DR.

ERNESTO EDUARDO FISCAL BAALES R2A

Farmacodinamia: el estudio de lo que le sucede al organismo por la accin de un frmaco.

Farmacocintica: el estudio de lo que le sucede al frmaco en el . organismo.

Farmacocintica Los cambios fisiolgicos que se producen en el envejecimiento, y se acentan con la edad, afectan a la absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin del frmaco. Todos estos procesos influyen en la concentracin que el frmaco alcanza en el lugar de accin, en la amplitud y frecuencia de la respuesta farmacodinmica y en los efectos adversos del frmaco.

Absorcin Los cambios gastrointestinales influyen sobre los mecanismos de transporte activo en la absorcin de nutrientes. En pacientes ancianos absorcin se encuentra disminuida. La absorcin de muchos frmacos, no parecen estar alterados.

Distribucin Modificacin de la composicin corporal y la variacin dela unin a las protenas plasmticas. Composicin corporal Importante en frmacos liposolubles que afectan SNC, como bzd, fenotiacinas y barbitricos , ya que tendrn una accin mayor y prolongada.

Los frmacos hidrosolubles como paracetamol, litio, cimetidina, digoxina,o etanol, tienen un Vd corta puede incrementar la concentracin en plasma.

Unin a protenas La disminucin de la albmina plasmtica , por una mala nutricin, enfermedades crnicas, la edad. Conduce a un incremento de la fraccin libre de frmaco en plasma , efectos txicos, por metabolismo y excrecin.

Metabolismo El volumen heptico desciende 37% entre 24 y 91 aos, reduce el nmerode hepatocitos funcionantes. El flujo sanguneo heptico disminuye un 0,3-1,5% por ao, de forma que a los 65 aos el flujo puede haber descendido en un 40%. El aclaramiento heptico disminuye con la edad, proceso es variable y depende de el sexo, gentica, tabaquismo, estado nutricional, toma de medicamentos y la presencia de enfermedades. El metabolismo heptico tiene lugar principalmente a travs de dos sistemas enzimticos: fase I u oxidacin y fase II o conjugacin.

Metabolismo de fase I Descenso de este sistema enzimtico.

De los frmacos que utilizan este camino: alprazolam , antipirina ,barbitricos , clordiazepxido , clobazam , diazepam , fenilbutazona ,lidocaina , midazolam , nortriptilina , paracetamol , propranolol , quinidina , teofilina, triazolam . Tendrn los niveles plasmticos ms elevados y se acumularan.

Metabolismo fase II: No parece estar afectado. Frmacos que utilizan este camino estn el lorazepam, el oxacepam y el temacepam. Producen metabolitos no activos y su accin no se incrementa.

Excrecin Entre los 20 y los 90 aos la filtracin glomerular disminuye una media de un 35%.

Cambio fisiolgico Proceso afectado Reduccin de la produccin de cido gstrico Reduccin de la tasa de vaciado gstrico Reduccin de la movilidad gastrointestinal Absorcin Reduccin de flujo sanguneo gastrointestinal Reduccin de la absorcin superficial Disminucin de la masa total del organismo Incremento del porcentaje de grasa corporal Disminucin del porcentaje de agua corporal Disminucin de albmina plasmtica Distribucin

Reduccin de la masa del hgado Reduccin del flujo sanguneo heptico Reduccin de la capacidad metablica heptica
Disminucin de la filtracin glomerular Disminucin de la funcin tubular

Metabolismo Excrecin

Farmacodinamia

Las alteraciones en la farmacodinamia debidas a la edad son frecuentemente impredecibles y provocan fallos en la terapia, aparicin de efectos adversos y toxicidad.

Los cambios farmacodinmicos debidos a la edad vienen definidos por:

Una disminucin gradual de la reserva homeosttica Cambios en el receptor especfico y en la respuesta del rgano diana.

Cambios en el receptor u rgano diana Dependen del nmero de receptores, caractersticas del receptor y de la seal de transduccin.
Receptores alfa adrenrgicos Disminucin de la sensibilidad de los receptores alfa-2, mientras que la sensibilidad de los receptores alfa-1 no parece estar afectada.

Receptores beta-adrenrgicos Disminuye la respuesta al bloqueo o estimulacin de los receptores beta-adrenrgicos.

Sistema colinrgico La atropina produce menos taquicardia en personas ancianas que en personas jvenes. Benzodiazepinas La sensibilidad de los receptores aumenta. La tolerancia y dependencia se produce igual jvenes

Frmaco

Mecanismo homeosttico

Efecto clnico Cadas Hipotensin postural

Hipnticos y tranquilizantes Control postural Antihipertensivos Circulacin ortosttica Bloqueantes alfa-adrenrgicos: Fenotiacidas, antidepresivos tricclicos, haloperidol Frmacos que disminuyen el tono simptico: Barbitricos, benzodiazepinas, antihistamnicos, morfina Frmacos antiparkinson: Levodopa, bromocriptina Frmacos que disminuyan el volumen plasmticos: Diurticos Fenotiacinas Barbitricos Benzodiazepinas Antidepresivos tricclicos Analgsicos narcticos Alcohol Termorregulacin

Hipotermia

Frmaco

Mecanismo homeosttico

Efecto clnico

Frmacos anticolinrgicos Antidepresivos tricclicos Antihistamnicos Hipnticos Frmacos anticolinrgicos Estimulantes: teofilina Bloqueantes beta-adrenrgicos Analgsicos antiinflamatorios no esteroideos (AINE)

Funcin del msculo visceral

Estreimiento, retencin urinaria, glaucoma

Funcin cognitiva

Delirios, fallos de memoria, confusin

Frmaco Barbitricos Bezodiazepinas Beta-bloqueantes Beta-agonistas Bloqueantes canales de calcio Furosemida Teofilina Halotano Hidroxicina Metoclopramida Dicumarnicos

Efecto farmacolgico efecto inotrpico efecto broncodilatador

Las principales consideraciones farmacocinticas en el paciente geritrico sobre el uso de los RNM pueden ser:
o o

Disposicin lenta Disminucin del aclaramiento renal.

Se emplea menor dosis, que no guarda relacin con un incremento de sensibilidad y puede dar lugar a un aumento de la duracin del efecto. Por la disminucin del volumen de distribucin y aclaramiento plasmtico existe mayor duracin de efecto. Las modificaciones de los parmetros farmacocinticos muestran un comportamiento cintico alterado debido a los cambios fisiolgicos que se observan en el envejecimiento.

Prolongacin del inicio de accin, por disminucin del FS muscular . Afectacin segn va de eliminacin de cada uno, con menos influencia en aquellos dependientes de la degradacin de Hoffman (cisatracurio). ndice de recuperacin se puede prolongar hasta 200% en algunos. No significancia clnica en prolongacin de la accin de la Sch. Gran importancia el monitoreo de la RNM evitando relajacin residual.

Los cambios farmacodinmicos y farmacocinticos en la respuesta a las drogas implican un menor MAC para todos los anestsicos por inhalacin. Por consiguiente se requiere una menor dosis de ellos y de otras drogas con un mayor intervalo entre las mismas,(30% menos). Todos los agentes anestsicos se metabolizan y excretan lentamente en el paciente anciano. El flujo sanguneo cerebral y el metabolismo disminuye un 30% entre los 20 a 80 aos, de aqu que el MAC disminuye con la edad.

Respuesta clnica puede ser resultado de alteraciones en la sensibilidad de los rganos destinatarios. Depender de las propiedades fsicas de la sustancia y de las alteraciones en el nmero o sensibilidad de los Receptores. Suele necesitarse menos medicacin para obtener el efecto clnico deseado y el resultado puede ser prolongado.

CAM disminuye 0,6% por cada ao por encima de los 40.

Tiopental.
Sensibilidad cerebral no vara. Reduccin del volumen de distribucin inicial: Disminuye dosis requerida.(1.5 a 3 mg /kg)

Etomidato.
Reduccin del aclaramiento y del volumen de distribucin inicial, con disminucin de la dosis requerida. (0,1a 0.2mg/kg)

Propofol.
Sensibilidad cerebral aumenta y aclaramiento disminuye. Aumento del 30-50% de sensibilidad en el anciano. (1 a 2mg/kg)

Fentanil.
Disminucin de los requerimientos (50%) . Relacionado ms con aumento de la sensibilidad que con alteraciones significativas en la farmacocintica.(0.5 a1mcg/kg)

Remifentanil.
Aumento de la sensibilidad cerebral. Disminucin del volumen del compartimiento central y del aclaramiento (30% ). (0.5 mcg/kg)

Morfina.
Disminucin del volumen de distribucin (50%) y del aclaramiento. Disminucin de eliminacin de metabolitos activos por va renal.(0.2 a0.3 mcg/kg)

Perioperative drug therapy in elederly patients; Rivera F; Anesthesiology 2009; 110: 1176 81.

Anestesia Subaracnoidea:
Disminucin del flujo sanguneo (Menor absorcin). Menor volumen de LCR y con mayor densidad (Mayor concentracin). Lordosis lumbar y cifosis dorsal (Difusin ceflica).

Niveles ms altos. Inicio de accin ms corto. Duracin ms prolongada.

Dosis Menores en Anestesia Neuroaxial.

GRACIAS