuir las reacciones ante estmulos ambientales sin ocasionar la prdida total de la conciencia. 1952 Jean Delary y Pierre Deniker, dos de los psiquiatras ms reconocidos de la poca, comenzaron a ensayar la clorpromazina administrndola a algunos de sus pacientes con resultados que fueron calificados como extraordinarios. 1958 Janssen descubri las propiedades antipsicticas del haloperidol y a partir de entonces siguieron explorndose los usos antipsicticos de otras substancias similares

Localizacin de los principales neurotransmisores


Dopamina(DA).- Se localizan en: Sustancia negra va nigroestriada del cuerpo estriado, sistema lmbico y numerosas reas de la corteza) Ncleo arcuato del hipotlamo hipfisis anterior a travs de las venas portales Serotonina(5-HT).-Se localizan en: Ncleos del rafe protuberancial mltiples proyecciones Bulbo raqudeo/Protuberancia asta posterior de la mdula espinal

FARMACOCINTICA
Absorcin de los antipsicticos por va I.M. es ms rpida(0.5 - 1 hora) que por va oral (2 a 6 horas). Biodisponibilidad mayor por va parenteral (IM o IV) alterada por: cafena, anticidos, tabaco y los alimentos. Atraviesan adecuadamente la barrera hematoenceflica (excepto el Sulpiride). Metabolizados en el hgado y eliminados por orina. Muchos metabolitos son activos. Nios los metabolizan ms rpido que adultos, requieren niveles plasmticos ms bajos para la eficacia. T. mx. = 30 min. a 1 hora (I.M.) y 2-6 horas (V.O.); Vida media promedio = 10-35 horas
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FARMACODINAMIA
Inicio aumento del ac. homovalnico (HVA) en LCR por incremento en recambio de dopamina por bloqueo de receptores dopaminrgicos. Luego, disminucin en recambio y tasa de disparo de las neuronas dopaminrgicas, aparicin de efectos antipsicticos. Bloqueo competitivo receptores dopaminrgicos D2 (65 - 85%) en sistema lmbico y corteza. Efectos relacionados con: Afinidad por diferentes tractos dopaminrgicos: el A9 (nigroestriatal), A10 (mesolmbico) y A12 (tuberoinfundibular). Antagonismo D2 = efecto sobre sintomas positivos. Antagonismo 5HT2C: aumento del apetito. Antagonismo alfa 1: efecto sedante y mejora de memoria de trabajo bajo estados de estrs. Antagonismo alfa 2: hipotensin. Efecto anticolinrgico central: compromiso de funciones cognoscitivas; Antagonismo H1: sedacin, aumento de apetito Antagonismo 5-HT6: elevacin de acetilcolina en espacio sinptico en corteza prefrontal e hipocampo (mejora cognoscitiva)
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TIPOS DE ANTIPSICOTICOS A) TIPICOS


FENOTIAZINAS 1. Alifticas Clorpromazina Levomepromazina 2. Piperidnicas Tioridazina Pipotiazina 3. Piperaznicas Flufenazina Trifluoperazina BUTIROFENONAS Haloperidol DIFENILBUTILPIPERIDINAS Pimozida TIOXANTENOS Flupentixol Zuclopentixo BENZAMIDAS Sulpirida Amisulprida Tiapride DIBENZOXAPINAS Loxapina DEHIDROINDOLAMINAS Molindona

ANTIPSICOTICOS TIPICOS PRINCIPALES ACCIONES


Farmaco Sedacion FENOTIAZINAS Clorpromazina +++ Flufenazina + Levomepromazina +++ Perfenazina ++ Pipotiazina + Tioproperazina + Tioridazina ++ Trifluoperazina + BUTIROFENONAS Haloperidol + TIOXANTENOS Zuclopentixol +++ ORTOPRAMIDAS Sulpirida + Tiaprida + OTROS Loxapina + Pimozida + Efectos extrapiramidales Efectos anticolinergicos + +++ + ++ + +++ + +++ +++ +++ + + + + +++ + +++ ++ +++ + +++ + + + ++ + + + Hipotension ortostatica +++ + +++ + +++ + +++ + + + + + + +

PRINCIPALES ANTIPSICOTICOS TIPICOS


FENOTIAZINAS 1. ALIFTICAS: CLORPROMAZINA Primer antipsictico (1952), sintetizado inicialmente para disminuir la ansiedad preoperatoria por Paul Charpentier y utilizado por Henri Laborit. Tiene 2 metabolitos activos (ms de 100 en total), la N desmetil - Clorpromazina y la 7 - hidroxiclorpromazina. Absorcin se produce rpida y completa en 2-4 horas. Se une a protenas en un 90%. Vida media es de 10 horas. Eliminacin por orina ( 35%) y el medio de eliminacin principal es por va biliar..

PRINCIPALES ANTIPSICOTICOS TIPICOS


LEVOMEPROMAZINA Metabolito activo: la N- desmetillevopromazina. Concentraciones sricas mximas: entre 1 y 3 horas, por va oral y por va I.M. entre 30 y 90 minutos. Pueden disminuir si hay alimento en el estmago y por la administracin concomitante de anticolinrgicos. Distribucin: es amplia en tejidos, las concentraciones alcanzadas en cerebro pueden ser 4 5 veces la plasmtica. Se une a protenas en un 90%. Metaboliza en el hgado y se excreta en orina y heces. Vida media de eliminacin ocurre entre 10 y 20 horas.

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PRINCIPALES ANTIPSICOTICOS TIPICOS


2. PIPERIDNICAS: TIORIDAZINA Presenta 2 metabolitos ms activos que la misma sustancia por accin de la CYP2D6 : sulfxido y N desmetiltioridazina( mesoridazida) con propiedades similares a Tioridazina. Absorcin: Rpidamente absorbida del tracto gastrointestinal. Concentraciones plasmticas mximas: 2-4 horas, Biodisponibilidad sistmica promedio: 60% Distribucin: Unin a protenas alta (ms de 95%) Atraviesa la placenta y pasa a la leche materna. La tioridazina y sus metabolitos principales (sulforidazina y mesoridazina) atraviesan la barrera hematoenceflica Biotransformacin: oxidada extensamente en hgado por el citocromo P-450 2D6. La vida media de eliminacin plasmtica es aproximadamente de 10 horas.
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PRINCIPALES ANTIPSICOTICOS TIPICOS


PIPOTIAZINA Presentacin oral se absorbe rpidamente (> 40%). Vida media 7-8 horas. La presentacin L4 es un neurolptico fenotiacnico con accin prolongada. La pipotiazina bioformada, el principio activo del L4, se libera lenta y gradualmente en el sitio de inyeccin, por hidrlisis del ster. La diferencia principal entre la pipotiazina y su ster palmtico radica en la cintica de accin, la cual permite el cambio de una dosis oral administrada diariamente a una dosis intramuscular administrada cada 4 semanas. L4 se elimina por la orina y sobre todo por las heces va excrecin biliar, en forma de pipotiazina bioformada.

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PRINCIPALES ANTIPSICOTICOS TIPICOS


3. PIPERAZNICAS FLUFENAZINA Decanoato de flufenazina 25 mg/ml en aceite de ssamo, es un derivado esterificado de la triflurometil fenotiazina. Agente antipsictico muy potente, de accin marcadamente prolongada. La presentacin depot decanoato (amp.) tiene una vida media de 7 a 10 das y de 14 das despus de varias dosis. El comienzo de la accin aparece entre las 24 y 72 horas despus de la inyeccin con el efecto mximo entre 48 y 96 horas, mantenindose la eficacia teraputica por 3 a 4 semanas. La presentacin oral tiene una absorcin errtica y variable. Tiene un metabolito activo, el 7-hidroxiflufenazina.

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PRINCIPALES ANTIPSICOTICOS TIPICOS


PERFENAZINA Concentracin oral tiene una absorcin errtica y variable. La I.M. se absorbe ms rpidamente. Se metaboliza en el hgado (CYP2D6) y se excreta por rin.

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PRINCIPALES ANTIPSICOTICOS TIPICOS


TRIFLUOPERAZINA Absorcin fcilmente v.o., Pico plasmtico mximo entre las 2 y 4 horas. Anticidos, cafena, anticolinrgicos disminuye la absorcin. Unin a protenas plasmticas es de un 90%. Atraviesa la barrera hematoenceflica. Vida media de eliminacin: 12.5 horas. Metabolizada en hgado, principales metabolitos: la 7hidroxitrifluoperazina, el sulfxido de trifluoperazina y el N4 xido de trifluoperazina. Eliminacin: va urinaria fundamentalmente.

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PRINCIPALES ANTIPSICOTICOS TIPICOS


BUTIROFENONAS Alta potencia, efecto extrapiramidal (16%) ventana teraputica alta, pocos efectos anticolinrgicos,. HALOPERIDOL Niveles plasmticos pico: dentro de las 2 a 6 hrs. v.o. Biodisponibilidad: 60-70%. Vida media plasmtica:24 hrs (rango: 12-38). Pasa barrera hematoenceflica. Unin a protenas plasmticas: 92%. Excrecin: heces (60%) y orina (40%). Volumen de distribucin en alto (7.9 2.5 l/kg). Variabilidad Metaboliza en el hgado, por la actividad de oxidacin/reduccin reversible. Reduce trnsito intestinal y vaciado gstrico, puede alterar absorcin de otros medicamentos.
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PRINCIPALES ANTIPSICOTICOS TIPICOS


DIFENILBUTILPIPERIDINAS Potentes; poca sedacin, no hipotensin, si un extrapiramidalismo medio. PIMOZIDA Antagonista Dopa puro. Inhibe la recaptacin de dopamina y bloquea los canales de calcio tipo L . Va oral se absorbe ms del 50% Nivel plasmticos mximos: 6 u 8 hrs (rango = 4-12 hrs) Metaboliza extensamente, primeramente por N-dealquilacin en hgado. Se han identificado dos metabolitos mayores: 1(4-piperidil)-2-benzimidazolina y 4,4-bis(4-fluorofenil) cido butrico, con no poseen actividad antipsictica. Va de eliminacin de los metabolitos es la renal. Vida media de eliminacin: 55 hrs..
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PRINCIPALES ANTIPSICOTICOS TIPICOS


TIOXANTENOS Extrapiramidalismo medio (4.1%), efecto hipotensor, anticolinrgico, sedativo y antiserotoninrgico. FLUPENTIXOL Administracin v.o. niveles sricos mximos: 4 hrs. Biodisponibilidad de 40.0%. se reduce por metabolismo de primer paso, niveles estables 7 d. Volumen distribucin 14.1 l/kg, marcada localizacin tisular. Unin a protenas: 99%. vida media biolgica: 35 hrs. Depuracin renal: 0.29 l/min. Decanoato de cis(z)-flupentixol i.m. concentracin srica alcanza al final de la 1 s., Vida media estimada de tres semanas. Excrecin por las heces.
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PRINCIPALES ANTIPSICOTICOS TIPICOS


TIOXANTENOS ZUCLOPENTIXOL Biodisponibilidad (v.o.) 44%. Mxima concentracin en plasma 4 hrs, Excreta: heces, orina, en pequeas cantidades en la leche. Vida media de eliminacin: 20 hrs. Administracin con alimentos aumenta la absorcin y la biodisponibilidad en un 26%. Metabolizado ampliamente por la CYP2D6 I.M. 24 a 48 hrs alcanza la concentracin mxima en plasma con un promedio aproximadamente de 36 hrs 3 das despus de la IM, el nivel en plasma es un tercio del mximo. Excrecin se realiza principalmente en las heces, aunque tambin en algn grado en la orina.
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PRINCIPALES ANTIPSICOTICOS TIPICOS


BENZAMIDAS Poco efecto extrapiramidal, efecto antiD2 a dosis muy elevadas. SULPIRIDA Absorbido en tracto gastrointestinal. Biodisponibilidad baja y sujeta a variaciones interindividuales. Distribucin rpida en tejidos, su paso por la barrera hematoenceflica es pobre. Union a Proteinas plasmaticas: menos del 40% Vida plasmtica media de 7 a 9 hrs. Excretado por la orina, bsicamente el producto sin modificar.

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PRINCIPALES ANTIPSICOTICOS TIPICOS


AMISULPRIDA Presenta dos picos de absorcin: un primer pico que es alcanzado rpidamente, una hora despus de la administracin del producto y un segundo pico, que es alcanzado tres o cuatro horas despus de la administracin. Concentraciones plasmticas: son respectivamente de 39 + 3 y 54 + 4 ng/ml Volumen de distribucin: 5.8 l/kg. Tasa de fijacin a protenas plasmticas es dbil (16%) Biodisponibilidad absoluta es de 48%. Dbilmente metabolizado. Vida media de eliminacin es alrededor de 12 hrs. Eliminado inalterada en la orina.50% de la dosis administrada por va I.V. es eliminada en la orina, principalmente
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PRINCIPALES ANTIPSICOTICOS TIPICOS


TIAPRIDE Se absorbe en un 75% tras administracin I.M. o V.O. Presencia de alimentos incrementa la absorcin oral en un 29%. La mayor parte se excreta sin metabolizarse por la orina. Metabolitos escasos por demetilacin y N-oxidacin

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PRINCIPALES ANTIPSICOTICOS TIPICOS


DIBENZOXAPINAS LOXAPINA Es el nico tricclico antipsictico (es similar estructuralmente a la Amoxapina). Tiene actividades bloqueadoras en receptores D3 > D2, H1, 5-HT2 y alfa adrenrgicos Se absorbe rpidamente por V.O. (la sedacin ocurre a los 30 minutos). Es metabolizada en el hgado, formando pocos metabolitos activos (8-hidroxiloxapina y 8-hidroxiamoxapina) cuya vida media es de 9 y 30 horas respectivamente

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PRINCIPALES ANTIPSICOTICOS TIPICOS


DEHIDROINDOLAMINAS MOLINDONA En estudios clnicos y de EEG con humanos, el efecto antipsictico se parece estar relacionado con la accin directa de molindona sobre el sistema reticular activante ascendente. Se absorbe y metaboliza rpidamente. tmax = 1.5 hrs. Efecto farmacolgico = 24-36 hrs. Slo un 2-3% se excreta sin metabolizarse en orina y heces.

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TIPOS DE ANTIPSICOTICOS B) ATIPICOS


CLOZAPINA RISPERIDONA OLANZAPINA SERTINDOL QUETIAPINA ZIPRASIDONA ARIPIPRAZOL

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ANTIPSICOTICOS ATIPICOS ACCION SOBRE NEUROTRANSMISORES

Neurotransmisor
Tipo de Receptor Clozapina Olanzapina Risperidona

Dopamina Serotonina Noradrenalina Histamina Acetilcolina


D1 + + D2 + + + 5 HT2 + + + 1 + + + 2 + + H1 + + + M 1-3 + + -

+ Bloquean el receptor

- No hay bloqueo

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PRINCIPALES ANTIPSICOTICOS ATIPICOS


CLOZAPINA.Farmaco de eficacia muy alta, que incluye las esquizofrenias resistentes (responden el 30%-50%), y apenas produce efectos extrapiramidales. Puede producir neutropenia o agranulocitosis. Bloquea los receptores D2 y 5-HT2, tienen eficacia en los sntomas negativos de la esquizofrenia

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PRINCIPALES ANTIPSICOTICOS ATIPICOS


RISPERIDONA Se absorbe casi por completo V.O. Concentracin Plasmtica mxima: 2 hra. Absorcin no alterada por la comida, Metabolizado por citocromo P-450 IID6 a 9-hidroxirisperidona. Otra va metablica es la N-dealquilacin. Elimina con una vida media: 3 hrs. Estado estable se alcanza: un da. Volumen de distribucin: 1-2 l/kg. Unin a protenas plasmticas: 88%. Una semana despus de la administracin: 70% de la dosis se excreta en la orina y 14% en las heces.
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PRINCIPALES ANTIPSICOTICOS ATIPICOS


OLANZAPINA Buena absorcin por V.O Concentraciones Plasmticas mximas: 5 y las 8 hrs. La absorcin no se modifica con los alimentos. Metaboliza en el hgado a travs de vas de conjugacin y de oxidacin. Las enzimas CYP1A2 y CYP2D6 del citocromo P-450 contribuyen a la formacin de los metabolitos N-desmetil y 2-hidroximetil, Vida media de eliminacin: 33 horas Excreta en la orina.

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PRINCIPALES ANTIPSICOTICOS ATIPICOS


SERTINDOL Absorcin lenta (cercana a las 10 horas), Vida media variable: hasta 200 horas. Volumen de distribucin es muy amplio (20 a 40 horas). Se metaboliza en dehidrosertindole (CYP2D6), norsertindole (CYP3A4) y otros metabolitos hidroxilados, todos ellos prcticamente inactivos Poca excrecin renal. Potente efecto bloqueador alfa-adrenrgico es mitigado significativamente por su largo tiempo de absorcin.

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PRINCIPALES ANTIPSICOTICOS ATIPICOS


QUETIAPINA Buena absorcion y tiene un amplio metabolismo V.O. Administracin con alimentos no afecta. Vida media de eliminacin: 7 hrs. Unin a protenas plasmticas: 83%. Metaboliza ampliamente por el hgado. Excrecin 73% orina y el 21% en las heces. CYP3A4 es la principal enzima del citocromo P-450 que interviene en el metabolismo.

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PRINCIPALES ANTIPSICOTICOS ATIPICOS


ZIPRASIDONA Elevada afinidad con los receptores de dopamina tipo 2 (D2) y una afinidad sustancialmente mayor para los receptores de serotonina tipo 2A (5HT2A). Interacta con los receptores de serotonina 5HT2C, 5HT1D y 5HT1A, Despus de la administracin oral de dosis repetidas con alimentos se observo: concentraciones mximas 6 a 8 horas Absorcin disminuye 50% en ayunas. Estado de equilibrio a los 3 das.

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PRINCIPALES ANTIPSICOTICOS ATIPICOS


ARIPIPRAZOL Vida media de eliminacin: 75 horas. Concentraciones en estado de equilibrio: 14 das. Concentraciones mximas en plasma: de 3 a 5 hrs. Biodisponibilidad oral: 87%, no se afecta con la administracin de alimentos. Volumen de distribucin promedio: 4.9 l/kg. Unin a protenas lasmatica: 99%, Se metaboliza extensamente en el hgado.

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RECOMENDACIONES PARTICULARES DE ANTIPSICOTICOS TIPICOS


Indicacion
Primera eleccin en general Uso como antiemtico

Antipsicotico Comentario
Pimozida Combina una incidencia baja de efectos secundarios con una semivida muy larga que permite dosificacin diaria o cada varios das. Otras muchas fenotiazinas tienen accin antiemtica potente. Las citadas son las ms usadas. Evitar tioridazina. Ver otras fenotiazinas especficamente antiemticas en el grupo A04A1A. Comenzar con dosis bajas y aumentar rpidamente hasta controlar los sntomas. Alivian los movimientos coreiformes, pero no influyen en la evolucin de la demencia. Puede ser til tambin el cido valproico (ver grupo N03A1A). Asociados a carbonato de litio, que servir de terapia de mantenimiento.

Clorpromazina Perfenazina Sndrome de Gilles Haloperidol de la Tourette Pimozida Corea de Huntington Clorpromazina Haloperidol Hipo intratable Haloperidol Episodios manacos agudos en Haloperidol psicosis manaco-depresivas Perfenazina Clorpromazina

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EFECTOS SECUNDARIOS ANTIPSICOTICOS TIPICOS


Caracteristicas Incidencia Aparicion tras inicio
Gradual

Desaparicion al suspender el farmaco


5-30 dias Si

Aliviado por anticolinergicos

Otros tratamientos

Parkinsonismo

Distonia aguda

Rigidez, braquicinesia,tembl or, andar caracteristico Espasmos musculares en lengua, cara, cuello y espalda Agitacin motora, sin sintomatologa psquica.

Alta

Baja Se da especialment e en nios y adolescentes Alta

Rpida 1 a 5 das

S rpidamente

Si

Diazepam I.V.

Acatisia

Gradual

5d. a 3 m.

Si en varios dias

benzodiazepinas, Propranolol

Discinesia tarda

Temblor perioral sndrome del conejo

Movimientos faciales de mascado y chupado, movimientos coreiformes en extremidad distal, distona del tronco. Movimiento rpido de los labios hacia delante y atrs

Alta se da especialment e en ancianos

Lenta varios meses o anos

Generalmente no Puede incluso agravarse

No

Sin tratamiento conocido. Mejora sintomtica con vitamina E. Muy importante la prevencin

Baja

Lenta varios meses o anos

Si

Si

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EFECTOS SECUNDARIOS ANTIPSICOTICOS ATIPICOS

Clozapina
Agranulocitosis Efectos extrapiramidales Hipotension ortostatica Convulsiones Sedacion Efectos colinergicos Taquicardia Aumento de peso Hipersecresion de prolactina Si No Alta Si Alta Si Si Si No

Olanzapina
No A dosis altas Baja No Baja Si No Si No

Risperidona
No A dosis altas Moderada Raras Baja No Si Si Si

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INTERACCIONES FARMACOLOGICAS ANTIPSICOTICOS TIPICOS


Clorpromacina Potencia efecto: hipotensores, depresores del SNC(hipnticos, tranquilizantes, anestsicos y analgsicos). Levomepromazina Anticidos disminuyen absorcin (anticido administrar una hora antes o dos horas despus) Tioridazida Metabolizada por el citocromo P-450 2D6 y es en s un inhibidor de esta va, los efectos pueden ser aumentados y prolongados por frmacos que inhiben la isoforma P-450(Cimetidina, Fluoxetina, Paroxetina, otros ISRS, Moclobemida). Incrementa niveles plasmticos de antidepresivos tricclicos y/o fenotiazinas. Pueden disminuir el umbral de convulsiones. Pipotiazina Existe antagonismo recproco entre la levodopa y los neurolpticos. Pacientes con sndrome extrapiramidal no deben ser tratados con levodopa (causa inhibicin y prdida de la actividad neurolptica). Alcohol: acenta el efecto sedante de los neurolpticos, Guanetidina (inhibe la actividad antihipertensiva). Con Sultoprida: Incrementa riesgo de arritmias ventriculares, Antihipertensivos (todos): Incrementa de manera aditiva la actividad antihipertensiva y el riesgo de hipotensin ortosttica. Depresores del SNC: derivados de la morfina (analgsicos y antitusivos), la mayora de los antihistamnicos H1, los barbitricos, las benzodiacepinas, los ansiolticos no-benzodiacepnicos, la clonidina y sustancias relacionadas: incrementa la depresin del SNC, Imipramina, la mayora de los antihistamnicos H1, los frmacos antiparkinsnicos anticolinrgicos, los espasmolticos de atropina y la disopiramida; se acentan los efectos atropnicos indeseables (retencin urinaria, estreimiento, sequedad de boca, etc.).
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INTERACCIONES FARMACOLOGICAS ANTIPSICOTICOS TIPICOS


Trifluoperazina Perfenacina No debe administrarse barbitricos, opiceos, alcohol, sedantes o depresores del SNC, ya que puede potencializar efecto sedante. Disminuye absorcin al administrarse conjuntamente con anticidos, colinrgicos, caf o t. Aunque tiene una escasa accin anticolinrgica, debe emplearse con precaucin en pacientes cardipatas, con hipertrofia de prstata y glaucoma. Administracin concomitante de fenotiacinas puede potenciar los efectos depresores sobre el SNC de los opiceos, barbitricos u otros sedantes, anestsicos, tranquilizantes y alcohol. Aumenta efectos depresivos de la respiracin causados por la meperidina (y otros analgsicos opiceos). Administracin concomitante con difenilhidantona puede causar inhibicin del metabolismo de la difenilhidantona. Potencia efectos anticolinrgicos de atropina, drogas antidepresoras tricclicas y antihistamnicos. Puede potenciar efectos anticolinrgicos de los insecticidas organofosfricos Administracin concomitante con anticidos, caf, t, bebidas a base de cola y pectinatos debe evitarse ya que puede disminuir la absorcin. Incrementa depresin SNC producida por otros frmacos depresores, incluyendo alcohol, hipnticos, sedantes o analgsicos potentes, metildopa. Altera efecto antiparkinsoniano de la levodopa. Inhibe el metabolismo de los antidepresivos tricclicos, incrementando su nivel plasmtico. Reduce significativa su nivel plasmtico con tratamiento prolongado de inductores enzimticos( carbamazepina, fenobarbital, rifampicina). Con litio: Encefalopata, sntomas extrapiramidales, discinesia tarda, sndrome neurolptico maligno, trastornos del tallo cerebral, sndrome agudo cerebral y coma. Se ha reportado antagonismo del efecto anticoagulante de la fenindiona. Antagoniza la accin de la adrenalina y otros agentes simpaticomimticos y puede revertir la disminucin de presin arterial que producen los agentes bloqueadores adrenrgicos, como la guanetidina.

Haloperidol

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INTERACCIONES FARMACOLOGICAS ANTIPSICOTICOS TIPICOS


Pimozida Puede en forma dosis-dependiente, deteriorar el efecto antiparkinsoniano de la levodopa. Inhibidores potentes del sistema enzimtico CYP 3A4 (antimicticos azlicos, inhibidores de proteasas antivirales y antibiticos macrlidos) producirn inhibicin del metabolismo de pimozida dando como resultado niveles plasmticos marcadamente elevados. Quinina disminuye el metabolismo CYP 2D6-dependiente de pimozida. Elevados niveles de pimozida pueden incrementar el riesgo de prolongacin del intervalo QT. A dosis altas intensifica efectos del alcohol, barbitricos y otros depresores del SNC. Concomitante con guanetidina o similares, bloquea efecto antihipertensor. Uso simultneo con metoclopramida aumentan riesgo de sntomas extrapiramidales.

Flupentizol

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INTERACCIONES FARMACOLOGICAS ANTIPSICOTICOS ATIPICOS


Clozapina No usar simultneamente con frmacos potencialmente mielosupresores Potencia efecto central del alcohol, de inhibidores de la MAO y depresores del SNC (narcticos, antihistamnicos y benzodiacepinas). Especial precaucin cuando se inicia el tratamiento en pacientes que reciben o han recibido recientemente una benzodiacepina o cualquier frmaco psicotrpico, pueden tener un mayor riesgo de colapso circulatorio. Uso concomitante de Litio u otros agentes activos del SNC pueden incrementar el riesgo de sndrome neurolptico maligno. Posibilidad de efectos aditivos: precaucin a la hora de administrar de forma concomitante medicamentos con efectos anticolinrgicos, hipotensores o depresores respiratorios. Propiedades antialfaadrenrgicas, puede reducir el efecto de incremento en la presin arterial de norepinefrina y de otros agentes alfaadrenrgicos y revertir el efecto presor de epinefrina. Supresin repentina de abuso de nicotina, incrementa su concentracion plasmtica. Frmacos que inhiben actividad de isoenzimas del citocromo P 450 incrementan su nivel plasmticos. Concentraciones plasmticas aumentan con la ingesta de cafena (1A2) y disminuyen en casi 50% posterior a un periodo de 5 das sin cafena. Incremento de niveles plasmticos en combinacin con ISRS( Paroxetina, Sertralina o Fluoxetina). Usar con precaucin en combinacin con otros frmacos de accin central. Antagoniza efectos de levodopa y otros agonistas de la dopamina. Carbamazepina disminuye actividad de la fraccin antipsictica. Fenotiazinas, Antidepresivos tricclicos, Fluoxetina y algunos betabloqueadores, pueden incrementar sus concentraciones plasmticas, pero no las de la fraccin antipsictica.

Risperidona

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INTERACCIONES FARMACOLOGICAS ANTIPSICOTICOS ATIPICOS


Olanzapina Puede verse afectado por los inhibidores o inductores de las isoformas del citocromo P-450, especficamente con actividad CYP1A2. Depuracin se incrementa: tabaquismo y la coadministracin de carbamacepina. (inducen actividad de CYP1A2) Inhibidores potentes de la actividad CYP1A2 pueden disminuir la depuracin. Aumentar dosis hasta 50% (por ser sustrato para CYP3A) cuando se administra concomitantemente con anticonvulsivantes diferentes al cido Valproico, con Eritromicina, bloqueadores de los canales de calcio, Ketoconazol o Itraconazol Ac. Nicotnico, inductor de la CYP1A2 disminuye los niveles plasmticos en un 25%. Paroxetina, Fluoxetina y Quinidina (potentes inhibidores de la CYP2D6) incrementa niveles plasmticos en 2 a 3 veces. Cimetidina aumenta los niveles plasmticos en un 50%. Sobre el SNC, precaucin al combinarlo con medicamentos de accin central y con alcohol. Concomitante con Tioridazina o Carbamazepina (inductor de la enzima heptica): incrementa su eliminacin Concomitante con Carbamazepina (inductor de CYP3A4) produjo disminucin de 36%. Sobre el SNC, precaucin en combinacin con otros frmacos que actan a nivel central y con alcohol. Debido a su antagonismo con los receptores a1-adrenrgicos, aumenta el efecto de ciertos frmacos antihipertensivos.

Sertindole

Quetiapina Ziprasidona Aripiprazol

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