BETAOXIDACION DE LIPIDOS

BETAOXIDACION DE LIPIDOS

La oxidacin biolgica de las grasas es un proceso que se produce en las plantas y animales en la cual se obtiene energa metablicamente aprovechable para los procesos que se requieren en el organismo animal o vegetal. El proceso de degradacin u oxidacin biolgica, tambin conocido como oxidacin, se reconoce en bioqumica como el proceso de catabolismo.

Los cidos grasos son oxidados por la remocin constante de grupos de dos carbonos. Existe evidencia experimental que esta oxidacin siempre ocurre en el carbono b. Los carbonos separados son transferidos a la Acetil CoA.

El proceso mediante el cual los cidos grasos son degradados para producir acetil CoA se divide en tres partes:

Activacin de los cidos grasos en el citosol. El transporte a las mitocondrias. Degradacin en fragmentos de dos carbonos.

Oxidacin de un cido graso de cadena par.

Activacin de los cidos grasos en el citosol: Despus de entrar en el citosol los cidos grasos son activados por conversin de la enzima A en tiosteres por la accin de una acil CoA sintasa.
PPi + AMP
R

ATP
H3C COO O S -CoA

HS-CoA

El transporte a las mitocondrias: Debido a que el acil graso CoA no puede atravesar la membrana interna de la mitocondra para efectuar ah la boxidacin, se utiliza un mecanismo de lanzadera en el que dos aciltransferasas y una protena son utilizadas para el transporte.

Degradacin en fragmentos de dos carbonos: Se requieren cuatro etapas para convertir la acil graso CoA:

Oxidacin con transferencia de electrones a la ubiquinona por medio de acarreadores intermediarios. Hidratacin. Oxidacin dependiente de NAD+ Tilisis

Descripcin Oxidacin por FAD

Reaccin

Enzima

Producto final

El primer paso es la oxidacin del cido graso por la acil-CoA deshidrogenasa. La enzima cataliza la formacin de un doble enlace entre C-2 (carbono ) y C-3 (carbono ). Hidratacin

Acil-CoA deshidrogenasa

trans-2-enoil-CoA

El siguiente paso es la hidratacin del enlace entre C-2 y C-3. Esta reaccin es estereospecca, formando solo el ismero L. Oxidacin por NAD+

Enoil CoA hidratasa

L-3-hidroxiacil CoA

El tercer paso es la oxidacin del L-3hidroxiacil CoA por el NAD+, lo que convierte el grupo hidroxilo (OH) en un grupo cetona (=O). Tilisis

L-3-hidroxiacil CoA deshidrogenasa

3-cetoacil CoA

El paso final es la separacin del 3-cetoacil CoA por el grupo tiol de otra molcula de CoA. El tiol es insertado entre C-2 y C-3.

-cetotiolasa

Una molcula de acetil CoA y una de acil CoA con

OXIDACIN DE CIDOS GRASOS DE CADENA IMPAR

Este proceso en la ltima vuelta produce propionil-CoA el cual es convertido a succinil-CoA para entrar al ciclo del cido ctrico. El succinil-CoA tambin es producido por la oxidacin de aminocidos como la isoleucina, valina y metionina.

1. Se cargan precursores por formacin de derivados tioster..

los la dos
Carga

O H3C O S-C oA OOC S-C oA

Malonil CoA

Acetil CoA HS-ACP

Acetil CoA:ACP transacilasa

HS-ACP
Malonil CoA:ACP transacilasa

HS-CoA
H3C O S-AC P O

HS-CoA
-

2. Los precursores son condensados.. 3.La cetona de la acetoacil-ACP es convertida en un alcohol, formando la Dhidroxibutilril-ACP en una reaccin dependiente de NADPH catalizada por la cetoacil-ACP reductasa.

Malonil ACP
S-AC P

Acetil ACP

HS-ACP
O H3C S S

Cetoacil-ACP sintasa

Condensacin

Cetoacil-ACP sintasa
O O

CO2

Acetoacetil-ACP

H3C

S-AC P

NADPH + H+
Cetoacetil-ACP reductasa

4. Una deshidratacion, cataliza la remocin de una molcula de agua, formndose un doble enlace.
5. El producto de la deshidratacin, transbutenoil-ACP experimenta una reduccin para formar una acil-ACP de cuatro carbonos de longitud, butiril-ACP, en una reaccin catalizada por la enoil-ACP reductasa dependiente de NADPH.

NADP+ Reduccin
OH O S-AC P H

D-b -hidroxibutiril-ACP
H3C

b -hidroacil-ACP deshidrasa
O

H2O

Deshidratacin trans butenoil-ACP

H3C H

S-AC P

NADPH + H+
Enoll-ACP reductasa

NADP+ Reduccin
O

Butiril-ACP
H3C

S-AC P

Se repite desde la etapa de Condensacin

Sntesis del colesterol

El colesterol es un esterol que se encuentra en los tejidos corporales y en el plasma sanguneo de los vertebrados. Se presenta en altas concentraciones en el hgado, mdula espinal, pncreas y cerebro. Abundan en las grasas de origen animal. La principales materias primas necesarias para la sntesis de colesterol son: a) Acetil CoA, cuyos grupos acetilos proveen todos los carbonos del colesterol

b)

ATP, como fuente de energa

c) NADPH.H+ como proveedor de los equivalentes de reduccin necesarios para el proceso de sntesis.

Descripcin
Condensacin de dos molculas de acetil CoA Condensacin de una molcula de acetil CoA con una de acetoacetil CoA

Reaccin

Sustrato inicial
2 Acetil CoA

Enzima
Acetoacetil CoA tiolasa

Producto final
Acetoacetil CoA

acetoacetil CoA y acetil CoA

HMG-CoA sintasa

3-hidroxi-3metilglutaril CoA (HMGCoA)

Reduccin del HMG-CoA por el NADPH

HMG-CoA

HMG-CoA reductasa

Mevalonato y CoA

Fosforilacin del mevalonato Fosforilacin del mevalonato 5-fosfato

Mevalonato

Mevalonato quinasa Fosfomeval onato quinasa

Mevalonato 5-fosfato 5pirofosfomev alonato

Mevalonato 5-fosfato

Fosforilacin del 5pirofosfomeval onato

5pirofosfomevalon ato

Pirofosfomev alonato descarboxila sa

3fosfomevalo nato 5pirofosfato

Descarboxilaci n del 3fosfomevalonat o 5-pirofosfato

3fosfomevalonato 5-pirofosfato

Pirofosfomev 3-isopentil alonato pirofosfato descarboxila sa

Isomerizacin del isopentil pirofosfato

Isopentil pirofosfato

Isopentil pirofosfato isomerasa

3,3dimetilalil pirofosfato

Condensacin de 3,3-dimetilalil pirofosfato (5C) e isopentil pirofosfato (5C)

3,3dimetilalil pirofosfato e isopentil pirofosfato

Geranil transferasa

Geranil pirofosfato (10C)

Condensacin de geranil pirofosfato (10C) e isopentil pirofosfato (5C)

Geranil pirofosfato e isopentil pirofosfato

Geranil transferasa

Farnesil pirofosfato (15C)

Condensacin de dos molculas de farnesil pirofosfato (15C)

2 Farnesil pirofosfato

Ecualeno sintasa

Escualeno (30 C)

Reduccin del escualeno por el NADPH, que gana un oxgeno que proviene del oxgeno molecular (O2)

Escualeno

Escualeno epoxidasa

Escualeno 2,3epxido

Ciclacin escualeno epoxido

del 2,3-

Escualeno 2,3epxido

Lanosterol ciclasa

Lanosterol

19 reacciones consecutivas, no aclaradas totalmente que implican otros tantos enzimas, en que se transforma el lanosterol en colesterol, a travs de diversos intermediarios, entre los que destacan el zimosterol y el 7deshidrocolesterol

Lanosterol

Colesterol