UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO

FACULTAD DE QUIMICA

INMUNOLOGA
CITOCINAS

ALBERTO FRAGOSO SANCHEZ.

Protenas secretadas por clulas de la inmunidad innata y adaptativa, en respuesta a microorganismo y antgenos, son polipptidos que incluyen: interleucinas, quimicionas, factores de crecimiento, interferones y factores estimuladores de colonias.

Son sintetizadas por leucocitos y otros tipos celulares como clulas epiteliales, endoteliales etc., actuando sobre otros leucocitos. Vida media corta citocinas

Actan:
- Autocrina.-Efecto en su lugar de produccin - Paracrina.- Efecto en clulas vecinas. - Endocrina.-Efecto a distancia, entran a circulacin sangunea.

Alta afinidad especifica de receptores

Constante de disociacin alta: 10 -12 Receptores

de constitutivamente

citocinas

son

expresados

Receptores de citocinas en linfocitos son inducidos El mismo receptor de una citocina puede tener

diferentes efectos cuando se expresa en diferentes tipos celulares.

La secrecin es breve y autolimitado, su sntesis se inicia por transcripcin gnica como consecuencia de activacin celular.

Redundancia entre TNF- e IL-1

RESPUESTA
Induccin de fiebre Protena de la fase aguda inducida por IL-6 Induccin de la expresin molecular de adhesin vascular

TNF-
+

IL-1
+

Induccin de IL-8
Activacin de NFB Inflamacin de Articulacin en Artritis Reumatoide Sndrome de Respuesta de inflamacin Sistmica (SIRS) Caquexia Induccin a apoptosis

Citocinas pro-inflamatorias que median respuesta inmune innata

Macrfago

Receptores que reconocen estructuras microbianas (TLRs) NK

ligandos endgenos de clulas daadas.

Funcin Biolgica Adhesin Leucocitaria Quimiotaxia Induccin de otros mediadores de inflamacin

Citocina Importante TNF- TGF- , IL-8 IFN-

Ejemplo Especfico Induce ICAM-1 endotelial Recluta monocitos y neutrfilos Promueve activacin de macrfagos para produccin de IL1 y TNF-

Induccin de Fiebre
Sntesis de Protena de la Fase Aguda

IL-1
IL-6, IL-1, TNF-

Activa clulas de hipotlamo

Activa hepatocitos y clulas Kupffer para producir fibringeno y componentes del complemento

Produccin Oxidativa

TNF-, IFN-

Neutrfilos producen superxido Macrfagos produccin de NO

Inhibe sntesis de TNF- por IFN de macrfagos activados Apoptosis de clulas tumorales muerte celular en clulas T

Inhibicin de la inmunidad

IL-10, TGF-

Apoptosis

TNF- LT, IL-2

FUNCIONES
TNF- .- expresin de molculas de adhesin e integrinas, prepara neutrfilos y macrfagos para estallido respiratorio, induce sntesis de protenas de fase aguda e induce apoptosis a travs de su receptor dominio de muerte.
IL-1.- redundante y sinergismo con TNF-, induce fiebre por estimulacin de hipotlamo. IL-12.- coactiva clulas NK y T, induce produccin de INF- y citoxicidad por NK y diferenciacin de clulas Th1 de CD4

IFN- .- Activa macrfagos, induce citocinas proinflamatorias (TNF-, IL-1, IL-6, quimiocina CCL4), promueve expresin del gen de CPH-clase II y diferenciacin de clulas Th1.

IFN- /.- Bloquea replicacin viral, incrementa expresin de CPH clase I, bajos niveles coactiva macrfagos, altas concentraciones inhibe macrfagos y linfocitos.
Quimiocinas.- citocinas quimioatrayentes a los sitios de inflamacin e infeccin, reclutamiento de leucocitos.

LA CANTIDAD DE SECRECIN DE CITOCINAS DETERMINA SU EFECTO 1) En concentraciones bajas y moderadas, citocinas proinflamatorias inician un importante mecanismo de defensa innata.

2) Altas concentraciones causan Sndrome de Respuesta Inflamatoria Sistmica (SIRS). a) Sepsis es una forma de SIRS iniciada por una infeccin
b) SIRS activa muchas clulas inflamatorias.

Citocinas de Inmunidad Adaptativa

Inducen seales de activacin de linfocitos y regulan presentacin de antgenos.

IL-2.- de CD4 clulas Th1 inducen proliferacin de LB e incremento de Ig y sntesis de cadena J

IL-4.- de CD4 clulas Th2 promueven cambio de isotipo de Ig a IgE, diferenciacin de CD4 a clulas Th2, antagoniza IFN- llevando a un cambio de isotipo hacia IgG3.
IL-5 y TGF-.- promueven sntesis de IgA por LB. CCL7.- estimula LB dependiente de Ag en ndulos linfticos. Las citocinas promueven la inmunidad celular induciendo activacin, maduracin y diferenciacin de LT, NK y macrfagos.

HEMATOPOYESIS

QUIMIOCINAS
Trafico celular, arquitectura del tejido, reclutamiento celular en la inflamacin.

Familias CCL# o CXCL#

Quimiocina (ligando) Conocida como Receptor Clulas atradas CCL4 MIP-1 CCR5 LT, NK,CD y monocitos

CCL11

EOTAXINA

CCR3

Eosinfilos, basfilos y Th2

CXCL2 CXCL8 CXCL10

ENA-78 IL-8 IP-10

CXCR2 CXCRI, CXCR2 CXCR3

Neutrfilos Neutrfilos Clulas t

Son sintetizadas por leucocitos, clulas tisulares, endoteliales, epiteliales y fibroblastos, inducidas por microorganismos o citocinas como: TNF-, IL-1, INF- e IL-4. La respuesta celular es mediada por receptores acoplados a la protena g con 7 dominios -helicoidales transmembranarios. Algunos receptores de quimiocinas sirven como correceptores para algunos virus. HIV-1 CCR5 y CXCR4 en LCD4

Familia de receptores de citocinas

Familia de receptor Tipo I (hematopoytico) Ligando IL-2,3,4,5,6,7,12,13,15, GCSF, GM-CSF IFN- /, IFN-, IL-10 Mecanismo de Sealizacin Activacin latente de Jack, factores de transcripcin STAT Activacin latente de Jack factores de transcripcin STAT Unin de protenas adaptadoras y activacin de NFB y AP-1 y caspasas

Tipo II (interferon)

TNF

TNF, LT,CD40L,FasL

Superfamilia Ig

IL-1, M-CSF, SCF

Unin de protenas adaptadoras y activacin de NFB

Cambio de GTP Activacin de PLC y P13K

Protena G acoplada o 7 transmembrana

Quimiocinas

FIN