ABSORCION DE FARMACOS

Q.F. JOS JUREGUI MALDONADO DAFAF

ABSORCION

El proceso de absorcin comprende los procesos de:

liberacin del frmaco de su forma farmacutica, su disolucin, la entrada de los frmacos en el organismo desde el lugar de administracin, los mecanismos de transporte y la eliminacin presistmica,
as como las caractersticas de cada va de administracin, la velocidad y la cantidad con que el frmaco accede a la circulacin sistmica y los factores que pueden alterarla.

Todos los procesos farmacocinticos de absorcin, distribucin y eliminacin requieren el paso de las molculas del frmaco a travs de membranas biolgicas formadas por una doble capa de lpidos en la que se intercalan protenas. Aunque las protenas son las responsables de la mayor parte de las funciones de la membrana, incluyendo algunos procesos de transporte de frmacos, los lpidos condicionan en mayor grado el paso de los frmacos.

La absorcin de un frmaco depende de las siguientes caractersticas: a) Caractersticas fisicoqumicas del frmaco. Comprenden el peso molecular que condiciona el tamao de la molcula, la liposolubilidad y su carcter cido o alcalino, que junto con su pKa, condicionan el grado de ionizacin.

De estos factores depende el mecanismo por el cual se produce la absorcin (difusin pasiva, filtracin y transporte activo) y la velocidad a la que se realiza.

b) Caractersticas de la preparacin farmacutica.

Para que el frmaco se absorba, debe estar disuelto. La preparacin farmacutica condiciona la velocidad con que el frmaco se libera, se disgrega y se disuelve. Algunas caractersticas son: la formulacin (solucin, polvo, cpsulas o comprimidos), el tamao de las partculas, la presencia de aditivos y excipientes, y el propio proceso de fabricacin.

c) Caractersticas del lugar de absorcin. Dependen de la va de administracin (oral, intramuscular o subcutnea). En general, la absorcin ser tanto ms rpida cuanto mayor y ms prolongado sea el contacto con la superficie de absorcin.
Algunas de estas caractersticas son: la superficie y el espesor de la membrana, el flujo sanguneo que mantiene el gradiente de concentracin; en la administracin oral, el pH del medio y la motilidad gastrointestinal, y en la administracin intramuscular o subcutnea, los espacios intercelulares.

d) Eliminacin presistmica y fenmeno primer paso. Por cualquier va que no sea la intravenosa puede haber absorcin incompleta porque parte del frmaco administrado sea eliminado o destruido antes de llegar a la circulacin sistmica.
Por ejemplo, por va oral, un frmaco puede eliminarse por las heces antes que se complete su absorcin, puede ser quelado, degradado por la accin del pH cido del estmago o de las enzimas digestivas y metabolizado por las bacterias de la luz intestinal; una vez absorbido, puede metabolizarse en el epitelio intestinal en el hgado (primer paso heptico) o en los pulmones antes de llegar a la circulacin sistmica.

Se entiende por primer paso heptico la metabolizacin del frmaco absorbido en el tracto gastrointestinal que llega al hgado a travs de la vena porta y que se metaboliza en l antes de llegar a la circulacin sistmica. La fraccin de extraccin heptica es la fraccin del frmaco que hay en el cuerpo que se metaboliza en un solo paso por el hgado.

I. MECANISMOS MOLECULARES DE ABSORCIN DE FRMACOS Estos se refieren a aquellos mecanismos que utilizan los frmacos para atravesar membranas celulares.
1. 2.

3. 4. 5. 6. 7.
8.

Difusin Pasiva de drogas solubles en agua. Difusin pasiva de drogas liposolubles. Transporte Activo. Pinocitosis/Fagocitosis. Difusin facilitada. Filtracin pasiva. Adsorcin de las drogas al contenido celular. Pasaje de las drogas a travs de las uniones intercelulares (gap junctions).

EXTRACELULAR

BOMBA

Transportador

Canal ionico

energa

INTRACELULAR
Dif usin f acilitada

PASIVOS

ACTIVOS

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Eliminacin o destruccin del frmaco antes de llegar a la circulacin sistmica. Heces Accin del pH Enzimas digestivas

Metabolismo bacteriano intestinal

Primer paso heptico: acceso al hgado a travs de la porta y metabolismo antes de llegar a la circulacin sistmica

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Absorcin

Vias de administracin Ruta de entrada o los medios por los cuales los frmacos son introducidos al organismo para producir sus efectos Parmetros afectados segn la va de administracin de frmacos: - rapidez de accin de los frmacos - eficacia del frmaco - efectos adversos de los frmacos

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Administracin enteral
Via oral
Absorcin Se lleva a cabo por transporte pasivo Se absorbe en el intestino delgado Depende de: Concentracin del frmaco rea de superficie de absorcin

Flujo sanguneo en el punto de absorcin

Es la ms comn Segura DESVENTAJAS Voluntariedad y capacidad de deglucin del paciente Pueden irritar la mucosa gastrointestinal Pueden ser desnutridos por enzimas digestivas Se pueden dar dosis toxicas : voluntarias o involuntarias Se pierde frmaco por efecto de primer paso

Menos costosa
Cmoda

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La absorcin depende de: las diferencias del pH luminal a lo largo del tubo digestivo rea de superficie para absorcin, de la perfusin tisular en el sitio de absorcin presentacin farmacutica: disolucin (mayor los hidrosolubles) de la presencia de flujo biliar y mucoso de las membranas epiteliales.

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Va sublingual

Se absorbe en la mucosa bucal Sustancias liposolubles no ionizadas Mucosa sublingual vena cava superior AD No sujeto a metabolismo de primer paso Alcanza concentraciones elevadas en poco tiempo a pesar de su pequea rea de absorcin Ejemplo: nitroglicerina Transmucosa: absorcin sistmica rpida: Hormona antidiurtica (nasal)

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Va rectal
Se utiliza cuando: La ingestin no es posible por vmito o inconsciencia. Para nios pequeos Absorcin irregular e incompleta Cerca del 50% de la dosis pasa a la circulacin sistmica evitando el metabolismo de primer paso Alternativa a la va oral cuando el sujeto est inconsciente o presenta vmito Nios pequeos

Irritacin de la mucosa, molesta-dolorosa

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Administracin parenteral
Intravenosa Subcutnea difusin sencilla Intramuscular difusin sencilla intrarterial La velocidad de absorcin depende de: El rea de las membranas capilares Solubilidad en el lquido intersticial Estn sujetos a eliminacin de primer paso por los pulmones (excepto la intraarterial)
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Intravenosa, intramuscular y subcutnea La disponibilidad es ms rpida, mayor y ms predecible til en tratamientos de urgencia, en sujetos inconscientes, que no colaboran o estn imposibilitados para retener sustancias por la va oral Requiere asepsia, pericia y ayuda Generalmente dolorosa Ms costosa

Va intravenosa
Ventajas Evita los factores de absorcin Biodisponibilidad completa y rpida Llegada a los tejidos controlada y con exactitud Dosis ajusta a reacciones del paciente

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Desventajas Reacciones desfavorables Altas concentraciones en plasma y tejidos No se puede revertir su accin Depende de la disponibilidad de una vena permeable Riesgo de infeccin

Biodisponibilidad completa y rpida La dosificacin es ms precisa til para soluciones irritantes (administracin lenta y diluida) Asepsia, pericia y vigilancia estrecha Concentraciones mximas en corto tiempo Goteo intravenoso lento Accin irreversible Vena permeable Contraindicados: sustancias oleosas

Va intramuscular

Se puede acelerar su absorcin mediante aplicacin de calor local, masaje o ejercicio. Antibiticos* Se utiliza cuando la sustancia es demasiado irritante para la va subcutnea.

Ventajas

Desventajas

Se absorben con rapidez

Dolorosa

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Flujo de sangre en el sitio de inyeccin: puede modificarse por aplicacin de calor local, masaje o ejercicio Absorcin ms rpida en el deltoides y vasto externo que en el glteo mayor En el glteo la velocidad de absorcin es menor en mujeres (menor riego) Irregularidades en la absorcin relacionadas con modificaciones importantes del tejido graso Absorcin ms rpida de soluciones acuosas Absorcin constante y lenta de soluciones oleosas

Va subcutnea
Se utiliza: Con productos que no irriten los tejidos Algunas hormonas*

Ventajas Efecto sostenido-absorcin baja y constante Puede alterarse a criterio

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Desventajas Dolorosa Riesgo de infeccin Alto riesgo de irritacin

Sustancias no irritantes Difusin pasiva Velocidad de absorcin: rea de absorcin flujo sanguneo y solubilidad en el lquido intersticial Velocidad baja y constante = efecto sostenido Largo perodo de latencia La absorcin puede modificarse modificando la solubilidad o agregando vasoconstrictores Sujetos a eliminacin de primer paso por los pulmones Dolor intenso, necrosis

Absorcin en pulmones

Ventajas Absorcin casi instantnea Gran superficie de absorcin Eliminacin de las prdidas de primer paso Aplicacin local para neumopatas

Se utilizan con frmacos gaseosos y voltiles inhalables.

Desventajas

Poca habilidad de regular la dosis Riesgo de reacciones locales y sistmicas alrgenas

Absorcin en pulmones Frmacos gaseosos y voltiles no irritantes Epitelio pulmonar y mucosas Gran superficie pulmonar (de absorcin) = rpida absorcin Absorcin casi instantnea del frmaco en sangre Evita el metabolismo de primer paso heptico En caso de neumopatas: aplicacin local en el sitio blanco
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Aplicacin local (tpica)

Indicada cuando se buscan efectos locales Mucosas Absorcin sistmica rpida (efectos txicos) nasofaringe, conjuntiva, buvofaringe, vagina, colon, uretra y vejiga Piel Flujo sanguneo, rea de superficie de absorcin, liposolubilidad, grado de hidratacin de la piel Epidermis es una importante barrera que dificulta la absorcin. La absorcin aumenta cuando la epidermis no est intacta: abrasiones, quemaduras, zonas cruentas Ojos Absorcin sistmica: conducto nasolagrimal, se evita el metabolismo de primer paso heptico

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Mucosas
Se aplican en las mucosas de conjuntiva, nasofaringe, bucofaringe, vagina, colon, uretra y vejiga.

Ventajas Absorcin rpida

Desventajas Efectos txicos generalizados

Piel
La absorcin es proporcional a: rea de superficie en que se aplica. Liposolubilidad Es ms fcil por: Piel humectada que por piel seca abrasiones, quemaduras, etc. Parches de liberacin controlada*
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Ventajas Facilidad de aplicacin

Desventajas Efectos txicos

Transdrmica
Se aplica en la piel para lograr un efecto general

Ventajas Evita el primer paso

Desventajas Absorcin lenta

Ojos
Uso local Dispositivos facilitan su aplicacin

Ventajas Evita eliminacin de primer paso Mnimos efectos adversos generalizados

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Desventajas

Absorcin sistmica indeseable

Factores que influyen en la absorcin de sustancias por la piel

1. Factores dependientes del txico:

- En general se absorben ms las sustancias liposolubles. - Las sustancias con propiedades simultneamente hidro y liposolubles son las que ms fcilmente atraviesan la barrera cutnea

2. Factores ambientales:
- Muchos detergentes son capaces de alterar la piel provocando un aumento de su permeabilidad a las sustancias qumicas.

- Los cidos y las bases pueden dar lugar desnaturalizacin y destruccin de los componentes de provocando un aumento de la absorcin por esta va.

a una la piel

- El empleo de disolventes puede dar lugar a la alteracin de los componentes de la piel con el consiguiente aumento de su permeabilidad. - El rea de contacto con la piel, la duracin del contacto de la sustancia con la piel y la concentracin de la sustancia influyen, obviamente, sobre la cantidad absorbida. - Si aumenta la temperatura y/o la humedad

3. Factores fsico-anatmicos:
- El aumento de la hidratacin de la piel (lavados, uso de ropas cerradas o sintticas, etc.). - El aumento de la

temperatura de la piel.

- Enfermedades de la piel: psoriasis, ictiosis, eczemas, dermatitis seborreica, etc. - Quemaduras, excoriaciones, irritaciones, etc. - La capacidad de absorcin de las sustancias qumicas por la piel es bien diferente segn la parte del cuerpo. As, segn el rea de la piel, se absorben, por ejemplo, de mayor a menor grado en: escroto, frente, cuero cabelludo, abdomen, parte anterior del hombro, espalda, cara anterior del antebrazo, palma de las manos y planta de los pies.

Mucosa Sublingual
Ocurre una absorcin rpida Se logra un efecto sistmico Se evita el fenmeno del primer paso pH = 6,2 a 7,4 Se administran frmacos como: nitroglicerina, propanolol, nifedipina,etc.

Mucosa Rectal
La absorcin se produce en la venas hemorroidales
50 % en la venas hemorroidales superior donde ocurre el fenmeno del primer paso.

50 % en las venas hemorroidales medias e inferior donde las sustancias pasan directamente a la vena cava inferior.
Vasos linfticos: el recto esta bien irrigado de vasos linfticos, de este modo el metabolismo del primer paso puede ser evitado, si la droga es absorbida va sistema linftico.

Dr. Jos R. JUREZ Eyzaguirre

Departamento Acadmico de Farmacotecnia y Administracin Farmacutica 2 0 1 4

Potencia
La potencia se refiere a la cantidad de frmaco (generalmente expresada en miligramos) que se necesita para producir un efecto, como aliviar el dolor o disminuir la presin arterial.
Por ejemplo, si 5 miligramos de frmaco B alivian el dolor con la misma eficacia que 10 miligramos de frmaco A, entonces el frmaco B es dos veces ms potente que el frmaco A.

De hecho, un frmaco con mayor potencia no es necesariamente mejor que otro. Cuando los mdicos juzgan las cualidades relativas de los frmacos, consideran muchos factores como el perfil de los efectos secundarios, la toxicidad potencial, la duracin del efecto y, por consiguiente, el nmero de dosis diarias requeridas, y tambin su coste.

Eficacia
La eficacia se refiere a la respuesta teraputica potencial mxima que un frmaco puede inducir.
Por ejemplo, el diurtico furosemida elimina mucha ms sal y agua a travs de la orina que el diurtico clorotiazida. Por eso la furosemida tiene mayor eficacia, o efecto teraputico, que la clorotiazida.

Al igual que la potencia, la eficacia es uno de los factores que los mdicos consideran al seleccionar el frmaco ms apropiado para un determinado paciente.

Eficacia y Potencia de los Principios Activos

EFICACIA

Aptitud de un frmaco para producir los efectos propuestos Efecto teraputico objetivable en condiciones controladas y que est relacionado con la actividad intrnseca
Dr. Jos R. JUREZ Eyzaguirre

Eficacia y Potencia de los Principios Activos

EFICACIA

Capacidad del frmaco para modificar el receptor e iniciar una accin Eficacia mxima: o el efecto mximo que produce un frmaco

Dr. Jos R. JUREZ Eyzaguirre

Eficacia y Potencia de los Principios Activos

EFICACIA.- Caractersticas
Es una magnitud relacionada, por una parte, con la capacidad intrnseca del principio activo para generar el estmulo, y por otra, con el nmero total de receptores existentes en el sistema Se determina por mtodos cientficos y - a partir de la fase II - requiere comparar los tratamientos que emplean el frmaco problema con un grupo control Puede ser el resultado de las propiedades inherentes a un principio activo o tambin a las propiedades del sistema receptor-efector, o a ambas

Dr. Jos R. JUREZ Eyzaguirre

Eficacia y Potencia de los Principios Activos

EFICACIA.- Caractersticas

Se refleja en la meseta de la curva dosis-efecto gradual, o sea el efecto mximo que produce un frmaco

Es una medida de la capacidad del frmaco para estimular una respuesta, una vez que se une al receptor

Dr. Jos R. JUREZ Eyzaguirre

Eficacia y Potencia de los Principios Activos

EFICIENCIA
Relacin entre la eficiencia del frmaco problema y la de uno de comparacin, que generalmente es un frmaco de amplio uso Efectividad conseguida al menor coste

EFECTIVIDAD Efecto teraputico objetivable en las condiciones habituales de utilizacin del frmaco

Dr. Jos R. JUREZ Eyzaguirre

Eficacia y Potencia de los Principios Activos

POTENCIA: puede considerarse como,

Actividad intrnseca del frmaco
Relacin entre la actividad de un frmaco con respecto a otro frmaco diferente (Potencia relativa) Contenido de un principio activo - generalmente de naturaleza biolgica en una forma de dosaje. Se expresa en relacin a un patrn biolgico Contenido de principio activo en una forma de dosaje, independiente de la naturaleza de este y del procedimiento de cuantificacin
Dr. Jos R. JUREZ Eyzaguirre

Eficacia y Potencia de los Principios Activos

POTENCIA
Puede expresarse en trminos de ciertas constantes (Unidades) Puede referirse a la actividad del frmaco por unidad de peso Se relaciona con la afinidad del frmaco por el receptor, por lo que a mayor potencia, ser necesario menor cantidad de frmaco Condicionada por:
- Va de administracin - Absorcin - Biotransformacin - Excresin

Mayor potencia que otro, no significa mayor eficacia

Dr. Jos R. JUREZ Eyzaguirre

Q.F. JOSE JAUREGUI MALDONADO D.A.F.A.F.

DISTRIBUCION
La distribucin es un proceso farmacocintico

en el que tiene lugar el transporte del frmaco desde su lugar de absorcin hasta el rgano diana. No obstante, es importante resear que una vez absorbido el frmaco es distribuido no slo hasta el rgano sobre el que va a actuar, sino que al mismo tiempo llega a otros rganos en donde va a ser eliminado, metabolizado, acumulado.

DISTRIBUCION
La distribucin de los frmacos despus de su absorcin no es uniforme en todo el organismo.
Algunos tienden a permanecer dentro de los tejidos acuosos de la sangre y de los msculos, mientras que otros se concentran en tejidos especficos como la glndula tiroides, el hgado y los riones.

Otros se adhieren estrechamente a las protenas de la sangre, abandonando la circulacin sangunea de forma lenta, en contraste con los que la abandonan rpidamente dirigindose a otros tejidos.
Algunos tejidos acumulan tan elevadas cantidades de un frmaco que sirven como reserva de ste, prolongando as su distribucin.

Algunos frmacos como los que se acumulan en los tejidos grasos, abandonan stos con lentitud y, en consecuencia, siguen circulando en la sangre varios das despus de que el paciente haya dejado de tomarlos.

DISTRIBUCION
La mayora de los frmacos se unen a protenas

plasmticas para circular en el organismo. La albmina es la principal de estas protenas vehiculizadoras ( la albmina tiene dos sitios de unin para frmacos, uno para frmacos de carcter cido, y otro para frmacos de carcter bsico). Los esteroides corticales y algunos otros frmacos de carcter bsico se unen tambin a las alfa1 globulinas.

DISTRIBUCION
La unin de los frmacos a protenas depende

esencialmente de la afinidad que tengan los frmacos, y constituye una cifra estable para cada frmaco. Esta unin es reversible, encontrndose siempre un determinado porcentaje libre y cuando ste se elimina del plasma una nueva cantidad de frmaco se desprende de su unin a protenas y toma su lugar, de tal modo que las fracciones libre y unida a protenas permanecen constantes. Ocasionalmente, cuando se sobrepase la capacidad de fijacin de la albmina, aumenta la fraccin libre.

DISTRIBUCION
Solamente el frmaco libre es activo, puesto que

es el nico capaz de atravesar barreras y difundir a los tejidos.

DISTRIBUCION
La distribucin de un determinado frmaco puede

variar entre distintas personas. Por ejemplo, los corpulentos pueden necesitar una dosis mayor de un frmaco porque tienen ms tejidos y ms sangre en circulacin. En cambio, los obesos almacenan gran cantidad de frmacos que se concentran en la grasa, a diferencia de las personas muy delgadas que almacenan relativamente poco. Este tipo de distribucin se observa tambin en las personas de edad avanzada, dado que la proporcin de grasa en el organismo se incrementa con la edad.

DISTRIBUCION
En determinadas enfermedades existe un dficit

de albmina circulante, o una menor capacidad de reserva de sta, por lo que dosis "normales" pueden saturar la capacidad de fijacin de las protenas y elevar la cantidad de frmaco libre. Lo mismo puede ocurrir si se administran frmacos distintos en dosis saturantes con afinidad por el mismo lugar de fijacin de la albmina.

FACTORES QUE INFLUYEN SOBRE LA DISTRIBUCIN DE LOS FRMACOS A LOS TEJIDOS

Una vez que el frmaco se encuentra en plasma,

la concentracin que alcanza en los diferentes tejidos dependen esencialmente de dos factores: el flujo sanguneo regional, y la salida del frmaco al interior vascular.

FACTORES QUE INFLUYEN SOBRE LA DISTRIBUCIN DE LOS FRMACOS A LOS TEJIDOS

1.

FLUJO SANGUNEO REGIONAL: Los rganos menos irrigados como pueden ser la piel, el hueso, el tejido graso o el msculo en reposo, reciben menos sangre que otros rganos como el cerebro, el hgado o el rin. Por ello, el tiempo necesario para alcanzar el equilibrio con el compartimento central es mayor y alternativamente la cantidad de frmaco presente en estos tejidos puede ser inferior. Se exceptan aquellos casos en los que el frmaco tenga una afinidad especial por un determinado tejido como pueden ser las tetraciclinas (hueso), griseofulvina (piel), o barbitricos (tejidos ricos en grasa).

FACTORES QUE INFLUYEN SOBRE LA DISTRIBUCIN DE LOS FRMACOS A LOS TEJIDOS

2.- SALIDA DEL FRMACO DEL INTERIOR VASCULAR: El frmaco disuelto en sangre se distribuye por todo el organismo, saliendo del compartimento vascular a favor de un gradiente, mediante diferentes mecanismos: a travs de los poros, por pinocitosis, o ms frecuentemente por difusin pasiva a travs de la propia clula endotelial. La velocidad de salida del frmaco al territorio extravascular y de ste al interior celular depende esencialmente de la liposolubilidad del frmaco, si bien en los tejidos inflamados puede estar aumentada.

FACTORES QUE INFLUYEN SOBRE LA DISTRIBUCIN DE LOS FRMACOS A LOS TEJIDOS

3.- LA BARRERA HEMATOENCEFLICA: Anatmicamente, los capilares que irrigan el cerebro son distintos de los del resto del organismo. En el endotelio apenas hay espacios intercelulares libres, estando todas las clulas pegadas unas a otras, impidiendo de esta manera la salida a travs de poros. Pero, adems el 85% de la pared vascular externa est recubierto por terminaciones astrocticas, que dificultan el paso de frmacos por difusin pasiva. Las condiciones de paso de la BHE pueden alterarse en situaciones tales como una inflamacin menngea, favoreciendo el paso de frmacos al interior cerebral. No obstante, existen reas cerebrales libres de tales dificultades, como puede ser por ejemplo el rea postrema. En los plexos coroideos, en el interior de los ventrculos, se forma el lquido cefaloraqudeo (LCR) donde se considera que la concentracin de frmacos es muy semejante a la existente en el espacio extracelular cerebral.

FACTORES QUE INFLUYEN SOBRE LA DISTRIBUCIN DE LOS FRMACOS A LOS TEJIDOS

4.- LA BARRERA PLACENTARIA: Al contrario que a nivel del SNC en la placenta no existen alteraciones morfolgicas que dificulten en paso de frmacos al interior del embrin o feto. De hecho, el paso de frmacos al feto depende esencialmente de la liposolubilidad del frmaco y del flujo sanguneo placentario. Es por ello que casi cualquier frmaco que tome la madre se puede encontrar en tejidos fetales.

VOLUMEN DE DISTRIBUCION
La unin del frmaco a protenas y la salida del

frmaco del interior vascular condicionan un parmetro que conocemos con el nombre de volumen de distribucin (Vd). Se define como Vd el volumen de agua corporal en el que el frmaco se encuentra realmente disuelto. Pero este parmetro de "Vd real" no es fcilmente medible por lo que recurrimos al "Vd aparente" que corresponde a: DOSIS Vd = ----------------Cp

VOLUMEN DE DISTRIBUCION
Es un parmetro matemtico que relacione la

cantidad de frmaco en el cuerpo con la concentracin plasmtica. Se define habitualmente como el volumen de liquido del cuerpo en el cual el frmaco aparentemente se disuelve.

VOLUMEN DE DISTRIBUCION
Decimos que este volumen de distribucin es aparente porque

no refleja con exactitud dnde se encuentra el frmaco. Por ejemplo, si la Cp es muy baja el Vd ser muy alto, indicndonos que est acumulado en algn tejido; por el contrario, si el frmaco est muy unido a protenas la Cp ser alta y el Vd ser bajo. A pesar de ello nos sirve para conocer la distribucin corporal de un frmaco: Vd: 3 litros ----------------- frmaco en plasma Vd: 12 litros ----------------- frmaco en plasma + intersticio Vd: 40 litros ----------------- frmaco en plasma + intersticio + clulas El valor clnico que representa conocer el volumen de distribucin es limitado.