HORMONAS CALCITROPAS

UNIVERSIDAD DE ANTIOQUIA FACULTAD DE ENFERMERIA MORFOFISIOLOGIA

ESP. HAROLD G. HOYOS M. 2007

METABOLISMO DE CALCIO
EXITACION Y CONTRACCION
PROCESOS DE EXOCITOSIS

SECRECION HORMONAL

↑Ca

TRANSMISION SINAPTICA

CELULA

AGREGACION PLAQUETARIA Y COAGULACION
DIVISION CELULAR

ENZIMAS Y CANALES IONICOS

METABOLISMO DE CALCIO
HORMONA

ESPACIO EXTRACELULAR
RECEPTOR

PROTEINA G
MEMBRANA CELULAR

FOSFOLIPASA C DAG + IP3 PIP 2

CITOSOL
PROTEIN KINADA C ACTIVA PROTEIN KINADA C INACTIVA

Los niveles de calcio extracelular e intracelular son regulados de manera estrecha por diferentes mecanismos.

FOSFORILACION DE PROTEINAS

PROTEINAS

Ca++

RETICULO ENDOPLASMATICO

RESPUESTA CELULAR

RESPUESTA CELULAR

METABOLISMO DE CALCIO
• Calcio es de 20 g/kg de peso • El 99% se encuentra en huesos y dientes • El plasma, es de 8 a 10 mg/dl (5 meq/l, 2.5 mmol/l) • Alrededor del 40% (4 mg/dl) se encuentra unido a proteínas, principalmente a la albúmina

• El 10% (0.7 a 1 mg/dl) esta acoplado a aniones
de lactato, citratos o fosfatos (rx con pH) • El 50% (4.2 a 5.2 mg/dl) restante, en forma de calcio ionizado (Ca++) (rx con pH)

METABOLISMO DE CALCIO

Solo el calcio ionizado tiene funciones reguladoras y a su vez esta es la fracción regulada por hormonas calciotrópicas. Entre estas la hormona paratiroidea hipocalcemica. (PTH) y la vitamina la D son es hipercalcemicas, mientras calcitonina

BALANCE DE CALCIO
Calcio de la dieta 1000 mg
Cortisol

(-)
400 mg Absorción

Calcitriol, GH (+)
300 mg Resorción

Calcio Plasmático 900mg
Reabsorción 9.8 g (+)

Calcio óseo
Formación 300 mg

Secreción

200 mg
Filtración 10 g

800 mg Calcio fecal

PTH Calcitriol

Calcio en Orina 200 mg

TAPON INTRACELULAR

HIDROXIAPATITA

ADN, RNA

FOSFORO

FOSFOLIPIDOS DE MEMBRANA

INVOLUCRADO EN MULTIPLES VIAS METABOLICAS UNE A ENZIMAS

ATP, ADP, AMPc

BALANCE FOSFORO
Fósforo de la dieta 1500 mg Calcitriol (+)
1100 mg Absorción

Secreción 200 mg

Fosfato Plasmático 12mg/dl
Reabsorción 5.1 g

250 mg Resorción Formación 250 mg

Fosfato óseo

Filtración 6g

600 mg Fosfato fecal

Orina 900 mg

(-) PTH

METABOLISMO DEL HUESO
80% 20%

CORTICAL O COMPACTO

TRABECULAR O ESPONJOSO

FORMACION DE HUESO

OSTEOBLASTO

OSTEOCITO

OSTEONA

OSTEOCLASTO UNIDAD DE REMODELACION OSEA

FORMACION DE HUESO

FORMACION DE HUESO

MATRIZ ORGANICA OSTEOIDE COLAGENA TIPO I

Ca
HIDROXIDO

F
HCO3

OSTEOCITO

Célula Madre
Células mesenquimales en somitos ó Células de la Cresta Neural

Preosteoblasto Osteoblasto Activo Osteocitos Superficiales (Células Limitantes)
Matriz Osteoide Mineralizada

Osteocito
Canalículos comunicantes ó Conductos Calcóforos

FORMACION DE HUESO

CANALICULOS

OSTEOLISIS OSTEOLITICA

FORMACION DE HUESO
Fosfatasa alcalina: es una glucoproteína cuya función es liberar fosfato inorgánico a partir de los ésteres fosfóricos, a un pH óptimo de 8,6, lo cual incrementa la concentración de iones fosfato necesarios para la formación de los cristales de hidroxiapatita, Osteocalcina: se combina con los iones Ca++; su

función es mediar la mineralización de la matriz
orgánica y facilitar la adhesión de las células óseas a la misma.

RESORCION OSEA

Zona de Sellado

Integrinas

H+

H+

H+

Laguna de Howship

HUESO

A

B

C

D

E

F

G

H

La remodelación osea es un proceso local que se lleva a cabo en porciones pequeña, por las unidades de remodelación osea.

Resorción

Formación

•Balance normal Resorción aumentada Formación no alcanza a equilibrar

•Pérdida ósea por  actividad osteoclástica (Osteoporosis)

Hueso Trabecular Normal

Hueso con Osteoporosis

PHT

PHT

PHT
Síntesis: Células principales y oxifilas Cadena peptídica de 84 aa, 9500 Da.

Sintetizada como pre-pro-PTH de 115 aa (secuencia
líder de 25 aa), pro-PTH 90 aa.

Gen en el cromosoma 11. Concentración plasmática: 10-55 pg/ml Vida media: 4 - 10 min. Metabolismo: Hepático Excreción: Renal

PHT
Función: Regulación de la calcemia y la fosfatemia. Receptores: hPTH/PTHrP (PTHr1): Enlaza PTH y PTHrP, se encuentra en hueso y riñón.

PTHr2: Enlaza sólo PTH, está en cerebro,
placenta y páncreas. Mecanismo de acción:

PTHr1, PTHr2: Acoplados a proteína Gs  AMPc.
PTHr1: Activa también PLC   IP3 y PKC.

PHT
RIÑON: Incrementa la reabsorción de calcio en el tubulo contorneado

distal y disminuye su excreción
Incrementa la excreción renal de fosfato (probablemente al disminueir el fosforo serico se previene su acoplamiento con el

calcio)

Ca++

+

HPO42-

HUESO: Estimula la movilización de ca y F de los almacenes estables en el hueso Estimula la resorción osea induciendo de manera indirectas un aumento en la cantidad y la actividad de las células osteoclasticas

PTH
(+)

Ca++
Ca++

Calcitriol (permisivo)

PO-4

 PO-4

Ca++ Mg++ Calcitriol

_

CaR
 Ca++

+

CALCITONINA

• Sintesis: En células parafoliculares de tiroides, también en médula suprarrenal, SNC y páncreas. Cadena polipeptídica de 32 aa, 3500 Da.

• Gen del cromosoma 11: Codifica también 2 péptidos vasodilatadores: Péptido relacionado con el gen de la calcitonina  PRGC (en SNC y perif. y células parafoliculares)

CALCITONINA
• Concentración plasmática: 10-50 pg/ml (menor en mujeres y ancianos) • Vida media: 10 minutos

• Metabolismo: Hepático.
• Excreción: Renal

• Función: Regulación de la concentración plasmática
de Ca++ (importante en jóvenes y mujeres gestantes)

• Mecanismo de acción : AMPc

EFECTOS FISIOLOGICOS

• Hueso: Inhibe el osteoclasto • Riñón: Disminuye la reabsorción de calcio y fosfatos (en dosis farmacológicas) • SNC: Neurotransmisor

• Sistema Vascular: Vasodilatación

Hipercalcemia Gastrina Colecistoquinina Glucagón duodenal Estrógenos

Hipocalcemia

(+)
Calcitonina

(-)

25 hidroxilasa

7 Dehidrocolesterol Colecalciferol (Piel)
25-Hidroxicolecalciferol 1,25-Dihidroxicolecalciferol
1hidroxilasa

• Síntesis: queratinocitos.

Túbulo

proximal,

placenta,

macrófagos,

•Concentración: 0,03 g/dl

Vida media: 6h

•Circula unido a la proteína fijadora de Vit.D (DBP) • Función: Homeostática: Regulación de la concentración plasmática de Ca++ y PO4-3. Permisiva: Sobre PTH • Mecanismo de acción: Receptor VDR   RNAm

HUESO: - Estimula el osteoblasto (síntesis proteínas no colágeno) - Maduración de osteoclastos  Resorción INTESTINO: - Aumenta absorción de calcio y fosfato (estimula calbindinas 9kDa y 28kDa) - Incrementa unidades de ATPasa de Ca++- H+ en el borde basal de epitelio. RIÑÓN: - Aumenta la reabsorción de Ca++ OTROS EFECTOS: - Diferenciación de células inmunes y queratinocitos. - Controla la síntesis de PTH.

Dependiente de:

Ca++ PO4-3 PTH

Estimulada por:
•Calcitonina •Prolactina •Estrógenos •Somatotropina 1 hidroxilasa

IGF1, IL1, PgE2, TNF

+
Calcio Ejercicio

+ +
OSTEOBLASTO

_
Cortisol Pirofosfato

PTH Insulina H. tiroideas Estrógenos Andrógenos Calcitriol GH

+
Flúor Biofosfonatos

ODF, M-CSF, IL6, IL11 Inmovilidad

+ +
PTH Cortisol Exceso T3 y T4 Calcitriol

OSTEOCLASTO

+

_
Calcitonina Estrógenos

_
PgE2,TGF

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful