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Mecanismos de inmunodeficiencia producida por el HIV

La respuesta celular de LTCD8+ solo controla al HIV en fase aguda La respuesta humoral con Ac se detecta de 6 a 9 semanas de infeccin:
Ac anti-gp120 y gp-41 (2 a 3m) Ac anti-p24, anti-transcriptasa inversa, anti-gag, anti-pol

Mecanismos de inmunodeficiencia producida por el HIV


La respuesta viran frente a Ac: mutabilidad (por transcripcin inversa sometida a errores) como el bucle V3 de gp120. La protena Nef inhibe expresin de CPH-I

AUTOINMUNIDAD
Dr. Oscar Vega Hinojosa UANCV, julio 2012.

Introduccin
Siglo XX: horror autotxico Macfarlane Burnet: para evitar autoinmunidad los clones autorreactivos deben eliminarse

Introduccin
Prevalencia: USA 2 - 5% Poblaciones > 20% (ateroesclerosis, enfermedades psiquitricas)

Retos del nuevo siglo


1. Heterogeneidad de patologas: diferentes mecanismos etiopatognicos.
Patologas rgano-especficas: tiroiditis de Hashimoto, la enfermedad de Addison, la diabetes mellitus insulinodependiente, CBP, AHA, entre otras, Patologas sistmicas: LES, ES, S de Sjgren o las vasculitis sistmicas.

Retos del nuevo siglo


2. Plurisintomatologa/Multidisciplinaridad: Cualquier rgano del cuerpo puede afectarse; por lo tanto, todas las especialidades y subespecialidades mdicas, e incluso quirrgicas, pueden tener relacin con este tipo de enfermedades.

Retos del nuevo siglo


3. Distribucin mundial: Estas enfermedades afectan tanto a los pases desarrollados como a los que estn en vas de desarrollo.

Retos del nuevo siglo


4. Virus y enfermedades autoinmunes: Recientemente que se ha identificado claramente el primer virus responsable de varias enfermedades autoinmunes: Virus de la hepatitis C (crioglobulinemia mixta esencial , vasculitis tipo poliarteritis nudosa, sndrome de Sjgren y sndrome similar al lupus.

Retos del nuevo siglo


5. Cncer y enfermedades autoinmunes: relacin bidireccional. - Las neoplasias son ms frecuentes en los pacientes afectos de la mayora de enfermedades autoinmunes que en la poblacin general: - Los sndromes linfoproliferativos son 30 a 40 veces ms frecuentes en pacientes con sndrome de Sjgren. - Por otra parte los sndromes paraneoplsicos; por ejemplo, este es el caso de las encefalomielitis y las neuronopatas sensitivas autoinmunes asociadas al carcinoma pulmonar de clulas pequeas.

AUTOINMUNIDAD
- Prdida de la autotolerancia.
- Causas an no bien conocidas.

MECANISMOS DE AUTOTOLERANCIA (LT y LB)


DELECIN (Apoptosis) ANERGIA CLONAL (Inactivacin por falta de seales accesorias) IGNORANCIA CLONAL (Concentracin muy baja de autoAg)

Delecin

Enfermedades Autoinmunes
Enfermedades en las que el sistema inmunolgico reacciona frente a componentes del organismo (protenas) como si fueran sustancias extraas, normalmente produciendo Autoanticuerpos.

ENFERMEDADES AUTOINMUNES
rgano especficas
Tiroiditis de Hashimoto Mixedema primario Tirotoxicosis Anemia Perniciosa Gastritis atrfica inmune Enfermedad de Addison Diabetes Mellitus insulinodependiente Miastenia Gravis Pnfigo Vulgar Esclerosis mltiple Anemia Hemoltica autoinmune Prpura trombocitopnico idioptico Cirrosis biliar primaria Colitis ulcerosa Artritis Reumatoide Dermatomiositis Esclerodermia Lupus Eritematoso Discoide Lupus Eritematoso Sistmico (LES)

No rgano especficas

FACTORES PREDISPONENTES
GENTICOS: Enf. Autoinmunes se repiten en miembros de una misma familia. SEXUALES (de gnero): Se desarrollan ms en mujeres que en hombres. AMBIENTALES:
Dieta Exposicin a rayos solares (piel) Exposicin prolongada a sustancias peligrosas (disolventes orgnicos) Microorganismos (virus o bacterias): Por infecciones previas.

Enf. Autoinmunes

CLASIFICACIONES
Mecanismo que genera el dao tisular - Mediadas por Acs: AHA, PTI - Mediadas por inmunocomplejos: LES - Mediadas por clulas T: Diabetes mellitus AR, Esclerosis M. Especificidad de rganos - rgano especficas: Tiroiditis de Hashimoto PTI - rgano inespecficas: LES

ENFERMEDADES AUTOINMUNES

MUJER : HOMBRE
ENFERMEDAD
Enfermedad de Hashimoto LES Enfermedad de Sjogren Diabetes mellitus tipo I Artritis reumatoide PTI

RAZN
50:1 9:1 9:1 5:1 4:1 3:1

CLNICA Y AUTOINMUNIDAD
MANIFESTACIN AUTOAc Anti-DNA Anti-RO Otros ? Anti-DNA Anti-RO Anti-RO Anti-Neural Anti-Ribosomal P + + CI LT

Nefritis
Artritis Dermatitis Vasculitis Enf. SNC

+
+

+
+ + +

CLNICA Y AUTOINMUNIDAD
MANIFESTACIN Linfopenia Anemia Hemoltica Trombocitopenia Trombosis AUTOAc Anti-linfocitos Anti-GR Anti-Plaqueta aFL + CI LT

AUTOANTICUERPOS

ANTI-RECEPTORES CELULARES

Ac. Antitirodeo

Receptor TSH

AUTOANTICUERPOS

ANTI-RECEPTORES CELULARES

AUTOANTICUERPOS

ANTI-RECEPTORES CELULARES

Neuronas

Colina Acetilcolina Receptores acetilcolina

Normal

Bloqueo por Acs

ENFERMEDADES AUTOINMUNES

INMUNIDAD CELULAR
(CLULAS T)

- Participacin demostrada en: - Esclerosis mltiple - LES - AR

- Pueden encontrarse en:


- Lesiones locales - Sangre perifrica

Lupus Eritematoso Sistmico (LES)

Enfermedad autoinmune

Sintomatologa muy variada


Causa desconocida

Enfermedad multisistmica
Predisposicin gentica

Curso impredecible

LES: PATOGENIA
Predisposicin gentica
(Generalmente varios genes) +

Factores desencadenantes
(Probablemente ambientales)

RESPUESTA INMUNE ANORMAL

LT Autorreactivos

LB Autorreactivos

Mecanismos de regulacin inadecuados

- Mantencin de AutoAcs patognicos - Mantencin de CI patognicos - Mantencin de LT Autorreactivos

SUSCEPTIBILIDAD A LA AUTOINMUNIDAD:
FACTORES GENTICOS Y DESENCADENANTES

Genes MHC

Genes no-MHC

Autoinmunidad

Factores desencadenantes