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ANTIRETROVIRALES

I.-INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA a).Nuclesidos: zidovudina, didanosina, zalcitabina, lamivudina, estavudina; b).No nuclesidos: efavirenz, nevirapina, delavurina, loverida; c)Anlogos nucletidos: tenofovir; II.INHIBIDORES DE LA PROTEASA: saquinovir, ritonavir, indinavir, neltinavir, lopinavir, amprenavir, atazonavir, tipranavir; III.INHIBIDORES DE LA FUSIN: enfuvirtida.

INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA ANLOGOS DE NUCLOSIDOS (ITIAN)


Accin: activos contra VIH 1 y 2. Mecanismo de accin: la timidicinasa viral, mediante una trifosforilacin activa al frmaco. ste impide la unin de ADN viral y provoca inhibicin de la trascriptasa inversa; *se genera resistencia tarda por mutaciones. ZIDOVUDINA *AZT, azidotimidina. ABS/DIST/ELIM: V.O se absorbe 60-70%; / alcanza concentraciones altas en todo el organismo 1-2hr despus *sus concentraciones son ms altas en LCR y BUP / se metaboliza en hgado, 75%, por glucuronidacin *25% se excreta por va renal sin modificacin. Efectos indeseables: hepatitis fulminante; *hematolgicos: leucopenia, neutropenia, anemia; miopatia (reversible), cefalea nuseas, vmito. Dosis: 250-300mg c/12hr durante toda la vida. Retrovir-AZT oral y fco amp. DIDANOSINA *DDI. didesoximocina. ABS/DIST/ELIM: disminuye con los alimentos (preparado oral con cubierta entrica); *la concentracin mx se alcanza 1-2hr despus / 20% difunde al LCR / pobre metabolismo heptico; *el 50% se excreta por rin. Efectos indeseables: pancreatitis, neuropata perifrica, hepatitis txica, nusea, vmito, diarrea, cefalea, astenia, hiperuricemia, acidosis lctica. Dosis: 150-300mg/da.

ZALCITABINA *ddc, didesoxicitina. ABS/DIST/ELIM: V.O se absorbe 80% / se une a protenas plasmticas 4%; *penetra al LCR 20% /no se metaboliza; *excrecin renal 70%. Efectos indeseables: neuropata (10%-25%), pancreatitis, lcera de mucosas (bucales y esofago). Dosis: 0.75mg c/8hr (en ayuno mejora la absorcin). HIVID tab 0.375 y 0.750 mg ESTAVUDINA *d4T; *no se debe andimistrar asociado a AZT se antagoniza su accin. ABS/DIST/ELIM: V.O tiene una biodisponibilidad de 80% / atraviesa BHE y llega al LCR ms del 20% / excrecin renal 40%. Efectos indeseables: neuropata perifrica, ansiedad, insomnio, nasea, vmito, diarrea, neutropenia, granulocitosis, erupcin dermatolgica, esteatosis heptica y panreatitis. Dosis: 30-40mg c/12hr (V.O) LAMIVUDINA *3TC, didesoxitiacitidina; *ms activo en clulas en fase latente; *tiene sinergismo con AZT. ABS/DIST/ELIM: V.O se absorbe 80% no se afecta con los alimentos / tiene alta solubilidad en todos los tejidos; *poca concentracin en LCR /excrecin renal 70% metabolismo en hgado de 5%. Efectos indeseables: pocos, cefalea, astenia, vmito, diarrea. Dosis: adultos: 150mg c/12hr; nios: 4mg/kg c/12 hs.-3TC tabletas y solucin oral

ANLOGOS DE NUCLETIDOS
TENOFOVIR *anlogo de adenina. *es un profrmaco que requiere a la trascriptasa inversa para activarse. Accin farmacolgica: es activo sobre VIH 1 y 2, VHB y VIS inmunodeficiencia del simio. Mecanismo de accin: dentro de la clula se activa por la transcriptasa inversa dando tenofovirdifosfato que compite con los sitios de unin del sustrato desoxirribonuclotido con lo que inhibe la sntesis de ADN viral. *mutaciones en el gen k65R de la transcriptasa inversa genera resistencia. ABS/DIST/ELIM: V.O / / vida media: 18hr; *se elimina por rin 70-80% (en caso de IR se acumula y hay que disminuir la dosis). Efectos indeseables: nusea, vmito, diarrea, dolor abdominal, acidosis lctica, pancreatitis. Dosis: 245mg/da con alimentos.

INHIBIDORES DE TRANSCRIPTASA INVERSA NO NUCLESIDOS (ITINN)


EFAVIRENZ .- Es un derivado benzoxacnico. Mecanismo de accin: se une al centro activo de la transcriptasa inversa. *Inhibe a la ADN polimerasa y altera el centro catalizador de la enzima. ABS/DIST/ELIM: V.O absorcin completa; *concentracin mx. 3-5hr despus / se une a albmina un 99%; *su concentracin en LCR es pobre / se metaboliza en hgado por hidroxilacin y c glucurnico; *su vida media: 50-75hr (se elimina totalmente en 6-7 das); *se excreta por rin 1%. Efectos indeseables: *SNC: alteraciones del equilibrio, marcha atxica, incordinacin, onfusin, ansiedad, delirio, cuadros psicticos; exantemas. Dosis:. STOCRIN 600mg/da, Adultos: La dosificacin recomendada en combinacin con un inhibidor de la proteasa y/o inhibidores nuclesidos de transcriptasa reversa es de 600 mg por va oral, una vez al da. STOCRIN se puede tomar con o sin alimentos, como prefiera el paciente. NEVIRAPINA: dipiridodiazepirona. Accin farmacolgica: Activo slo sobre VIH 2. Mecanismo de accin: se une a los aminocidos 181 y 188 de transcriptasa inversa y disminuye su actividad. ABS/DIST/ELIM: se absorbe completamente por V.O; *su concentracin mx se alcanza a las 4hr; *su biodisponibilidad es de 90% / se acumula en todo el organismo; *atraviesa BUP y BHE; *su concentracin en LCR es 40% mayor / se metaboliza por enzimas citocromo dando hidroximetilmevapirina que se conjuga con c glucurnico; *se elimina por heces (80%) y orina (10%). Efectos indeseables: genera induccin enzimtica, que altera el metabolismo de hipoglucemiantes orales, anticoagulantes, depresores del SNC y provoca resistencia: a los 14 das disminuye la accin del frmaco; hepatotoxicidad, exantemas, Sx de Stevens Johnson. Dosis: inicial: 200mg/da (durante 2 semanas) mantenimiento: 200mg c/12hr (tiempo indefinido).VIRAMUNE TABS 200 MG

INHIBIDORES DE LA PROTEASA
*Mecanismo de accin: inhiben la activacin, maduracin, replicacin y liberacin de virus infectados. Se liberan viriones inactivos y se interrumpe la cadena de transmisin. SAQUINOVIR accin farmacolgica: activo sobre VHI 1. ABS/DIST/ELIM: V.O con alimentos es de 4%; *concentracin mx. se alcanza a las 3-4hr / se une a protenas 98%; *en LCR alcanza slo niveles bajos / metabolismo heptico (90%) dando M.I del tipo mono y dihidroxilados; *se excreta por heces (88%) y orina (1%). Efectos indeseables: nusea, vmito, diarrea, dolor abdominal, dispepsia, flatulencia. Dosis: 120mg c/8hr cps 200mg. INDINAVIR *asociado a inhibidores de transcriptasa inversa mejora su actividad y se evitan resistencias tempranas. Accin farmacolgica: es activo sobre VIH 1 y 2. ABS/DIST/ELIM: V.O, en ayunas es mejor; *biodisponibilidad es de 30-60% / se une a protenas 60%; *en LCR alcanza concentraciones de 2-6% / se metaboliza en higado por oxidacin y glucotonidacin dando M.I; *se elimina por heces (>80%) y orina (19% sin cambios). Efectos indeseables: hiperbilirrubinemia, hiperlipidemia, hiperglucemia, hematuria, nefrolitiasis (por precipitacin renal) para evitarla tomar 1.5Lt de agua. Dosis: 800mg c/8hr en ayunas.

RITONAVIR ABS/DIST/ELIM: V.O se absorbe un 15% con alimentos; *biodisponibilidad 60-80% / se une a protenas un 98% / se metaboliza en hgado. Efectos indeseables: nusea, vmito, diarrea, dolor abdominal, parestesia, hiperglucemia, hiperlipidemia y lipodsistrofias (alteracin en los depsitos de tejido adiposo). Dosis: 600mg c/12hr. Caps de 100mg. NORVIR LOPINAVIR: es 10 veces ms potente que ritonavir; *til para cepas resistentes. ABS/DIST/ELIM: V.O, con alimentos se absorbe bien (en ayunas disminuye su absorcin 30-40%); *biodisponibilidad de 70% / se conjuga con protenas un 98% , se metaboliza rpidamente en hgado por isoenzimas del citocromo p450; *se elimina por orina (3%). Efectos indeseables: los mismos que ritonavir. Dosis: 400mg c/1hr.

NELFINAVIR accin farmacolgica: activo sobre VIH 1 y 2. ABS/DIST/ELIM: V.O su absorcin es excelente; *su concentracin mx la alcanza 2.4hr despus / se une a protenas del plasma un 90% / se metaboliza en hgado completamente por el citocormo 450;*su excrecin es por heces (78%) y por orina (1%). Efectos indeseables: diarreas (10%) pueden ser desde leves hasta severas, aumenta los niveles de lpidos. Dosis: 1250mg c/12hr (V.O,) Tabs 250mg VIRACEPT AMPRENAVIR *es un inhibidor de segunda generacin. Mecanismo de accin: inhibicin de la proteasa por alteracin de procesos de maduracin y proliferacin del virus por mecanismos desconocidos (diferentes de los dems). *genera resistencia ms tardas por mutacin en el sitio 150v de la proteasa. ABS/DIST/ELIM: V.O se absorbe rpidamente; *alcanza concentraciones mx en las 1-2hr siguientes / se une a protenas del plasma un 90% / metabolismo heptico rpido que puede producir induccin enzimtica; *vida media: 9hr; *se elimina por bilis. Efectos indeseables: G.I, erupciones cutneas, parestesia peribucal. Dosis: 1200mg c/12hr caps 150mg

INHIBIDORES DE LA FUSIN
ENFLUVIRTIDA.- Mecanismo de accin: El virus se une al receptor CD4 a travs de la protena GP41 con lo que altera la unin a la pared de la membrana (inhibe la unin de la membrana celular con la envoltura viral impidiendo la entrada del virus a la clula) *provoca resistencias ms tardas. ABS/DIST/ELIM: s/c tiene mejores resultados; *concentracin mx se alcanza a las 8hr; *biodisponibilidad de 84% / se une a protenas del plasma (albmina) un 92%; / su metabolismo no afecta al CP450, por lo que no interfiere con el metabolismo de otros frmacos. Efectos indeseables: en el sitio de aplicacin (no requieren intervencin ni interrupcin del Tx), aumenta incidencia de neumonas. Dosis: 90mg c/12hr. Fuzeon fco amp. liofilizado