FRMACOS QUE AFECTAN LA CALCIFICACIN Y RECAMBIO SEO

Prof. Julio Campos F.

RECAMBIO SEO
Tejido seo: Tejido conjuntivo especializado integrado por matriz sea mineralizada: Fibras de colgeno (95%) + osteocalcina Cristales de hidroxiapatita (99%) + osteoide (1%)

Tipos de Clulas del Tejido seo: Osteoblastos: formadores de hueso Osteocitos: osteoblastos enterrados, funcin no conocida Osteoclastos: destructores de hueso

RECAMBIO SEO
Factores que influyen en el metabolismo y recambio seo
1. 2. 3. 4.

Factores genticos. Alteraciones dietticas y de la absorcin intestinal. Factores hormonales. Factores locales y de la mdula sea.

RECAMBIO SEO
FACTORES HORMONALES
A.

Papel del estrgeno (osteoporosis, cuadro ms frecuente en la poblacin femenina, sobre todo despus de la menopausia).
Disminuye accin inhibitoria de la resorcin que produce la calcitonina

DFICIT ESTROGNICO

Aumenta los niveles de PTH Aumenta la resorcin sea

Estimulan la produccin de PGE2 Activacin de osteoclastos a travs de las clulas osteoblsticas que liberan sustancias de resorcin sea (ILG)

RECAMBIO SEO
Mxima masa sea: entre los 20 y 40 aos

Evolucin contenido mineral seo en mujeres normales. American College of Sports Medicine

BALANCE NEGATIVO: Prdida anual del 0,6-0,7% del esqueleto en adultos Prdida anual del 3% en mujeres postmenopausicas (5-10 aos post)

RECAMBIO SEO
FACTORES HORMONALES
b. Calcitonina: Efecto inhibitorio directo sobre los osteoclastos.

Sobre el osteoclasto activo. Por receptores de membrana y generacin de AMP cclico.

Sobre la proliferacin y diferenciacin de los precursores de los osteoclastos

Los niveles de calcitonina en la osteoporosis pueden ser variables, ella sola no juega un papel importante.

OSTEOPOROSIS
Es un trastorno esqueltico caracterizado por una disminucin de la masa sea y prdida de la microarquitectura de huesos que ocasiona susceptibilidad para las fracturas por accin del ms mnimo traumatismo. Disminucin de la Densidad Mineral sea (ndice T) menor de 2,5 desviaciones estndar (DE)

OSTEOPOROSIS
Por qu ponerle atencin a la Osteoporosis (OP)? Fracturas por OP en USA
700,000
600,000 500,000 400,000 300,000 200,000 100,000

0
vertebral cadera mueca
Nmero de fractura/ao

otros

Bone 1995;17 (suppl 5) 505S

FRMACOS QUE AFECTAN LA HOMEOSTASIA MINERAL SEA

PRINCIPALES REGULADORES HORMONALES DE LA HOMEOSTASIA MINERAL SEA HORMONA PARATIDOIDEA VITAMINA D

REGULADORES HORMONALES SECUNDARIOS DE LA HOMEOSTASIA MINERAL SEA CALCITONINA GLUCOCORTICOIDES ESTRGENOS/SERMs (raloxifeno)
REGULADORES NO HORMONALES QUE AFECTAN LA HOMEOSTASIA MINERAL SEA BIFOSFONATOS (Etinodrato; Alendronato; Risedronato;...) PLICAMICI NA TIAZIDAS FLUORURO *CALCIO

CALCIO
Forma parte del hueso e inhibe la liberacin de la PTH (protege hueso

accin resortiva)
Ingesta recomendada adultos: 1000 mg/da Embarazo, lactancia y postmenopausicas: 1200-1500 mg/da

Suplementos de 500-1000 mg/da

Administrar de 1 a 1.5 h despus de las comidas. Carbonato clcico debe ser administrado con los alimentos.

CALCIO
Sales de Calcio ms usadas:

Contenido de Ca++
* Acetato de Calcio * Carbonato de Calcio * Citrato de calcio * Fosfato de Calcio * Gluconato de calcio * Lactato de Calcio 253 mg por g 400 211 364 90 130

Absorcin %
32 35 35 25 27 34

1 mEq de Ca++ equivale a 20 mg (Adm. Parenteral)

CALCIO
Efectos secundarios Estreimiento

Dispepsia
Contraindicado Hipercalcemia

Hipercalciuria
Insuficiencia renal grave Litiasis renal

CALCIO
INTERACCIONES Alcohol, cafena, tabaco, anticonvulsivantes, disminuyen la absorcin de calcio. Estrgenos, vitamina D, aumentan la absorcin de calcio. Quinolona, tetraciclinas, hierro, bifosfonatos, disminuyen su absorcin en presencia de calcio. Calcio antagonistas, disminuye su efecto especialmente de verapamilo. Bicarbonato de sodio, sulfato de magnesio, pueden precipitar si se mezclan en la misma sol. IV. Tiazidas; disminuyen la excrecin de calcio.

VITAMINA D
Estimula la absorcin intestinal del calcio (calbindeno) y protege la masa

sea. Fuente : luz solar ultravioleta. Algunas fuentes alimentaras, como el aceite de pescado Dosis: La ingesta diaria de vitamina D: 400-800 UI Ancianos con osteoporosis: 700-800 UI (dficit severo 25-OH-vitamina < 30 nmol/l: 2000-5000 UI/da) Beneficio: Beneficio en personas > 65 aos con osteoporosis La vitamina D reduce la incidencia de fracturas en mujeres.

ANLOGOS DE VITAMINA D
Vitaminas Naturales: COLECALCIFEROL = Vitamina D3 ERGOCALCIFEROL = Vitamina D2 Der. hidroxilados en posicin 25 CALCIFEDIOL (25-hidroxicolecalciferol) Der. hidroxilados en posicin 1 CALCITRIOL (1,25-dihidrocolecalciferol) ALFACALCIDOL (1- hidroxicolecalciferol)

ERGOCALCIFEROL (Vitamina D ) Sol oral 10000 UI

Regulador positivo de calcio y de fosfato a travs de sus acciones sobre

intestino, rin y hueso.

Farmacocintica: Cmx ocurren dentro de 4 a 8 horas. Alta unin a protenas. Absorbido fcilmente desde el TGI Metabolizado en el hgado a su forma inactiva (hidroxilado) y en el rin Su vida media de eliminacin es de aproximadamente 19 das La enfermedad renal puede prolongar su vida media.

VITAMINA D: Indicaciones
Osteomalacia, Dficit por mala absorcin Osteoporosis (mejora absorcin de Ca++)

Profilaxis: fractura de cadera en ancianos

Px en tratamiento con Corticoides Enfermedad de Paget (con remodelado muy elevado) Osteodistrofia renal (momentaneamente)

Hipoparatiroidismos
Hipocalcemia

VITAMINA D: RAMs
Hipercalcemia e hiperfosfatemia Deficiencia funcin renal (nefrolitiasis) Disminucin localizada o generalizada de la densidad sea Molestias GI

CALCITONINA
Se sintetiza en el tiroides en respuesta a concentraciones elevadas de

calcio. Su estimulacin da lugar a una disminucin de la actividad osteoclstica (inhibicin de la resorcin) Tambin posee propiedades analgsicas Se recomienda en pacientes con fracturas vertebrales agudas dolorosas en los que estn contraindicados los bifosfonatos por lesiones esofgicas y los estrgenos por el riesgo de tromboembolismo venoso FARMACOCINETICA: Administracin intranasal Absorcin rpida, T1/2 = 20 minutos, Baja UPP Metabolismo Heptico Excrecin renal

CALCITONINA
EFECTOS ADVERSOS: SNC: Cefalea, mareos, parestesias CV: Edema de pies, escalofros, presin torcica, disminucin de la amplitud respiratoria Sentidos: dolor ocular, congestin nasal GI: nusea transitoria, sabor inusual, diarrea, anorexia, vmitos, dolor abdominal. TU: incremento frecuencia urinaria, nocturia Piel: Enrojecimiento facial, prurito orejas Otro: Hipersensibilidad (anafilaxia) PRECAUCIONES: No administrar con diurticos tiazdicos o de Asa (agotamiento de potasio)

CALCITONINA
APLICACIONES TERAPEUTICAS: Enfermedad de Paget en hueso (incremento de la remodelacin esqueltica) Hipercalcemia (Rpida refractariedad) Osteoporosis
DOSIFICACION: Calcitonina salmn 50 a 100 UI 3v/semana

BIFOSFONATOS
Estructura similar al pirofosfato endgeno

PCP

(8 frmacos sintetizados)

MECANISMO: Inhibicin directa de la resorcin sea, se une a la superficie mineral expuesta del hueso y sitios activos de la resorcin sea. Alteran la morfologa del osteoclasto in vitro e in vivo, actan como toxinas intracelulares Actan de manera casi exclusiva en tejidos calcificados (huesos) por su fuerte afinidad por el fosfato de calcio. Transformacin en anlogos txicos de ATP Inhibicin de la enzima FPP-Sintasa

BIFOSFONATOS
CLASIFICACIN Primera generacin: Medronato Clodronato Etidronato Segunda generacin Alendronato Pamidronato (iny) Tercera generacin Risedronato Zoledronato

BIFOSFONATOS
ALENDRONATO
USOS
Osteoporosis en mujeres post menopausias
Enfermedad de Paget Tratamiento con corticoides / osteoporosis

(>7.5mg de prednisona/da o su equivalente)

DOSIS
Profilaxis: 5 mg/d o 35 mg una vez x sem Tratamiento: 10 mg/d o 70 mg una vez x sem

FARMACOCINETICA:
UPP: 78% Metabolismo: No presenta

Biodisponibilidad: < 1% (tomar en ayunas, mnimo 30 min antes del desayuno)

TVM: 6h Eliminacin: Renal

Ajustar en dep. creat. < 35 mL/min.

BIFOSFONATOS
ALENDRONATO
RAMs Incremento significativo a una dosis > de 40mg/d: molestias TGI Frecuente Cefalea (2.6%), dolor(4.1%) TGI: Flatulencia (2.6%), ulcera esofgica (1.5%), disfagia, dolor abdominal (1%) Poco Frecuente Eritema, Gastritis, Rash.

BIFOSFONATOS
PRECAUCIONES Administrar por lo menos 30 minutos o 1 hora antes de los alimentos u otros medicamentos. Tomar con bastante lquido (mnimo un vaso lleno de agua) No acostarse o recostarse despus de tomar el medicamento. Corregir hipocalcemia antes de administrar droga.

RANELATO DE ESTRONCIO
Formado por dos tomos de estroncio estable y una molcula de cido

ranlico. Disminuye fundamentalmente el riesgo de fracturas vertebrales y de cadera. Produce un aumento de la formacin sea y una discreta disminucin de la resorcin.

RANELATO DE ESTRONCIO
Mecanismo de accin A corto plazo, los tomos de estroncio se adsorben en la superficie de los cristales de hidroxiapatita y, a largo plazo, se intercambia con el calcio seo y puede permanecer en el hueso durante aos. Farmacocintica La biodisponibilidad = 25% Cmx se alcanza a las 3-5 h Los alimentos pueden reducir la biodisponibilidad en un 60-70%, adm. 3 horas despus de las comidas. UPP es baja (25%) No se metaboliza y no inhibe las enzimas del citocromo P450. Su eliminacin no depende del tiempo ni de la dosis. La semivida eficaz es de unas 60 horas.

RANELATO DE ESTRONCIO
Dosis La dosis diaria recomendada es de 2 g/da VO Reacciones adversas Ms frecuentes 1%-10%) son: cefalea, trastornos de conciencia, prdida de memoria o amnesia, nauseas, diarrea, heces blandas, dermatitis y eccema. Se han descrito episodios de crisis convulsivas. Menor frecuencia (0,1%-1%): elevaciones de la creatincinasa, riesgo de trombosis venosa y de embolia pulmonar

HORMONA PARATIROIDEA
Origen recombinante. Es un polipptido de 84 aminocidos de hormona natural. Indicacin: Tratamiento de la osteoporosis en mujeres postmenopausicas

con alto riesgo de fracturas. Dosis= 100g/1 vez da/SC junto a calcio y vitamina D no administrar ms de 24 meses (se puede continuar con bifosfonatos)