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Vibrio cholerae

Microbiologa I-2011 M. Paz

Clera

Enfermedad diarreica aguda


Perodo de incubacin 6 hrs a 3 das Fuentes de infeccin: heces, vmitos, estados de portador Muerte puede ocurrir en 24 hrs Vmitos sin esfuerzo Heces acuosas profusas (agua de arroz) Rpida deshidratacin Shock hipovolmico prdida de fluidos Acidosis metablica por prdida de fluidos anuria 15 -20 litros de lquido son perdidos en un da

Clera
Diarrea grave inducida por una enterotoxina secretada por V. cholerae Infeccin transmitida por el agua causada por la ingestin de agua/alimentos contaminados por coppodos infectados por V. cholerae Enteropata enterotxica
(diarrea no-invasiva)

Enfermedad epidmica importante

Endmica problema localizado /condiciones sanitarias muy pobres Epidmica en una regin geogrfica/ causada por la migracin de personas Pandmica- en la mayor parte del munedo/han habido 7 pandemias

Endmica en:
India Sri Lanka Bengala Occidental Bangladesh Estados Unidos: Louisiana Haiti (2010-2011)

Clera en textos antiguos


500-400 aC: escritos en snscrito 500 aC: Hipcrates 200 dC: Galeno 900 dC: Rhazes, mdico islmico Escritos en snscrito, arabe y chino datan de ms de 2,000 aos

1 pandemia: 1817-1823
Empez en el Ganges en Calcuta
Festival Kumbh

Agua contaminada, campos con multitudes 10,000 personas del ejrcito britnico y cientos de miles de nativos murieron Se disemin por las rutas comerciales Iran, Baku, Astrakhan, Rusia El invierno fro contuvo su llegada a Europa occidental

Acta de cuarentena de 1825


Intento de Inglaterra para controlar la diseminacin de la enfermedad infecciosa Trat de impedir el movimiento internacional Eventualmente repeli

2 pandemia: 1829-1852
Bengala, Afganistn, Asia, Mosc, Inglaterra y Estados Unidos Revolucin Industrial Acta de prevencin en 1832 Entr a USA por los puertos de NY y NO diseminada por el ferrocarril y el movimiento de tropas despus de la Guerra Civil

Nociones errneas
Causas supernaturales Castigo de Dios Causas astrolgicas

Nociones errneas: miasmas

Nociones errneas
Prevenido por el consumo de alcohol Podra diseminarse por el contacto con la ropa de los pacientes

Filipo Pacini
1854: identific a la bacteria en forma de coma Le llam Vibrio cholerae

3era Pandemia: 1852-1859


Inici en Bengala Inglaterra y Europa fueron afectados Dr. John Snow
Hizo mapas de los casos para encontrar la causa Bombas de las calles

Bomba de Broad Street


El mapeo llev a descubrir a Snow que la causa del brote era la bomba de Broad Street Los afectados haban bebido de esa bomba Los desages probablemente contaminaron el pozo La remocin del mango de la bomba termin con la epidemia. Escepticismo hacia Snow

El Gran Experimento
Compararon los muertos entre dos grupos Grupo A: Southwark y Vauxhall Water Co. 70 muertes por 10, 000 (Fuente londinense del Tmesis) Grupo B: Lambeth Water Co. 5 muertes por 10,000 (Fuente: ro arriba de Londres)

Resultados
Reformas sanitarias masivas Brote mucho menor en 1866

4a Pandemia: 1863-1879
De Egipto a Europa por peregrinos a la Meca Importada a NY en barco ltima vez clera en Inglaterra Tercera y Cuarta Conferencia Sanitaria Internacional (Pars y Viena)
Regulaciones sanitarias internacionales Comisin sanitaria internacional precursor de PAHO (OPS)

5a Pandemia: 1881-1896
Empez en India, diseminndose a este y oeste 1883 - Robert Koch cultiv a V. cholerae Buena sanitizacin no afect mucho a Europa Diagnstico y cuarentena mantuvo libre a Estados Unidos

6a Pandemia: 1899-1923
Toda Asia No afect Europa ni Estados Unidos

Descubrimientos
1959: S.N. De descubre la enterotoxina del clera en Calcuta
El bacilo del clera no es peligroso es la toxina la que induce la excrecin de fluido e inhibe el transporte de sodio
Tratamiento por rehidratacin (oral o i.v.) Lquido y electrolitos

Cmo medir la prdida rpida de fluidos

7a Pandemia: 1961-presente
Causada por cepa El Tor Desde las Islas del Pacfico a Asia, Bangladesh, India, USSR, Irn e Irak 1970: reemergi en Africa despus de 100 aos 1991: Latino Amrica (4,000 muertos de 500,000 casos en dos aos) 1993: serogrupo O139 (Bengala) puede ser el inicio de la 8 pandemia

Recientes epidemias
1994: Goma (Zaire), en refugiados de Rwanda mat a 50,000 personas en 3 semanas 2006: brote mat a ms de 2,700 personas en Angola. 2008: Zimbawe, 57,000 infectados, ms de 3,000 muertos. 2010-2011: Haiti: 4,737 muertos

La OMS report en 2006 236,896 casos de clera en 52 pases (incremento de 79% sobre 2005)

Ro Artibonite

Genoma
AGOSTO 2000: publicada la secuencia de ADN completa de V. cholerae, cepa El Tor Inusual - 2 distintos cromosomas Se espera que el genoma sea til para crear una vacuna efectiva

Qu hay en el nombre?
el apelativo de clera probablemente viene del griego que se refiere a una gotera en el techo, comparando la prdida de agua cuando llueve con la que ocurre en una persona infectada. - Dr. Jean-Pierre Raufman
American Journal of Medicine

Cepas causantes de epidemias


Dos serogrupos portan el set de genes de virulencia necesarios para la patogenia O1
Clsico: 1 caso por 30-100 infecciones El Tor: 1 caso por 2-4 infecciones
Posee hemolisinas

O2 O139
Restringida a Bangladesh en India

Areas afectadas por V. Cholerae (2000)

Clera en Amrica

(Regin de las Amricas, 1991-2002)

Epidemia del clera en Amrica

Epidemia inicial: Enero 1991 Agosto 1991 Febrero 1992 Marzo 1993

Clera en Guatemala

Transmisin
Alimentos y agua contaminados Tratamiento inadecuado de aguas negras Falta de tratamiento de aguas
Mariscos mal sanitizados

Transmisin por contacto es poco probable

Epidemias
Transmisin Feco-oral Heces de personas infectadas contaminan el suministro de agua Diarrea hace fcil que las bacterias se diseminen en condiciones insanas

Letrina colgante sobre el Ro Meghna, Nepal

Personas a riesgo
Personas con niveles bajos de cido gstrico Nios: 10x ms susceptibles Ancianos

Tipos sanguneos
O>> B > A > AB

Perodo de transmisibilidad
Durante el estado agudo Pocos das despus de la recuperacin Despus de una semana, 70% de pacientes ya no son infecciosos Despus de tres semanas, 98% no-infecciosos

Incubacin
Pocas horas a 5 das Promedio 1-3 das Perodo de incubacin ms corto:
pH gstrico alto (uso de anticidos) Consumo de altas dosis de clera

Efectos de la toxina
Inactiva funcin de GTPasa de receptores acoplados a protena-G en las clulas intestinales Protenas G quedan activadas Aumenta 100 veces el cAMP Activacin de los canales de iones Flujo y excrecin de iones y agua

Sntomas
2-3 das despus del consumo de agua o alimentos contaminados Usualmente leve o sin sntomas 75% asintomticos 20% enfermedad leve 2-5% severa Vomitos Clicos Diarrea acuosa (1L/hora) Sin tratamiento, la muerte llega desde 18 horas a varios das

Cholera Gravis
Sntomas ms severos Prdida rpida de fluidos corporales
6 litros/hora 107 vibrios/mL

Rpida prdida de ms de 10% del peso corporal Deshidratacin y shock Muerte en 12 horas o menos Puede ocurrir en 2-3 hrs.

Consecuencias de Deshidratacin severa


Deplecin del volumen intravascular Severa acidosis metablica Hypokalemia Fallo renal y cardaco Ojos hundidos, turgencia de la piel disminuida Casi no se produce orina

Tasa de Mortalidad
120,000 muerte/ao en el mundo Sin rehidratacin pronta: <1% Sin tratamiento: 50%-60%

Estado de portador Portador convalesciente m.o. sobrevive en la vescula biliar y es secretado por unas 4-5 semanas Estado crnico de portador En la vescula biliar. Observada slo con El Tor

Vibrio spp
Cortos Rgidos Gram -negativo Flagelo simple

Forma de Coma ( ) 206 serogrupos

Vibrios haloflicos

V. parahaemolyticus V. alginolyticus V. vulnificus V. mimicus

Vibrios No-haloflicos

V. cholerae 01 - clsico
- biotipo El Tor V. cholerae no-01 (NCV o NAG)

Antgenos flagelares - H comunes a muchos vibrios Antgenos O presentes sobre la pared celular y son diferentes entre cepas

O le confiere lo liso a las colonias

Clasificacin: Antgeno O1

Factores de virulencia

Toxinas y enzimas - Endotoxina termo estable - enterotoxina (exotoxina [toxina del clera CT]) - CT es antignica y farmacolgicamente idntica en todos los serotipos y biotipos

Factor de permeabilidad vascular (FPV)


CT aumenta el factor de permeabilidad capilar

Mucinasa
Extrema descamacin celular

Resistencia
Susceptible al calor, desecacin y temperatura de autoclave. En alto pH y medio salino sobrevive por 1-3 das. ElTor sobrevive perodos ms largos que el tipo clsico.

Voges-proskauer test (VP)

ElTor +vP Phage typing SCAN Table 35.4 and 35.5

Diagnstico de laboratorio Muestras De pacientes

Heces acuosas

De contactos Y portadores

Hisopados rectales

Medio de transporte: Venkataraman-Ramakrishnan (VR) -Vibrios no se multiplican - Bilis peptona

Microscopa directa No es confiable Preparacin en fresco en salina/campo oscuro

Movimiento de dardos (shooting star)

Inmovilizacin con antisuero Cultivo Heces pueden ser cultivadas dirrectamente If transport media used, sub on a enrichment medium before culturing on a solid medium Medios- MacConkey - Monsurs colonias con centro negro - TCBS

Cultivo en TCBS

Pruebas bioqumicas Principales pruebas Voges Proskauer Hemlisis Polymyxin B Fago tipificacin

Prueba de VP
coloracin rojiza despus de adicionar hidrxido de potasio a los cultivos de ciertos microorganismos en medio con glucosa. Esta coloracin se debe a la oxidacin del acetilmetil carbinol a diacetilo el cual reacciona con la peptona del medio para dar un color rojo.

V. cholerae Esquema de clasificacin


NO-TOXIGENICA I may not be O1, Or O139!
(but I can still stir up trouble)

TOXIGENICA I define Vibrios! Im an O1 or O139 Strain

www.forth.go.jp/tourist/ panf/cholerae.html

Como medida precautoria


Detectar portadores Examinar agua y alcantarillas Inmunidad Se producen anticuerpos, pero con proteccinlimitada Ataques pueden repetir despus de 1 ao

Profilaxia

Medidas generales

Sanitizacin y purificacin de agua Aislamiento de pacientes

Medidas especficas
Parenteral Vacuna de bacterias muertas (Igual nmero de Inaba y Ogawa)

Oral - subunidad B
Vibrio

clsico muerto con calor -Ogawa Vibrio clsico muerto con calor -Inaba ElTor muerto con formalina -Ogawa ElTor muerto con formalina -Inaba

Proteccin 85% por 1 ao 60% por 2 aos Vacuna viva

Vacuna recombinante
Gen de V. cholerae 01 insertado en Salmonella typhi Ty21a

Profilaxia
Un estudio reciente sobre las vacunas disponibles y sus efectos, llegaron a la conclusin de que la vacuna preparada de bacterias muertas (clula completa) es relativamente efectiva y segura. Provee proteccin hasta por dos aos despus de la primera dosis y tres a cuatro aos con refuerzos anuales.

Tratamiento Reemplazo de agua y electrolitos perdidos NaCl 3.5g KCl 1.5g Citrato de sodio 2.9g Glucosa 20.0g Todo en un litro de agua Antibiticos: (Secundarios) Tetraciclina, Eritromicina, Quinolonas AZITROMICINA