La metformina es una biguanida que se obtuvo por el empleo de la planta Galega officiinalis o llamada lila francesa, que se us para

el tratamiento de la diabetes en Europa durante la poca medieval. A partir de 1927, se emplearon dos derivados sintticos de la guanidina: Sintalina-A (decametileno-bis-guanidina) y neosintalina (dodecametilo-bisguanidina). Tuvo un empleo muy limitado, pero pronto fueron retiradas debido a que producan toxicidad heptica.

En 1957 1958 se introdujeron las biguanidas Metformina (dimetilbiguanida), Fenformina (feniletilbiguanida) y Butformina (n-butil-guanidina). Las biguanidas son anti-hiperglucemiantes. Estos productos no dan lugar a hipoglucemia, sino que reducen la hiperglucemia basal y postprandial en el enfermo diabtico. Fenformina fue retirada a finales de la dcada de 1970, debido a la asociacin con varios cuadros de acidosis lctica. Pero la metformina no causa acidosis lctica; y en la actualidad, est autorizada en ms de 90 pases.

Grupo funcional: amino

Sitio donde se puede unir un H

Sitio donde se da el ataque nucleofilico ya que tiene enlace sencillo y es ms fcil de romper

H+

Cl-

H N H3C N CH3 N N H + ClH

NH
-

Al administrar el frmaco en condiciones de ayuno, este entra en contacto con el HCl del estmago, siendo que es un frmaco de base y encontrndose en un medio acido estar en su forma ionizada, siendo as:

En las propiedades que presenta la metformina son las siguientes: Solubilidad en agua: 0.285 mg/ml (20 C) Densidad: 1.41 g/cm3 Punto de ebullicin: 97 C Peso molecular: 129.16 g/mol pKa: 11.5 pH: 6.68

La metformina tiene un efecto antihiperglucemiante no hipoglucemiante porque no afecta la secrecin pancretica pero no es activa en ausencia de la insulina. Es utilizado en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y en ocasiones en personas que desean bajar de peso.

 No se fija a las protenas plasmticas, en la sangre la semivida de eliminacin es de 17.6 horas; lo cual sugiere que la masa eritrocitaria puede ser un compartimiento de distribucin del frmaco. Se absorbe mediante un mecanismo de transporte activo saturable de forma lenta e incompleta en el intestino delgado. Con una biodisponibilidad de 50 a 60 %. No sufre biotransformacin

 Metabolismo: es excretado sin cambios en la orina. Es eliminado por filtracin glomerular y secrecin tubular. Normalmente las concentraciones sricas de lactato no se elevan durante la terapia con metformina. El mecanismo de accin es a nivel heptico y perifrico, aumentando la sensibilidad de la insulina.

 Aumenta la expresin de los transportadores de la glucosa (Glut 4). A nivel heptico aumenta la glucolisis y glucogenogenesis. Reduccin de glucogenolisis. la gluconeognesis y

Reduccin de la absorcin intestinal de la glucosa.

 Mejora el perfil dislipidemico: reduce los TAG, VLDL y LDL y a veces incrementa el HDL. En el musculo incrementa la sensibilidad a la insulina, mejorando la captacin de glucosa perifrica y su utilizacin.

Glucosa Insulina Clorhidrato de metformina

Glut 4

Receptor de insulina IRS

Activa Recepto r AMP kinasa Glut 4

P13K

cAKT

Ncleo

Acta como enzima o mensajero en este caso y hace que en el ncleo se transcriba una protena la Glut4.

Administracin inicial 500 mg (2 o 3 al da) antes o despus de las comidas (en funcin de las mediciones de la glucemia). La metformina puede inducir absorcin de la vitamina B12. a la mala

CONTRAINDICACIONES
Pacientes con hipersensibilidad a la metformina. Diabetes gestacional. Diabetes mellitus tipo I o insulinodependiente (en los nios la diabetes mellitus es prcticamente insulinodependiente en todos los casos). Complicaciones agudas de la diabetes, como cetoacidosis o estado hiperosmolar. Edad avanzada con deterioro de la funcin renal. Desnutricin importante con compromiso del estado general.

 Insuficiencia renal, heptica, respiratoria o cardiaca severas. Ingesta concomitante de alcohol. Complicaciones agudas como infecciones severas, ciruga mayor y trauma severo. Diabetes mellitus con complicaciones tardas severas (neuropata, retinopata). Periodos previos a urografas o arteriografas. Deficiencia de vitamina B12, hierro y cido flico. Embarazo y lactancia. Insuficiencia adrenal.

Los efectos colaterales ms comunes son trastornos gastrointestinales como nuseas, vmito, diarrea, hiporexia, dolor abdominal, mal sabor de boca, en forma ms remota puede ocasionar reacciones de hipersensibilidad.
La metformina a diferencia de las sulfonilureas no provoca hipoglucemia.

La metformina puede causar acidosis lctica, especialmente en pacientes con insuficiencia renal o en pacientes que hayan ingerido sobredosis y en menor grado en pacientes con insuficiencia heptica, cardiaca y abuso de alcohol.

Los efectos del tratamiento a largo plazo son absorcin deficiente de vitamina B12 y cido flico. En raros casos se ha presentado ictericia.