Universidad de Concepcin Facultad de Ciencias Biolgicas Depto.

de Fisiologa

ASPECTOS MORFOFUNCIONALES DEL TEJIDO MUSCULAR

Prof. Jorge P. Roa S. M. Sc. Ph D. 2013

Introduccin
La funcin principal del tejido muscular es la de producir movimiento y generar fuerza. El trmino msculo hace referencia a un conjunto de fibras musculares unidas por tejido conectivo De acuerdo con su estructura, propiedades contrctiles y funcin, se distinguen tres tipos de msculos: Msculo cardaco, msculo liso y msculo esqueltico.

El msculo cardaco o miocardio constituye la mayor parte de la masa de aurculas y ventrculos. La mayor parte de ellas especializadas para contraerse (clulas contrctiles o miocitos), responsables del trabajo mecnico de bombear sangre. Un grupo menor de clulas cardacas se especializa en la generacin y conduccin de impulsos excitatorios (marcapasos y sistema de conduccin). Es regulado por el SN autnomo.

El msculo liso forma parte de las paredes de los distintos rganos huecos y su funcin consiste en comprimir el contenido de estas cavidades. Para cumplir con esta funcin, el msculo liso debe, ms que contraerse rpidamente, ejercer tensin por perodos prolongados. Es regulado por el SN autnomo.

Fisiologa del Msculo Esqueltico

El msculo esqueltico constituye el tejido ms abundante del organismo representando el 40 al 50% del peso corporal, mientras que el cardaco y liso en conjunto representan el 5% del peso corporal. La mayor parte de los msculos esquelticos se encuentran unido a los huesos del cuerpo y su contraccin origina los movimientos de las distintas parte del esqueleto.

La actividad del msculo esqueltico est bajo el control del SN somtico.

Anatoma del Msculo Esqueltico

Origen de la actividad elctrica en el msculo esqueltico

Estructura

Seccin longitudinal de msculo esqueltico visto con microscopio ptico. Las fibras son cilndricas, multinucleadas y los ncleos situados en la periferia. Hematoxilina-eosina. 400x

La fibra muscular consiste de haces de clulas multinucleadas (miofibrillas), rodeadas por el sarcolema y esta por la lmina basal. Conexiones entre miofibrillas y sarcolema ocurren a nivel de las lneas Z y en menor grado a nivel de las lneas M, proporcionando apoyo estructural al sarcolema evitando su dao durante la contraccin muscular.

Asociacin de la Distrofina a complejos de glicoprotenas (DPC) en el musculo esqueltico

La deficiencia de la Distrofina ha mostrado importantes anormalidades en 3 reas que pueden contribuir a la degeneracin del musculo: Homeostasis del calcio aumento de la susceptibilidad a las toxinas oxidativo el aumento de permeabilidad de la membrana

Estructura del Msculo Esqueltico

La fibras del msculo esqueltico son aproximadamente cilndricas. Tienen un dimetro que vara entre 10 y 100 m y una longitud de unos pocos micrometros a varios centmetros. Cada una de las fibras del msculo esqueltico se comporta como una unidad funcional. Un msculo tiene entonces tantas unidades como fibras, de all el nombre de multiunitario. Adems de poseer todos los elementos comunes a cualquier clula, poseen diferenciaciones citoplasmticas, las Miofibrillas, que son adaptaciones morfolgicas a la funcin especfica del msculo, la contraccin y componentes subcelulares que hacen posible los procesos de excitacin, acoplamiento entre la excitacin y la contraccin (acoplamiento excitocontrctil), relajacin y sntesis de energa

Micrografa electrnica de msculo esqueltico. M: mitocondrias RS: Retculo sarcoplasmtico S: Sarcmero Z: Lneas o bandas Z I: banda I A: banda A H: banda H M: banda M Los sarcmeros son de longitud uniformes (2,20-2,25 m), unidos mecnicamente entre s por las lneas Z.

Estructura de un Sarcmero

Sarcmero

Distintos niveles de organizacin estructural en un msculo esqueltico formado por fibras musculares y cada una de ellas conteniendo en su citoplasma las miofibrillas.
Las miofibrillas estn formadas por unidades que se repiten en serie a lo largo de la fibra, los sarcmeros. Los sarcmeros (unidad contrctil) estn formados por filamentos finos y gruesos interdigitados entre s y que se deslizan unos sobre otros durante la contraccin y la relajacin. La disposicin de estos origina las bandas caractersticas de los sarcmeros.

Miofibrillas
Estructuras constituidas por los filamentos gruesos y delgados, interdigitados entre s. Estn dispuestas longitudinalmente a lo largo del citoplasma. Constituyen el aparato contrctil del msculo; son el efector final del acoplamiento excitocontrctil o excitacin-contraccin. Los filamentos gruesos y delgados estn constituidos por las protenas contrctiles: Miosina, actina, troponina y tropomiosina.

Filamentos Gruesos
Tiene una longitud de 1,55 m y est compuesto por la Miosina, molcula proteica compleja con forma de bastoncito, con una cola orientada hacia el centro del filamento y una cabeza globular flexible, que se proyecta fuera de l. La forma presente en el msculo es la Miosina II.

Tiene un peso molecular aproximado de 460.000 daltones.

Filamentos Gruesos

La miosina II est formada por dos cadenas pesadas y cuatro livianas, dos de ellas fosforilables. Las cadenas livianas y las porciones N-terminales de las cadenas pesadas se combinan para formar las cabezas globulares.

Las cabezas de la miosina tienen actividad ATPasa y sitios para la fijacin de la actina conformando la base molecular del puente cruzado. Unas 500 molculas de miosina se unen para formar el filamento grueso.

Las molculas de miosina se disponen de manera simtrica a ambos lados del centro de la sarcmera, disposicin que crea las reas claras de la zona H. La lnea M se debe a un abultamiento central en cada uno de los filamentos gruesos. En estos puntos hay conexiones cruzadas que sostienen a los filamentos gruesos en las posiciones adecuadas

El Sarcmero. Las protenas contrctiles se encuentran en hileras entrelazadas de filamentos gruesos y finos que se deslizan unos sobre otros durante la contraccin y relajacin.

Filamentos Delgados
Tienen una longitud de 1 m y se extienden desde las lneas Z hacia el centro del sarcmero. Estos filamentos son polmeros formados por tres protenas: La Actina, la Tropomiosina y la Troponina.

Representacin esquemtica de la disposicin de la Actina (crculos blancos), la Tropomiosina (Tm) y Troponina en el filamento delgado del msculo estriado.

La Actina
Protena globular de PM 42 kda. Las molculas o monmeros de actina forman el cuerpo del filamento ordenndose en dos cadenas enroscadas entre s helicoidalmente (Actina F). La actina tiene dos propiedades biolgicas fundamentales: 1) capacidad para interactuar con la miosina y 2) capacidad para activar la propiedad ATPasa de la miosina

La Tropomiosina (Tm)
Protena filamentosa de PM 70 Kda.Se extiende a todo lo largo del filamento delgado en el hueco que crean, al enroscarse, las dos cadenas de actina, cubriendo los sitios de unin de la actina para la miosina Una molcula de Tm se extiende sobre 7 de actina.

La Troponina
Protena de 78 Kda formada por 3 subunidades: La Troponina T, la I y la C. Cada 7 molculas de actina o una de Tm, existe una molcula de Troponina. La Troponina T (PM 30 Kda) es la que une el complejo troponnico a la Tm. La Troponina I (PM 30 Kda) se denomina as porque inhibe, junto con la Tm, la interaccin de la actina y la miosina.Este complejo Troponina I-Tm constituye una protena relajante. La Troponina C (PM 18 kda) une Ca++. Al unirse el Ca++ a la subunidad C, la Troponina experimenta un cambio conformacional que obliga a la Tm a alejarse de su posicin que cubre el sitio de unin de la actina con la miosina.

Sistema Sarcotubular

Representacin esquemtica del sistema sarcotubular, el cual est formado por el sistema T y un retculo sarcoplsmico. El sistema T de tbulos transversos corresponde a invaginaciones del Sarcolema a nivel de las bandas A e I de cada sarcmero, constituyendo una extensin del espacio extracelular.

El retculo sarcoplsmico (principal reservorio de Ca++ del msculo) presenta cisternas terminales ensanchadas en estrecho contacto con los tbulos T, en las uniones entre las bandas A e I, que ocupan un posicin central con una cisterna de cada lado, formando una Trada.

La funcin del sistema T es la transmisin rpida de los potenciales de accin hasta la triada para desencadenar la liberacin de Ca++ desde el retculo sarcoplsmico (Acoplamiento Excitacin-contraccin), altamente concentrado en este organelo.

Contraccin Muscular Esqueltica

Para que se produzca la contraccin muscular, deben activarse dos mecanismos: 1) Acoplamiento Excitacin-contraccin 2) Unin del calcio a la Troponina C para provocar el deslizamiento de los filamentos delgados entre s y sobre los filamentos gruesos (Bases moleculares de la contraccin muscular).

Acoplamiento Excitacin-Contraccin
Mecanismo que vincula el potencial de accin con el ciclo de los puentes cruzados y la contraccin y que ocurre a nivel de la triada. Es un mecanismo de transduccin de una seal que desencadena la liberacin de Ca++ desde el retculo sarcoplsmico, aumentando la concentracin de Ca++ en el sarcoplasma (10-7 a 10-5 mol/L).

Cules son los mecanismos por los cuales el Ca++ aumenta luego del estmulo?
En el msculo esqueltico, el potencial de accin que se origina en el sarcolema, como consecuencia de un proceso de transmisin sinptica a nivel de las placas motoras, es conducido al interior de la fibra muscular a travs del Sistema T. En la membrana de los tbulos T existen algunas protenas que actan como sensores de voltaje, conocidos como Receptores de Dihidropiridinas (DHPR) por su capacidad para unirse a estos frmacos, y que estn acoplados alternadamente a canales de Ca++,ligando dependiente, localizados en la membrana de la Cisterna del retculo sarcoplsmico, conocidos como receptores de Rianodina (RR), por su capacidad para unirse a este frmaco.

La despolarizacin de los tbulos T es sensada por los DHPR, los que entonces activan a los RR por medio de una interaccin directa protena-protena. El DHPR no slo abre al RR, sino que adems es responsable del cierre de este canal liberador de Ca++ del retculo sarcoplsmico cuando la membrana se repolariza.

Esquema del acoplamiento excitacin-contraccin en el msculo esqueltico. El retculo sarcoplsmico tiene receptores de RR que estn acoplados a los receptores de DHPR en forma alternada.

La despolarizacin del sarcolema produce un cambio conformacional en los DHPR, abriendo los RR acoplados y producindose salida de Ca++ desde el retculo. El aumento del Ca++ puede ser amplificado por la liberacin de Ca++ de los RR no acoplados inducido por el mismo Ca++ liberado por los receptores acoplados.

Acoplamiento Excitacin contraccin en el msculo esqueltico

Bases moleculares de la contraccin muscular

El mecanismo bsico consiste en la interaccin cclica entre las cabezas de miosina (puentes transversales) con la actina, asociada con la hidrlisis de ATP.

Mecanismo de contraccin del msculo esqueltico. a) disposicin de los filamentos de actina y miosina. b) puentes de entrecruzamiento de la miosina realizan movimientos de remo que provocan el deslizamiento de los filamentos delgados.

Las fuerzas resultantes de dicha interaccin causan el deslizamiento de los filamentos delgados sobre los gruesos, acortando la longitud de los sarcmeros al acercar las lneas Z entre s.

Papel del Calcio en la contraccin muscular

A pesar de que el msculo contiene miosina, actina y ATP, los msculos no se encuentran en permanente estado de actividad debido a la presencia en el filamento fino de la Troponina y la Tropomiosina, que actan como inhibidores naturales del proceso contrctil, impidiendo la interaccin actina-miosina. El responsable de tal desinhibicin es el in Ca++.
Efecto del aumento de la concentracin de Ca++ sobre la capacidad para producir tensin en msculos con y sin membrana.

Ilustracin del mecanismo fundamental de regulacin de la interaccin de la actina y la miosina en el msculo estriado. A: actina; M: Miosina; Tm: Tropomiosina; Tn: Troponina. Lnea punteada muestra interaccin A+M+ATP en un tubo de ensayo independiente de Ca++. El agregado de Tn y Tm inactiva al sistema.

Corte transversal del filamento delgado a nivel del complejo Tn-Tm. Izquierda: disposicin relativa de las protenas regulatorias y de la actina en reposo. Derecha: La unin del Ca++ a la TnC disminuye la afinidad de la TnI por la actina, esto produce la separacin de la TnI y el cambio de posicin de la Tm dejando libres los sitios de unin de la actina para la miosina.

Msculo en estado relajado. Los sitios de unin de la Actina para la Miosina estn bloqueados

El Ca++ pone en marcha el ciclo de los puentes cruzados gracias a su unin reversible a la TnC induciendo un cambio en la configuracin de un segmento del filamento delgado que permite la unin de los puentes cruzados.

Luego de la excitacin (Acoplamiento Excitacin-Contraccin) la concentracin intracelular de Ca++ aumenta, y este se une a la TnC. Esta unin produce un cambio del complejo Tn-Tm que determina el corrimiento de la Tm.
Este corrimiento libera el bloqueo del sitio activo de la actina y permite que las cabezas de la miosina se unan a la actina. Se forma el complejo Actina-miosina y se produce hidrlisis de ATP hasta ADP y Pi, ciclo que lleva a la contraccin muscular. La capacidad del Ca++ para iniciar la contraccin en el msculo estriado no resulta de activar el proceso contrctil, sino de revertir una inhibicin preexistente. Se ha demostrado adems que el Ca++ aumenta la velocidad con que los puentes ciclan.

La unin de 4 iones de Ca++ a la TnC induce el cambio en la configuracin de un segmento del filamento delgado que permite la unin de los puentes cruzados.

Ciclo de los puentes Cruzados

El ciclo de los puentes cruzados se puede representar en los siguientes pasos: 1.- Unin del ATP a la miosina e hidrlisis para formar el complejo miosina-ADP-Pi, complejo que tiene gran afinidad por la actina unindose rpidamente a ella.

2.- El Pi y el ADP se liberan al momento que la miosina se une a la actina y la cabeza de la miosina gira sobre su eje de modo que desarrolla tensin y tracciona sobre el filamento delgado, que se desliza sobre el grueso. 3.- El complejo actina-miosina une ATP resultando una disminucin en la afinidad hacia la actina, por lo que los puentes cruzados (cabezas se miosina) se disocian del filamento delgado.

4.- Hidrlisis de ATP formndose el complejo miosina-ADPPi que tiene gran afinidad por la actina unindose nuevamente a ella. 5.- Este ciclo puede repetirse hasta 5 veces/seg en contracciones rpidas. La activacin del sistema contrctil es el resultado de un mayor reclutamiento de puentes que ciclan activamente.

Etapas en el ciclo de los puente cruzados.

A: Relacin entre las etapas (1 a 4) de la hidrlisis del ATP y las conformaciones de los puentes cruzados. B: Conformaciones de los puentes cruzados unidos. La transicin desde la conformacin de 90 grados a la de 45, que se produce con la liberacin de Pi y ADP, genera fuerza.

Relajacin Muscular El msculo retorna a su estado de relajacin cuando la concentracin de Ca++ citoplasmtico vuelve a disminuir. Ello ocurre cuando disminuye la activacin del mecanismo de Acoplamiento Excitocontrctil y la bomba de Ca++ del retculo sarcoplsmico bombea activamente Ca++ desde el citosol al retculo. Ciclo del Calcio

Mecanismos que modulan la fuerza generada por el msculo esqueltico

Los msculos esquelticos han de generar fuerzas diferentes, algunas veces durante perodos considerables. Dos mecanismos controlan la fuerza generadas: 1) Nmero de unidades motoras, 2) frecuencia de activacin de las fibras musculares

La unidad motora
Se denomina Unidad motora al conjunto de fibras musculares inervadas por una sola fibra nerviosa motora. El nmero de fibras musculares inervadas por la fibra nerviosa motora depende del tipo de msculo. Usualmente, las fibras musculares inervadas por la fibra nerviosa no son adyacentes una de otra.

En general, puede decirse que los msculos pequeos que responden rpidamente y cuyo control es muy preciso tienen pocas fibras musculares en cada unidad motora (unidades motoras pequeas).
Los grandes msculos que no requieren un grado de control demasiado fino (ej. sleo) pueden incluir cientos de fibras musculares en una sola unidad motora (Unidades motoras grandes).

Intensidad del Estmulo

El tamao de la respuesta muscular depende de la intensidad del estmulo. Con estmulos muy dbiles, no hay respuesta. Si el estmulo llega al umbral, se obtiene una pequea respuesta que aumenta progresivamente a medida que el estmulo es mayor, hasta un mximo. Este aumento progresivo se debe a que estmulos dbiles estimulan slo a un pequeo grupo de fibras, pero, a medida que el estmulo aumenta, el nmero de fibras estimuladas es mayor hasta llegar a la contraccin de todas las fibras del msculo.

Efecto de la intensidad del estmulo sobre la tensin o fuerza (altura del registro) generada por el msculo gastrocnemio de rana (Registro obtenido por alumnos de medicina 2002). Es decir, se ha aumentado la respuesta del msculo por medio de una de las formas de sumacin, que es la de sumar el nmero de fibras que se contraen simultneamente. La respuesta de cada fibra individual no es graduada sino que es todo o nada.

Frecuencia de activacin de las fibras musculares

La otra forma de aumentar la fuerza y prolongar una contraccin consiste en aumentar la frecuencia de activacin a travs de los nervios motores. Un msculo responde a un estmulo nico adecuado con una contraccin simple, la que consiste de una fase de contraccin seguida por otra de relajacin. Si el msculo mantiene su longitud (contraccin isomtrica), durante la fase de contraccin la fuerza generada aumenta hasta un mximo y declina durante la relajacin (Panel A).

Si se aumenta la frecuencia de estmulos, es posible excitar al msculo antes que haya desaparecido la respuesta mecnica del estmulo anterior, producindose una sumacin de sacudidas musculares con breves perodos de relajacin (ttanos incompletos) (Paneles B y C) y a frecuencias mayores las contracciones sucesivas se fusionan entre s y no pueden distinguirse unas de otras producindose una contraccin sostenida (ttano completo) (Panel D).

Contraccin muscular simple, sumacin y ttanos de msculo esqueltico rpido. La tensin se mantiene a un nivel ms alto que el de la mxima contraccin simple y durante un tiempo tan largo como el que dure el tren de estmulos o hasta que el msculo se fatigue. En este caso la tensin disminuye aunque se contine estimulando.

Curvas de contraccin-relajacin isomtricas de tres msculos esquelticos de mamfero. RL = recto lateral (extraocular); G = Gastrocnemio; S = Sleo que representan a msculos rpidos, medianos y lentos.

Mecnica muscular
La funcin principal del msculo es mecnica: producir fuerza y acortarse. El acortamiento del msculo ante una carga, a la cual levanta, produce trabajo (fuerza x distancia) Los msculos pueden acortarse a diferentes velocidades (cambio en la longitud/cambio en el tiempo: m/seg) Tambin pueden desarrollar fuerza sin acortarse. La respuesta depende de la carga. Se utilizan tres variables para describir el rendimiento de un msculo: Fuerza (Newton), Longitud (metros) y Tiempo (seg.). Manteniendo constante una de las variables se puede determinar la relacin entre las otras dos. Estas condiciones dan lugar a dos tipos de contracciones: Isomtrica (longitud constante) e Isotnica (fuerza o tensin constante).

Contraccin Isomtrica

Contraccin Isotnica

Contracciones isomtricas e isotnicas. A: Msculo en reposo con estiramiento parcial del elemento elstico (EE); B: Contraccin parcial del elemento contrctil (EC); C: Mayor contraccin del EC con acortamiento externo. dL/dT: velocidad de acortamiento.

Contraccin Isomtrica. Isomtrica significa igual medida o

longitud. En este tipo de contraccin, el msculo desarrolla fuerza a longitud constante, es decir, sin acortarse. No hay desplazamiento de la carga, por lo tanto, no desarrolla trabajo.

Contraccin Isotnica. El msculo se acorta al levantar una

carga constante, y por lo tanto realiza una fuerza constante durante el acortamiento. Hay desplazamiento de la carga, por lo tanto, se genera trabajo. La velocidad de la contraccin depende de la carga.

Curva de relacin Tensin-Longitud para el msculo triceps

Relacin tensin-longitud para la contraccin isomtrica que muestra una tensin mxima con una longitud ligeramente inferior a la longitud de reposo

Relacin Carga-Velocidad de contraccin. Si un msculo se contrae isotnicamente, (acortndose contra una carga) la velocidad de contraccin est en relacin inversa con la carga. Si el msculo no tiene carga, se acorta con la mxima velocidad, la que disminuye a medida que aumenta la carga.

Fibras musculares.
Si bien las fibras musculares esquelticas se parecen unas a otras, este tejido es muy heterogneo y esta compuesto por fibras que varan en su actividad ATPsica de la miosina, en la velocidad contrctil y en otras propiedades Todas las fibras musculares en una unidad motora pertenecen a un mismo tipo fisiolgico y se categorizan de acuerdo con sus caractersticas histoqumicas y contrctiles.

Fibras de sacudida rpida (Tipo II)

1.Velocidad de contraccin rpida: se debe a la gran actividad ATPsica de sus cabezas de miosina y el rpido bombeo de Ca2+ por su retculo sarcoplsmico.

2. Se fatigan rpidamente debido a que tienen escasas mitocondrias y poca capacidad para el metabolismo oxidativo. Estas fibras presentan un contenido de glicgeno escaso, dependen de la glicolisis para su suministro de ATP y se fatigan cuando se depletan (desaparecen) sus depsitos de glicgeno.
3. La densidad capilar en baja ya que estas fibras no usan el metabolismo oxidativo. 4. Dimetro grande. Aunque estas fibras no pueden mantener su actividad durante periodos largos de tiempo, pueden generar fuerzas contrctiles considerables. 5.- Los msculos que presentan este tipo de fibras se les denomina msculos blancos. Ej. Msculos extraoculares, y msculos de la mano.

Fibras de sacudida lenta (Tipo I):

1.- Velocidad de contraccin lenta. La contraccin lenta se debe a una menor actividad ATPsica de la miosina de los puentes cruzados y al bombeo lento del Ca2+ por el retculo sarcoplsmico. Estas caractersticas reducen la cantidad de ATP usado por las fibras y contribuye a su resistencia a la fatiga. Su prolongado tiempo de contraccin hace posible la sumacin y ttanos a frecuencias de estimulacin baja. 2.- Gran resistencia a la fatiga. Esto es consecuencia de la capacidad que tienen estas fibras de usar el metabolismo oxidativo como fuente primaria de ATP. Estn adaptados a las contracciones largas y lentas para mantener la postura

3.- Irrigacin capilar abundante que proporciona el oxgeno que necesitan. 4.- Dimetro moderado. Aunque estas fibras no pueden generar mucha fuerza, pueden mantenerla durante perodos prolongados. Su tamao pequeo es necesario para que el oxgeno difunda hasta el centro de la fibra y para que los productos de desecho difundan fuera de la fibra. 5.- Los msculos que presentan este tipo de fibras se les denomina msculos rojos. Capacidad oxidativa alta por gran contenido de mitocondrias, capilares y presencia de mioglobina en vez de hemoglobina. Ej. Msculos largos de la espalda