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Farmacologa II.

Sistema nervioso

Interacciones de los medicamentos. Administracin de medicamentos. Sistemas de clasificacin de medicamentos. Grupos teraputicos. Aplicaciones informticos de bases de datos del medicamento.

1. Introduccin

Sistema Nervioso Central (SNC) Sistema nervioso


Somtico (voluntario)

Sistema Nervioso Perifrico (SNP))


Simptico Vegetativo ( involuntario)

Psicolgicas Patologas Neurolgicas

Psicofrmacos

Parasimptico

1.2. Psicosis y neurosis


Psicosis

Esquizofrenia

Trastornos afectivos

Enfermedad bipolar La psicosis es la prdida del control de los pensamientos y una marcada alteracin de la personalidad.

Neurosis

Patologas y frmacos
El Diccionario mdico de Stedman define la psicosis como un desorden mental severo, con o sin un dao orgnico, caracterizado por un trastorno de la personalidad, la prdida del contacto con la realidad y causando el empeoramiento del funcionamiento social normal El DSM (Manual estadstico y diagnstico de los trastornos mentales, de la Asociacin Psiquitrica Estadounidense) reconoce varios tipos de psicosis: * Esquizofrenia * Tipo paranoide de esquizofrenia * Tipo desorganizado de esquizofrenia * Tipo catatnico de esquizofrenia * Tipo indiferenciado de esquizofrenia * Tipo residual de esquizofrenia * Trastorno esquizofreniforme * Trastorno esquizoafectivo * Trastorno delirante * Trastorno psictico breve * Trastorno psictico compartido * Trastorno psictico debido a enfermedad mdica asociada * Trastorno psictico inducido por sustancias * Trastorno psictico no especificado

Patologas y frmacos
El trmino clsico hace referencia a un trastorno mental sin evidencia de lesin orgnica que se caracteriza por la presencia de un nivel elevado de angustia y una hipertrofia disruptiva de los mecanismos compensadores de la misma. El sujeto mantiene un adecuado nivel de introspeccin y conexin con la realidad, pero presenta la necesidad de desarrollar conductas repetitivas y en muchos casos inadaptativas con objeto de disminuir el nivel de estrs
1. Trastornos depresivos (distimia, ciclotimia, episodios depresivos leves, moderados o graves (con o sin sntomas somticos) 2. Trastornos de ansiedad (fobias, trastorno obsesivo-compulsivo, agorafobia, crisis de angustia, trastorno por estrs postraumtico, trastorno de ansiedad generalizada) 3. Trastornos somatoformes (dismorfofobia, trastorno de conversin, hipocondra, dolor somatoforme, trastorno de somatizacin) 4. Trastornos disociativos (trastorno de personalidad mltiple, fuga y amnesia psicgenas, trastorno de despersonalizacin, trance y posesin) 5. Trastornos sexuales: 1. Parafilias (exhibicionismo, fetichismo, froteurismo, pederastia, masoquismo, sadismo, travestismo, voyeurismo) 2. Disfunciones sexuales (deseo inhibido, aversin al sexo, anorgasmia, impotencia, eyaculacin precoz, dispareunia, vaginismo) 6. Trastornos del sueo (insomnio, hipersomnia, parasomnias, terrores nocturnos, sonambulismo, disomnia) 7. Trastornos facticios 8. Trastornos del control de impulsos (cleptomana, trastorno explosivo intermitente, ludopata, piromana, tricotilomana) 9. Trastornos adaptativos 10. Factores psicolgicos que afectan al estado fsico 11. Trastornos de la personalidad 12. Cdigos V (simulacin, problemas interpersonales, duelo patolgico, problemas funcionales, rol de enfermo, etc.)

Enfermedades neurolgicas

Enfermedades del sistema nervioso central * Afasia * Anomalas del desarrollo del sistema nervioso central * Enfermedades carenciales del sistema nervioso o Degeneracin combinada subaguda de la mdula espinal o Encefalopata de Wernicke * Enfermedades cerebrovasculares * Enfermedades de la mdula espinal o Siringomielia o Hernia discal o Mielitis transversa * Enfermedades degenerativas del sistema nervioso central o Enfermedad de Alzheimer o Atrofia multisistmica o Parlisis supranuclear progresiva o Enfermedad de Parkinson o Esclerosis lateral amiotrfica o Enfermedad de Huntington * Enfermedades del sistema extrapiramidal * Enfermedades desmielinizantes del sistema nervioso central o Esclerosis mltiple o Enfermedad de Devic o Esclerosis concntrica de Balo o Encefalomielitis diseminada aguda

* Enfermedades infecciosas del sistema nervioso central o Meningitis o Absceso Cerebral o Toxoplasmosis cerebral o Encefalitis * Enfermedades metablicas del sistema nervioso central * Epilepsias * Traumatismos craneoenceflicos * Tromboembolismo intracraneal * Tumor intracraneal o Meningioma o Pinealoma o Ependimoma o Astrocitoma o Meduloblastoma o Oligodendroglioma Enfermedades del sistema nervioso perifrico * Sndrome de Guillain-Barr * Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth Enfermedades musculares o miopatas * Distrofia muscular de Duchenne * Distrofia miotnica de Steinert Enfermedades de la unin neuromuscular * Miastenia Gravis * Sndrome miastnico de Eaton-Lambert * Enfermedad de Jacobo Supercritica

. Frmacos que actan sobreque el SNC Frmacos actan


sobre el sistema vegetativo
Frmacos que actan sobre el SNC

Anestsicos generales
Hipnticos, sedantes y ansiolticos

Psicofrmacos
Antidepresivos

Antidepresivos

Anticonvulsivantes y antiepilpticos

Neurolpticos

Antiparkinsonianos

Anestsicos generales

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Anestsicos generales

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Anestsicos inhalatorios

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Anestsicos no inhalatorios

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Psicofrmacos
Los psicofrmacos se emplean en el tratamiento de las enfermedades mentales. Las causas de las enfermedades mentales todava se desconocen, pero en algunos casos se ha podido comprobar la existencia de alteraciones metablicas cerebrales; las mejor conocidas son las relacionadas con los neurotransmisores cerebrales. Los neurotransmisores son sustancias que se liberan en la sinapsis neuronal y que al actuar sobre receptores especficos intervienen en la transmisin de los impulsos nerviosos. Los ms importantes son la acetilcolina, la noradrenalina, la dopamina, la 5-hidroxitriptamina (serotonina) y el cido gammaaminobutrico (GABA). En los estados de hiperactividad y agitacin existen habitualmente elevadas concentraciones de neurotransmisores en la sinapsis, mientras que en los estados depresivos su concentracin suele estar disminuida.

La mayora de los psicofrmacos actan modificando los efectos de los neurotransmisores cerebrales. Algunos reducen la concentracin de neurotransmisores en la sinapsis o impiden su efecto bloqueando los receptores sobre los que actan, esto produce habitualmente una mejora de los estados psicticos, especialmente si se acompaan de agitacin. Otros psicofrmacos aumentan la concentracin sinptica de neurotransmisores por diversos mecanismos, y esto se acompaa habitualmente de una mejora de los estados de depresin. Sin embargo, muchos aspectos de las enfermedades mentales no se pueden explicar nicamente por las alteraciones de los neurotransmisores, por lo que algunos psicofrmacos parecen tener otros mecanismos de accin. 18

Psicofrmacos
Algunos psicofrmacos actan en la corteza cerebral, pero en su mayora lo hacen sobre estructuras enceflicas ms profundas, como el sistema reticular ascendente del tronco enceflico o el sistema lmbico, en el que asientan funciones cerebrales complejas, como las emociones, los recuerdos y la afectividad. La psicofarmacologa ha modificado sustancialmente el pronstico de las enfermedades mentales. En la actualidad, casi todos los enfermos psiquitricos mejoran con el tratamiento farmacolgico y la mayora pueden tratarse de forma ambulatoria.

Con frecuencia los psicofrmacos slo consiguen controlar los grandes sntomas o sndromes de los trastornos mentales, como la agitacin, la ansiedad o la depresin, pero en algunos casos, parecen conseguir la curacin de la enfermedad.
Los psicofrmacos suelen clasificarse en tres grandes grupos: 1. Neurolpticos o antipsicticos 2. Ansiolticos 3. Antidepresivos

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Ansiolticos y sedantes

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Ansiolticos y sedantes

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Benzodiacepinas

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Benzodiacepinas

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Benzodiacepinas
Desplazaron a los barbitricos porque tenan menos efectos indeseables. Son frmacos ms seguros. En intentos de suicidio se ha visto que causan el sueo, pero no la muerte porque no inducen ni depresin respiratoria ni depresin cardiovascular. Tambin hay frmacos que pueden revertir la intoxicacin por benzodiacepinas. Es un frmaco seguro. Causan somnolencia, incoordinacin, desorientacin. En algunos animales, se observa la conducta agresiva, excitacin, agitacin... antes del efecto ansioltico.

Provocan tolerancia por los efectos hipnticos o sedantes y anticonvulsivantes. Tambin crean dependencia fsica (sndrome de abstinencia, angustia, temblores, prdida del hambre...) y psquica (no se da en todos los pacientes).
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FRMACOS ANTIPSICTICOS NEUROLPTICOS

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Objetivos generales del tratamiento:


Reducir la gravedad de los sntomas psicticos Prevenir los episodios sintomticos y el deterioro del funcionamiento del individuo Los frmacos antipsicticos, la rehabilitacin y las actividades con apoyo comunitario y la psicoterapia son los tres principales componentes del tratamiento

Cualquier enfermedad mental u orgnica, en determinado momento puede cursar con estados de psicosis aguda La hiperactividad del sistema dopaminrgico es importante en la patognesis de las psicosis En la primera mitad del s. XX, las opciones teraputicas eran muy limitadas
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Se usan tambin como antiemticos y en el tratamiento de trastornos del movimiento No son curativos de los trastornos psiquitricos, pero controlan al paciente ambulatorio y urgente En los servicios de urgencias, los antipsicticos pueden ser utilizados para el manejo de paciente en crisis psicticas

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CLASIFICACIN

Fenotiazinas:

Antipsicticos atpicos:

Alifticas

Clorpromazina (Largactil) Levomepromazina (Sinogan) Tioridazina (Melleril) Pipotiazina (Piportil) Propericiazina (Neuleptil) Flufenazina (Prolixin D) Trifluoperazina (Stelazine)

Piperidnicas:

Piperaznicas:

Clozapina (Leponex) Olanzapina (Zyprexa) Amisulpirida (Socian) Sulpirida (Dogmatil) Risperidona (Risperdal) Quetiapina (Seroquel) Ziprazidona (Geodon) Aripiprazole

Butirofenonas:

Haloperidol (Halopidol)

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MECANISMO DE ACCIN

Efectos sobre el sistema dopaminrgico:

Los efectos se derivan del bloqueo de receptores D2 La fisiopatologa de la esquizofrenia implica otras vas de neurotransmisores, no slo la dopaminrgica No se ha demostrado que el bloqueo de otros receptores dopaminrgicos contribuya al efecto antipsictico

Efectos cardiovasculares:

Hipotensin ortosttica Disminucin de la presin arterial Alteraciones electrocardiogrficas

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EFECTOS ADVERSOS

El perfil de efectos adversos definen el frmaco a utilizar


Relacionados con la dosis y la potencia del medicamento utilizado Por la accin sobre el sistema dopaminrgico de las vas nigroestriatales se dan los efectos extrapiramidales

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EFECTOS ADVERSOS

Disquinesia tarda: movimientos oro-linguo-faciales y/o bruscos de extremidades. Muy incapacitentes e irreversibles. Sndrome neurolptico maligno: Reaccin idiosincrtica grave Sndrome extrapiramidal, inestabilidad autonmica, inconciencia, hipertermia, rigidez muscular Suspender el medicamento, manejo de soporte Somnolencia: por el bloqueo H1 Visin borrosa, boca seca, estreimiento, retencin urinaria: por efecto anticolinrgico

Hipotensin: por bloqueo alfa uno


Alteran el control de la temperatura Disminucin del umbral convulsivo

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Leucopenia y agranulocitosis por clozapina

Farmacologa del SNC: Anticonvulsivantes


Crisis epilpticas

Anormalidad elctrica del tejido nervioso del encfalo, caracterizada por la ocurrencia de crisis sbitas y transitorias de tipo motor, sensitivo, autnomo o psquico Son la expresin de un desorden subyacente de origen gentico, traumtico, metablico, infeccioso, maligno o txico/farmacolgico

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Frmacos Anticonvulsivantes

Parenterales:
Fenitona (Tambin de admin. VO) Benzodiazepinas Acido valproico (Tambin de admin. VO) Fenobarbital (Tambin de admin. VO)

Orales:

Carbamazepina Oxcarbazepina Vigabatrn Lamotrigina Felbamato Gabapentn y pregabalina Levetiracetam Tiagabina Topiramato Zonisamida Etosuccimida

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Fenitona

Es el antiepilptico no sedante ms antiguo Bloquea los disparos repetitivos de alta frecuencia del potencial de accin Estabiliza las membranas neuronales y aisla el foco epileptgeno mediante el bloqueo de los canales de sodio Tiene un margen teraputico estrecho

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CIDO VALPROICO / VALPROATO SDICO

Bloquea los disparos repetitivos de alta frecuencia del potencial de accin Varios mecanismos de accin:

Bloquea la recuperacin de los canales de sodio Efecto GABArgico Bloqueo de los canales de calcio tipo T (ausencias) Incrementa la conductancia de membrana del potasio Bloquea receptores NMDA (glutamato) Ocasionalmente reversible al suspender el frmaco Requiere monitoreo de funcin heptica

Hepatotoxicidad:

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Contraindicado en el embarazo

CARBAMAZEPINA

Estructuralmente relacionado con la imipramina Tratamiento de la neuralgia trigeminal Efectiva en crisis parciales y generalizadas Diplopa y ataxia, relacionados con la dosis Sntomas GI, inestabilidad postural, vrtigo Rash cutneos como reaccin idiosincrtica Algunos casos de hepatotoxicidad Sedacin con dosis altas

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