Mecanismo molecular del

control génico
 ¿Qué es un gen?
 Es una secuencia de nucleótidos en la molécula de
ADN, equivalente a una unidad de transcripción.
 Contiene la información, a partir de la cual se sintetiza
un polipéptido, una enzima, un ácido ribonucleico:
mensajero, de transferencia o ribosomal.
 Están divididos en dos regiones: región cifrada y
región con función reguladora o promotor
 Los genes poseen intrones y exones .la información
que da origen a las proteínas está codificada en los
exones
ARNm monocistrónicos y policistrónicos

eucariotas

procariotas
Los genes se pueden transcribir con Los
genes se pueden transcribir con
diferente eficiencia diferente eficiencia
DOGMA
DOGMACENTRAL
CENTRALDE
DELA
LABIOLOGÌA
BIOLOGÌAMOLECULAR
MOLECULAR
Francis Crick, 1958

Hebra
Hebramolde
molde
Transcripción
Transcripción

Traducción
Traducción
 Transcripción
inversa

 El RNA puede servir como molde para la

síntesis de DNA
 Todos los virus RNA pueden producir DNA
polimerasa dependiente del RNA
(transcriptasa inversa o retrotranscriptasa)
Fosfatos
Fosfatos van
van Hebras
Hebras
unidos
unidosalalazúcar
azúcar antiparalelas
antiparalelas
en
en el C-5’ yelelC-3’
el C-5’ y C-3’

El
Eltranscrito
transcritode
deARN
ARNes
esuna
unahebra
hebra
simple complementaria a una
simple complementaria a una
hebra
hebradedeADN
ADN

Punta
Punta3’3’libre
libre
Punta
Punta5’5’libre
libre

ACIDOS
ACIDOS NUCLEICOS
NUCLEICOS
 ARN polimerasa

 La RNA polimerasa se mueve a lo largo del DNA desenrollando la hélice.

En este progreso, la polimerasa agrega uno a uno ribonucleótido
trifosfatos (ATP, UTP, CTP, y GTP) a la cadena de RNA naciente.
 Para que la trascripción se produzca de forma eficaz la polimerasa de
ARN debe unirse al promotor.
 La dirección de la Polimerasa está determinada por una secuencia
promotora
 la dirección de la RNA polimerasa determina cual de las dos hebras del
DNA sirve como templado para la síntesis de RNA.
 Tipos de ARN polimerasa

En procariotas se tiene 1 ARN polimerasa

TRANSCRIPCION EN PROCARIOTAS
 El promotor tiene dos zona comunes que son puntos de
reconocimiento de la polimerasa en las regiones -10 y
-35. Esta secuencia de bases es bastante conservada:
Región -10: TATAAT
Región -35: TTGACA
 El ARNm de procariotas tiene una vida media de
aproximadamente una hora y la eucariotas de 10
horas
 Cromosoma procariótico
El cromosoma de Escherichia coli es circular y
contiene cerca de 4.7 x10 6 de PB.
Mide cerca de 1 mm de longitud pero solo 2
mm de ancho                                  
Los genes en los procariontes están agrupados en estructuras
conocidas como OPERONES
El operón constituye una unidad de transcripción formada por genes
inductores promotores, operadores y estructurales
Cada gen o unidad de transcripción para un polipéptido, se denomina
CISTRON

Secuencia de ADN
asociadas a los represores
El operador
 Es una secuencia en el operón en la que se fija
el represor.
La disposición espacial inducida por la fijación
de ése represor en el operador impide que la
ARN polimerasa se fije en el ADN para
comenzar la síntesis del ARNm
Represor de triptófano ,interruptor sencillo
que activa y desactiva genes en bacterias

 Escherichia coli posee cinco genes que

codifican enzimas responsables de la
producción de a.a tritófano todos
organizados en un operón A,B,C,D,E
Regulación del operón de la vía del triptófano E. coli. Si no hay triptófano el represor
está en su forma inactiva. Los genes estructurales de la vía del triptófano se transcribe y se
traducen, con lo que se sintetiza el triptófano necesario para la célula.

Operón reprimible

Regulador
Operador Gen a Gen b Gen c

ARNm

enzimas
Represor
inactivo

Vía metabólica del triptófano

triptófano
….. cuando ya hay suficiente triptófano
Regulación del operón de la vía del triptófago en E. coli. Cuando hay demasiado triptófano, este se une
al represor y lo activa. El represor se une al operador, inactivándolo. Los genes a, b y c no se transcriben ni se
traducen, con lo que la vía de síntesis del triptófano se paraliza. Lo que asegura que no se sintetice una
cantidad excesiva de triptófano.

Operón reprimible

Regulador
Operador Gen a Gen b Gen c

ARNm

enzimas

Represor
inactivo

Vía metabólica del triptófano

Represor
activo

triptófano
 Los activadores transcripcionales
activan los genes
 Existen proteinas reguladoras que incrementan
enormemente la probabilidad de uqe se inicie el
transcrito
 Proteina activadora bacteriana CAP (proteina activadora
por catabolito) activa los genes que capacitan a
Escherichia coli para utilizar fuentes alternativas de de
carbono cuando la glucosa en el medio no es accesible
esto induce un incremento del nivel de la molecula
señalizadora intracelular AMP cíclico (cAMP) que se une
a la proteína CAP capasitandola para unirce a la
secuencia de ADN específicas proximas a ciertos
promotores y de este modo activa a los genes
Un activador transcripcional y represor
transcripcional controlan el operon lac
 El operón lac consta de tres genes estructurales :
lacZ,lacY,lacA. que codifican enzimas metabólicos
implicados en la utilización de la lactosa como fuente de
carbono
 La expresión de los tres genes origina un mRNA
policistrónico a partir de un único promotor, donde se
une la RNA polimerasa para comenzar la trascripción.
 CAP capacita a la bacteria para utilizar fuentes de
carbono por ejemplo lactosa.
 El represor lac asegura que el operón lac este inactivo
en ausencia de lactosa
 1) Control negativo: el sistema se expresa a menos que sea
desconectado por la acción de una proteína reguladora, a la que se
denomina represor. Dentro de este control podemos distinguir, a su
vez:
 a) Control negativo con efectos inductores (ej: en el
operón lac): el represor, per se es activo, pero se inactiva en
presencia del inductor.
 b) Control negativo con efectos represores (ej: en el
operón trp): el represor, per se es inactivo (aporrepresor), pero
en presencia del correpresor se activa (adquiere su capacidad
funcional), y es entonces cuando reprime al operón estructural.
 2) Control positivo: los genes estructurales no se transcriben (o en
todo caso lo hacen a un nivel basal bajo) a no ser que exista una
proteína reguladora activa llamada apoinductor o activador.
También aquí puede haber dos categorías:
 a) Control positivo por inducción: la proteína activadora,
por sí misma es inactiva, pero queda activada cuando se le une
el inductor.
 b) Control positivo por represión: la proteína activadora,
per se, es activa, pero se inactiva cuando se le une el
correpresor.
 cajaTATA situada entre 25 a 30 nucleótidos
del sitio de la iniciación de la transcripción
TRANSCRIPCIÒN
TRANSCRIPCIÒN

La ARN polimerasa
se activa cuando
forma un complejo
con los factores de
transcripción .
La interacción
de estos entre sí, y con
las secuencias
reguladoras del ADN
es la
que determina donde,
cuando y con qué
rapidez ocurre la
transcripción
Transcripción:
fases
 Fases de la transcripción
1. Iniciación en eucariotas:
• En los promotores de RNApol II: secuencias TATA
• Se necesita la unión de factores de transcipción

RNA
polimerasa +1
5’ GG(C/T)CAATCT TATA G 3’
-70 -25
Caja TATA
Promotor
Caja CAAT
 Fases de la transcripción
2. Elongación:
Después de 30 nucleótidos se le añade al ARN una cabeza
(caperuza o líder) de metil‑GTP en el extremo 5‘ con función
protectora.

La RNA polimerasa
no verifica la
fidelidad de la copia
 Fases de la
transcripción

3. Terminación:
• La polimerasa reconoce las señales de
terminación: secuencias ricas en GC
seguidas de 6 o más T
• Estas secuencias suponen la formación de
lazos en el RNA y una cola de U
• El RNA y la polimerasa se disocian del DNA

5’UTR Segmento traducible a proteína 3’UTR

Líder Trailer
 En la transcripcion primaria se transcriben genes codificantes
 (exones) y no codificantes(intrones) en la yamaduracion de la
transcripcion solo quedan exones (region codificante )
 http://highered.mcgraw-hill.com/olc/dl/120077/bio25.swf

Antes de ser transportado al citoplasma, se eliminan segmentos de

ARNm que no participan en la síntesis de proteínas. Estos
segmentos se denominan intrones.
intrones Los segmentos de ARNm que
participan en la síntesis de proteínas se denominan exones,
exones y son
unidos entre sí por un conjunto de enzimas presentes también el
núcleo celular.
 Maduracion del ARNm
 ADICION DEL CAP: Consiste en adicionar el nucleótido guanina
modificado La función de este CAP es reconocer el
primer codón para iniciar la traducción del ARNt.
Debe concienciar que éste proceso es propio de
eucariotas.
ADICION DEL POLI A: Consiste en adicionar de
200 a 250 adeninas en el extremo 3' del transcrito
primario Al POLI A se le atribuyen dos funciones: la
primera es sacar el ARNm al citoplasma la segunda
función es proteger el ARNm de las endonucleasas
citoplasmáticas. Parece que las endonucleasas
empiezan a degradar el ARNm sacando adeninas
 URACILO
URACILO sustituye
sustituyeaalalaTIMINA
TIMINA

La
La secuencia
secuenciacorrespondiente
correspondienteaauna unaunidad
unidaddede
transcripción
transcripciónenenelelADN
ADNsesetranscribe
transcribeenenuna
unahebra
hebra
complementaria
complementariade de ARN,
ARN, llamada
llamada transcrito
transcrito
primario,
primario, aapartir
partir del
del cual,
cual, por
por modificaciones
modificacionespost-
post-
transcripcionales
transcripcionales,, se
seorigina
originael el ARN
ARN mensajero
mensajero
 histonas interfieren en la transcripción desde el momento
en que, por ejemplo, ocultan al promotor.
 TATA del promotor que está como escondida dentro de un
nucleosoma, lo que hace que las RNA polimerasas y los
factores basales no puedan verlo, por lo tanto este gen
está silenciado
 Los factores de transcripción logran esto
gracias a la acetilación o desacetilación de
las histonas
 Experimento que prueba que durante la transcripción el
Proceso
octámero de transcripción
de histona enDNA
es desplazado del eucariotas:
y vuelve a unirse
en una nueva posición
desplazamiento de nucleosomas

Promotor Terminador

Nucleosoma organizado en una posición específica

La RNA polimerasa se une al promotor

La RNA polimerasa transcribe hasta el

terminador

El nucleosoma se rehace en una nueva posición

Proceso de transcripción en eucariotas:
desplazamiento de nucleosomas

Modelo para explicar el desplazamiento de los nucleosomas

durante la transcripción

La RNA polimerasa avanza

El DNA es desplazado del octámero

El avance de la polimerasa genera torsiones en el DNA

que desplazan el octámero el cual se reinserta por detrás
de la polimerasa
Regulación transcripcional en eucariotas:

 Control en cis de la transcripción:

 El promotor mínimo y los elementos proximales:
mRNA
GGGCGG CCAAT TATA
-200pb -100pb
-30pb

 Intensificadores: activan la transcripción

 Silenciadores: reducen la transcripción inhibiendo a los
activadores
 Son capaces de actuar a distancia (>50 kb)
 Pueden colocarse aguas arriba o abajo del promotor
 Poseen estructura compleja
Implementación de
proteínas para la
transcripción