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COLON o INTESTINO

GRUESO

Alumno : ZAVALETA REJAS, VICTOR ANTONIO.


Id: 511801907
Docente: DR. RUBN VERA VELIZ.

CONTENIDOS:
Embriolog
a.
Anatoma.
Histologa.
Fisiologa.

Cancer de colon.
Epidemiologa.
Etiologa.
Clasificacin.
Cuadro clnico.
Diagnstico.
Tratamiento.

Frmaco:
REGORAFEN
IB.
Pensamient
o crtico.

EMBRIOLOGA
Plegamiento cefalocaudal
+
Plegamiento lateral

INTESTINO PRIMITIVO

Revestimiento epitelial a partir del endodermo


Msculo, tejido conectivo, peritoneo a partir del
mesodermo esplcnico.

4 partes:
Intestino farngeo.
Intestino anterior.
Intestino medio:
Hasta la unin de los 2/3 de colon transverso
izquierdo con el 1/3 derecho.
Intestino posterior:
Del 1/3 izquierdo del colon transverso hasta la
membrana cloacal.

A partir del intestino medio:

A partir del intestino posterior:

ANATOMA
Mide aprox. 1,5m de longitud y 6,5cm de dimetro, se extiende
entre elleony elano (unidos a la pared abdominal posterior por el
mesocolon).
Posee las siguientes porciones: ciego, colon, recto y conducto anal.
Colon ascendente 10cm
Colon transverso 50 cm
Es la segunda seccin y se extiende a travs del abdomen del lado
derecho hacia el lado izquierdo. Sus dos extremos forman dos flexuras que
se llaman:
Flexura clica derecha
Flexura clica izquierda (flexura esplnica)
Flexura clica superior

Colon descendente 12 cm
Colon sigmoide

IRRIGACIN
La parte derecha del intestino - ramas de la arteria mesentrica
superior.
A partir de la mitad del colon transverso la parte izquierda - ramas de la
arteria mesentrica inferior:
1) arteria clica izquierda
2) arterias sigmoideas
3) la rama terminal es la arteria rectal superior.
Las ramas de la mesentrica superior e inferior se anastomosan en el colon
transverso.

Las venas llevan un curso anlogo al de las arterias y van a confluir


en la vena mesentrica inferior, que se une a la esplnica y mesentrica
superior para formar la vena porta heptica
OJO: Todos desembocan en la vena porta.

IR Ale
xis
RI
GA
CI
N

INERVACIN
El sistema nervioso intrnseco: Plexo Entrico, que forma parte
del sistema nervioso Entrico, constituido por:
El Plexo submucoso (de Meissner) que esta ubicado en la capa
submucosa (sensitivo)
El plexo Mientrico (de Auerbach) Dirige el peristaltismo intestinal, se
encuentra entre la capa muscular longitudinal y la capa muscular
circular(motor).
El plexo Subseroso es el mas superficial cubierto por el peritoneo.

El sistema nervioso Extrnseco contiene fibras parasimpticas


que vienen del plexo celiaco y activan el peristaltismo y fibras
simpticas que inhiben las contracciones intestinales.

HISTOLOGA
MUCOSA
Carece de vellosidades, dotado de criptas de Lieberkhn semejantes a las
del intestino delgado pero sin clulas de Paneth. Las clulas caliciformes
son ms abundantes que las clulas superficiales. Las clulas
regenerativas restituyen la cubierta epitelial cada 6-7 das.

LAMINA PROPRIA
Tejido conectivo laxo, contiene alguno ndulos linfoides.

SUBMUCOSA
Tejido conectivo moderadamente denso rico en fibras elsticas

MUSCULAR
Formada por fibras de msculo liso interno y fibras de musculares
longitudinales externas. Estas ultimas forman tres capas longitudinales
equidistantes, llamadas tenias del colon, responsables de las haustras
colnicas.

SEROSA
Capa ms extensa. Formada por clulas planas (mesotielio) separada de
la muscular por tejido conectivo laxo. Presenta acmulos de clulas
adiposas debajo del mesotelio formando protuberancias llamadas

FISIOLOGA

CNCER DE COLON

Frecuencia
Frecuencia
TGI

Frecuencia en

Etiologa: Factores fundamentales


La DIETA:
Ricas en grasas saturadas y protenas (carnes rojas), pobres en fibra y algunos
oligoelementos.
Adems resistencia a la insulina y alcoholismo.

Factores AMBIENTALES:
Anaerobias > Aerobias.
Similitud entre acidos biliares y metilcolantreno / dimetilhidrazina. (OJO:
COLECISTECTOMIZADOS)
Tabaquismo 3-4 a : carburos policclicos aromticos.
Consumo >10 a de aspirina Prevencin de Ca de colon.

Factores GENTICOS:
> Riesgo si: 1 2 miembros directos.
5-6% por mutaciones en lneas germinales.

Enfermedades INFLAMATORIAS del intestino:


Colitis ulcerativa crnica inespecfica: 10 a : 20 a : 30 a :: 1-3% : 7-20% : 10-40%
Enfermedad de Crohn.

CLASIFICACIN:
Tumores del Colon y del Recto
Plipos
No-neoplsicos, i.e. no cancer
risk
Hiperplsicos: los ms comunes;
recto.
Juveniles (hamartomatosos) max.
3-4 y/o; +lamina propria
Inflamatorios (pseudopolipos)

Plipo Hiperplsico / Plipo Juvenil

Pre-neoplsicos
adenomas tubulares pedunculados o ssiles
(Riesgo bajo Ca)
adenomas tubulo-vellosos (Riesgo intermedio Ca)
adenomas vellosos a menudo ssiles (Riesgo alto
Ca)

Adenoma velloso:
Al menos el 25% del adenoma contiene
arquitectura vellosa (en forma de dedos)

El sntoma ms comn es el sangrado


rectal.
La mayora surge en el recto y la regin
recto-sigmoidea.
Tienden a ser ssiles.
Probabilidad de adenocarcinoma:
El carcinoma in situ - 10%
Carcinoma invasivo - 25 - 40%

ADENOCARCINOMA DE COLON

Adenocarcinoma of the colon estenosis en servilletero

Relacin tamao adenoma vs


adenocarcinoma

Microscopa: Adenocarcinoma de colon

Adenocarcinoma de colon (Tincin de mucicarmina)

Adenocarcinoma de colon, ganglio


linftico

EL
DIAGNSTICO
ES
HISTO-PATOLGICO

Sintomatologa
Cambios en el
hbito intestinal
Sangrado
Descarga mucosa
Dolor
Masa palpable
Perdida de peso
Peritonitis

Apendicitis
Hernia inguinal
Sepsis
Manifestaciones
cutneas:
Acantosis
nigricans
Dermatomiositis
Pnfigo.

Evaluacin del paciente


Sangre oculta en heces.
Tacto rectal.
Proctosigmoidoscopia.
Videocolonoscopia.
Toma de biopsias.
Citologa.
Estudio de DNA en heces.
Estudios de Rayos X contrastados.
TAC.

Como futuros INTERNOS es importante saber


cuando el paciente necesita una COLONOSCOPIA
+ BIOPSIA:
Dolor abdominal
Adinamia y astenia marcada.
Anemia.
Prdida de peso.
Sangrado(Melena / Hematoquezia / Sangre oculta).
Cambios en el hbito intestinal.
Metstasis hepticas sin conocer tumor primario.
Estenosis colnica.
Seguimiento por plipos ssiles grandes de colon proximal.
Ojo: 10-15% se presenta en < 50 a.

Escala de Dukes modificada Adenocarcinoma de colon

Stage Extent of Disease

Five-Year
Survival (%)

Limited to mucosa

>95

B1

Extending into muscularis propria

67

B2

Transmural invasion, no lymph nodes


involved

54

C1

Extending into muscularis propria, but


with involved lymph nodes

43

C2

Transmural invasion, with involved


lymph nodes

23

Distant metastases

<10

Clasificacin: TNM vs Dukes

TRATAMIENTO
La ciruga es usualmente el primer
tratamiento o el tratamiento primario para
los cnceres de colon que no se han
propagado a partes distantes.
Tambin se puede usar la terapia
adyuvante (adicional). En la mayora de los
casos, la terapia adyuvante se administra
por aproximadamente 6 meses.

Tratamiento: Estadio 0
Slo ciruga para extirpar el cncer.
Esto se puede lograr en la mayora de los casos
con una polipectoma o escisin local a travs
de un colonoscopio.
Si el tumor es demasiado grande para poder
extirparlo mediante escisin local, es posible
que ocasionalmente sea necesario realizar una
colectoma (Reseccin + anastomosis).

Tratamiento: Estadio I
Estos cnceres no se han propagado fuera
de la serosa del colon, ni hacia los
ganglios linfticos adyacentes.
La colectoma parcial + extirpacin de
ganglios linfticos cercanos es el
tratamiento convencional.
No necesita terapia adicional.

Tratamiento: Estadio II
Colectoma (Reseccin y anastomosis)
c/s: 5-FU y leucovorn o capecitabina.
Tambin: Se recomiendo radioterapia
opcional, dependiendo del comentario
del cirujano.

Tratamiento: Estadio III


Quirrgico seguida de Quimioterapia
adyuvante.
Colostoma (Reseccin + anastomosis)
FOLFOX (5-FU, leucovorn, y oxaliplatino)
CapeOx (capecitabina y oxaliplatino)
Tambin 5-FU con leucovorn o
capecitabina sola segn la edad y sus
necesidades de salud.

Tratamiento: Estadio IV
Quirrgico dependiente de extensin del cancer.
Quimioterpico de eleccin.
OLFOX: leucovorn, 5-FU, y oxaliplatino (Eloxatin).
FOLFIRI: leucovorn, 5-FU, e irinotecn (Camptosar).
CapeOX: capecitabina (Xeloda) y oxaliplatino.
Cualquiera de las combinaciones anteriores ms bevacizumab (Avastin) o
cetuximab (Eribitux) (pero no ambos).
5-FU y leucovorn con o sin bevacizumab.
Capecitabina con o sin bevacizumab.
FOLFOXIRI: leucovorn, 5-FU, oxaliplatino e irinotecn.
Irinotecn, con o sin cetuximab.
Regorafenib (Stivarga) solo.
Cetuximab solo.
Panitumumab (Vectibix) solo.

REGORAFENIB

Regorafenib
Se ha aprobado por la FDA el uso de este quimioterpico para
aquellos canceres del TGI que no han respondido a los otros
inhibidores de tirosin-kinasa (imatinib y sunitinib).
Su aprobacin fue basada en un estudio internacional, randomizado,
doble-ciego, controlado por placebo que incluy 199 paciente con
Dx. confirmado histolgicamente de Ca del TGI metastsico e
inextirpable.
Los resultados fueron 4.8 meses (IQR 1.49.2meses) de
supervencia en aquellos que tomaron el Regorafenib, vs 0.9 meses
(IQR 0.91.8 meses) en aquellos que tomaron el placebo.

Mecanismo de accin
Bloquea receptores tipo tirosin-kinasa.
Incluye las quinasas implicadas en:
Angiognesis tumoral (VEGFR1, -2, -3, TIE2).
Oncognesis (KRAS/EGFR, KIT, RET, RAF-1,
BRAF, BRAFV600E).
Microambiente tumoral (PDGFR, FGFR).

Farmacocintica
Absorcin:
Comprimidos 69% / Solucin 83%.
Disponibilidad +48% con comidas ricas en grasas.

Distribucin:
Viaja unido a protenas : M-2 y M-5: 99.5% in vivo.
In vitro: M-2 99.8% y M-5 99.95%.

Biotransformacin:
Metabolismo fundamentalmente heptico por la CYP3A4 + Glucoronidacin por
UGT1A9.

Eliminacin:
TVM: M-2:20-30 h / M-5:60 h (40-100 h).
90% de la dosis excretada se recuper en un plazo de 12 das post-ingesta del
frmaco:71% heces (47%original + 24%metab.) + 19 % en orina unido a
glucornidos.

Ni la edad ni el sexo ni las diferencias tnicas afectaron la farmacocintica


de Regorafenib. (29-85 aos). Tampoco se observaron cambios en el
intervalo QT.

Eficacia clnica
La eficacia clnica y la seguridad de
Regorafenib se han evaluado en un
estudio de fase III internacional,
multicntrico, aleatorizado, doble
ciego y controlado con placebo
(CORRECT), en pacientes con cncer
colorrectal metastsico que han
progresado tras el fracaso a terapias
estndar.

Seguridad
En ratas se observ
engrosamiento de las vlvulas
auriculoventriculares cardacas.
Alteraciones dentales y seas
en ratas jvenes.
Contraindicaciones:
Puede elevar las AST, ALT y
bilirrubinas.
Hemorragia.
Isquemia cardiaca e infarto.
Perforacin fstulas
gastrointestinales.
Hipertensin arterial.
Anomalas electrolticas y
hormonales.

RAMs:
Infecciones
Trombocitopenia
Anemia
Anorexia
Cefalea
Hipertensin
Diarrea
Exantema
RGE
Sequedad cutnea
Alopecia
Rigidez musculo-esqueltica
Proteinuria
INR anmalo.
Infarto miocardio
Eritema multiforme.
Sndrome de leucoencefalopata
posterior reversible.
SSJ
NET

Dosis para Adenocarcinoma de


colon
La dosis recomendada de Regorafenib
es de 160 mg (10-220mg) (4
comprimidos de 40 mg), administrados
una vez al da durante 3 semanas
seguidas de 1 semana sin tratamiento.
Este perodo de 4 semanas se
considera un ciclo de tratamiento.

PENSAMIENTO CRTICO:
UNA IMAGEN VALE MS QUE 1000 PALABRAS

G RA C I A S !!!

VER

YS