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Hematopoyesis

Introduccin
El proceso mediante el cual se forman las distintas clulas sanguneas se llama hematopoyesis o hemocitopoyesis Es el proceso de formacin, desarrollo y maduracin de los elementos formes de la sangre (eritrocitos, leucocitos y plaquetas) a partir de un precursor celular comn e indiferenciado conocido como: a.- clula madre hematopoytica pluripotencial b.- Unidad Formadora de Clones c.- Hemocitoblasto d.- stem cell. Las clulas madre que en el adulto se encuentran en la mdula sea son las responsables de formar todas las clulas y derivados celulares que circulan por la sangre.

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Desarrollo hematopoyesis

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Etapas
Este proceso no siempre tiene lugar en los mismos rganos. Existe una etapa prenatal y otra postnatal

Etapas
3 semana embrionaria 5 semana emabrazo 4 mes embarazo Ultimos trimestres Despus de nacer

Etapas (II)
3 semana embrionaria En el saco embrionario se forman agregados de clulas hematopoyticas muy poco diferenciados. Estos agregados se llaman islotes sanguneos y la mayora de las clulas que producen son eritroblastos. 5 semana embarazo Algunas de las clulas de los islotes sanguneos migran al hgado, que se convierte as en el principal rgano hemoformador durante la vida fetal, produciendo mayoritariamente eritroblastos, que incluso superan en nmero a los hepatocitos.

Etapas (III)
4 mes desarrollo La mdula sea adquiere capacidad para producir clulas sanguneas. ltimos trimestres El bazo, los ganglios linfticos y el timo tambin ejercen cierta actividad, aunque muy limitada, desapareciendo su actividad entre el 7 y 8 mes de embarazo.

Despus de nacer La mdula sea se convierte en el principal rgano hemoformador.

Grfica formacin

Durante el desarrollo humano

-Hasta la pubertad
Prcticamente toda la mdula sea es activa (mdula sea roja). -Vida adulta La capacidad hematopoytica queda limitada a los huesos planos y cortos: a.- vrtebras, costillas, esternn, crneo, pelvis y la parte proximal de las epfisis de los huesos retienen la mdula sea roja capaz de producir sangre. Pelvis (34%), crneo y maxilares (13%), esternn y costillas (10%), hmeros , escpulas y clavculas (8%) y fmures (4%).

Sistema hematopoyetico

Comprende diferentes rganos y tejidos que intervienen en la produccin, la maduracin y la destruccin de las clulas sanguneas a) Mdula sea b) Timo c) Ganglios linfticos d) Bazo e) Hgado

rganos linfoides y clulas inmunitarias

Imagen sistema hematopoytico

Mdula sea (I)

La porcin de mdula sea hematopoyticamente inactiva est formada en su mayor parte por tejido graso (mdula sea amarilla).

En el adulto, el 50% es MO amarilla y el otro 50% es tejido hematopoytico, llegando el 75% de amarilla frente al 25% de roja en la vejez. En situaciones de demanda hematolgica, este fenmeno se hace reversible y la MO roja es capaz de aumentar su funcionalidad.
Tambin la mdula sea posee actividad destructora de clulas sanguneas (hemocateresis).

Mdula sea (II)

En el adulto est situada en la parte ms interna de los huesos anchos y de la pfisis de los huesos largos. El peso de la MO hematopoyticamente activa es de 500 a 1000 g aproximadamente, dependiendo de la constitucin del individuo. En la zona interna de la MO roja estn los capilares sinusoides, que permiten el intercambio de sustancias entre el plasma y las clulas, pero impiden la salida hacia la circulacin de las clula hemticas todava no funcionales.

Imagen mdula sea (I)

Imagen mdula sea (II)

Patologa mdula sea

Aspiracin transplante mdula sea

Extraccin mdula sea

Extensiones mdula sea

Timo

rgano situado detrs del esternn y sobre el pericardio. Se inicia en el embrin como un esbozo y es colonizado por linfocitos de la mdula sea. Se encuentra muy desarrollado en los nios, alcanzando su mayor peso absoluto al iniciarse la pubertad, 40 g, para iniciar acto seguido su regresin hasta desaparecer en el individuo adulto (involucin del timo). Tiene como misin inducir a los linfocitos inmaduros para que se diferencien en linfocitos T.

Extensin de timo

Situacin del timo

Ganglios linfticos (I)

Son estructuras reniformes cuyo tamao oscila entre escasos milmetros y un centmetro, intercaladas formando grupos en los vasos linfticos. La funcin del sistema linftico es retirar del intersticio el exceso de lquido y protenas , con objeto de evitar la formacin de edema. Adems la circulacin linftica conduce una gran parte de los lpidos absorbidos por la digestin, lo que le confiere su aspecto lechoso.

Ganglios linfticos (II)

Otra funcin del sistema linftico es la relacionada con la defensa del organismo. La linfa tiene una composicin parecida a la del plasma sanguneo y sirve de vehculo a linfocitos, anticuerpos y grandes molculas grasas. Son especialmente abundantes en las ingles, el abdomen, el trax, las axilas y el cuello.

Sistema linftico

Bazo
Es un rgano semiesfrico de unos 10 cm de dimetro y 150 g de peso. Se encuentra detrs del estmago y por encima del rin izquierdo. Es un rgano muy vascularizado, recubierto por una cpsula de tejido conjuntivo. Al bazo llegan unos 300 ml/min de sangre. El paso de la sangre por las zonas de filtracin es lento, lo cual permite que se produzca una eliminacin selectiva tanto de los eritrocitos viejos y defectuosos como de cualquier otra clula con alteraciones morfolgicas o funcionales.

Estructura bazo

Pulpa blanca, formada por tejido linfoide. Zona marginal, donde se inicia el proceso de filtrado Pulpa roja, zona selectiva en el filtrado y eliminacin de clulas sanguneas deterioradas, especialmente los hemates.

Funciones del bazo

Durante la etapa embrionaria y fetal tiene capacidad eritropoytica y leucopoytica

Sirve como reserva de sangre, que es vertida a la circulacin sangunea en caso de necesidad orgnica. Sobre todo es un gran almacn de plaquetas. Funcin inmunolgica o de defensa gracias a los linfocitos y los macrfagos que posee en su interior.
Funcin hemoltica, ya que se encarga de retirar de la circulacin sangunea las clulas inservibles, principalmente hemates envejecidos o alterados. Almacena Fe de reserva.

Higado

Es un rgano de gran volumen; en una persona adulta pesa aproximadamente 1,5 Kg. Se localiza debajo del diafragma, en el hipocondrio derecho.

Funciones hgado

En la etapa fetal es el rgano principal de la hematopoyesis Las clulas de Kpffer (*) (macrfagos tisulares que residen en el hgado) se encargan de retirar de la circulacin sangunea los elementos defectuosos y no funcionales. Degrada la hemoglobina formando bilirrubina, los productos de degradacin del fibringeno/fibrina (PDF) y otras protenas. -Es un rgano donde se almacena Fe de reserva. Otras funciones relacionadas con la digestin y el metabolismo de ciertas sustancias

Fisiologa hematopoyesis

El tejido hematopoytico presenta compartimentos de clulas jerarquizadas. Cada compartimento depende del anterior y va repoblando el siguiente, llevndose a cabo los procesos de proliferacin y diferenciacin celular necesarios para que se formen todos los tipos de clulas maduras que componen la sangre.

En la hematopoyesis se produce toda una serie de fenmenos que se inician en las clulas con la auto duplicacin, seguida por la diferenciacin y la maduracin, y que culminan con la formacin de los elementos sanguneos morfolgica y funcionalmente maduros.

Fases hemopoyesis. Mitosis (I)

Divisin celular por mitosis para auto perpetuarse. De una clula madre aparecen dos clulas hijas con las mismas caractersticas morfolgicas y funcionales.

Fases hemopoyesis. Mitosis (II)

Para comprender esto hay que saber que en todas la clulas se describe un ciclo celular universal y eventualmente una etapa de reposo (G0). Cada tipo de clula vara el tiempo de estada en las distintas fases del ciclo. Este ciclo comprende los siguientes estados a.- G0, es una etapa muy variable y se considera a la clula como en estado de reposo o fuera del ciclo. b.- G1, esta se caracteriza por la transcripcin y traduccin proteica. Es una etapa de longitud variable. Su contenido de ADN es diploide, es decir son de ADN simple (sin duplicar) y de par homlogo (23 pares de cromosomas) c.- S: Es la etapa de sntesis de ADN. d.- G2 : Es un perodo corto, sin ninguna particularidad.

Esquema ciclo celular

Fases hemopoyesis.Diferenciacin celular

Secuencia de cambios que se producen en las clulas, que vienen establecidas genticamente y que permiten que las clulas adquieran caractersticas especficas para realizar una determinada funcin. Sucede durante la reproduccin celular.

Fases hempoyesis. Maduracin

Secuencia de fenmenos que dan capacidad funcional a la clula. Son todos los cambios bioqumicos y morfolgicos que se inician con la diferenciacin celular; empiezan a ser funcionales a medida que la clula crece y se desarrolla. En un momento determinado la clula ya est preparada para realizar la funcin para la que ha sido creada.

Stem Cell
Todas las clulas sanguneas provienen de una misma clula stem cell o clula madre capaz de diferenciarse hacia cualquier serie celular y al mismo tiempo de auto perpetuarse. A partir de dicha clula madre pluripotente surgiran las clulas madre bipotentes o comprometidas, obligadas a diferenciarse en un solo sentido celular y en ningn otro, es decir, serie linfoide para linfopoyesis (linfocitos) y la serie mieloide para granulocitos, monocitos, eritrocitos y megacariocitos. Estas clulas madre bipotentes o comprometidas son morfolgicamente indiferenciadas; es decir, no se diferencian morfolgicamente y tienen capacidad de auto duplicacin, pero de forma ms restringida que las stem cell.

Stem cell . Mcroambiente

Microambiente

Parmetros
clulas reticulares, fibroblastos, macrfagos, osteoclastos, linfocitos, adipocitos y clulas cargadas de grasa. todas estas clulas producen factores estimulatorios as como tambin inhibitorios para la evolucin de la Stem cell y progenies. matrz extracelular): colgeno I y IV, laminina, glicosaminoglicanos, hemonectina y fibronectina. Esta ltima se une a receptores de superficie (molculas de nidacin) de las Stem Cell y otras clulas hematopoyticas (especialmente de la serie eritroide) mantenindolas adheridas al estroma.

celulares

acelular

Origen y diferenciacin celular (I)

Las clulas terminales quedan retenidas en la mdula sea hasta alcanzar todas las propiedades distintivas y funcionales, y despus se liberan al torrente circulatorio. Son clulas completamente diferenciadas morfolgicamente unas de otras, no pueden auto duplicarse y han completado el proceso de maduracin para capacitarse en una funcin especfica.

Las clulas madres pluripotenciales son escasas, se dividen lentamente y tienen la capacidad de autorrenovarse (lo que mantiene una reserva de clulas madre en la MO a lo largo de la vida), adems de ser capaces de originar las clulas precursoras ms diferenciadas que se dividen con gran rapidez y varias veces, antes de dar lugar a las distintas lneas celulares verdaderamente diferenciadas.

Esquema hematopoyesis marcadores

Esquema hematopoyesis

Siglas y significado

Siglas CFU

Definicin Unidad formadora de colonias. La letra que figura en minscula a la derecha designar la lnea celular de la cual es precursora (CFU-meg, forma megacariocitos)

BFU-e CSF IL

Unidad formadora de colonias Burst eritroide. Factor estimulador de colonias Interleukina

Divisin
Las clulas precursoras son clulas maduras con caractersticas morfolgicas y funcionales especficas para cada tipo de clula final sangunea. Se conocen como blastos, tienen muy poca capacidad de auto duplicarse y sufren una maduracin paulatina hasta llegar a la clula final de cada serie.

Las clulas terminales quedan retenidas en la mdula sea hasta alcanzar todas las propiedades distintivas y funcionales, y despus se liberan al torrente circulatorio.
A partir de la clula madre pluripotente se forman dos precursores indiferenciados pluripotenciales, clula madre de la lnea linfoide y la clula madre de la lnea mieloide.

Clulas progenitoras (I)

A partir de la Stem Cell se originan clulas que pierden la capacidad de producir clulas indiferenciadas, y por el contrario, se comprometen a formar un tipo celular (unipotenciales) o varios tipos de clula (pluripotenciales). A estas clulas se las denomina Clulas Progenitoras o Comisionadas o Comprometidas.
Clulas Pluripotenciales Unipotenciales bipotenciales Definicin CFU-linfo que origina la serie linfoctica. CFU-gemma que origina el resto de la clulas: granulocitos, ertitrocitos, megacariocitos, macrfagos. CFU-e: origina eritrocitos. CFU-m: origina monocitos. CFU-meg: origina plaquetas

Clulas progenitoras (II)

Las clulas progenitoras unipotenciales contienen las siguientes caractersticas: a.- linaje restringidas. b.- respuesta amplificada,(stress aumenta el efecto amplificador de la hemopoyesis). c.- G1: estas clulas se encuentran mayoritariamente en g1, no se observan en G0. d.- Autorrenovabilidad y Autoperpetuabilidad: Casi no existe esta capacidad.

Regulacin hemopoyesis
El control de la hemopoyesis se ejerce tanto por el microambiente, anteriormente mencionado, como por los factores humorales de estimulacin e inhibicin: Los factores estimulatorios son un conjunto de protenas llamadas citoquinas, que favorecen el crecimiento de clulas sanguneas normales
Son producidas, fundamentalmente, por los linfocitos y los macrfagos activados, aunque tambin pueden ser producidas por: a.- leucocitos polinucleares, clulas endoteliales, epiteliales y del tejido conjuntivo. Segn la clula que las produzca se denominan: a.- linfocinas (linfocito) b.- monocinas (monocitos) c.- interleucinas (clulas hematopoyticas).