LA BIOTECNOLOGA Y LAS BIOTOXINAS

Dra. Rosalba Alonso Rodrguez Laboratorio de Biotoxinas Marinas Unidad Acadmica Mazatln Instituto de Ciencias del Mar y Limnologa UNAM

Biotecnologa y biotoxinas
Seguridad Alimentaria-toxicoinfecciones Terapia-uso de toxinas con fines farmacolgicos Sistemas de deteccin biotecnolgicos Biosensores, PCR e imunoblotting Biosensores biocatalticos o por bioafinidad

DEFINICIONES BASICAS
La Toxinologa se centra en el estudio de las sustancias txicas producidas o acumuladas por los organismos vivos, sus caractersticas y su significado biolgico. La Toxicologa se encarga de los efectos nocivos de estas sustancias sobre los organismos. Toxicidad capacidad de una sustancia de causar efectos adverso sobre la salud.

Biotoxinas son sustancias activas o metabolitos producidos por organismos y varan en origen, composicin qumica, estructura, solubilidad y mecanismos de accin. Biotoxinas producidas por microalgas, dependiendo de sus caractersticas pueden causar daos por contacto directo (exotoxinas) o a travs de la cadena alimenticia (endotoxinas).

Biotoxinas y seguridad alimentaria

Sustancias txicas producidas por organismos vivos Bacterias Algas Hongos Plantas Animales

Toxinas bacterianas
Naturaleza proteica Producidas en el alimento o en el organismo infectado Enfermedades gastrointestinales hasta la muerte Exoneurotoxinas, enterotoxina, neuroenterotoxina

TOXINAS PRODUCIDAS POR ALGAS

MACROALGAS (Chondria armata MICROALGAS Toxinas Paralizantes (PSP) Toxinas Amnesicas (ASP) Toxinas Neurotoxicas (NSP) Ciguatoxinas (CTX) Yesotoxinas (YTX)

Micotoxinas
Estructura qumica diversa Crecimiento de hongos en cereales, frutas secas, especias, etc. Efectos agudos y crnicos Afecta hgado, riones, sistema endocrino e inmunolgico Carcinognicas 20 son las ms importantes Aflatoxinas y fumonicinas

Plantas productoras de toxinas

Cianogenicos Hematoxicas Hemaglutininas Innibidores enzimaticos Vasoactivos Saponinas Aceites cancerigenos

TOXINAS PRODUCIDAS POR ANIMALES

Tetrodotoxina pez globo LD50 5-8 mg/kg Medusa australiana LD50 20 mg/kg Serpiente Taipan (Australia) LD50 10 mg/kg Abeja LD50 1-65 mg/kg Serpiente de cascabel LD50 4 mg/kg Avispa LD50 2.5 mg/kg Rana venenosa LD50 0.002 mg/kg

Biotoxinas marinas
Ficotoxinas Txicos No proteica Bajo peso molecular Origen y estructura qumica diversa Paralizante, amnsica, neurotxica, diarreica y ciguatera Otras

TOXICIDAD DE EXPRESADA COMO LD50 en mg/kg o ppb

MAGNICIDIOS USANDO BIOTOXINAS

Amenofisis IV-1337-1364 a.c. Faran egipciodesconocida Scrates 399-470 a.c. Filsofo-Cicuta (Conium maculatum) alcaloide Alejandro Magno 323-356 a.c. estricnina (Strychnos mix-vomica) Cleopatra-30-69 a.c. veneno de cobra Naja haje Tiberio Claudio Csar-41-55 d.c. sardonia (Ranunculus sceleratus)

Envenenamientos de Polticos
Gregory Marcov-1978-ricina (Ricinus comunis) Varios-Estricnina

OTRAS TOXINAS
Nazis-cianuro de hidrgeno en cmaras de gas Hitler-cianuro Vctor Yuschenko-dioxina

ESCALA DE TOXICIDAD
Clase
Prcticamente no-txico Levemente txico Moderadamente txico Muy txico Extremadamente txico Supertxico

Dosis
>15 g/kg 5-15 g/kg 0.5-5 g/kg 50-500 mg/kg 5-50 mg/kg <5 mg/kg

VIAS DE ENTRADA
Intravascular-Intraarterial. Intravenosa Inhalatoria-alveolos, tracto superior Mucosa-sublingual, vaginal, nasal, ocular Intraperitoneal-substancias solubles Rectal- inferior,superior Intramuscular Subcutanea Percutanea

DOSIS EFECTIVA 50 Y DOSIS LETAL 50

Agente
Etanol NaCl Sulfato Ferroso Sulfato morfina Fenobarbitol DDT Picrotoxina Estricnina sulfato Nicotina d-Tubocurarine

ED50 mg/Kg
700 g 280 105 63 10.5 7 0.35 0.14 0.07 35mg 4000 1500 900 150 100 5 2 1 0.5

LD50 mg/Kg
10000 ratn ratn rata rata rata rata rata rata rata rata

Via de entrada
Oral IP oral oral oral oral sc IP iv iv

Tetrodotoxina
Dioxina (TCDD) Toxina botulnica

7mg
70mg 0.7mg

0.1
0.001 0.00001

rata
cobayo rata

iv
iv iv

Todo es veneno, nada es sin veneno. Slo la dosis hace el veneno

"Philippus Aureolus Bombast von Hohenheim, conocido como Teofrasto Paracelso 1493-1541 Alquimista, medico y astrologo suizo

BIOTOXINAS MARINAS

BIOTOXINAS USADAS TERAPEUTICAMENTE

FUENTE Clostridium botulinium Serpientes TOXINA BTX-A ancrod batroxobina LD50 mg/kg 0.00003 460-10000 EFECTOS Paralisis muerte Neurotoxico Hemolitico Necrosante Alergia muerte USO TERAPEUTICO Espasmos, distonias y paralisis cerebral Anticoagulante en trombosis Hipertensin, aprendizaje, memoria e inmunidad Anticancergeno Antiplasmodico, Antibiotico antiveneno

Apitoxinas

2800

Toxinas de alacrn Alacrn Centruroides

escozul polipeptidos

310-60000

Falla respiratoria muerte

BIOTOXINAS USADAS TERAPEUTICAMENTE

FUENTE
Tetrodotoxina

TOXINA
TTX

EFECTOS
Paralisis muerte

USO TERAPEUTICO
Euforia, anestesico local, adiccion a heroina Antitumoral

Amfidinolidos y caribenolidos Acido ocadaico Saxitoxina

Macrolidos AO STX Envenenamiento diarreico

Antitumoral de cancer de seno

Bloqueo de canal Anestsico dolores de sodio crnicos, dependencia de nicotina

Camacho et al (2007), Biotechnological significance of toxic marine dinoflagellates

FUENTE

TOXINA

EFECTOS

USO TERAPEUTICO

Yesotoxina

YTX

citotoxico

Afecta la produccin de colesterol celular, supresor de tumores Fibrosis quistica y enfermedades pulmonares Infiltraciones anales clinicas antifungal util en leucemia anticancerigeno anticancerigeno

Neurotoxina

BTX

Abre canales de sodio Bloquea canales de solio citotoxico citotoxico citotoxico

Gonyautoxinas Goniodimina Gymnocina Protoceratina Pectenotoxina

GTX

Zooxantellatoxina

simbioimina

Vasoconstrictor

Osteoporosis, antiinflamatorio y antileucemico

Antifungal

Acido gambierico

Ciguatera

maitotoxina

Abre canal de calcio

Antifungal Estimula secrecin de crecimiento de nervio