Regulacin Th1 Th2

Introduccin
Durante mucho tiempo se crey que la RI era dicotmica: con las clulas Th1 encargadas de la RI celular y las Th2 de la RI humoral. En 1995 Sakaguchi et. al. definieron a las clulas reguladoras Treg como encargadas de controlar las respuestas autoinmunes En 2006 el grupo de Stockinger, defini un grupo de clulas Th que expresa IL-17 y es diferente a Th1 y Th2, estas fueron despus nombradas las clulas Th17

Introduccin
Las clulas Th pueden diferenciarse en cuatro (aunque posiblemente existan mas) tipos celulares: Th1, Th2, Th17, y Treg . Cada uno de estos linajes es determinado por las seales que recibe la clula Th cuando interacciona inicialmente con el antgeno. Cada tipo celular tiene funciones especificas y expresa un conjunto definido de citocinas y factores de transcripcin

D I F E R E N C I A C I O N

Th0
Las celulas Th0 o vrgenes son clulas Th CD4+ a las que aun no se les a presentado un peptido y por lo tanto no han sido activadas. La cantidad y calidad de celulas Th0 se ven alteradas en enfermedades como el VIH

Produccin de Citoquinas
Las clulas Th0 expresan una amplia gama de citocinas Expresan combinaciones de IFN, IL-4, IL5, IL-6, IL-10, IL-17 y GM-CSF las cuales se relacionan generalmente con clulas Th1, Th2, Th17 y Treg

Th 1
Las clulas Th1 median las respuestas: contra patgenos intracelulares como mycobacteria, favorecen la proliferacin de LTc el reclutamiento de macrfagos y el incremento en su actividad microbicida. Adems, esta asociado con una serie de enfermedades autoinmunes como la hipersensibilidad tipo 4, esclerosis mltiple y artritis reumatoide

Produccin de Citoquinas
Los principales productos de las LTh1 son IFN, linfotoxina (LT ) e IL-2. IFN fomenta la activacin de macrfagos. LT esta relacionada con respuestas inflamatorias, antivirales e autoinmunes como la progresin de la esclerosis mltiple. IL-2 es importante en la maduracin de clulas de memoria CD4 y CD8. IL-2 interviene en la diferenciacin de las clulas Th2

Th 2
Las clulas Th2 median las respuestas contra patgenos extracelulares como helmintos. Favorecen la proliferacin de clulas B y el cambio de isotipo a IgE. El tipo esta asociado con una serie de enfermedades autoinmunes como la hipersensibilidad tipo 1 o alergia mediada por anticuerpos y el asma

Produccin de Citoquinas
Los principal productos de las clulas Th2 es IL-4, aunque tambin produce IL-4, IL5, IL-9, IL-13 E IL-25 y anregulina. IL-4 favorece el cambio de isotipo a IgE y la diferenciacion de las celulas Th2. IgE se une a basolos y mastocitos a traves de FcRI, provocando que secreten histaminas, serotonina, IL-4, IL-12 y TNF-. IL-5 recluta eosinofilos. IL-9 induce la produccion de mucinas durante las reacciones alergicas. IL-13 fomenta la expulsin de helmintos y la hipersensibilidad de vas respiratorias. IL-25 pertenece a la familia de IL-17 participa en la amplificacin de la respuesta Th2

Th17
Las clulas Th17 median las respuestas contra bacterias extracelulares y hongos. Favorecen la respuesta inflamatoria y el reclutamiento de neutrfilos. Esta asociado con una serie de enfermedades autoinmunes como la encefalomielitis, psoriasis, artritis reumatoide e inflamaciones gstricas

Produccin de Citoquinas
Los principales productos de las clulas Th17 son IL17a, IL-17f, IL-6, IL-21 y IL-22. IL-17a y IL-17f se encuentran en el mismo locus y generalmente son coexpresados y se unen al mismo receptor IL-17RA, aunque IL-17a tiene una mayor afinidad, en general se refiere a los dos como IL-17. IL-17 induce diversas citocinas inflamatorias como IL-6 adems de reclutar y activar neutrofilos. IL-21 activa clulas Tc, B, NK, dendriticas y fomenta la diferenciacin Th17. IL-22 fomenta la inflamacion dermica,y la defensa contra bacterias como K. pneumoinae, aunque esta ultima podra ser inducida por IL-23.

Treg
Las clulas Treg median la autotolerancia. El incremento de clulas Treg en ratn previene el rechazo de implantes y combate enfermedades autoinmunes. La falta de clulas Treg esta fuertemente relacionada con enfermedades autoinmunes, aunque tambin incrementa la inmunidad contra tumores e infecciones crnicas.

Produccin de Citoquinas
Los principales productos de las clulas Treg son TGF-, IL-10 e IL-35. TGF- participa en la anergia, la tolerancia oral, en la diferenciacin de las clulas Treg y Th17. TGF- regula mltiples procesos, las protenas SMAD constituyen los componentes bsicos de la cascada de sealizacin intracelular. Estudios recientes revelan que las protenas SMAD y los receptores transmembranales de TGF estn regulados

Produccin de Citoquinas
IL-10 tiene funciones antiinflamatorias y anergicas, sin embargo no todas las clulas Treg producen IL-10, IL-10 puede ser producido por las dems clulas Th, lo cual hace posible que sea una citocina de autorregulacin propia de las Th. IL-35 comparte la subunidad ED13 con IL-12 e IL-27 y participa en la actividad supresora. Las Treg pueden adems promover la anergia de las clulas Th a travs del contacto clula-clula.