ASPECTOS FUNDAMENTALES DE LA FISIOLOGIA DEL SISTEMA ENDOCRINO

Dr. Josu Jimnez Delgado Junio 2011

FISIOLOGIA DEL SISTEMA ENDOCRINO

El sistema endcrino es uno de los dos grandes sistemas reguladores del organismo. Junto con el sistema nervioso controla la gran mayora de los fenmenos fisiolgicos. El sistema endcrino realiza su actividad mediante la produccin de hormonas por clulas especializadas y por medio del efecto de dichas sustancias sobre el rgano blanco.

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Se entiende por glndula a una clula o conjunto de ellas, especializadas en la sntesis, almacenamiento y liberacin de sustancias que producen un efecto fisiolgico especfico. En general se describen dos tipos de glndulas: de secrecin externa de secrecin interna

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En el caso del sistema endcrino estn involucradas las glndulas de secrecin interna, las cuales producen un tipo de molcula de sealizacin llamado hormona. Se entiende por hormona a toda sustancia que es producida por una glndula de secrecin interna y que es liberada al torrente sanguneo para ser transportada hasta su sitio de accin (rgano blanco) o que acta sobre clulas adyacentes o sobre la clula que la produjo.

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Si la hormona es vertida al torrente sanguneo y transportada a su sitio de accin, esto se denomina actividad endcrina y corresponde al concepto clsico de hormona. Pero si la hormona acta sobre clulas o tejidos cercanos o adyacentes a su sitio de produccin, entonces se conoce como actividad parcrina. Por ltimo si la hormona acta sobre la clula o tejido que la produjo, se llama actividad autcrina.

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Ejemplos de hormonas con actividad endcrina: tiroxina, triyodotironina, vasopresina, oxitocina, cortisol, adrenalina. Ejemplos de hormonas con actividad parcrina: gastrina, secretina, endotelina, somatostatina. Hormonas con actividad autcrina: hormona del crecimiento, cortisol, hormonas tiroideas.

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El concepto de hormona se encuentra en discusin en el medio cientfico de la Fisiologa y de la Endocrinologa debido a que varias hormonas tambin tienen actividad como neurotransmisores (adrenalina y dopamina). Otras tienen actividad como citocinas adems de ser hormonas (eritropoyetina, somatotropina y prolactina). Si se consulta la bibliografa actual existen variaciones importantes en la definicin de hormona.

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La naturaleza qumica de la mayora de las hormonas es proteica o lipdica (esteroidea), pero tambin existen aminas o derivados de la tirosina. El rgano blanco de las hormonas puede ser una clula, un tejido o un rgano especficos o diversos tejidos y rganos. Las hormonas para producir su efecto deben unirse a receptores celulares especficos ubicados en la membrana celular, en el citoplasma o en la membrana nuclear.

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Las glndulas de secrecin interna son: Hipotlamo Hipfisis Glndulas suprarrenales Tiroides Paratiroides Pncreas endcrino Ovario Testculo

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El hipotlamo es una estructura neural que forma parte del diencfalo, tiene actividad endcrina ya que sintetiza diversas hormonas: Hormona antidiurtica o vasopresina Oxitocina Hormonas liberadores o inhibidoras de liberacin de otras hormonas (hipofisiarias)

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La hormona antidiurtica (ADH), tambin llamada vasopresina o arginina-vasopresina es un nonapptido sintetizado por clulas especializadas de los ncleos suprapticos y paraventriculares del hipotlamo. Es transportada a la hipfisis posterior por una protena de transporte llamada neurofisina que viaja por los axones de las neuronas magnocelulares. En la neurohipfisis se almacena hasta que el estmulo adecuado induce su liberacin.

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La hormona antidiurtica (ADH) acta mediante la unin a los receptores V1, V2 y V3. Uno de sus efectos importantes es participar en la regulacin de la osmolaridad del plasma y de la volemia. La unin de la ADH con los receptores V2 presentes en el epitelio de los conductos colectores del rin induce un incremento en la reabsorcin de agua. La unin con estos receptores tambin estimula la sntesis de factor VIII de la coagulacin.

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Por otra parte, la unin de la ADH con los receptores V1 presentes en la pared de los vasos sanguneos induce contraccin del msculo liso y vasoconstriccin. Esto resulta en un aumento de la presin arterial y se considera como un de los mecanismos reguladores de ese parmetro fisiolgico y clnico. Se ha descrito un receptor V3 presente en las clulas corticotrofas de la adenohipfisis que al unirse a esta hormona estimulan la secrecin de ACTH.

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En fisiopatologa se describen dos problemas en la secrecin de ADH: Sndrome de secrecin inapropiada de ADH. Existe un exceso en la produccin de hormona y de sus niveles circulantes, por lo tanto se presenta gran retencin de agua con la consecuente hipoosmolaridad ( 275 mosm/L). Puede, adems, presentarse hiponatremia secundaria ( 135 meq/L).

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Diabetes inspida. Existe una actividad deficiente o nula de la vasopresina generalmente por incapacidad del hipotlamo para sintetizarla. En estos casos se pierde el efecto de retencin de agua en los conductos colectores del rin. Otros mecanismos etiolgicos descritos son respuesta disminuida del rin a la accin de la hormona la cual se encuentra en concentraciones normales. Tambin se describe la diabetes inspida inducida por el embarazo que es una alteracin transitoria.

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En la diabetes inspida el paciente presenta poliuria de diversa magnitud pero generalmente es severa, sed intensa, polidipsia y tendencia a la hiperosmolaridad. Frecuentemente se presenta hipernatremia.

La orina es incolora, inspida y diluida; en casos muy severos el paciente puede orinar hasta 18 litros al da.

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La oxitocina es otro nonapptido hipotalmico, producido por los ncleos suprapticos y paraventriculares de dicha estructura. Se almacena temporalmente en la hipfisis posterior hasta que el estmulo adecuado induce su liberacin a la circulacin sangunea. Se describe un efecto estimulatorio selectivo de contraccin de la musculatura lisa del tero poco antes y durante el trabajo de parto y de los conductos galactforos en el periodo de lactancia.

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Tambin existen evidencias no concluyentes que la oxitocina juega un papel en la capacidad del individuo de establecer relaciones sociales y al parecer participa en la regulacin de los patrones sexuales.

La oxitocina ha sido identificada actuando como neurotransmisor en diversas regiones del sistema nervioso central.

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Algunas mujeres durante el trabajo de parto presentan falta de sensibilidad a la accin de la oxitocina sobre el msculo liso uterino y requieren se aplique manejo de parto distcico. A la fecha no se han comprobado otras alteraciones en la secrecin de oxitocina aunque actualmente existen diversas lneas de investigacin al respecto.

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El hipotlamo secreta diversos pptidos llamados hormonas o factores de liberacin o inhibidores de la liberacin de las hormonas de la hipfisis anterior y que actan mediante mecanismos de retroalimentacin negativa.

Por ejemplo el hipotlamo secreta un factor liberador de la hormona del crecimiento y hormonas inhibidoras como la dopamina y la somatostatina.

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La adenphipfisis o hipfisis anterior secreta seis hormonas: Hormona del crecimiento o somatotropina Hormona estimulante de la tiroides o tirotropina Prolactina Hormona folculoestimulante Hormona luteinizante Hormona corticotrpica o ACTH

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La somatotropina (GH) es una hormona general de naturaleza proteica, constituida por 191 aminocidos y un peso molecular de 21 500 daltons, es producida por las clulas somatotrofas de la hipfisis anterior. Su concentracin matutina es de 2 ng/ml. y su vida media plasmtica vara de 20 a 50 minutos. Su secrecin esta regulada por la hormona estimulante de la liberacin de la hormona del crecimiento (GHRH) y por la somatostatina que tiene un efecto inhibitorio.

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La somatotropina u hormona del crecimiento (GH) es una hormona general que induce diversos efectos encaminados a estimular el crecimiento: Estimula el crecimiento lineal del individuo. Estimula la sntesis de protenas. Moviliza cidos grasos para ser usados como fuente de energa. Tiende a disminuir la utilizacin de glucosa.

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El dficit en la produccin de hormona del crecimiento causa varios estados patolgicos dependiendo de la causa. Se describen: Talla baja constitucional. Talla baja gentica Sndromes de talla baja como el de LawrenceMoon, Biedl-Barder y Prader-Willi. Enanismo. Acondroplasia. Retraso en el crecimiento intrauterino (RCIU).

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El incremento en la secrecin de somatotropina causa diversos estados patolgicos: Acromegalia Gigantismo Estatura alta constitucional Estatura alta gentica Otros sndromes como el homocistinuria y de Klinefelter.

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Marfan,

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La hormona estimulante de la tiroides o tirotropina (TSH) es una glucoprotena de 28 000 daltons constituida por 2 subunidades: y . Tiene una vida media de 50 a 60 minutos en el plasma y su concentracin es de 0.5 a 4.7 U/ml. Su secrecin esta regulada por la hormona liberadora de la tirotropina (TRH) y por la somatostatina que tiende a inhibir su liberacin.

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La hormona estimulante de la tiroides o tirotropina (TSH) induce varios efectos bien conocidos sobre la glndula tiroides: Estimula la captacin de yodo. Estimula la sntesis de T3 y T4. Fomenta el crecimiento de la glndula. Induce la vascularizacin de la glndula.

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La adrenocorticotropina, o ACTH u hormona corticotropa es de naturaleza proteica, cuenta con 39 aminocidos y peso molecular de 4 500. Es producida por las clulas corticotrofas de la adenohipfisis. Estimula la secrecin de glucocorticoides, mineralocorticoides y esteroides andrgenos en las diferentes capas de la corteza suprarrenal. Su concentracin en el plasma por la maana es de 9 a 52 pg/ml. y su vida media oscila de 7 a 12 minutos.

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La disminucin de ACTH es causa de insuficiencia suprarrenocortical secundaria, afectando principalmente la secrecin y los niveles plasmticos de cortisol y andrgenos suparrenales. La aldosetrona es poco afectada porque su deficiencia se compensa por accin del sistema reninaangiotensina-aldosterona. Puede llegar a atrofia suprarrenal. Puede ser causada por uso prolongado de terapia con corticoides y menos frecuentemente por tumores destructivos que involucran al hipotlamo.

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El incremento en los niveles de ACTH puede ser producido por un tumor hipofisiario y provocar el sndrome de Cushing, tambin puede deberse a tratamientos con corticoides o al sndrome de ACTH ectpica en el que un tumor no hipofisiario produce ACTH en cantidad excesiva. En los casos de tumores hipofisiarios hipersecretores de ACTH el cuadro se denomina como enfermedad de Cushing.

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La prolactina (PRL) es una hormona producida por las clulas lacttrofas de la adnohipfisis, es un polipptido de 198 aminocidos y peso molecular de 22 000 daltons. La vida media de la prolactina en el plasma es de aproximadamente 50 minutos. Las concentraciones plasmticas varan ampliamente en ambos sexos pero los promedios que se han establecido son; 13 ng/ml. en mujeres y 5 ng/dl. en los hombres.

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La secrecin de la prolactina (PRL) esta regulada con fuerte tendencia inhibitoria por un factor hipotalmico de dudosa funcin conocido como TRH o protirelina y por la dopamina. La funcin de la prolactina es estimular la sntesis de leche por la madre sobre todo en el posparto. Tambin contribuye con otras hormonas al crecimiento de las mamas durante el embarazo. Se ha encontrado que la prolactina tiene un efecto inmunoregulador consistente en el estmulo a la proliferacin de las clulas inmunes como los linfocitos y los macrfagos.

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El incremento en la secrecin de prolactina (hiperprolactinemia) puede provocar acortamiento de la fase ltea, anovulacin, amenorrea, infertilidad y tendencia al hipogonadismo en las mujeres. En los hombres causa disminucin en la sntesis de testosterona y en la produccin de espermatozoides, reduccin de la lbido, disfuncin erctil e infertilidad. El incremento de esta hormona generalmente es causado por un prolactinoma hipofisiario.

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La hormona folculoestimulante (FSH) es una gonadotropina de naturaleza proteica, consta de dos subunidades: y . Las concentraciones plasmticas de esta hormona varan con la edad y en las mujeres tambin son diferentes de acuerdo a la etapa del ciclo menstrual. Su secrecin esta regulada por la hormona liberadora de la gonadotropina y recientemente se ha encontrado que tambin la leptina interviene en esa regulacin.

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Los efectos de la FSH son diversos, en las mujeres participa junto con la gonadotropina corinica en el desencadenamiento de la pubertad. As mismo determina la maduracin de los folculos ovricos y estimula la secrecin de estrgenos por los mismos. En los hombres estimula el crecimiento de los testculos, incrementa la sntesis de protena transportadora de andrgenos y participa junto con la LH en la maduracin de los espermatozoides.

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La hormona luteinizante (LH) es una glucoprotena compuesta por dos subunidades y . De la misma manera que la FSH es producida por las clulas gonadotrofas de la adenohipfisis. Su concentracin plasmtica cambia de acuerdo a la edad del individuo y en la mujer tambin vara con base en la etapa del ciclo menstrual. Su secrecin esta regulada por la hormona liberadora de la gonadotropina y tiene la caracterstica de ser episdica.

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La hormona luteinizante tiene la siguiente actividad biolgica: en los hombres estimula la produccin de testosterona por la clulas de Leydig y participa en la maduracin de los espermatozoides. En las mujeres fomenta la produccin de estrgenos y progesterona por parte del vulo y presenta un pico a la mitad del ciclo menstrual que provoca la ovulacin. Estimula al cuerpo lteo para que libere progesterona e incrementa la conversin de colesterol en pregnolonona.

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En la alteracin de la concentracin de las hormonas gonadotropas se describe: La deplecin de la hormona foliculoestimulante y/o luteinizante puede causar hipogonadismo primario. En los sndromes de Turner y Klinefelter se encuentran muy bajas concentraciones de ambas hormonas.

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El pncreas endcrino secreta las siguientes hormonas, especficamente por los islotes de Langerhans: clulas : insulina (70%) clulas : glucagon (20%) clulas : somatostatina (10%) clulas PP: pptido pancretico ( 1%)

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La insulina participa activamente en el control de la glicemia. Su secrecin y posterior unin con los receptores de membrana especficos, presentes en la mayora de las clulas, facilita la entrada de glucosa a la clula para ser oxidada o para ser almacenada en la forma de glucgeno. De esta manera disminuye la concentracin de glucosa en la sangre.

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La insulina es una protena de mediano peso molecular (poco mas de 5800) que consta de 51 aminocidos. Proviene de un precursor conocido como preproinsulina que se sintetiza en los ribosomas de las clulas , ste a su vez es degradado en proinsulina la cual se empaqueta en el aparato de Golgi y dentro de la vescula es desdoblado dando lugar a la insulina, lista para ser vertida al torrente sanguneo.

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La insulina desarrolla las siguientes acciones: Estimula y facilita el ingreso de la glucosa a la clula mediante el transportador GLUT-2 Promueve el almacenaje de insulina en forma de glucgeno, sobre todo en el hgado, msculo y tejido adiposo. Inhibe la liberacin de glucosa a la sangre.

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Otras acciones de la insulina: Promueve la formacin de precursores para la sntesis de cidos grasos. Estimula la lipognesis, especialmente de lipoprotenas de muy baja densidad. Inhibe la oxidacin de cidos grasos y la cetognesis.

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Otras acciones de la insulina: Estimula la sntesis de protenas sobre todo en el msculo. Induce el almacenamiento de triglicridos en el tejido adiposo. Inhibe la liberacin de cidos grasos hacia la sangre.

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El glucagon es un pptido de 29 aminocidos, se sintetiza en las clulas mediante un precursor llamado proglucagon. Acta como antagonista de la insulina y sus efectos se desarrollan casi exclusivamente en el hgado y van encaminados a incrementar la concentracin de glucosa en la sangre.

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El glucagon desarrolla las siguientes acciones: Estimula la glucogenolisis heptica. Estimula la sntesis heptica de glucosa por medio de la gluconeognesis. Estimula la captacin heptica de aminocidos.

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El pptido o polipptido pancretico es una protena de 36 aminocidos que se produce en varios tejidos: islotes de Langerhans, mucosa del ileon y del colon y en varias regiones del sistema nervioso central y perifrico.

La ingestin de protenas y la actividad del parasimptico estimulan su liberacin.

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El pptido o polipptido pancretico realiza las siguientes funciones: Inhibe la secrecin excrina del pncreas. Inhibe la produccin de bilis. Inhibe el peristaltismo intestinal.

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Las hormonas tiroideas son la tiroxina (T4) y la triyodotironina (T3). Ambas se sintetizan en el coloide de tiroglobulina que se encuentra dentro de los folculos tiroideos. Son hormonas generales derivadas del aminocido tirosina y poseen en su estructura cuatro y tres radicales iodados, respectivamente.

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La secrecin de las hormonas tiroideas esta regulada por la hormona estimulante de la tiroides o tirotropina (TSH) mediante un mecanismo de retroalimentacin negativa. El 93% de las hormonas tiroideas secretadas es tiroxina y el 7% es triyodotironina., sin embargo aproximadamente el 80% de la tiroxina circulante es desiodisada a triyodotironina por la enzima 5-3desiodasa.

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Mas del 99% de las hormonas tiroideas secretadas permanecen unidas a protenas de transporte lo que las mantiene inactivas. Solo las hormonas tiroideas libres tiene actividad biolgica y en condiciones normales mantienen las siguientes concentraciones: Tiroxina: 0.8 a 1.8 ng/dl. Triyodotironina: 0.35 a 0.65 ng/dl.

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Ambas hormonas tienen una actividad biolgica similar pero la triyodotironina es aproximadamente 10 veces mas potente que la tiroxina en sus efectos, por lo que la mayora de la actividad que se describe a las hormonas tiroideas se debe a la triyodotironina. As mismo, los efectos patolgicos producidos por las alteraciones en las concentraciones de estas hormonas se deben a la triyodotironina.

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Las hormonas tiroideas tienen los siguientes efectos: Tienden a incrementar el metabolismo basal influyendo en el catabolismo y anabolismo de lpidos, carbohidratos y protenas. Favorecen la gluconeognesis heptica ya que incrementaN los sustratos para ese fin, glicerol y aminocidos. Tienden a disminuir la colesterolemia ya que aumentan los receptores hepticos para LDL.

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Otras acciones de las hormonas tiroideas: Paradjicamente incrementan la protelisis muscular pero al mismo tiempo estimulan la sntesis de protenas de manera general, siendo el primer efecto mucho mas potente. A concentraciones moderadas favorecen la sntesis de triglicridos por el hgado, pero a concentraciones mayores se invierte el efecto causando liplisis extensa y movilizacin y prdida de los depsitos de grasa.

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Otras acciones de las hormonas tiroideas: Fomentan el consumo de ATP y O2 a nivel celular esto acarrea la produccin de mayor cantidad de calor, se conoce como efecto termognico. Incrementan la diuresis debido a que aumentan el flujo sanguneo renal y la filtracin glomerular. Incrementan la velocidad de la conduccin del impulso cardiaco y de la fuerza de la contraccin miocrdica. Tambin favorecen la sntesis de la cadena pesada de la miosina.

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Otras acciones de las hormonas tiroideas: Tienen un papel clave en el desarrollo del sistema nervioso en la etapa fetal, as mismo favorecen el desarrollo de las cortezas cerebral y cerebelosa, de los ganglios basales, del odo interno y de la mielinizacin de los axones. Desempean un papel importante en la reproduccin humana, en los hombres fomentan la espermatognesis y en las mujeres favorecen la ovulacin.

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Otras acciones de las hormonas tiroideas: Desarrollan acciones decisivas para el crecimiento lineal fetal y del nio, as mismo para la adecuada calcificacin de los huesos y la maduracin del cartlago. Estimulan la produccin de eritropoyetina y consecuentemente la maduracin oportuna de los eritrocitos.

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Hipertiroidismo: Concentraciones excesivas de hormonas tiroideas en la sangre, principalmente de T3 por diversas causas pueden causar un cuadro clnico caracterizado por hiperactividad, nerviosismo, hiperfagia, baja de peso, sudoracin, intolerancia al calor, taquipsiquia, taquilalia, disminucin de la lbido, insomnio, taquicardia, palpitaciones, bloqueos de la conduccin cardiaca y otros sntomas.

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Hipotiroidismo: Concentraciones bajas de hormonas tiroideas en la sangre, principalmente de T3 por diversas causas pueden causar un cuadro clnico caracterizado por hipoactividad, astenia, hiporexia, aumento de peso, pelo quebradizo, intolerancia al frio, bradipsiquia, bradilalia, disminucin de la lbido, somnolencia, bradicardia, hipotensin arterial, piel seca, infecundidad y otros sntomas.

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Hormonas de la corteza suprarrenal: Capa glomerular (externa): mineralocorticoides, principalmente aldosterona. Capa fascicular (intermedia): glucocorticoides, fundamentalmente cortisol. Capa reticular (interna): gonadocorticoides o andrgenos corticales,

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Estas hormonas derivan del colesterol, especficamente de la pregnolonona, que es un derivado del colesterol al que se la ha retirado su cadena lateral por medio de la accin de la enzima P450scc que se encuentra en el retculo endoplsmico. Este proceso es estimulado por la hormona ACTH e involucra la formacin de los esteroides C-21 que comprenden a todos los glucocorticoides y mineralocorticoides.

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Cortisol o Cortisona: Forma parte de las hormonas del grupo conocido como glucocorticoides, entre el 3 y 10% del total que se secreta circula libre en el plasma y el fraccin biolgicamente activa, el resto esta unida a la protena transcortina o globulina unidora de glucocorticoides. y este estado la mantiene inactiva. Prcticamente todas las clulas del organismo poseen receptores para cortisol por lo que se le considera como hormona general.

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Efecto sobre el metabolismo de la glucosa: Estimula la formacin heptica de enzimas promotoras de la gluconeognesis a partir de aminocidos. Promueve niveles de glicemia normales en casos de ayuno prolongado o ausencia de insulina. Incrementa la glucogenognesis del hgado. Induce protelisis del msculo estriado .

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Efecto sobre el metabolismo de los lpidos: Favorece la liplisis y la liberacin de cidos grasos a la sangre. En periodos de ayuno o estrs prolongado fomenta la gluconeognesis a partir de cidos grasos. Refuerza la accin lipoltica de las catecolaminas.

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Efecto sobre las protenas y los cidos nucleicos: Tiende a inhibir la sntesis de protenas e incrementa su degradacin. Tiende a inhibir la sntesis de ADN en la mayora de los tejidos. Incrementa de manera selectiva la sntesis de algunas protenas hepticas como la tirosinaamino-transferasa.

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Efecto sobre el sistema inmunolgico: Existen evidencias experimentales que el cortisol participa en la regulacin de la actividad inmunolgica para evitar respuestas excesivas (hipersensibilidad). Acta en todas la faces del proceso inflamatorio a travs de la lipocortina, inhibiendo o regulando la accin de molculas proinflamatorias como los leucotrienos y la histamina.

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Otros efectos sobre el sistema inmunolgico: Impide la liberacin de enzimas proteolticas al estabilizar las membranas de los lisosomas. Dificulta la formacin de cicatriz en las heridas ya que inhibe la formacin de tejido fibroso. Tiende a inhibir la proliferacin de casi todos los tipos de linfocitos. Tiende a incrementar la produccin de neutrfilos.