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FARMACOLOGA es la ciencia que se dedica al estudio de los frmacos. Etiolgica/ deriva de: Pharmakon = frmaco o veneno.

Logos = tratado o estudio. FARMACOLOGA: Es la rama de las ciencias mdicas que demuestra cientficamente que una sustancia tiene actividad farmacolgica y que posee efectos indeseables aceptables para el hombre y estudia las acciones y propiedades de las drogas o Frmacos en los organismos vivos. Definicin: Ciencia biolgica que estudia las propiedades y accin de los frmacos en los organismos. Tambin como el estudio de los frmacos y sus interacciones en los organismos vivos. Qu se estudia en Farmacologa entonces? Aplicacin de conocimientos farmacolgicos para diagnstico de enfermedades utilizacin en pruebas funcionales prevencin de enfermedades tratamiento radical de enfermedades alivio sintomtico Concepto amplio: Farmacologa estudia el: origen y obtencin propiedades qumicas y fisicoqumicas elaboracin, conservacin, dispensacin aplicacin en pacientes mecanismo de accin efectos beneficiosos o perjudiciales El objeto de estudio

HISTORIA DE LA INMUNOLOGIA. DATOS CRONOLOGICOS RELEVANTES. BIBLIA SE HACEN COMENTARIOS SOBRE LOS CASTIGOS DIVINOS A PECADORES QUE VAN DESDE EPIDEMIAS A ENFERMEDADES COMO LA LEPRA REGISTRO DE ENFERMEDADES Y DE EPIDEMIAS EN LOS DOCUMENTOS EPICOS DE BABILONIA (GILGAMESH) Y DE LAS DINASTIAS ANTIGUAS DE EGIPTO. 2000 A.C. LA VARIOLIZACION ES UNA PRACTICA HABITUAL DE LA CULTURA CHINA. 1000 A.C. TUCIDES SEALA QUE UN SUJETO QUE SE RECUPERA DE UNA ENFERMEDAD (PLAGA) QUEDA PROTEGIDO CONTRA ELLA (INMUNE) 430 A.C. HIPOCRATES PROPONE ALTERACIONES EN EL SISTEMA DE LOS HUMORES PARA EXPLICAR LAS ENFERMEDADES Y EL HUMOR MALIGNO COMO CAUSA DE LA PESTE. 460-377 A.C. SAN COSME Y SAN DAMIAN REALIZAN CON "EXITO" UN TRASPLANTE DE UNA PIERNA AL EMPERADOR JUSTINIANO. 460(?) RHAZES (MEDICO ISLAMICO) DESCRIBE CLINICAMENTE A LA VIRUELA Y LA DIFERENCIA DE OTRAS ENFERMEDADES ERUPTIVAS. ADEMAS ESTABLECE QUE LOS SUJETOS QUE SE RECUPERAN DE LA ENFERMEDAD TIENEN UNA INMUNIDAD PROLONGADA.(TEORIA DE LA INMUNIDAD ADQUIRIDA). SIGLO X

AVICENA PROPONE QUE LAS ENFERMEDADES SON TRANSMITIDAS POR SEMILLAS PEQUEAS, O GERMENES. SIGLO XI. FRACASTORO EXTIENDE LA HIPOTESIS DE AVICENA SOBRE EL CONTAGIO DE LAS ENFERMEDADES Y DE QUE LA PROTECCION ES COMUN PARA VARIAS ENFERMEDADES ERUPTIVAS. 1546. HIERONYMUS MERCURIALIS DIFIERE DE FRACASTORO Y DICE QUE LA PROTECCION CONTRA INFECCIONES ES ESPECIFICA. 1550(?). PRINCIPE Y LA PRINCESA DE GALES EN INGLATERRA PERMITEN LA VARIOLIZACION DE SU HIJO FAVORECIENDOSE ESTA MEDIDA AL RESTO DE LA POBLACION, 1722. VOLTAIRE EN SU LIBRO DE CARTAS FILOSOFICAS DESCRIBE LA VARIOLIZACIN APLICANDO POLVO DE LAS COSTRAS DE LAS LESIONES DE VIRUELA EN LA MUCOSA NASAL QUE FUE PRACTICADA POR LOS CHINOS Y TURCOS. 1733. LADY WORTLEY MONTAGUE, ESPOSA DEL EMBAJADOR INGLES EN CONSTANTINOPLA, APLICA LA VARIOLIZACION EN SU HIJO Y SE LO COMUNICA AL PRINCIPE DE GALES DE ACUERDO A LA DESCRIPCIN DE VOLTAIRE. 1733. BENJAMIN JESTY ES EL PRIMERO EN USAR EL VIRUS DE LAS LESIONES DE LA UBRE DE UNA VACA PARA INOCULAR A SU ESPOSA. 1774

EDWARD JENNER PUBLICA LOS RESULTADOS SATISFACTORIOS DE LA PROTECCION CONTRA LA VIRUELA USANDO LA VACUNACION. 1798. CASIMIRO DAVAINE OBSERVO EL EL BACILO DEL ANTRAX CON UN MICROSCOPIO RUDIMENTARIO. 1850. LOUIS PASTEUR REFUTA LA TEORIA DE LA "GENERACION ESPONTANEA". 1864. ROBERT KOCH TRANSMITE EL ANTRAX A LOS ANIMALES A PARTIR DE UN CULTIVO "IN VITRO", CUMPLIENDOSE LOS POSTULADOS DE KOCH. 1876. LOUIS PASTEUR DESARROLLA TRES VACUNAS ATENUADAS: COLERA AVIAR, ANTRAX Y RABIA. 1879-1881. ALBERT NEISSER AISLO LA PRIMER BACTERIA PATOGENA PARA HUMANOS. 1879. H. BUCHNER SUGIERE QUE HAY UNA SUBSTANCIA QUE ESTA EN EL SUERO FRESCO (ALEXINA=CONTRAVENENO) QUE ES TERMOLABIL. Y QUE PRODUCE LA LISIS DE BACTERIAS SENSIBILIZADAS CON ANTICUERPOS. 1880. THEODOR KLEBS Y FRIEDERICH LOFFLER AISLARON EL BACILO DE LA DIFTERIA. 1883. EMILE ROUX Y ALEXANDRE YERSIN OBTIENEN TOXINA DIFTERICA, QUE FUE EL PRIMER ANTIGENO QUE SE CARACTERIZO. 1888

THEODOR KLEBS Y FRIEDERICH LOFFLER AISLARON EL BACILO DE LA DIFTERIA. 1883. EMILE ROUX Y ALEXANDRE YERSIN OBTIENEN TOXINA DIFTERICA, QUE FUE EL PRIMER ANTIGENO QUE SE CARACTERIZO. 1888. GEORGE NUTTALL INFORMA SOBRE LAS BACTERICIDINAS SERICAS (ANTICUERPOS). 1888. SALMON Y THEOBALD SMITH DESARROLLARON VACUNAS EFECTIVAS CON MICROORGANISMOS MUERTOS. 1886. EMIL von BEHRING Y SHIBASABURO KITASATO INMUNIZARON ANIMALES CON TOXOIDES DIFTERICO Y TETANICO OBSERVADO LA PRODUCCION DE LAS ANTITOXINAS CORRESPONDIENTES. ADEMAS A ESTAS ANTITOXINAS SE LES DENOMINAN COMO ANTICUERPOS. 1890. RICHARD PFEIFFER DESCRIBE LOS COMPONENTES TERMOLABILES Y TERMOESTABLES DEL SUERO QUE PRODUCEN LA LISIS DE BACTERIAS TRATADAS CON ANTICUERPOS. 1894 JULES BORDET ESTUDIA CON MAYOR DETALLE LOS EFECTOS LITICOS DEL SUERO Y LA ACCION DEL COMPLEMENTO. 1894. HERBERT E. DURHAM Y GEORGES F. I. WIDAL DEMUESTRAN LA AGLUTINACION BACTERIANA MEDIADA POR LOS ANTICUERPOS. 1896

ELIE METCHNIKOFF ESTUDIA LA FAGOCITOSIS Y PROPONE QUE LA INMUNIDAD TIENE FUNDAMENTALMENTE UNA BASE CELULAR.(INMUNIDAD CELULAR). 1882. PAUL ERLICH POSTULA LA TEORIA DE LA CADENA LATERAL (RECEPTOR PARA ANTIGENOS) EN LA SUPERFICIE DE CELULAS QUE AL ESTIMULARSE SE PRODUCIA EN GRAN CANTIDAD Y QUE ESA CADENA SE SECRETABA. (INMUNIDAD HUMORAL). 1898. KARL LANDSTEINER DESCUBRE LOS GRUPOS SANGUINEOS Y SUS AGLUTININAS. 1900. PAUL PORTIER Y CHARLES RICHET PROPONEN QUE EN OCASIONES LA RESPUESTA INMUNITARIA PUEDE DAAR AL ORGANISMO (ANAFILAXIA). 1902. NICHOLAS MAURICE ARTHUS DESCRIBE QUE EL COMPLEJO ANTIGENO-ANTICUERPO PRODUCE NECROSIS LOCAL EN LA PIEL DE CONEJOS (FENOMENO DE ARTHUS). 1903. CLEMENS von PIRQUET Y BELA SHICK ANALIZAN LA ENFERMEDAD DEL SUERO. 1905. CLEMENS von PIRQUET ACUA EL TERMINO DE ALERGIA, O HIPERSENSIBILIDAD. 1906. TEOBALD SMITH DESCRIBE LOS ANTIGENOS FLAGELARES Y SOMATICOS DE BACTERIAS. ESTABLECE EL PAPEL DE LOS ANTICUERPOS DE LA MADRE EN LA PROTECCION DEL RECIEN NACIDO. 1906.

CLEMENS von PIRQUET Y BELA SHICK ANALIZAN LA ENFERMEDAD DEL SUERO. 1905. CLEMENS von PIRQUET ACUA EL TERMINO DE ALERGIA, O HIPERSENSIBILIDAD. 1906. TEOBALD SMITH DESCRIBE LOS ANTIGENOS FLAGELARES Y SOMATICOS DE BACTERIAS. ESTABLECE EL PAPEL DE LOS ANTICUERPOS DE LA MADRE EN LA PROTECCION DEL RECIEN NACIDO. 1906. ALMROTH E. WRIGHT EXPLICA LA ACCION OPSONIZANTE DE LOS ANTICUERPOS. 1903. HENRY H. DALE Y GEORGE BARGER AISLAN LA HISTAMINA DEL CENTENO Y DE LA MUCOSA INTESTINAL 1910. HENRY H. DALE AND PATRICK PLAYFAIR LAIDLAW DEMUESTRAN LA CONTRACCION POR LA HISTAMINA DEL INTESTINO SENSIBILIZADO. 1910. WILLIAM HENRY SCHULTZ DESARROLLA LA PRUEBA DE ANAFILAXIA (SCHULTZ-DALE). 1910. PEYTON ROUS PRODUCE EXPERIMENTALMENTE CANCER VIRAL Y LO PRUEBA POR ESTUDIOS INMUNOLOGICOS. 1910. ALBERT L. C. CALMETTE Y CAMILLE GUERIN PRODUCEN LA VACUNA CONTRA LA TUBERCULOSIS (BCG). 1921.

GASTON RAMON MODIFICA LA TOXINA DIFTERICA CON FORMOL PARA PRODUCIR UNA "ANATOXINA" (TOXOIDE). 1923. GREGORY SHWARTZMAN PRODUCE REACCIONES NECROTICAS MEDIADAS POR LEUCOCITOS POLIMORFONUCLEARES EN ANIMALES INOCULADOS CON FILTRADOS BACTERIANOS POR VIA ENDOVENOSA. 1928. FIEDRICH BREINL Y FELIX HAUROWITZ POSTULAN LA TEORIA DE UN "MOLDE" PARA LA FORMACION DEL SITIO ACTIVO DEL ANTICUERPO. 1930. J. R. MARRACK HIPOTETIZA LA FORMACION DE UN ENREJADO DURANTE LA PRECIPITACION DE LOS COMPLEJOS ANTIGENO-ANTICUERPO. 1934. MICHAEL HEILDERBERGER DESARROLLA LA PRUEBA DE PRECIPITACION CUANTITATIVA QUE ES LA BASE DE LA INMUNOQUIMICA MODERNA. 1935. ALEXANDRE BESREDKA ESTUDIA LA INMUNIDAD LOCAL Y LA INMUNIZACION POR VIA ORAL. 1935. ARNE WILHEM TISELIUS Y ELVIN A. KABAT IDENTIFICAN A LOS ANTICUERPOS EN LA FRACCION SERICA DE LAS GAMMAGLOBULINAS. 1939. PHILIP LEVINE Y C. STETSON DESCUBREN EL FACTOR Rh Y SU RELACION CON LA ERITROBLASTOSIS FETAL. 1941.

ALBERT H. COONS MARCA A LOS ANTICUERPOS CON FLUORESCEINA Y CREA LA TECNICA DE LA INMUNOFLUORESCENCIA. 1942. KARL LANDSTEINER Y MERRIL W. CHASE TRANSFIEREN CON CELULAS LA HIPERSENSIBILIDAD TARDIA.1942. JULES T. FREUND PRODUCE UN POTENTE ADJUVANTE DE LA RESPUESTA INMUNE. 1942. LOYD D. FELTON DEMUESTRA LA NO RESPUESTA INMUNOLOGICA (TOLERANCIA INMUNOLOGICA).1942. PETER BRIAN MEDAWAR Y FRANK MACFARLANE BURNET DESARROLLAN LA TEORIA DE LA TOLERANCIA INMUNOLOGICA ADQUIRIDA.1944. RAY D. OWEN ANALIZA LAS QUIMERAS DE SANGRE EN BOVINOS GEMELOS. 1945. ROBIN R. A. COOMBS, R. R. RACE Y A. E. MOURANT CREAN LA PRUEBA DE LA ANTIGLOBULINA PARA LA DETERMINACION DE ANTICUERPOS ANTI-Rh. 1945. JACQUES OUDIN HACE PRUEBAS DE LA REACCION DE PRECIPITACION EN GELES. 1946. PIERRE GRABAR PROPONE LA TEORIA DE QUE LOS ANTICUERPOS "NATURALES" FUNCIONAN COMO TRANSPORTADORES DE METABOLITOS. 1947. RJAN OUCHTERLONY Y STEPHEN D. ELEK DESARROLLAN LA DOBLE INMUNODIFUSION CON ANTIGENOS Y ANTICUERPOS. 1948.

ALBERT H. COONS MARCA A LOS ANTICUERPOS CON FLUORESCEINA Y CREA LA TECNICA DE LA INMUNOFLUORESCENCIA. 1942. KARL LANDSTEINER Y MERRIL W. CHASE TRANSFIEREN CON CELULAS LA HIPERSENSIBILIDAD TARDIA.1942. JULES T. FREUND PRODUCE UN POTENTE ADJUVANTE DE LA RESPUESTA INMUNE. 1942.LOYD D. FELTON DEMUESTRA LA NO RESPUESTA INMUNOLOGICA (TOLERANCIA INMUNOLOGICA).1942. PETER BRIAN MEDAWAR Y FRANK MACFARLANE BURNET DESARROLLAN LA TEORIA DE LA TOLERANCIA INMUNOLOGICA ADQUIRIDA.1944. RAY D. OWEN ANALIZA LAS QUIMERAS DE SANGRE EN BOVINOS GEMELOS.1945. ROBIN R. A. COOMBS, R. R. RACE Y A. E. MOURANT CREAN LA PRUEBA DE LA ANTIGLOBULINA PARA LA DETERMINACION DE ANTICUERPOS ANTI-Rh.1945. JACQUES OUDIN HACE PRUEBAS DE LA REACCION DE PRECIPITACION EN GELES. 1946. PIERRE GRABAR PROPONE LA TEORIA DE QUE LOS ANTICUERPOS "NATURALES" FUNCIONAN COMO TRANSPORTADORES DE METABOLITOS. 1947. RJAN OUCHTERLONY Y STEPHEN D. ELEK DESARROLLAN LA DOBLE INMUNODIFUSION CON ANTIGENOS Y ANTICUERPOS. 1948.

F. MACFARLANE BURNET Y FRANK FENNER PROPONEN LA TEORIA DE LA ENZIMA ADAPTATIVA EN LOS ANTICUERPOS. 1949. ELVIN A. KABAT, W. T. J. MORGAN Y W. M. WATKINS DETERMINAN LA ESTRUCTURA QUIMICA DE LOS GRUPOS SANGUINEOS. 1949. OGDON CARR BRUTON PUBLICA EL PRIMER CASO DOCUMENTADO DE AGAMMAGLOBULINEMIA EN HUMANOS. 1952. JAMES F. RILEY Y GEOFFRY B. WEST ENCUENTRAN A LA HISTAMINA EN LAS CELULAS CEBADAS. 1952. PIERRE GRABAR Y C. A. WILLIAMS CONCIBEN LA INMUNOELECTROFORESIS Y ESTABLECEN LA HETEROGENEIDAD DE LAS INMUNOGLOBULINAS. 1953. RUPERT E. BILLINHAM, LESLIE BRENT Y PETER B. MEDAWAR PRODUCEN QUIMERAS DE MEDULA OSEA EN RATONES. 1953. NIELS K. JERNE PROPONE LA TEORIA DE LA REGULACION DE LA RESPUESTA INMUNITARIA POR LA RED IDIOTIPO-ANTI-IDIOTIPO. 1955. ERNEST WITEBSKY Y NOEL R. ROSE CREAN MODELOS EXPERIMENTALES DE AUTOINMUNIDAD EN ANIMALES. 1956. F. MACFARLANE BURNET Y DAVID W. TALMAGE POSTULAN LA TEORIA DE LA SELECCION CLONAL.

JEAN DAUSSET Y FELIX RAPAPORT DEMUESTRAN LOS ANTIGENOS DE HISTOCOMPATIBILIDAD EN LOS LEUCOCITOS HUMANOS. 1958. RODNEY R. PORTER Y GERALD M. EDELMAN PRESENTAN EL MODELO FUNDAMENTAL DE LAS INMUNOGLOBULINAS (DOS CADENAS PESADAS Y DOS CADENAS LIGERAS) Y SU ESTRUCTURA QUIMICA. 1959. HENRY N. CLAMAN DA INFORMACION SOBRE LA COLABORACION Y REGULACION DE LA ACTIVIDAD ENTRE LOS LINFOCITOS T Y B. 1966. HUGH O. McDEVITT, MARVIN L. TYAN Y BARUJ BENACERRAF FORMULAN LA ASOCIACION DE LOS GENES DE LA RESPUESTA INMUNITARIA CON LOS DE ANTIGENOS DE HISTOCOMPATIBILIDAD EN LOS LINFOCITOS T. 1968. ROLF M. ZINKERNAGEL PLANTEAN QUE EL RECONOCIMIENTO DE LOS ANTIGENOS ESTA RESTRINGIDO POR EL COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD. 1974. CESAR MILSTEIN Y GEORGES J. F. KOLHER PRODUCEN LOS ANTICUERPOS MONOCLONALES. 1975. SUSUMU TONEGAWA PROPONE LA REORDENACION DE LOS GENES DE LAS INMUNOGLOBULINAS EN LA DIVERSIDAD DE LOS ANTICUERPOS. 1978.

GEORGE SNELL CONTRIBUYE AL CONOCIMIENTO DEL PAPEL DEL COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD EN RATONES (H-2), SUS CARACTERISTICAS GENETICAS Y SU REGULACION. 1980. JAMES ALLISON Y KATHRYN HASKINS AISLAN EL RECEPTOR PARA ANTIGENO DE LOS LINFOCITOS T. 1983. MARK DAVIS Y TAK MAK CARACTERIZAN LOS GENES DEL RECEPTOR PARA ANTIGENO DE LINFOCITOS T. 1984.

CONCEPTOS BSICOS
Inmunidad Innata

Inmunidad Adaptativa Se adquiere Es especfica: receptores Es policlonal Posee memoria Requiere dias para desarrollarse Constituida por linfocitos (T y B) y clulas accesorias

Primera lnea de defensa contra las infecciones No es especfica Mecanismos de defensa limitados codificados en la lnea germinal No posee memoria Ocurre en minutos Constituido por diferentes clulas y molculas solubles

CONCEPTOS BSICOS

Inmunidad Humoral
Participan los linfocitos B Mediada por receptores que se pueden secretar: anticuerpos o inmunoglobulinas

Inmunidad Celular
Participan los linfocitos T Mediada por receptores anclados en la membrana plasmtica de linfocitos T, no se secretan

CONCEPTOS BSICOS
Protena

Inmunogenicidad

Antigenicidad

Hapteno

Edward Jenner
1796
Se le considera el padre de la Inmunologa Descubri que el Cowpox o virus Vaccinia protega contra el smallpox Su descubrimiento fue decisivo en la erradicacin de la viruela
Number of countries with one or more case for month

Smalpox oficialy erradicated

1965

1970

1975

1980

Ao

Louis Pasteur
1880

Desarrolla la vacuna contra el Clera (Vibrio cholerae) en pollos Desarrolla la vacuna contra el virus de la Rabia

Pasteur desarroll mtodos para aislar e identificar microorganismos, los antgenos del sistema inmune

Emil Adolf von Behring


1901
Junto a Shibasaburo Kitasato descubre los anticuerpos Defini el concepto de seroterapia Este concepto fue usado con xito para tratar enfermedades causadas por exotoxinas como son la Difteria y el Ttano

Inmunizacin Experimental de Cuyes

Robert Koch
1905
Investigaciones y descubrimientos sobre Tuberculosis. Caractersticas de la inmunidad mediada por clulas

Bacilo de Koch, agente transmisor de la Tuberculosis.

Iya Ilich Mechtnikov Paul Ehrlich


1908
Mectnikov desarroll la primera teora celular de la respuesta inmune con nfasis en el papel de las clulas fagocticas.
Paul Ehrlich desarroll la primera teora celular para la respuesta inmune especfica y la generacin de tolerancia a lo propio. Su proposicin del receptor de cadena lateral precedi a la de Burnet por casi medio siglo.

Modelo de receptores postulado por Ehrlich

Charles Robert Richet


1913

Descubri que los microorganismos atenuados o muertos no slo inducan una respuesta inmune. Su reinoculacin poda producir enfermedades y la muerte debido a reacciones alrgicas. Fue el primero en demostrar experimentalmente las reacciones anafilcticas.

Reaccin de Alergia

Jules Bordet
1919

Defini los mecanismos que explican la lisis inmune de glbulos rojos Integr el sistema termolbil (complemento) y termoestable (anticuerpos)

Perforacin de la membrana plasmtica de un glbulo rojo por el Sistema del Complemento

John Marrack
1934
Propuso un nuevo modelo de reaccin antgeno-anticuerpo Postula la presencia de varios sitios de combinacin en los anticuerpos y en los antgenos

3 o ms determinantes antignicos

La malla de Marrack

Karl Lansdtainer
1930
Defini serolgicamente los grupos sanguneos ABO humanos. Concepto de eptopo y grupo inmunodominante Desarroll un test fcil que permiti realizar transfusiones sanguneas seguras.

Reaccin de aglutinacin de eritrocitos

Max Theiler
1951

Contribuy decisivamente al desarrollo de la vacuna contra la fiebre amarilla (mal de Siam o fiebre de Barbados) causada por un Arbovirus

Daniel Bovet
1957

Clula cebada liberando grnulos de histamina

Desarrollo de ant-histamnicos para controlar los sntomas de la alergia

Sir Frank Macfarlane Burnet Sir Peter Brian Medawar 1960


Burnet desarroll la teora de la seleccin clonal para la produccin de anticuerpos y aplic estos conceptos a la generacin de la tolerancia inmunolgica. Medawar realiz experimentos que confirmaron la teora propuesta por Burnet. Demostr que el rechazo de transplante se produca por una reaccin inmunolgica que poda ser suprimida al inyectar los embriones con tejido del dador de transplante.

Sir Rodney Porter Gerald M. Edelman 1972


Roney Porter: Fragment mediante enzimas proteolticas la inmunoglobulina G de conejo y demostr la estructura de dominios funcionales de las Ig, compuestas por dos cadenas pesadas y dos livianas unidas covalentemente. Gerald Edelman Demostr mediante secuenciacin que las cadenas pesadas y livianas tenan regiones variables (unin al antgeno) y constantes (eliminacin del antgeno).

Baruj Benacerraf Jean Dausset George D. Snell


1980

Benacerraf Regulacin de la respuesta inmune Dausset defini la gentica de las molculas de histocompatibilidad HLA (humano) Snell describi el sistema de histocompatibilidad H-2 (ratn)

Rosalyn Yalow
1977
Desarroll la tcnica del radioinmunoensayo o RIA para pptidos y hormonas.

Niels K. Jerme, George Khler Cesar Milstein


1984
Jerne plante una serie de teoras sobre el desarrollo y regulacin de la respuesta inmune. Khler y Milstein desarrollaron en 1975 las bases para la produccin de anticuerpos monoclonales

Susumo Tonegawa
1987
Demostr en 1976, que los polipptidos que componen las inmunoglobulinas, estn codificados por genes que se encuentran separados en el genoma, los cuales se reordenan para generar millones de inmunolobulinas u receptores de antgenos, que son la base de la respuesta inmune humoral especfica Este descubrimiento demostr definitivamente, que el paradigama de la biologa molecular: un gen un polipptido, no era correcto

Rearreglo de genes de inmunoglobulinas

Peter C. Doherty Rolf M. Zinkernagel


1996
Por la observacin del reconocimiento coordinado de lo propio H-2 y de los antgenos virales Definieron las bases de la restriccin MHC en la respuesta inmune.