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TALLER No.

5 Mecanismos de Patogenicidad Y Flora Normal


Dr. Francisco Arocha Profesor Asociado Ctedra de Bacteriologia y Virologia

Mecanismos inespecficos de la Respuesta Inmunitaria Inmunidad innata

MECANISMOS DE PATOGENICIDAD
Definiciones:
Patologa: son las enfermedades que produce un microorganismo: Ejemplo Neumona Patogenia: son los pasos o vas que utiliza el microorganismo para llegar al rgano blanco

MECANISMOS DE PATOGENICIDAD
Definiciones: Patogenicidad: es la capacidad que posee un microorganismo de producir una enfermedad (patgeno y no patgeno). Virulencia: es el grado de patogenicidad que posee un microorganismo. Inoculo: es la cantidad mnima de microorganismo capaz de producir patologa.

MECANISMOS DE PATOGENICIDAD
Relacin: Husped

Patgeno

MECANISMOS DE PATOGENICIDAD
Factores de Virulencia: Exposicin endgena exgeno

MECANISMOS DE PATOGENICIDAD
Factores de Virulencia: Vas de penetracin: Ingestin Inhalacin Penetracin Directa Traumatismo Puncin Picadura O Mordedura Sexual Transplacentaria Transfusin

MECANISMOS DE PATOGENICIDAD
Factores de Virulencia: Colonizacin: Factores de adherencia: Capsula polisacarida Pilis o fimbrias Proteasa de IgA Adhesinas
cidos Lipoproteicos Protenas De Membrana Externa Hemaglutininas Flagelos

Unin a receptores especficos (Gal-Gal)-fimbria P

MECANISMOS DE PATOGENICIDAD
Factores de Virulencia: Penetracin: Elastasas Colagenasa Hialuronidasa Nucleasas Estreptolisina (lisar los fagocitos) Protena A: inhiben la quimiotaxis Protena M: evita la muerte intracelular Capsula antifagocitica Capsula de acido hialuronico Sideroforos

MECANISMOS DE PATOGENICIDAD
Factores de Virulencia: TOXINAS: Exotoxina: naturaleza proteica
citolitica: Cl. perfinges bipartitita (A y B): Vibrio cholerae

Endotoxina: naturaleza lipopolisacarida (LIPIDO A) Fiebre Hipotensin Trastornos de la Coagulacin

MECANISMOS DE PATOGENICIDAD
Factores de Virulencia: TOXOIDE: toxina a la cual por medios fsicos o qumicos se le suprime sus propiedades patgenas persistiendo su actividad antigenica. Induccin de produccin de anticuerpos.

MECANISMOS DE DEFENSA DEL HUESPED (INMUNIDAD Y RESPUESTA INMUNITARIA)

A. B.

INMUNIDAD: MECANISMOS DE RESISTENCIA A LAS INFECCIONES. ABARCA TODOS LOS FENOMENOS QUE EVITAN QUE LOS MICROBIOS NOS INFECTEN Y TAMBIEN LOS MECANISMOS RESPONSABLES DE LA RECUPERACION DE LAS INFECCIONES PUEDE SER: NATURAL (INNATA) ADQUIRIDA (ADAPTATIVA)

INMUNIDAD NATURAL

RESISTENCIA A LAS INFECCIONES QUE NO SE ADQUIERE POR CONTACTO CON UN ANTIGENO. ES INESPECIFICA E INCLUYE: BARRERAS A AGENTES INFECCIOSOS: (PIEL MUCOSAS INTACTAS) CELULAS ASESINAS NATURALES (NK) FAGOCITOSIS INFLAMACION INTERFERON OTROS FACTORES INESPECIFICOS

INMUNIDAD NATURAL
PUEDE VARIAR CON: EDAD ACTIVIDAD HORMONAL ACTIVIDAD METABOLICA

INMUNIDAD ADQUIRIDA

SE PRODUCE DESPUES DE LA EXPOSICION A UN ANTIGENO ( POR EJEMPLO UN AGENTE INFECCIOSO) ES ESPECIFICA MEDIADA POR ANTICUERPOS O POR CELULAS LINFOIDES PUEDE SER PASIVA O ACTIVA

INMUNIDAD ADQUIRIDA PASIVA

TRANSMITIDA LINFOCITOS HUESPED.

POR ANTICUERPOS O PREFORMADOS EN OTRO

LA ADMINISTRACION PASIVA DE ANTICUERPOS (ANTISUEROS) CONTRA BACTERIAS (DIFTERIA, TETANOS, BOTULISMO, ETC) HACE QUE EL INDIVIDUO DISPONGA DE INMEDIATO DE ANTICUERPOS (ANTITOXINA) PARA NEUTRALIZAR TOXINAS

INMUNIDAD ADQUIRIDA PASIVA (INMUNIZACION PASIVA)


VENTAJAS: DISPONIBILIDAD INMEDIATA DESVENTAJAS: CORTA DURACION (ANTI.C. PRESTADOS) POSIBLE HIPERSENSIBILIDAD

INMUNIDAD ADQUIRIDA ACTIVA


RESISTENCIA A LAS INFECCIONES INDUCIDA DESPUES DEL CONTACTO CON ANTIGENOS EXTRAOS (MICROORGANISMOS O SUS PRODUCTOS)
EL CONTACTO PUEDE CONSISTIR EN:
-

INFECCION CLINICA O SUBCLINICA (INAPARENTE)

INMUNIZACION CON AGENTES INFECCIOSOS VIVOS O MUERTOS O SUS ANTIGENOS


-

EXPOSICION A PRODUCTOS MICROBIANOS (TOXINAS, TOXOIDES) TRANSPLANTES DE CELULAS EXTRAAS

EN TODOS ESTOS CASOS EL HUESPED PRODUCE ANTICUERPOS DE MANERA ACTIVA Y LAS CELULAS LINFOIDES ADQUIEREN CAPACIDAD PARA RESPONDER A LOS ANTIGENOS.

INMUNIDAD ADQUIRIDA ACTIVA


VENTAJAS: - RESISTENCIA DE LARGA DURACION - MEMORIA DE CONTACTO PREVIO CON EL ANTIGENO - CAPACIDAD PARA RESPONDER CON RAPIDEZ Y CON MAYOR GRADO EN CONTACTOS SUBSECUENTES CON EL MISMO ANTIGENO
DESVENTAJAS: - INICIACION LENTA DE LA RESISTENCIA - NECESIDAD DE CONTACTO PROLONGADO O

BARRERAS FISIOLOGICAS (PIEL Y MUCOSAS)


PIEL POCOS MICROORGANSIMOS TIENEN CAPACIDAD PARA PENETRAR LA PIEL INTACTA. MUCHAS PUEDEN HACERLO POR: GLANDULAS SUDORIPARAS, GLANDULAS SEBACEAS O FOLICULOS PILOSOS. EL SUDOR Y LAS SECRECIONES SEBACEAS POSEEN: pH ACIDO, CIERTAS SUSTANCIAS QUIMICAS (ACIDOS GRASOS) Y TIENEN PROPIEDADES ANTIMICROBIANAS QUE ELIMINAN LOS MICROORGANISMOS PATOGENOS.

BARRERAS FISIOLOGICAS (PIEL Y MUCOSAS)


TAMBIEN POSEE LISOZIMA (DISUELVE PAREDES MICROBIANAS) Y OTRAS ENZIMAS LISOZIMA TAMBIEN ESTA PRESENTE EN LAGRIMAS, SECRECIONES RESPIRATORIAS Y CERVICALES. LA RESISTENCIA DE LA PIEL VARIA CON LA EDAD

BARRERAS FISIOLOGICAS (PIEL Y MUCOSAS)


MUCOSAS:
PELICULA DE MOCO EN VIAS RESPIRATORIAS LAS BACTERIAS SON RETENIDAS POR EL MOCO MOCO RESPIRATORIO CONTIENE LISOZIMA E Ig A EPITELIO CILIADO DESPLAZA LOS GERMENES Ig A DE SECRECION (ANTICUERPOS ANTI ADHESINA) IMPIDE FIJACION DE GERMENES A MUCOSAS (EJ; E. coli EN ORINA). ALGUNOS GERMENES SUPERAN ESTA RESISTENCIA AL PRODUCIR PROTEASAS (DESCOMPONE ANTICUERPOS)

BARRERAS FISIOLOGICAS (PIEL Y MUCOSAS)

CAPTACION POR CELULAS FAGOCITICAS Y PASO A LINFATICOS LUEGO A GANGLIOS LINFATICOS REGIONALES (BARRERAS) Y DESPUES DEL CONDUCTO TORACCICO APARATO MUCOCILIAR RESPIRATORIO ES AYUDADO POR LOS MACROFAGOS ALVEOLARES. ESTO PUEDE SER SUPRIMIDO POR ALCOHOL, NARCOTICOS, HUMO, HIPOXIA, ETC Y HABRA PREDISPOSICION A NEUMONIAS PELOS NASALES Y REFLEJO TUSIGENO PREVIENEN ASPIRACION.

BARRERAS FISIOLOGICAS (PIEL Y MUCOSAS)


VIAS GASTROINTESTINALES: VARIOS MECANISMOS PARA INACTIVAR BACTERIAS - SALIVA: CONTIENE MUCHAS ENZIMAS PROTEOLITICAS - ACIDEZ GASTRICA - INTESTINO DELGADO: ENZIMAS PROTEOLITICAS Y MACROFAGOS ACTIVOS - FLORA NORMAL DE MUCOSAS A. INTERFERENCIA BACTERIANA B. LACTOBACILLUS DE VAGINA: pH ACIDO QUE INHIBE LEVADURAS, ANAEROBIOS Y GRAM (-)

MECANISMOS INMUNITARIOS INESPECIFICOS

FAGOCITOSIS SISTEMA RETICULO ENDOTELIAL RESPUESTA INFLAMATORIA FIEBRE

Respuesta Inmunitaria Innata

Inmunidad Innata o Natural


Respuesta inicial a los microorganismos que impide la infeccin del husped y es capaz de eliminar microorganismos Sus mecanismos se utilizan a menudo en la inmunidad adaptativa para eliminar microorganismos Influye en la naturaleza de las respuestas inmunitarias adaptativas para optimizar su eficacia

Diferencias entre Inmunitaria Innata y Adaptativa


Especificidad Para estructuras compartidas con distintos tipos de microorganismos Para detalles estructurales de las molculas microbianas (antgenos)

Receptores

Codificados en la Genes reordenados lnea germinal durante el desarrollo

Distribucin receptores

de No clonal

Clonal

Discriminacin S entre lo propio y lo extrao

S, puede imperfecta

ser

Elementos de la Respuesta Inmunitaria Innata


Barreras qumicas fsicas y Capas Epiteliales Defensinas Prevencin entrada de microorganismos y destruccin Fagocitosis Lisis celular Secrecin de citocinas Destruccin de de microorganismos Opsonizacin Activacin leucocitaria Inflamacin Activa MO y resiste virus Induce INF g, prolifera NK Controlan la inflamacin

Clulas circulantes

efectoras Neutrfilos Macrfagos Clulas NK efectoras Complemento Protena ligadora manosa Protena C reactiva la TNF, IL 1 INF g, a y b IL 12, IL 15 IL 10, TGF b

Protenas circulantes

Citocinas de respuesta innata

Respuesta Inmunitaria Innata

Barreras epiteliales
Tres interfases: piel, mucosa respiratoria y digestiva Produccin de pptidos antibiticos naturales: defensinas y criptocidinas Linfocitos intraepiteliales: clulas T gammadelta y linfocitos B-1 Mastocitos

Respuesta Inmunitaria Innata

Inflamacin
Respuesta del tejido vivo vascularizado a una agresin local

Fagocitosis
Proceso mediante el cual los fagocitos eliminan a los microorganisnos que endocitan

Rodamiento - Pavimentacin Adherencia

Migracin

Quimiotaxis

Reclutamiento de Leucocitos en sitios de infeccin

Depende de la estimulacin de citocinas y est mediado por los receptores de asentamiento leucocitarios y por los ligandos endoteliales de estos receptores

Reclutamiento de Leucocitos en sitios de infeccin

Modelo de mltiples pasos para el Reclutamiento de Leucocitos en sitios de infeccin

Destruccin de microorganismos fagocitados

Se produce por medio de la fusin de los lisosomas con los fagosomas

Mecanismos de destruccin de microorganismos fagocitados

Otras funciones de los macrfagos

Activacin de las Clulas NK

Clulas NK

Provocan lisis de clulas infectadas por virus y secretan citocinas como IFN gamma que activa macrfagos para destruir microorganismos fagocitados

Inmunidad Innata Inmunidad Adaptativa

Protenas Efectoras de la Respuesta Inmune Inespecfica


Complemento Activacin por va alterna Generacin de C3b Complejo de Ataque a la Membrana C5b6789

Protena ligadora de Manosa Fija complemento Protena C reactiva Opsonina Fija C1q Complemento va clsica

Citocinas de la Respuesta Inmune Inespecfica


IL 1 IL 6 TNF alfa quimiocinas INF alfa e INF beta proinflamatorias fase aguda antivirales

IL 15 IL 12
IFN gamma

estimulan Clulas NK
estimula macrfagos

IL 10 TGF beta

controla la inflamacin

Respuesta Inmune Inespecfica


1. Primera lnea de defensa. Interacta con el sistema adaptativo de dos maneras: la estimula directamente y permite que use sus mecanismos para eliminar microorganismos.

2. Componentes: barreras epiteliales, leucocitos (MO, PMNs, NK), protenas de fase fluida (complemento, PLM, PCR) y citocinas. 3. Utiliza receptores que reconocen patrones moleculares presente solo en microorganismos y que son esenciales para su supervivencia

Respuesta Inmune Inespecfica


4. Los neutrfilos son fagocitos de vida corta y los MO de accin prolongada. 5. Las clulas NK destruyen clulas infectadas y producen IFN gamma. Actan por efecto de receptores inhibidores. 6. Las molculas producidas durante las respuestas innatas estimulan e influyen en las adaptativas

Respuesta Celular

Respuesta Inmunitaria ante un Inmungeno


Inmungeno
Sistema Inmunitario

Respuesta Inmune
Sistemas y Mecanismos Inespecficos

Tolerancia
Sistemas y Mecanismos Especficos

Humoral

Celular

Activacin de los Linfocitos T


Unin Ag-TCR Clula T efectora Clula T memoria Presentacin Ag CMH II

Proliferacin Y diferenciacin

Interaccin TCR Linfocito T CD4+

Activacin de Clula T

Activacin de PTK

Liberacin de Citocinas

Activacin enzimas

diversas

Efectores de la Respuesta Inmune Especfica


CELULAR:
Reacciones de hipersensibilidad retardada

Respuestas por CTL


Respuestas por NK

Fases de la Hipersensibilidad Retardada


Fase I : de Reconocimiento/activacin - Presentacin antignica - Sensibilizacin de Inflamacin Resolucin - Eliminacin del elemento extrao

Fase II: Fase III:

Lisis mediada por CTL


Reconocimiento del Antgeno y formacin del conjugado Activacin de CTL

Produccin del Golpe mortal Muerte celular por Apoptosis y lisis osmtica

Liberacin de CTL

Respuesta Humoral

Respuesta Inmunitaria ante un Inmungeno


Inmungeno
Sistema Inmunitario

Respuesta Inmune
Sistemas y Mecanismos Inespecficos

Tolerancia
Sistemas y Mecanismos Especficos

Humoral

Celular

Fases de la Respuesta Inmune Especfica


Fase I : de Reconocimiento - Presentacin antignica - Sensibilizacin de Activacin - Proliferacin - Diferenciacin Efectora - Eliminacin del elemento extrao

Fase II:

Fase III:

Activacin de los Linfocitos B


Unin Ag-Ig membrana Clula Plasmtica Clula B memoria Presentacin Ag CMH II

Proliferacin Y diferenciacin

Interaccin TCR Linfocito T CD4+

Activacin de Clula B

Seal Co-estimulatoria Unin CD40-CD40L

Liberacin de Citocinas

Activacin CD4+TH2

Evolucin de los Centros Germinales


Activacin de Clulas B por Cel T CD4+ TH2+ activadas Clulas B de memoria Clulas plasmticas Maduracin de la afinidad de las clulas B Proliferacin y diferenciacin de clulas B Switching de isotipo

Proliferacin clonal

Interaccin con clulas dendrticas foliculares

Hipermutacin somtica

Diferencias entre la respuesta de anticuerpos primaria y secundaria


Respuesta primaria 5-10 das Menor Ig M Menor todos Dosis altas Respuesta secundaria 1-3 das Mayor Ig G, Ig A e Ig E Mayor Ag proticos Dosis bajas

Latencia Mxima respuesta Isotipo Afinidad Inducida x inmungenos Inmunizacin

Efectores de la Respuesta Inmune Especfica


HUMORAL:
Neutralizacin de virus

Neutralizacin de toxinas
Opsonizacin

Activacin del complemento


Citotoxicidad celular dependiente de Acps

FLORA NORMAL
Definicin: son los microorganismos que con frecuencia se encuentran en diferentes sitios del cuerpo humano normal y saludable sin producir dao

FLORA NORMAL
Flora normal residente: es la flora normal que persiste en un lugar luego de la administracin de antibiticos. Ejemp: St. viridans Flora normal transitoria: Es la flora normal que ocupa un lugar por breve tiempo y no se restituye luego de la anbioticoterapia Ejemp: St. pneumoniae Portador es el que posee bacterias potencialmente patgenos Ejemp: N. meningitidis

FLORA NORMAL
Beneficios: Compite con las bacterias patgenas. Produccin de colimicina Activacin del sistema inmune. Produccin del pH acido de la vagina Absorcin y sntesis de Vitaminas como la B12, acido flico, biotina y vitamina K

FLORA NORMAL
FOSAS NASALES: S. Aureus St. Pyogenes Haemophilus Neumococo

FLORA NORMAL
Flora normal de la boca: 1011 Streptococcus alfa hemoliticos y no hemolitico St. Viridans St. Mutans St. salivarium Candidas Anaerobios gram positivos Bacteroides melaninogenicus Treponemas Actinomices Neisserias no patogenas Moraxella Veillonella

FLORA NORMAL
Flora normal de la Faringe. St. viridans St. Alfa hemoliticos N. meningitidis E. coli Klebsiella Proteus Pseudomona

FLORA NORMAL
Flora normal de la Piel: 103 S. aureus S. epidermidis Enterobacterias Micrococcus Corynebacterium (difteroides) Propinibacterium Candidas

FLORA NORMAL
Flora normal de conjuntiva ocular: Staphylococcus aureus S. epidermidis Corynebacterium Haemophylus

FLORA NORMAL
Flora normal Intestino delgado: 103 Lactobacilos Estreptococos Candidas Enterococo Enterobacterias

FLORA NORMAL
Flora normal del Colon:1011 (90% anaerobios) Bacteroides Eubacterium Estreptococos Fusobacterium Bifidobacterium Clostridium Cl. difficile Lactobacillus bifidus Entrerococos Enterobacterias Klebsiella E. coli Proteus Levaduras

FLORA NORMAL
Vagina: Anaerobios Lactobacilos Bacilo de Doderlein Micrococos Enterobacterias Staphylococcus aureus S. epidermidis Estreptococos Gardnerella vaginalis St. agalactie Corynebacterium Micobacterium smegmatis

FLORA NORMAL
PAPEL DE LA FLORA NORMAL EN LA ENFERMEDAD

Las bacterias de la flora normal cuando invaden zonas estriles producen enfermedad. Produccin de caries Formacin de la placa dentaria Endocarditis bacteriana Infecciones oportunistas Diarrea por antibiticos Flujo vaginal