PÁNCREAS ENDOCRINO

Departamento de Fisiología y Bioquímica Facultad de Medicina Universidad de Antioquia

PANCREAS
Cuerpo
Cola

Cuello Cabeza

15 cm, 120 g

INERVACIÓN • Simpática: Nervios esplácnicos • Parasimpática: Vago

HISTOLOGÍA
Islote de Langerhans

Acinos Pancreáticos

Ducto interlobular Islotes de Langerhans: 1 - 2 millones (2% del volumen glandular)

α

β

δ
COMUNICACIÓN PARACRINA ENTRE LAS CELULAS DEL ISLOTE PANCREATICO

ISLOTES DE LANGERHANS
+

A

A
+ B B B B BB B B B B BBB B B

PP

A

+

D

-

-

GÉNESIS •IPF-1 • IGF-1 • TGF • hCS

INSULINA
• Polipéptido, cadenas  (21 aa),  (30 aa), 5808 Da • 3 puentes disulfuro (2 entre cadenas  y ,

1 en cadena )
•El 5% de la insulina almacenada se libera en

estado basal
•Vida Media: 5 minutos • Insulina exógena: Porcina, y humana (sintética)

BIOSÍNTESIS Célula 
C
SS


SS

R.E.R.
SS


SS

C 

SS

SS

Preproinsulina

Proinsulina C
SS SS SS

Gránulos de secreción

Insulina

SECRECIÓN DE INSULINA GLUCOSA
GLUT2 Glucocinasa
(-)

K+

 ATP
INSULINA, PÉPTIDO C

Exocitosis

Ca++

Ca++

INSULINA
•Concentración plasmática: 5 U/ml • Vida Media: 5 minutos

• Metabolismo: 90% hepático y renal; 10 % músculo, tejido adiposo, placenta: Internalización, proteasas de insulina, endopeptidasas
• Mecanismo de Acción: Receptor autocatalítico con actividad de tirosina-cinasa

INSULINA: MECANISMO DE ACCIÓN
INSULINA
 
P P

 

IRS-1
Crecimiento Metabolismo muscular (+)

IRS-2
(+)

Enzimas Transcripción

Control metabólico general

FUNCIONES DE LA INSULINA
HOMEOSTÁTICA Reguladora del metabolismo

TRÓFICA Estimuladora del crecimiento (niños)

PERMISIVA Para Somatotropina

TRANSPORTADORES DE GLUCOSA

INSULINA: METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS

INSULINA
Glucosa 6P Glucosa 6P

GLUCOSA
Glucógeno Glucógeno

INSULINA: METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS
Glucogeno sintasa (+)

U-D-P-G

GLUCOGENO
G-1-P Fosforilasa (-) F-6-P Fructosa 1,6 di fosfatasa ( - ) G-6-P

Glucocinasa (+)
GLUCOSA Glucosa 6P-asa (-)

Fosfofructocinasa (+)

F-1,6diP

GLICEROFOSFATO

INSULINA: METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS
GLICEROFOSFATO GLICEROL TG

FOSFOENOL PIRUVATO

Piruvato cinasa (+)

ENOLPIRUVATO

Fosfoenolpiruvato carboxicinasa (-)

PIRUVATO ACETIL COA

OXALOACETATO CITRATO MALATO SUCCINATO

INSULINA: METABOLISMO DE LÍPIDOS
INSULINA CETONAS
LÍPIDOS COLESTEROL (HMG-CoA) R-LDL

AGL

TGC LIPÓLISIS

INSULINA: METABOLISMO DE LÍPIDOS
CoA

Ácido graso LPL (+)

Ac.Fosfatídico

QL
ENDOTELIO

Acil CoA Glicerol 3 Fosfato
NADPH + H

DAG
Acil CoA

Gliceraldehído 3P
Glucosa
G-6-P

Lipasa (-)

TG
AGL

DAG

OTROS EFECTOS DE LA INSULINA

FUNCIÓN
 Síntesis de Colesterol  Síntesis de DNA Activa ciclo celular  Apoptosis  Sintasa de NO  Apetito

ÓRGANO
Hígado, Gónadas, Glánd. Suprarrenales Todas las células

Todas las células Endotelio Hipotálamo (Núcleo Ventromedial)

OTROS EFECTOS DE LA INSULINA
INSULINA
(+)

K+
Na+

K+
Na+

 K+ plasmático

REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN DE INSULINA

Estímulos directos

Glucosa Leucina

+
GLP1, GIP, Gastrina, CCK, Secretina -adrenérgicos Colinérgicos Arginina, Lisina

+
insulina

Célula B

α adrenérgicos Galanina Somatostatina AGL

Amplificadores

Inhibidores

SÍNTESIS DE GLUCAGÓN Y DERIVADOS

Pro-Glucagón (179 aa) TGI Células L GLP-1, GLP-2 Glicentina: Oxintomodulina GRPP SNC

PÁNCREAS Células A

GLP-1

GLUCAGÓN (29 aa) MPF GRPP

PÉPTIDOS RELACIONADOS CON GLUCAGÓN

• Glicentina: Actividad de glucagón.

• Oxintomodulina: Inhibe secreción gástrica
• GLP-1 (7-37) Péptido semejante al glucagón- 1 : Incretina, trófica sobre la célula B. Inhibe secreción de glucagón. Control del apetito. • GLP-2 Péptido semejante al glucagón- 2: factor de crecimiento intestinal

GLUCAGÓN
METABOLISMO: Hepático (80%) y tisular

NIVELES PLASMÁTICOS: 75 pg/mL
VIDA MEDIA: 5 - 10 minutos FUNCIÓN:

Homeostática: Reguladora del metabolismo
MECANISMO DE ACCIÓN: AMPc

EFECTOS FISIOLÓGICOS DEL GLUCAGÓN EN HÍGADO

• •

glucogenólisis (glucógeno fosforilasa,
glucosa 6 fosfatasa). Inhibe glucocinasa

glucogenogénesis (glucógeno sintasa).
gluconeogénesis (expresión de PEPCK)
No tiene efecto sobre el músculo esquelético

EFECTOS FISIOLÓGICOS DEL GLUCAGÓN
METABOLISMO DE LÍPIDOS


lipólisis (Lipasa Sensible a Hormona)
-oxidación y cetogénesis


síntesis de colesterol (inhibe la HMG-CoA)
Síntesis de VLDL

GLUCAGÓN: GLUCOGENOLISIS

Receptor

Receptor activado

Adenil ciclasa inactiva

Adenil ciclasa activa
ATP AMP Proteinkinasa inactiva

Proteinkinasa activa

GLUCAGÓN: LIPÓLISIS

Hígado
PKA activa Fosforilasa b

Adipocito

(+)
Fosforilasa a

Lipasa activa
Triglicéridos

Lipasa inactiva
Diglicéridos

Glucosa

Glucógeno

+
AGL

Plasma

GLUCAGÓN: CETOGÉNESIS

Ácido graso
Carnitina
Carnitil Acil (+) Transferasa

Acil CoA CoA

Acil carnitina grasa
Mitocondria
 oxidación

Krebs Acetil CoA Cuerpos cetónicos

REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN DE GLUCAGÓN
Hipoglicemia Ejercicio Ayuno Infecciones Estrés Arginina Alanina

(+)
Insulina, GABA SRIF, Glucosa, AGL, GLP-1

(-)
Célula A

Glucagón

REGULACIÓN DE LA GLICEMIA EN REPOSO
Glucagón Insulina

islote
A B

Somatotropina Cortisol

Hígado
10 g/h

L. E. C Glucosa 80 mg/dL

4 g/h

Hígado T Adiposo Músculo
S.N.C.

8 g/h

Eritrocitos Leucocitos

REGULACIÓN DE LA GLICEMIA
INGESTIÓN DE CARBOHIDRATOS Glucagón (-)

islote
A B

(+)

Insulina

Somatotropina Cortisol

Hígado
0 g/h

Comida

T3 – T4
50 g/h

L. E. C Glucosa 130 mg/dL Insulina

44 g/h

Hígado T. Adiposo Músculo

8 g/h

S.N.C.

REGULACIÓN DE LA GLICEMIA
DURANTE EL EJERCICIO Glucagón (+)

islote
A B

(-) Insulina

Catecolaminas Somatotropina Cortisol

Hígado
46 g/h

L. E. C Glucosa 80 mg/dL Insulina

40 g/h

Músculo

8 g/h

S.N.C.

REGULACIÓN DE LA GLICEMIA
EN AYUNO Glucagón (+)

islote
A B

(-) Insulina

Somatotropina Cortisol
Músculo

Hígado
46 g/h

L. E. C Glucosa 70 mg/dL Insulina

4 g/h

8 g/h

S.N.C.

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